取代二苯胺类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，涉及一种抗肿瘤药物领域。具体地涉及一种取代二苯胺类 化合物作为抗肿瘤药物的应用。
【背景技术】
[0002] 现有技术 BR7900462、CH626323、CN1188757、DE2509416、DE2642147、 DE2642148、EP26743、EP60951、GB1544078、GB1525884、JP58113151、JP64001774、 JP01186849、W02002060878、W02005035498、W02009037707、US3948957、US3948990、 US4041172、US4152460、US4187318、US4215145、US4304791、US4316988、US4407820、 US4459304、US4670596 等，#&ACSSymposiumSeries(1992)，504(Synth.Chem. Agrochem. 111),336-48 ;Journal of the Chemical Society(1951), 110-15 等公开了如下 通式结构的化合物可以作为杀虫剂、杀螨剂、杀菌剂、除草剂、杀鼠剂或其他用途：
[0004] 专利W02011116671公开了如下通式所示的化合物作为农用杀菌剂：
[0006] 专利W02013135147公开了如下通式所示的化合物可以用作制备抗肿瘤药物：
[0008] 现有技术中，结构如本发明通式I所示的化合物未见作为制备抗肿瘤药物应用的 报道。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的在于提供取代二苯胺类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用。
[0010] 为实现上述目的本发明采用的技术方案为：
[0011] 取代二苯胺类化合物作为制备抗肿瘤药物的应用，所述化合物为通式I所示化合 物；
[0012] 或，通式I化合物的盐；
[0015] &选自氢、CfCs烷基、c3-cs环烷基、卤代CfC s烷基、CfCs烷基羰基、卤代CfCs烷 基羰基、Q-Q烷氧基羰基、Q-Q烷基氨基羰基、Q-Q烷硫基、卤代Q-Q烷硫基、Q-Q烷基 磺酰基、(；-(；烷氧基Ci-Q烷基、Q-Q烷氧基Ci-Q烷基羰基、Q-Q烷氧基羰基Ci-Q烷基、 烷基氨基硫基、c2-cs二烷基氨基硫基或co-x-co2r6，其中X选自（CHR 6)p、CR6 = CR7或 C6H4；
[0016] p = 0、l、2、3或4;
[0017] 私选自三氟甲基或硝基；
[0018] R3选自氢、卤素、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基、卤代烷基 氨基、Ci-Q烷硫基、卤代Ci-Q烷硫基、c2-cs二烷基氨基、c3-c s烯氧基、卤代c3-cs烯氧基、 c；5_cs炔氧基或?'代c3-cs炔氧基；
[0019] R4、R5可相同或不同，分别选自硝基、氰基、卤代C「CS烷基、C( = 0)NR6R7、C( = S) NR6R7、CfCs烷基羰基、CfCs烷氧基羰基或CfC s烷基磺酰基；
[0020] R选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、巯基、C00H、C( = 0)NR6R7、Ci-C；烷基、卤代 烷基、Ci-Q烷氧基、卤代Ci-Q烷氧基、Ci-Q烷硫基、卤代Ci-Q烷硫基、Ci-Q烷基氨 基、卤代Q-Cg烷基氨基、C2_CS烯基、卤代C2_CS烯基、C 2_CS炔基、卤代C2_CS炔基、Q-Cg烷基 磺酰基、CfCs烷基羰基、CfCs烷氧基羰基、CfCs烷基羰基氧基、CfC s烷基羰基氨基、CfCs烷氧基Ci-Q烷基、Ci-Q烷氧基羰基Ci-Q烷基、未取代的或被1-5个Rs取代的下述基团： 芳基、芳甲基、芳氧基、芳基氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基、芳基氨基羰基或杂芳 基氧基，且当取代基的个数大于1时，馬可相同或不同；
[0021] η = 0、1、2、3、4 或 5 ;
[0022] R6、R7可相同或不同，分别选自氢烷基或(：3_(：6环烷基；
