纳米纤维基质。
[0216]将纳米纤维基质直接施用于适于应用的支撑物，如织造绷带或贴片上。在该情况下，直接在绷带或伤口敷料上进行电纺丝。
[0217]然后在施用至发炎皮肤部位之前将敷料封装贮存。施用时，纳米纤维快速地溶解，以立即向伤口递送抗炎活性剂中的一种或多种和胶原。
[0218]实施例7:双重酶和生物活性物质递送
[0219]酶可通过局部给药以及通过其他给药方法用于活化或催化非活性化合物转化成活性化合物。在该实施例中，将黑芥子酶作为将油甙转化成活性成分如菜菔硫烷的催化剂结合至应用时所用的纳米纤维中。
[0220]与合适的聚合物如上文所述的那些同时选择纯化的黑芥子酶。将两者在溶剂相中混合，并小心地进行电纺丝以避免过高的加工温度。所得产品是与纳米纤维缔合的黑芥子酶，并在不存在水分的条件下保持储存稳定。
[0221]在使用中，可将含前体芥子油甙的化合物如椰菜提取物例如以霜的形式或通过其中缔合的芥子油甙的基于单独的纳米纤维的组合物施用于皮肤表面。通过润湿纳米纤维并将其施用于皮肤表面而将黑芥子酶释放至皮肤/芥子油甙层上。结果是非活性芥子油甙直接在给药部位转化成活性菜菔硫烷，从而能够将活性剂已知且可控地递送至皮肤。
[0222]以上双重递送概念还可以使用多层纳米纤维整合至单一敷料中。可电纺丝双层纳米纤维基质一含有芥子油甙的纳米纤维的第一皮肤接触层以及在含有黑芥子酶的第一层上的第二层。这两种化合物的混合物通常导致稳定的芥子油甙转化成不稳定的菜菔硫烷，所述菜菔硫烷在储存或制造过程中是不期望的。这就是为什么例如霜实施方案是不可能的原因。上述基质在制造和储存过程中保持活性剂分离，从而防止不想要的反应。在递送时，纳米纤维溶解以使所述试剂混合并反应。通过使用不同的纳米纤维原材料可以调整释放的速度，从而例如引起芥子油甙从第一层快速地释放至皮肤表面，并且黑芥子酶从第二层中略微慢地释放。
[0223]实施例8:抗氧化剂递送
[0224]该实施例描述向皮肤部位递送抗氧化剂的皮肤贴片的制备和用途。
[0225]制备通过水或乙醇提取法获得的橄榄叶提取物。所述橄榄叶提取物含有各种包含可用作抗氧化剂的洋橄榄苦甙和羟基酪醇的类黄酮化合物。制备胶原(如上述实施例1中所述)原料。然后将该提取物和胶原材料在有机相中混合。
[0226]只要制备好，便将聚合物-活性剂溶液进行电纺丝。电纺丝制备了具有与纳米纤维缔合或化学键合至纳米纤维的橄榄叶衍生的活性物质的纳米纤维基质。
[0227]然后将纳米纤维基质直接施用于适于应用的支撑物，如织造绷带或贴片。在该情况下，直接在绷带或伤口敷料上进行电纺丝。
[0228]然后在施用至皮肤部位之前将敷料封装贮存。施用时，纳米纤维快速地溶解，以立即向伤口递送抗氧化活性剂和胶原。
[0229]实施例9:抗氧化剂递送
[0230]该实施例描述了向皮肤部位递送抗氧化剂的皮肤贴片的制备和用途。
[0231]制备通过水或乙醇提取法获得的蜂胶提取物。所述蜂胶提取物含有各种可用作抗氧化剂的类黄酮化合物。制备胶原(如上述实施例1中所述)原料。然后将该提取物和胶原材料在有机相中混合。
[0232]只要制备好，便将聚合物-活性剂溶液进行电纺丝。电纺丝制备了具有与纳米纤维缔合或化学键合至纳米纤维的蜂胶衍生的活性物质的纳米纤维基质。
[0233]然后将纳米纤维基质直接施用于适于应用的支撑物，如织造绷带或贴片。在该情况下，直接在绷带或伤口敷料上进行电纺丝。
[0234]然后在施用于皮肤部位之前将敷料封装贮存。施用时，纳米纤维快速地溶解，以立即向伤口递送抗氧化活性剂和胶原。
[0235]实施例10:双重酶和酚类物质传递
[0236]该实施例描述了向皮肤部位递送酶和酚类物质的皮肤贴片的制备和用途。
[0237]制备蜂王浆提取物。产于蜂箱中的蜂王浆含有各种可用作活性剂的酚类化合物。蜂王楽还包含几种酶，其包括王楽素(royalisin)、apalbumin和王楽蛋白(apisimin)。制备胶原(如上述实施例1中所述)原料。然后将蜂王浆和胶原材料在有机相中混合。
