br>[0176] 任选地，以上提及的化合物的任何混合物可用作水不溶性的生物活性剂。
[0177] 水不溶性的生物活性剂以有效实现生物活性诸如抗炎、止痛、防龋、防牙斑、抗龈 炎或减轻齿龈疾病症状的量存在于口腔组合物中。水不溶性的生物活性剂以用于i)治疗 或减少齿龈疾病的炎症或其它症状，或ii)提供止痛、防龋、防牙斑、抗龈炎的有效量，以总 组合物的重量计，在约0. 01 %、任选地约0. 01 %至约5%、或任选地约0. 03%至约1 %、或任 选地约0. 03%至约0. 5%的范围内。在某些实施例中，生物活性剂是水不溶性的或基本上 水不溶性的，是指它的溶解度在25°C，在水中少于约1重量％或任选地少于约0. 1%。
[0178] 在某些实施例中，生物活性精油以有效地在口腔中提供抗微生物活性的量使用。 在某些实施例中，生物活性精油以有效地在口腔中提供止痛或抗炎活性的量使用。在具体 的实施例中，本发明所公开的组合物中存在的生物活性精油总量可为本组合物的0. 001% (或约0.001% )至0.35% (或约0.35% )重量/体积，或任选地0· 16% (或约0· 16% ) 至0· 28% (或约0· 28% )重量/体积。
[0179] 在一些实施例中，本发明的组合物包含生物活性精油，该精油选自百里酚、桉油 脑、薄荷醇，水杨酸甲酯和/或它们的混合物。在一些实施例中，该组合物含有所有这四种 生物活性精油。
[0180] 在某些实施例中，百里酚以0.001% (或约0.001% )至0.25% (或约0.25% ) 重量/体积，或任选地以〇· 04% (或约0· 04% )至0· 07% (或约0· 07% )重量/体积的 量使用。在某些实施例中，桉油脑可以0.001% (或约0.001% )至〇· 11% (或约〇· 11% ) 重量/体积，或任选地以〇· 085% (或约0· 085% )至0· 10% (或约0· 10% )重量/体积 的量使用。在某些实施例中，薄荷醇以0.001% (或约0.001%)至0.25 % (或约0.25%) 重量/体积，或任选地以〇· 035% (或约0· 035% )至0· 05% (或约0· 05% )重量/体积的 量使用。在某些实施例中，水杨酸甲酯以0.001% (或约0.001% )至0.08% (或约0.08) 重量/体积，或任选地以〇· 04% (或约0· 04% )至0· 07% (或约0· 07% )重量/体积的 量使用。
[0181] 口眸可接夸的溶剂
[0182] 本发明的组合物还包含口腔可接受的溶剂。口腔可接受的溶剂包括但不限于水、 C2-C4-元醇、丙二醇以及它们的混合物。当存在时，C2-C 4-元醇处于减少的水平。
[0183] 仵诜的组分
[0184] 在某些实施例中，本发明的组合物显示高水平的抗微生物活性，该抗微生物活性 水平通过M因子来衡量，该M因子大于0. 5 (或约0. 5)，任选地I. 0 (或约1. 0)，任选地 2. 0(或约2. 0)，或任选地3. 0(或约3. 0)，其中"M因子"等于用作阴性对照的水的log RLU(相对发光单位）值减去所测试的漱口液组合物的log RLU值。在其它实施例中，本发 明的漱口液组合物是澄清的（对于肉眼而言）并且是在美学上吸引人的产品。
[0185] 本发明的组合物还可包含任选的组分（统称为口腔可接受的载体或赋形剂），这 些组分在以下段落连同非限制性示例中进行描述。这些口腔可接受的载体材料包括适合局 部口腔给药的一种或多种相容的固体或液体赋形剂或稀释剂。"相容的"是指组合物的组分 能够在无需以基本上减少组合物稳定性和/或效力的方式相互作用的情况下混杂。合适的 载体或赋形剂是本领域众所周知的。对它们的选择将取决于次要考虑因素，如味道、成本和 架藏稳定性等。虽然以下提供了任选的组分的一般列表，对合适任选的组分（包括赋形剂 和载体）的更详细的讨论可见于Baig等人的美国专利公布20110089073 ;Hsu等人的美国 专利5, 599, 527和Mordas等人的美国专利公布20120003163,这些专利中的每一个全文以 引用方式并入本文。
[0186] 另外的表而活件剂
[0187] 在某些实施例中，本发明包含除了式I的PEO-PPO嵌段聚合物表面活性剂之外的 表面活性剂以帮助精油（如果存在）的溶解，条件是此类另外的表面活性剂不影响精油的 生物利用率。合适的示例包括阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂以及 它们的混合物。
[0188] 可用于本发明的阴离子表面活性剂包括但不限于肌氨酸型表面活性剂或肌氨酸 盐；牛磺酸盐，诸如甲基椰油酰基牛磺酸钠；烷基硫酸盐，诸如十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠 或月桂基硫酸钠；月桂基磺基乙酸钠；月桂酰羟乙基磺酸钠；月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠； 十二烷基苯磺酸钠以及它们的混合物。在Agricola等人的美国专利3, 959, 458中公开了 许多合适的阴离子表面活性剂，该专利全文以引用方式并入本文。
