>[0087] 实施例6
[0088] 临床试验
[0089] (1)试验对象:采用本发明共治疗250例，其中男130例，女120例;年龄最大者50岁， 年龄最小者18岁；
[0090] (2)诊断标准：
[0091] 1)癒痛诊断标准:①反复发作，可自行缓解;②急性起病，经救治多可恢复，若日久 频发，则可并发健忘、痴呆等症;③病发前常有先兆症状，发病可有诱因；④脑电图表现异 常。
[0092] 2)癒痛类别诊断标准:①阳痛:卒然扑倒，不省人事，四肢强疫拘李，口中有声，口 吐白沫，烦躁不安，气高息粗，疲鸣漉漉，口臭便干;舌质红或暗红，苔黄腻，脉弦滑;②阴痛： 卒然仆倒，不省人事，口吐诞沫，四肢抽摇无力，手足蠕动，四肢不溫，二便自遗;舌质淡，少 苔，脉细弱。
[0093] 3)证候诊断标准:①风火上炎，疲热内闭：卒然昏扑，四肢抽摇有力，或有吼叫，气 高息粗，狂躁不安，便秘尿赤;舌红苔黄腻，脉滑数;②风动疲阻，浊邪上犯:卒然昏仆，目睛 上视，口吐白沫，手足抽摇，喉中疲鸣;舌质淡红，苔白腻，脉滑;③疲血内停，清资受阻:发则 卒然昏扑癒抽摇，颜面口唇青紫;舌质紫暗或有疲点，脉弦或涩;④屯、脾两虚，虚风动越:久 痛不愈，卒然昏扑，神昏，面色苍白，口吐白沫，四肢抽摇无力，口嗦目闭，二便自遗;舌质淡， 苔白，脉沉弱;⑤肾元不足，内风境煽;卒然昏仆，四肢逆冷，肢摇无力，手足蠕动;舌质红绛， 少苔或无苔，脉弦细。
[0094] 4)癒痛分期标准:①发作期：神昏，四肢抽摇，项背强直等属发作阶段;②缓解期： 症状发作缓解，神志转清。
[00M] (3)治疗方法:将男130例，女120例病人平均分为五组，每组男26例、女24例，一组、 二组和=组均为试验组，一组、二组和=组分别服用实施例1-实施例3制备得到的本发明的 治疗癒痛的中药制剂，四组和五组为对照组，四组和五组分别服用对比例1和对比例2制备 得到的中药制剂，用法用量:饭后半小时口服。一次20ml，一日3次，两个月为一疗程。连续服 用3个疗程后，统计五组的治疗结果，同时观察治疗期间患者出现的不良反应。
[0096] (4)治疗标准：
[0097] 治愈:症状和体征消失或基本消失；
[0098] 显效:症状和体征大部分好转；
[0099] 有效:症状和体征一部分好转；
[0100] 无效:症状和体征均无明显改善。
[0101] (5)治疗结果:患者250例病例中服药后多在5天后见效，2-3个疗程治愈;其中治愈 95例，显效66例，有效48例，无效41例，总有效率达83.67%，治疗结果如表1所示：
[0102] 表1:临床试验治疗结果
[0105] 由表1可知，采用本发明的治疗癒痛的中药制剂进行治疗的平均有效率达到96%， 采用对比例制备得到的药物组合物的有效率只有65%，因此，本发明的药物之间具有协同 增效作用，增加了中药制剂的有效率。
[0106] 典型病例：
[0107] (1)孙某，男，48岁，因为"脑膜瘤"开烦手术2年，左侧肢体阵发性抽摇，抽摇每次发 作约3-30分钟。就诊时左侧肢体及口角有抽动，意识清醒，脑电图检查右侧额叶有异常痛性 棘波。日服巧戊酸那"1年，效果渐渐变差。诊断为局灶性癒痛发作，按规定的剂量，服用本 发明中药=个疗程，状完全消失，脑电图复查痛性棘波消失。
[0108] (2)郑某某，女，37岁，平时易激动，发怒。因为与人吵架后出现四肢抽摇多次，发作 时双眼凝视，怪叫，可持续数分钟，脑电图发作时检查右痛样放电。就诊时脉象弦数，舌质 红，少苔。按规定的剂量，服用本发明药物一个疗程后，症状减轻，巩固服用两个疗程后症状 消失，随访两年未复发。
[0109] (3)汪某，男，18岁，学生，患者间断四肢多次抽摇，因压力过大寐中发生意识模糊， 伴四肢抽摇，闭目，口吐疲诞，口中异声，口唇发青，持续几分钟后自行缓解，缓解后头晕乏 力，曾服多种药物，无明显效果。被确诊为癒痛。服用本发明中药口服液两个疗程后，四肢抽 摇、屯、慌气短等症状明显缓解，继续服用两个疗程，化验指标均正常，身体恢复健康。随访至 今未复发。
[0110] (4)沈某，男，27岁，19岁得病，发作时突然昏倒，四肢抽摇，口吐白沫。5-7分钟苏 醒，苏醒后精神恍惚，头剧烈疼痛。严重时一月4次左右。曾無转专科医院疗效不佳。3年前服 用本发明实施例2提供的中药口服液，=个疗程时症状减轻，发作次数减少。随又服用6个疗 程，症状消失。随访一年多来无发作。
[0111] (5)季某，女，50岁，因不慎从楼梯上滚落下来，之后全身抽摇，神志不清，二便失 禁，脑电图有棘波出现，后服用本发明中药=个疗程后，痊愈，至今两年无复发。