[0238]只要制备好，便将聚合物-活性剂溶液进行电纺丝。电纺丝制备了具有与纳米纤维缔合或化学键合至纳米纤维的蜂王浆衍生的活性物质的纳米纤维基质。
[0239]然后将纳米纤维基质直接施用于适于应用的支撑物，如织造绷带或贴片上。在该情况下，直接在绷带或伤口敷料上进行电纺丝。
[0240]然后在施用至皮肤部位之前将敷料封装贮存。施用时，纳米纤维快速地溶解，以立即向伤口递送抗氧化活性剂和胶原。
[0241]实施例11:稳定性
[0242]研究储存效果和活性稳定性。
[0243]方法:将由NewZealand Extracts? Limited生产的actiVLayr?贴片制备成具有与纳米纤维键合和/或缔合的抗氧化剂活性物质(Vinanza?)的基于胶原的纳米纤维。将纳米纤维纺至聚丙烯背衬上。
[0244]在45°C和95%的RH下，将actiVLar?产品储存在温度可控的培养箱中的密封箔袋中，以复制加速增益条件。记录贴片储存14和28天后的状态，并与在箔袋中于环境室温和环境湿度下储存的贴片相比。
[0245]在记录贴片状态之后，通过在水中将纳米纤维溶解释放活性剂，并且获得通过0RAC活性测定的所得的抗氧化剂能力并与在开始时的活性比较。
[0246]结果:贴片在储存14或28天后没有显著的视觉变化，表明产物在具体的试验条件(加速老化)下稳定。对于14天样品和28天样品而言活性没有显著的变化，如图6所示。
[0247]工业实用件
[0248]本文所述的纳米纤维和生物活性物质组合物及其用途提供生物活性物质，以及使用这些生物活性物质的方法，例如在治疗和防止皮肤疾病或病症方面，并且如预期那样提供了社会和经济效益。
【主权项】
1.一种组合物，包含: 至少一种纳米纤维；和 有效量的至少一种生物活性化合物； 其中所述纳米纤维由以水基溶剂溶液形式溶解有所述生物活性物质的基础材料形成，且所述基础材料和生物活性物质通过电纺丝法纺在一起以形成干纤维；并且 其中所述生物活性物质化学键合至纳米纤维，生物活性物质在组合物于基本上不含水分的环境条件下的储存过程中保持稳定；并且， 在暴露于水分时，纳米纤维溶解，从而释放生物活性物质。2.权利要求1的组合物，其中所述生物活性物质在20°C下于不存在水分的条件下储存时稳定至少8天。3.权利要求1或权利要求2的组合物，其中所述生物活性物质共价键合至纳米纤维。4.上述权利要求中任一项的组合物，其中所述生物活性物质选自:具有至少一个酚部分的化合物；包括具有一个或多个铬氨酸残基的多肽的酶；及其组合。5.上述权利要求中任一项的组合物，其中所述生物活性物质选自以下植物、植物部位或其提取物:葡萄籽、猕猴桃、黑醋栗、博伊森莓、红葡萄、花茎甘蓝、椰菜芽、橄榄叶、芦荟，海藻、松树皮、蜂蜜、蜂胶、蜂王浆，及其组合。6.上述权利要求中任一项的组合物，其中生物活性物质在纳米纤维上的浓度为约0.1至 30g/m2。7.上述权利要求中任一项的组合物，其中所述生物活性物质包含约10至80重量％的组合物。8.上述权利要求中任一项的组合物，其中所述纳米纤维可由选自以下的聚合物制造:聚乙烯醇(PVOH)、聚乙烯醇(PVA)、聚酰胺6(PA-6)、聚乙烯醇缩丁醛(PVB)、聚酰胺6，6 (PA-6，6)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚乳酸(PLA)、聚(乳酸-共-羟基乙酸)(PLGA)、聚己酸内酯(PCL)、尼龙、藻酸盐、纤维素、包括乙酸纤维素和羧甲基纤维素(CMC)的纤维素衍生物、白明胶、明胶、壳聚糖、角叉菜胶、黄原胶、玉米蛋白、常规多糖、聚羟基链烷酸酯(PHA)、聚羟基丁酸酯(PHB)、聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)(PHBV)，及其组合。9.权利要求1至7中任一项的组合物，其中所述纳米纤维由胶原蛋白形成。10.