-肉豆蔻酰基卵磷脂（SMPC)、1_硬脂 酰基-2-棕榈酰基卵磷脂（SPPC)U-肉豆蔻酰基-2-油酰基卵磷脂（MOPC)U-棕榈酰 基-2-油酰基卵磷脂（POPC)、1_硬脂酰基-2-油酰基卵磷脂（SOPC)、二肉豆蔻酰基磷脂酰 乙醇胺（DMPE)、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺（DPPE)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺（DSPE)、二油 酰基磷脂酰乙醇胺（DOPE)，二芥酰基磷脂酰乙醇胺（DEPE)U-棕榈酰基-2-油酰基基磷脂 酰乙醇胺（DLPE)U-棕榈酰基-2-油酰基基磷脂酰乙醇胺（POPE)等。
[0035] 根据本发明，所述负电性类脂包括磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、负电性合 成磷脂等。具体分子包括：二月桂酰磷脂酰甘油（DLPG)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油（DMPG)、 1，2-棕榈酰磷脂酰甘油（DPPG)、二硬脂酰磷脂酰甘油（DSPG)、二油酰磷脂酰甘油（DOPG)、 二芥酰磷脂酰甘油（DEPG)U-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰甘油（DOPG)、二棕榈酰磷脂酰丝 氨酸（DPPS)、二肉豆蔻酰磷脂酸（DMPA)、二棕榈酰磷脂酸（DPPA)、二硬脂酰磷脂酸（DSPA)、 二月桂酰磷脂酸（DLPA)、二油酰磷脂酸（DOPA)等。所述负电性类脂可提高脂质体的稳定 性，增加脂质体在体内血液循环系统的寿命。
[0036] 根据本发明，所述正电性类脂包括合成的胺基类脂等。上述正电性类脂分子使得 脂质体能通过静电作用与带负电荷的药物分子或生物大分子如蛋白质、脱氧核糖核酸、核 糖核酸等结合。含正电性类脂分子的脂质体还可提高对体内病灶组织细胞膜的结合。
[0037] 根据本发明，所述类脂分子还任选包括附加剂，所述附加剂可为单一物质或多种 物质的组合，其为可以改善脂质体各项性能等的类脂或类脂衍生物。
[0038] 所述附加剂可以为能够提高脂质体对药物的包封率并提高脂质体稳定性的组分， 例如胆固醇和神经酰胺（Ceramide)及其衍生物，如鞘磷脂（sphingomyelin)等，其在所形 成的脂质体的各个组分中的摩尔比为0-70 %，优选0.01 % -50 %，更优选0. 1% -30%。
[0039] 所述附加剂还可以为聚乙二醇修饰的类脂类分子（类脂衍生物），其在所形成的 脂质体的各个组分中的摩尔比为0-50%，优选0.01% -30%，更优选0. 1% -20%。其中修 饰类脂类分子的聚乙二醇分子量为50-10000,优选100-3000。上述聚乙二醇修饰的类脂类 分子能够提高脂质体在血清及体内环境的稳定性，降低被体内酶系统降解的机率从而增加 脂质体在体内循环系统中的存在寿命。
[0040] 所述附加剂还可以为单糖或多糖分子修饰的类脂类分子（类脂衍生物），如脑苷 脂（cerebroside)、神经节苷脂（ganglioside)等，其在所形成的脂质体的各个组分中的摩 尔比为0-50 %，优选0.01 % -30 %，更优选0. 1% -20%。所述单糖或多糖分子修饰的类脂 类分子能够提高脂质体的稳定性和提高对病灶组织的选择性。
