（N-甲基-多己胺）、乙基去甲肾上腺素、脈那节、脈法辛、左旋去甲肾上腺素、洛 非西定、美芬下胺、间径胺、甲氧胺、a-甲基多己、a-甲基去甲肾上腺素、赃醋甲醋、米伐 折醇、米多君（mito化ine)、莫索尼定、糞甲挫嘟、去甲肾上腺素、去甲苯福林、径甲挫嘟、匹 莫林丙己君、去氧肾上腺素、苯丙醇胺、丙己君、四氨挫嘟、替扎尼定、赛洛挫嘟、（8-漠-哇 喔嘟-6-基）-(4, 5-二氨-IH-咪挫-2-基）-胺、（8-漠-哇喔嘟-5-基）-(4, 5-二氨-IH-咪 挫-2-基）-胺、（5-漠-3-甲基-哇喔嘟-6-基）-(4, 5-二氨-IH-咪挫-2-基）-胺、 (5-漠-2-甲氧基-哇喔嘟-6-基）-(4, 5-二氨-IH-咪挫-2-基）-胺、（4, 5-二氨-IH-咪 挫-2-基）-(8-甲基-哇喔嘟-6-基）-胺和（4, 5-二氨-IH-咪挫-2-基）-哇喔 嘟-5-基-胺。
[0034] 本发明的组合物包括一种或多种a-肾上腺素能受体激动剂、其前药、其药学上 可接受的盐、其水合物、其溶剂合物及其组合，诸如美国专利第7, 439, 241号（其通过引用 并入本文）中描述的那些。
[0035] 本发明的a-激动剂可形成盐，其也在本发明的范围内。应理解，除非另外指出， 否则提及本文中的a-激动剂包括提及其盐。如本文中所用，术语"盐"表示与无机酸和 /或有机酸形成的酸性盐，W及与无机碱和/或有机碱形成的碱性盐。另外，当a-激动剂 含有碱性部分，诸如，但不限于化晚或咪挫，和酸性部分，诸如，但不限于簇酸时，可形成两 性离子广内盐"）并且其包括在如本文中所用的术语"盐"中。药学上可接受的（即，无 毒，生理上可接受的）盐是优选的，尽管其它盐也是有用的。a-激动剂的盐可W例如通过 将此类激动剂于介质（诸如盐沉淀于其中的介质）中或水性介质中与一定量的酸或碱（诸 如等量）反应，随后冻干来形成。
[0036] 示例性酸加成盐包括乙酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、苯横酸盐、硫酸氨盐、棚酸 盐、下酸盐、巧樣酸盐、精脑酸盐、精脑横酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氨漠酸盐、氨舰酸盐、乳酸 盐、马来酸盐、甲横酸盐、糞横酸盐、硝酸盐、草酸盐、憐酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、班巧酸盐、 硫酸盐、酒石酸、硫氯酸盐、甲苯横酸盐（也称为甲苯横酸盐（tosylates))等。另外，通常 被认为适合用于从碱性药用化合物形成药学上有用的盐的酸例如由P.St址1等，Camille G.(编车茸）HandbookofPharmaceuticalSalts.Properties,SelectionandUse. (2002) Zurich:Wiley-VCH；S.BergeJournalofPharmaceuticalSciences(1977)66(I)1-19 ； P.Gould,InternationalJ.ofPharmaceutics(1986) 33201-217；Anderson等，The PracticeofMedicinalChemistry(1996),AcademicPress,NewYork;和在TheOrange Book(Food&DrugA血inistration,Washington,D.C.在它们的网站上）中进行了论述。运 些论述通过对其引用并入本文。
[0037] 示例性碱性盐包括锭盐、碱金属盐诸如钢盐、裡盐和钟盐、碱±金属盐诸如巧盐和 儀盐，与有机碱（例如有机胺）诸如二环己胺、叔下基胺的盐和与氨基酸诸如精氨酸、赖氨 酸等的盐。碱性含氮基团可用试剂诸如低级烷基面化物（例如甲基、乙基和下基氯化物、漠 化物和舰化物）、二控基硫酸盐（例如二甲基、二乙基和二下基硫酸盐）、长链面化物（例如 癸基、月桂基和硬脂基氯化物、漠化物和舰化物）、芳烷基面化物（例如苄基和苯乙基漠化 物）等进行季锭化。