[0112] 本发明在治疗癒痛方面所具有的积极效果，下面通过动物药效数据加W进一步的 说明：
[0113] 药理学毒性实验
[0114] -、本发明中药制剂的动物急性毒性实验
[0115] 1.试验材料：
[0116] (1)动物小鼠NIH种雌雄各半，体重20-22g。
[0117] (2)受试药物:本发明实施例3所制备的口服液，用蒸馈水稀释成混悬液。
[011引2.试验方法及结果：
[0119] 小鼠最大耐受量测定：取健康小鼠32只，雌雄各半，在24小时之内分S组，灌胃肠 每次0.6ml/只，总重量1.8ml，相当于原生药4. Og,即100g生药/kg/d，相当于临床65公斤人 的857倍。小鼠给药后按常规饲料12天未见动物死亡及未出、现毒性反应。因此证明，本发明 药物无毒副作用，临床应用安全可靠。
[0120] 二、本发明药物组合物的动物长期毒性试验
[0121] 1.实验材料及方法：
[0122] (1)受试药物:本发明实施例2所制备的口服液。
[0123] (2)实验动物:健康大鼠Wistar,体重110-130g，140只雌雄各半，按性别及体重随 机分组，四组，每组35只。第一组、第二组和第S组分别服用受试药物，剂量分别为9.6/kg/ d，6.4/kg/d，3.2/kg/d。第四组对照给相应体积量的蒸馈水、大鼠均灌胃肠给药，每组一次 连用6个月，处死一半，余下1/2停药观察12天全部死亡。
[0124] 2.测试指标：
[0125] (1)-般状况包括体重、饮食、情绪、活动能量。
[0126] (2)血象检查:红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、血象等，血红蛋白定量计数。
[0127] (3)生化检查、血清蛋白定量、胆固醇、血糖定量。
[01%] (4)病理组织检查:实验结果后取半数动物称重，断头处死，取血，同时解剖屯、、肝、 肾、肺、脑、脾、胃肠、膀脫、肾上腺做病理组织检查。
[0129] 3.皮肤刺激试验:上述=组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红 斑、出血点及溃瘍。用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血 液生化检查，用药组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组屯、、肝、肾及局部皮 肤均未见明显病变。提示，本发明中药制剂长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明 显的毒性作用。试验结果表明：本发明中药制剂实验安全。
[0130] 4.累积毒性实验：
[0131] 本发明中药制剂胶囊剂对小鼠按7.69、19.18和43.21g生药/kg连续用药15周 (l.Oml/lOOg体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药制剂对大鼠的毛发、行为、 大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发 现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说 明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安 全。
[0132] 药理学实验：
[0133] 1.材料与方法：
[0134] (I)试剂：
[0135] 苯己比妥钢:天津市力生制药总厂生产;青霉素:哈尔滨制药总厂生产;乌拉坦:哈 尔滨制药总厂生产;丽珠肠乐:珠海丽珠集团丽珠制药厂生产;r2氨基下酸:天津虹桥试剂 公司生产。
[0136] (2)本发明中药制备:按上述口服液制备方法制备，将制备得到的口服液与无菌水 按照1:化k例配成溶液，置于无菌瓶中密封，4°C保存200g/L生药量，给药前复溫至25-30°C。
[0137] (3)动物分组及癒痛模型制备：
[0138] Wistar成年大鼠72只，体重180-220g，雌雄各半，由合肥市动物中屯、提供。适应本 室环境后随机分为正常对照组(ZC)、本发明中药治疗组(醒)、常态中药治疗组(CT)、抗癒痛 治疗组化D)、丽珠肠乐治疗组化Z)及自然恢复组(ZR),每组12只。除正常对照组外其余各组 大鼠均用青霉素600万U/kg腹腔注射制成癒痛模型。
[0139] (4)给药方法：
[0140] ZC:2ml生理盐水灌胃，每日2次，连续7d。
[0141] 醒:2ml本发明中药灌胃，每日2次，连续7d。<