[0041] 根据本发明，所述的客体分子为上述类脂分子的助溶剂，优选的，其为上述类脂分 子在亲水环境中的助溶剂。该助溶剂优选为表面活性剂，包括离子表面活性剂、两性表面活 性剂、非离子表面活性剂或高分子表面活性剂。
[0042] 根据本发明，所述离子表面活性剂为阴离子型表面活性剂或阳离子型表面活性 剂。所述阴离子型表面活性剂例如为羧酸盐、磺酸盐或磷酸酯盐表面活性剂，优选具有极 性亲水基团为羧酸根、磺酸根、磷酸根等的脂肪烃，例如十二烷基磺酸钠、胆酸钠等。所述阳 离子型表面活性剂例如可为具有极性亲水基团为伯氨基、叔氨基、仲氨基、季铵基等的脂肪 烃，其中，所述脂肪基的碳原子数为8-24。
[0043] 根据本发明，所述两性表面活性剂为分子上同时具有正负电荷的表面活性剂， 包括卵磷脂型、氨基酸型，如十二烷基氨基丙酸、和甜菜碱型。所述甜菜碱型包括羧酸基 甜菜碱、磺基甜菜碱、磷酸脂甜菜碱；例如烃（烷）基二甲基甜菜碱[RN+(CH 3)2CH2COCTh 烃（烷）基二甲基磺乙基甜菜碱[RN+(CH 3)2CH2CH2S03_]、烃（烷）基二甲基磺丙基甜菜 碱[RN +(CH3)2CH2CH2CH 2S03_]、烃（烷）基二甲基羟丙基磷酸脂甜菜碱[RN+(CH3) 2CH2CH(OH) CH2HP041,上述例举的表面活性剂中的基团R为碳原子数为9-18的烃基。所述两性表面活 性剂还包括氧化铵型表面活性剂，通常适用的氧化胺包括：C 12_18烷基二（(V6烷基）氧化胺， 例如：月桂基二甲基氧化胺、肉豆蔻二甲基氧化胺；C12_18烷基二（羟基C H烷基）氧化胺， 例如二（2-羟乙基）椰油基氧化胺、二（2-羟乙基）十六烷基氧化胺、二（2-二羟乙基）硬 脂基氧化胺；C12_ 18烷基酰氨基丙基氧化胺，例如：椰油酰氨基丙基二甲基氧化胺、肉桂酰氨 基丙基二甲基氧化胺、椰油酰氨基丙基二（2-羟乙基）氧化胺。
[0044] 根据本发明，所述非离子表面活性剂为聚氧乙烯型（聚乙二醇型）、多元醇型表面 活性剂或天然糖类非离子表面活性剂。所述聚氧乙烯型表面活性剂是由环氧乙烷与含有活 泼氢的化合物进行加成反应的产物，所述含有活泼氢化合物例如有：脂肪醇、烷基酚、脂肪 酸、脂肪胺及脂肪酰胺、油脂、山梨醇和蔗糖等。所述聚氧乙烯型表面活性剂包括：烷基（烃 基）酚聚氧乙烯醚，其中所述分子中加成的环氧乙烷数为6-20,优选9-12,例如分子中加成 的环氧乙烷数为9-12的辛基酚聚氧乙烯醚、壬基酚聚氧乙烯醚、异辛基苯基聚氧乙烯醚、 苯乙基酚聚氧丙烯醚或聚氧乙烯醚等；所述聚氧乙烯型表面活性剂还包括高碳脂肪醇聚氧 乙烯醚，该脂肪醇含碳原子数为12-18,加成的环氧乙烷数为6-25,优选15-20;所述聚氧乙 烯型表面活性剂还包括高碳脂肪酸甲酯乙氧基化物（由脂肪酸甲酯与环氧乙烷加成），该 脂肪酸含碳原子数为12-18,加成的环氧乙烷数为6-25,优选15-20 ;所述聚氧乙烯型表面 活性剂还包括聚丙二醇的环氧乙烷加成物，所述聚丙二醇中丙二醇重复单元数为6-20,优 选6-10,加成的环氧乙烷数为6-25,优选15-20。所述多元醇型表面活性剂是由含有多个 羟基的多元醇、烷基醇胺等与高级脂肪酸生成的酯类或酰胺类化合物。