[0038] 所有此类酸盐和碱盐意欲为在本发明的范围内的药学上可接受的盐并且为了本 发明的目的，所有酸盐和碱盐被认为等同于对应化合物的游离形式。
[0039] 在另一个实施方案中，本发明的a-肾上腺素能激动剂选自由W下组成的组：径 甲挫嘟、赛洛挫嘟、四氨挫嘟、糞甲挫嘟、漠莫尼定、可乐定、去氧肾上腺素、甲氧胺、美芬下 胺、间径胺、脱甘氨酸米多君和米多君；或其药学上可接受的盐。
[0040] 在另一个实施方案中，径甲挫嘟、赛洛挫嘟、四氨挫嘟、糞甲挫嘟、漠莫尼定、可乐 定、去氧肾上腺素、甲氧胺、美芬下胺和间径胺的药学上可接受的盐各自选自由W下组成的 组：盐酸径甲挫嘟、盐酸赛洛挫嘟、盐酸四氨挫嘟、盐酸糞甲挫嘟、酒石酸漠莫尼定、盐酸可 乐定、盐酸去氧肾上腺素、盐酸甲氧胺、硫酸美芬下胺和重酒石酸间径胺。
[0041] 在另一个实施方案中，本发明的a-肾上腺素能激动剂包含具有咪挫嘟结构的化 合物。
[0042] 在另一个实施方案中，具有咪挫嘟结构的化合物选自由W下组成的组：径甲挫嘟、 赛洛挫嘟、四氨挫嘟、糞甲挫嘟、漠莫尼定和可乐定；或其药学上可接受的盐。
[0043] 在特别优选实施方案中，本发明的a-肾上腺素能激动剂为盐酸径甲挫嘟，其具 有结构：
[0045] 可使用的本发明的a-肾上腺素能受体激动剂的量为基于组合物的总重量的约 0.Ol重量％至多达约30重量％，W及在一个实施方案中约0.OOl重量％至多达约3重 量％，W及在一个实施方案中约0.Ol重量％至多达约30重量％，W及在一个实施方案中约 0.1重量％至多达约重量10%。可使用一种a-激动剂或两种或更多种激动剂的组合或组 合。A-激动剂可作为唯一的活性剂使用，或组合物可包含具有如下所示的不同功能的另外 的活性剂。
[0046] 本发明的组合物还可包含药学上可接受的/皮肤病学上可接受的载体或媒介物。 如本文中所用，术语"药学上/皮肤病学上可接受的载体"意指载体适合用于对组织区局部 施用，具有良好的美感特性，与本发明的活性剂和任何其它组分相容，并且不会引起任何不 利的安全性或毒性问题。载体可呈多种形式。例如，乳液载体，包括，但不限于水包油型、油 包水型、水包油包水型和娃包水包油型乳液在本文中是有用的。如将被本领域技术人员所 理解的，给定的组分将主要分配入水或油/娃相中，运取决于组合物中的组分的水溶性/分 散性。载体的安全和有效量为约50%至约99. 999%，和在一个实施方案中为约70%至约 99. 99%。
[0047] 本发明的载体或媒介物将对选定的活性成分的浓聚物具有显著作用。优选实施方 案W有效地实现临床功效而不引起全身性副作用的量利用活性成分。
[0048] 根据本发明的组合物可包含通常用于局部施用途径并且对于本领域的实践者是 已知的所有药物形式，包括溶液、凝胶、洗剂、霜剂、软膏剂、泡沫剂、摩丝、乳状剂、微乳剂、 乳剂、血清、气溶胶、喷雾剂、分散液、微胶囊剂、小囊泡及其微粒。还可将主题组合物配制为 构成肥皂或清洁棒的固体制剂。按照常规技术配制运些组合物。
[0049] 在另一个实施方案中，受累组织区是皮肤，并且局部施用包括将组合物揉磋至组 织区上，通过皮肤贴片将组合物敷在组织区，或通过微量注射器将组合物注射进表皮。
[0050] 如果需要，组合物可含有各种已知的基质诸如赋形剂、粘合剂、润滑剂和崩解剂。 如果需要的话、其还可含有油性物质诸如各种脂肪、油、蜡、控、脂肪酸、高级醇、醋油、金属 皂、动物或植物提取物、亲水性或亲脂性胶凝剂、亲水性或亲脂性活性剂、药学上有效的组 分诸如维生素、激素、氨基酸、表面活性剂、着色剂、染料、色素、香料、气味吸收剂、抗菌剂、 防腐剂、杀菌剂、保湿剂、增稠剂、溶剂、填料、抗氧化剂、隐蔽剂、防晒剂或任何其它已知的 组分和添加剂，只要在不损害本发明的效果。
[0051] 合适的油的实例包括矿物油，植物油诸如花生油、芝麻油、大豆油、红花油、向日葵 油，动物油诸如羊毛脂或角整烧，合成油诸如尾脂腺油、硅油诸如环甲娃脂等。脂肪醇、脂肪 酸诸如硬脂酸和蜡诸如石蜡、己西栋桐蜡或蜂蜡也可W用作脂肪。该组合物还可W含有乳 化剂诸如硬脂酸甘油醋、溶剂诸如低级醇，包括乙醇、异丙醇和丙二醇、亲水胶凝剂