权利要求9中的组合物，其中胶原蛋白在电纺丝之前变性以去除其螺旋结构并形成完整的链(α链)。11.权利要求9或权利要求10中的组合物，其中所述胶原衍生自海洋来源。12.上述权利要求中任一项的组合物，其中所述溶剂溶液还包括至少一种有机酸化合物和/或至少一种醇化合物。13.权利要求12中的组合物，其中所述有机酸选自:柠檬酸、乙酸、甲酸、碳酸，及其组入口 ο14.权利要求12中的组合物，其中所述醇选自:乙醇、苯甲醇、异丙醇，及其组合。15.权利要求12至14中任一项的组合物，其中所述有机酸和/或醇包含小于约20%的溶剂溶液。16.上述权利要求中任一项的组合物，其中所述纳米纤维直径的范围为约10至lOOOnm。17.上述权利要求中任一项的组合物，其中在润湿时，所述纳米纤维溶解并在约5分钟内基本上释放所有的所述一种或多种活性剂。18.上述权利要求中任一项的组合物，其中将所述组合物纺于基底上。19.一种包含多个层的多层基质，各层包含上述权利要求中任一项的组合物，其中； (a)在储存过程中把至少一层中的生物活性物质与至少另一层的生物活性物质分开，以防止储存过程中各层中的生物活性物质之间的任何反应；并且 (b)在暴露于水分时，纳米纤维溶解，并且不同层中的生物活性物质混合并一起反应。20.权利要求19的多层基质，其中至少一层由相对于第二层或其他层而言以不同的速率溶解的纳米纤维材料制成，从而以不同的速率释放生物活性物质。21.—种将至少一种生物活性化合物局部施用于患者以治疗患者的皮肤的方法，所述方法包括以下步骤: (a)选择上述权利要求中任一项的的组合物； (b)润湿所述组合物； (c)将所述组合物局部施用至患者的皮肤。22.权利要求21的方法，其中所述治疗包括:促进皮肤护理或修复；协助或增强伤口愈合；解决微生物感染；治疗或预防炎症；促进或增强细胞增殖；保持或改善皮肤弹性；保持或改善皮肤保湿性；提亮和/或增白皮肤颜色；向皮肤递送至少一种抗氧化剂；及其组合。23.权利要求21的方法，其中所述治疗包括:促进皮肤护理或修复；协助或增强伤口愈合；解决微生物感染；治疗或预防炎症；促进或增强细胞增殖；保持或改善皮肤弹性；保持或改善皮肤保湿性；提亮和/或增白皮肤颜色；向皮肤递送至少一种抗氧化剂；及其组合。24.—种包含权利要求1至18中任一项的组合物的美容护肤产品，其中所述产品形式为:石膏剂、绷带、敷料、面膜、面部条带、美容贴片。25.一种通过以下步骤制备权利要求1至18中任一项的的组合物的方法: (a)选择至少一种生物活性化合物； (b)选择至少一种纳米纤维基础材料； (c)将所述生物活性化合物和所述纳米纤维基础材料与水混合以形成水溶液； (d)将所述溶液电纺丝，以形成一种或多种与生物活性化合物化学键合的纳米纤维。26.权利要求25的方法，其中溶液的电导率为约1至5mS/cm。27.权利要求25的方法，其中溶液的表面张力为约50至500mN/m。28.权利要求25的方法，其中溶液的粘度为约250至2000cSt。
【专利摘要】本文描述的是包括一种或多种可释放地结合到其上的化合物的纳米纤维形式的组合物。在一个实施方案中，所述组合物被描述为包含至少一种纳米纤维和至少一种生物活性化合物。所述纳米纤维由以水基溶剂溶液形式溶解有所述生物活性物质的基础材料形成，且所述基础材料和生物活性物质通过电纺丝法纺在一起以形成干纤维，而所述生物活性物质化学键合至纳米纤维且生物活性物质在组合物于基本上不含水分的环境条件下的储存过程中保持稳定。在暴露于水分时，纳米纤维溶解，从而释放生物化学物质。
【IPC分类】A61K9/70, A61K8/97, A61Q19/00, A61P17/00
【公开号】CN105246469
【申请号】CN201480026904
【发明人】G·F·维尔, I·C·霍西, S·V·费西
【申请人】活性纤维有限公司
【公开日】2016年1月13日
【申请日】2014年3月12日
【公告号】US20160038611, WO2014142675A1