包括山梨醇脂肪酸 酯类、乙二醇单硬脂酸酯或双硬脂酸酯、聚乙二醇双硬脂酸酯、丙二醇单硬脂酸酯、丙二醇 藻酸酯、甘油单硬脂酸酯和双硬脂酸酯、蔗糖酯或烷基醇酰胺型表面活性剂等；所述山梨醇 脂肪酸酯类主要包括失水山梨醇酯及其环氧乙烷加成物，例如斯潘系列，吐温系列等。斯潘 系列具体包括：失水山梨醇单月桂酸酯（Span-20)、失水山梨醇单棕榈酸酯（Span-40)、失 水山梨醇单硬脂酸酯（Span-60)、失水山梨醇单油酸酯（Span-80)。所述天然糖类非离子表 面活性剂是由天然糖与脂肪酸或醇形成的酯或醚。其中成酯的脂肪酸或成醚的脂肪链含 碳原子数为6-14,优选7-12。所述天然糖类非离子表面活性剂包括单糖酯或醚，如吡喃糖 酯、葡萄糖酯或其醚，以及多糖酯或醚，如蔗糖酯、果糖酯、麦芽糖酯或其醚，具体的可为：辛 基-0 -D-葡萄糖戒、壬基-0 -D-葡萄糖戒、癸基-0 -D-葡萄糖戒、正十二烷基-0 -D-麦 芽糖苷、正十四烷基-e -D-麦芽糖苷等。
[0045] 根据本发明，所述高分子表面活性剂为天然高分子表面活性剂或合成高分子表面 活性剂。如聚环氧乙烷、聚环氧丙烷、环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物、接枝共聚物等，还 可以是氟碳表面活性剂和硅基表面活性剂。
[0046] 根据本发明，所述的主体分子是指所有能与作为助溶剂的客体分子结合的化合 物。包括：环糊精及其衍生物、杯芳烃及其衍生物、柱芳烃及其衍生物、萌芦脲及其衍生物 等。
[0047] 根据本发明，所述环糊精包括6-12个D-吡喃葡萄糖单元，优选含有6、7、8个葡萄 糖单元，亦即a-、0-和Y-环糊精。所述环糊精衍生物包括环糊精外表面的醇羟基全部 或部分进行醚化、酯化反应生成的醚衍生物（R' -〇_)、酯衍生物（R' -COO-)、或者发生氧化 反应得到的醛和酮衍生物（R' -CO-)。其中，R'为Cp6烷基、环烷基、芳基、-C H烷基芳基、 取代的Cp6烷基，取代的芳基、取代的-C H烷基芳基，其中所述取代基为羟基、氨基、醚基、 醋基、横酸基、亚横酸基、硝基、亚硝基、萱氣基、Cp6烷氧基、C 2_6條基、C ye炔基等。
[0048] 根据本发明，所述环糊精衍生物还可以是对环糊精及其衍生物交联反应得到的 桥联环糊精、环糊精交联聚合物，其中环糊精或环糊精衍生物重复单元数为2-100,优选 2-20,更优选2-10。所述环糊精衍生物还可以是与高分子相连的环糊精或其衍生物，其中所 述高分子为天然高分子和合成高分子，如聚环氧乙烷、聚环氧丙烷、环氧乙烷和环氧丙烷的 嵌段共聚物、接枝共聚物等，还可以是氟基高分子、硅基高分子。
[0049] 根据本发明，所述杯芳径（Cal ixarene)是由对位取代的苯酷、间苯二酷 (resorcinol)和邻苯三酷（pyrogallol)与醛发生缩合反应得到的杯[n]芳径，如分子式1 所示：
[0050] 分子式1
【主权项】
1. 一种制备脂质体的方法，包括如下步骤： (1) 制备类脂分子与客体分子的混合溶液； (2) 将步骤（1)中得到的类脂分子与客体分子的混合溶液与主体分子溶液混合，制备 得到脂质体， 所述类脂分子为能够形成所述脂质体的类脂或类脂衍生物，所述的客体分子为所述类 脂分子的助溶剂，所述的主体分子为能与作为助溶剂的客体分子结合的化合物。
2. -种被动载药法制备载药脂质体的