[0023] Rs选自卤素、硝基、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷 氧基、Q-Q烷硫基、Q-Q烷基羰基、Q-Q烷氧基羰基、C2_C6烯基、卤代C2_C 6烯基、C3_C6烯 氧基、卤代C3_C6烯氧基、C2_C6炔基、卤代C 2_C6炔基、C3_C6炔氧基、卤代C3_C 6炔氧基、卤代 烷硫基、卤代烷基羰基、烷基氨基、卤代烷基氨基、C2_CS二烷基氨基、 CfC6烷基羰基氧基、卤代CfC6烷基羰基氧基、CfC6烷基羰基氨基或卤代CfC 6烷基羰基氨 基。
[0024] 上述取代二苯胺类化合物中作为抗肿瘤药物应用时优选的化合物为：所述化合物 为通式I所示化合物；
[0025] 或，通式I化合物的盐；
[0026] 札选自氢、烷基或烷基羰基；
[0027]私选自三氟甲基或硝基；
[0028] R3选自氢、卤素、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基、卤代烷基 氨基、烷硫基、卤代烷硫基、C2_C4二烷基氨基、C3_C4烯氧基、卤代C 3_C4烯氧基、 c3-c4块氧基或卤代C3_C4块氧基；
[0029] R4、R5可相同或不同，分别选自硝基或卤代(^-(：4烷基；
[0030] R选自卤素、氰基、硝基、C( = 0)NR6R7、烷基、卤代烷基、(：「(：4烷氧基、 卤代Ci-Q烷氧基、(；-(；烷硫基、卤代Ci-Q烷硫基、(；-(；烷基磺酰基、Ci-Q烷基羰基、 烷氧基羰基、CfC4烷氧基CfC4烷基、CfC4烷氧基羰基CfC 4烷基、未取代的或被1-4个Rs取代的下述基团：苯氧基、苯氨基、苯基羰基、苄基羰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基或吡啶 基氧基，且当取代基的个数大于1时，馬可相同或不同；
[0031] n = 0、l、2、3或4;
[0032] R6、R7可相同或不同，分别选自氢或(^-(：3烷基；
[0033] Rs选自卤素、硝基、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷 氧基、CfC3烷硫基、CfC3烷基羰基、CfC3烷氧基羰基、卤代CfC 3烷硫基、卤代CfC3烷基羰 基、烷基氨基或卤代烷基氨基。
[0034] 上述取代二苯胺类化合物中作为抗肿瘤药物应用时进一步优选的化合物为：化合 物为如通式I所示化合物，
[0035] 或，通式I化合物的盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、碳酸氢盐、碳酸盐、磷酸盐、甲酸盐、 醋酸盐、三氟乙酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、甲基磺酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、苹果酸 盐、酒石酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、抗坏血酸盐或草酸盐；
[0036] 札选自氢；
[0037]私选自三氟甲基或硝基；
[0038] R3选自氢或卤素；
[0039] R4、R5选自硝基或三氟甲基；
[0040] R选自卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧 基、Ci-Q烷硫基、卤代Ci-Q烷硫基、(；-(；烷基磺酰基、Ci-Q烷基羰基或Ci-Q烷氧基羰基；
[0041] η = 2 或 3。
[0042] 上述取代二苯胺类化合物中作为抗肿瘤药物应用时进一步优选的化合物为：
[0043] 当通式 I 中，R2 = CF3、R3 = H、R4 = R5 = Ν〇2 时，即通式 ΙΑ 中，札=H、Rn 选自2_氣_4_二氣甲基、2_氣_4_硝基、2, 4, 6_二氣、2, 6_二氣_4_二氣甲基或 2_氯-6-氟-4-硝基；或者，当通式I中，R2 = R5 = N02、R3 = Cl、R4 = CF3时，即通式IB 中，& = H、Rn选自2_氣_4_硝基、2, 4, 6_二氣、2, 6_二氣_4_硝基、2, 6_二氣_4_二氣甲 基、2, 6_二氣_4_氛基或2_氣_6_氣_4_硝基。
[0044] 通式IA和