[0189] 可用于本发明组合物的非离子表面活性剂包括但不限于由烯化氧基团（本质上 为亲水性的）与有机疏水化合物（本质上可以是脂族的或烷基芳族的）缩合而制备的化合 物。合适的非离子表面活性剂的例子包括但不限于烷基多糖苷；乙氧基化的氢化蓖麻油，可 以商品名CRODURET (Croda Inc.，Edison，NJ)商购获得，和/或；脂肪醇乙氧基化物；烷基酚 的聚环氧乙烷缩合物；环氧丙烷和乙二胺的反应产物与环氧乙烷缩合而衍生的产物；脂肪 醇的环氧乙烷缩合物；长链叔胺氧化物；长链叔膦氧化物；长链二烷基亚砜；以及它们的混 合物。
[0190] 可用于本发明的两性表面活性剂包括但不限于脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂 族基可以是直链或支链的，并且其中脂族取代基中的一者含有约8至约18个碳原子，并且 一者含有阴离子水增溶性基团，例如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。合适的两性 表面活性剂的例子包括但不限于烷基亚氨基-二丙酸盐、烷基两性甘氨酸盐（一甘氨酸盐 或二甘氨酸盐）、烷基两性丙酸盐（一丙酸盐或二丙酸盐）、烷基两性醋酸盐（一醋酸盐或 二醋酸盐）、N-烷基β -氨基丙酸、烷基聚氨基羧酸盐、磷酰化的咪唑啉、烷基甜菜碱、烷基 酰胺基甜菜碱、烷基酰胺丙基甜菜碱、烷基磺基甜菜碱、烷基酰胺基磺基甜菜碱以及它们的 混合物。在某些实施例中，两性表面活性剂选自烷基酰胺丙基甜菜碱、两性乙酸盐诸如月桂 酰两性乙酸钠以及它们的混合物。也可使用上述表面活性剂中任何的混合物。关于阴离子 表面活性剂、非离子表面活性剂和两性表面活性剂的更详细讨论可见于Lennon的美国专 利 7, 087, 650 !Martin 等人的 7, 084, 104 ;Sekiguchi 等人的 5, 190, 747 ;和 Gieske 等人的 4, 051，234,上述专利中的每一个全文以引用方式并入本文。
[0191] 本发明的组合物还可包含一种或多种任选的成分，这些成分非排他性地包括增稠 剂、湿润剂、螯合剂、增白剂以及诸如着色剂或染料、香料、防腐剂、PH调节剂等之类的添加 剂。本发明的组合物的PH任选地保持在低于5(或约5)，任选地低于4. 5(或约4. 5)的范 围内，或任选地在4. 4(或约4. 4)至3(或约3)的范围内，或任选地在3. 5(或约3. 5)至 4. 2 (或约4. 2)的范围内。
[0192] 能够赋予组合物适当粘度的可商购获得的增稠剂适用于本发明。合适的增稠剂 的示例非排他性地包括：1)式HO-(CH2CH2O)zH的聚乙二醇的单酯和二酯，其中Z是约3至 约200的整数；和2)含有约16至约22个碳原子的脂肪酸的单酯和二酯；乙氧基化多元 醇的脂肪酸酯；脂肪酸和丙三醇的单酯和二酯的乙氧基化衍生物；羟烷基纤维素；烷基纤 维素；羟烷基烷基纤维素；以及它们的混合物。优选的增稠剂包括聚乙二醇酯，并且更优 选地可以商业名 "PEG 6000DS" 从 Stepan 公司（Northfield，Illinois)或从 Comiel，S. p. A. (Bologna，Italy)获得的 PEG-150 二硬脂酸酯。
[0193] 可商购获得的湿润剂适用于本发明。基于组合物的总重量，湿润剂可以约0%至 约20%，任选地约0. 5%至约15%或任选地约0. 5%至约10%的量存在。合适的湿润剂的 示例非排他性地包括：1)水溶性液体多元醇，选自山梨糖醇、丙三醇、丙二醇、己二醇、丁二 醇、双丙二醇以及它们的混合物；2)式H0-(R"0)b-H的聚亚烷基二醇，其中"R"是具有约2 至约3个碳原子的亚烷基基团，并且b是约2至约10的整数；3)式CH3-C6HiqO 5-(OCH2CH2)c-〇H的甲基葡萄糖的聚乙二醇醚，其中c是约5至约25的整数；4)尿素；以及5)它们的混 合物。在某些实施例中，湿润剂是山梨糖醇和丙二醇的混合物。
[0194] 合适的螯合剂的示例包括能够保护和保存本发明组合物的那些。这些螯合剂优选 地为乙二胺四乙酸（"Η)ΤΑ"），并且更优选地为乙二胺四乙酸四钠，可以商品名"Versene 100XL"从Dow Chemical公司（Midland, Michigan)商购获得，并且基于组合物的总重量计 按约0%至约0. 5%，并且更优选地约0. 05%至约0. 25%的量存在。
[0195] 合适的防腐剂包括苯甲酸钠和聚山梨酸酯，并且基于组合物的总重量，以约0%至 约0. 2%，并且优选地约0. 05%至约0. 10%的量存在于组合物中。
[0196] 在某些实施例中，本发明的组合物不含或基本上不含影响生物利用率的化合物。 本文所用的"影响生物利用率的化合物"意指诸如通过结合精油或换句话说使精油失活来 负面影响任何结合的精油的生物利用率的化合物。就影响生物利用率的化合物而言使用的 "基本上不含"定义为以总组合物的重量（重量/体积）计，制剂具有少于5% (或约5% )， 任选地3% (或约3% )，任选地1 % (或约1 % )，或任选地0· 1 %，或任选地0· 01 % (或约 0.01%)的影响生物利用率的化合物。在某些实施例中，影响生物利用率的化合物可包括 但不限于超出式I范围（如上所述）的聚环氧乙烷/聚环氧丙烷嵌段共聚物；环糊精；聚山 梨酸酯如吐温；以及它们的混合物。
[0197] 以上描述的组合物可通过在合适的容器内将期望的组分组合并且使用常规混合 技术，包括本领域熟知的技术诸如通过机械搅拌螺旋桨、桨等，将它们在环境条件下混合来 制备。混合的顺序并不关键。
[0198] 本文示例性公开