br>[0142] CT:2ml常态中药灌胃，每日2次，连续7d。
[01创邸:2ml苯己比妥钢灌胃（4.2/kg)，每日2次，连续7d。
[0144] LZ: 2ml丽珠肠乐溶液灌胃，每日2次，连续7d。
[0145] (5)肠道菌群检测：
[0146] 1)标本采集与稀释无菌采取实验大鼠盲肠内容物0.1 g，置于装有玻璃珠的无菌小 瓶内，加0.9ml稀释液，于振荡器上振荡15min，使盲肠内容物均质化。然后进行10倍系列稀 释至10-8。
[0147] 2)培养基及稀释度的选择BS(双歧杆菌培养基）：10-4、10-6、10-8。
[0148] (6)r2氨基下酸(GABA)含量测定用20%的乌拉坦(5ml/kg)麻醉后，剪开大鼠头皮 及烦骨，剥去头顶骨，用消毒剪刀将整个脑组织取出，用滤纸吸去血液，快速剪下颠区脑组 织，置入冻存管，放在-70°C冰箱内保存备用。取脑组织在电子天平上称重，按1:10加入憐酸 盐缓冲液(0.1111〇1/1，口职.2)，在微型匀浆机中破碎，在4°(3低溫离屯、机中15000邑/111111离屯、 20min取上清液。按CHEN等建立的高效液相色谱法进行检测。计算方法:外标W峰面积定量。 公式如下:GABA浓度=(A样/A标）X标准品浓度X标准品取样量X样品总体积/样品取样量 X样品重量，单位皿01 /g。
[0149] (7)统计分析方法实验数据用平均数±标准差(x±s)表示，统计学处理方法为成 组设计的方差分析，经SPSS统计软件处理。
[0150] 2.结果：
[0151] (1)各治疗组与自然恢复组双歧杆菌定量检测，结果见表2。
[0152] 表2各治疗组与自然恢复组双歧杆菌定量检测结果(logN/g，X ± S)
[0155] 注：与ZR 比较，冲 <0.001。
[0156] (2)各治疗组双歧杆菌定量检测结果显著性比较，见表3。
[0157] 表3各治疗组双歧杆菌定量检测结果显著性比较
[0159] 从表2和表3可W看出，各治疗组经过持续7d的治疗，抗癒痛治疗组双歧杆菌菌量 与自然恢复组相比差异无显著性(P〉〇.05)，说明抗癒痛治疗组不能提高双歧杆菌菌量，反 使之下降。其他各治疗组均有大幅度增加，与自然恢复组相比，差异有显著性(P<〇.〇5、P< 0.01或P<0.001)。自然恢复组菌量虽有增加，但明显不如各治疗组恢复迅速。本发明中药治 疗组双歧杆菌稳步上升，在治疗第7天恢复至正常水平，其菌量处于常态中药治疗组和丽珠 肠乐治疗组之上，差异有显著性(P<〇.05或P<0.001)。说明本发明中药在调整菌群失调时效 果更为显著。
[0160] (3)正常对照组与自然恢复组大鼠脑组织GABA含量检测结果见表4。从表4可知，大 鼠造模后，脑内GABA含量明显降低，与正常对照组比较差异有显著性，说明造模后大鼠脑内 抑制性神经递质降低，提示脑内GABA含量与癒痛的发作有关。
[0161] 表4ZC与ZR大鼠脑组织GABA含量检测结果(wiiol/g，X ± S)
[0163] (4)各治疗组与自然恢复组大鼠脑组织GABA含量检测，结果见表5。由表5看出，各 治疗组大鼠灌胃7d后，抗癒痛治疗组脑内GABA含量与自然恢复组相比，差异无显著性(P〉 0.05)。其他各治疗组脑内GABA含量均高于自然恢复组，差异有显著性(P<0.05、P<0.0 l)。本 发明中药治疗组GABA含量最高，优于常态中药和丽珠肠乐治疗组。
[0164] 表5各治疗组与自然恢复组大鼠脑组织GABA含量检测结果(皿ol/g，x±s)
[0166] 注：与ZR比较，*冲<0.0 l，冲<0.05。
[0167] 实验W大鼠腹腔注射青霉素600万U/kg制成癒痛模型，肠道双歧杆菌菌量明显下 降(P<0.0 l)。应用本发明中药持续7d治疗后，肠道双歧杆菌菌量明显上升，与自然恢复组比 较差异有极显著性(P<〇.01)。既往研究表明，常态中药作为益生元，具有明显扶植肠道正常 菌群生长的作用。本课题研究表明，本发明中药组大鼠肠道双歧杆菌菌量显著高于常态中 药和丽珠肠乐治疗组（P<〇.Ol，P<〇.05)。脑内r2氨基下酸（GABA)含量均高于对照组（P< 0.05，P<0.01)，由此表明本发明中药组优于常态中药和丽珠肠乐治疗组，具有良好的抗癒 痛作用。传统的抗癒痛药物具有明显的副作用，不仅破坏肠道正常菌群，使机体免疫功能下 降，并且治疗疾病的同时也增加了机体的负损伤。而本发明中药治疗癒痛病是通过扶植正 常菌群生长，增强机体免疫功能，提高脑内抑制性神经递质GABA含量，达到标本兼治的目 的。
[0168] 本发明中各原料药协同作用起到具有起效快、疗效确切、安全性高和用药简单的 作用，能够有效的镇咳、桂疲、平喘，制备工艺简单、对环境友好，可W有效缓解癒痛引起的 幻视、眩晕、昏迷和躁动不安等症状，没有毒副作用，为临床预缓解癒痛引起的各种症状提 供了 一个新选择。
[0169] 上面对本专利的较佳实施方式作了详细说明，但是本专利并不限于上述实施方 式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可W在不脱离本专利宗旨的前提下 作出各种变化。
【主权项】
1. 一种治疗癫痫的中药制剂，其特征在于，由以下按照重量份的原料组成:蜈蚣50-70 份、醋柴胡30-40份、姜半夏20-30份、独脚柑20-30份、宪蔚子10-20份、菥蓂5-15份、马比木 5-15份、天青地白8-12份、刺楸8-12份、棉萆蘚5-10份、陈壶卢瓢5-10份、杜板归3-7份、川考 3-7份。2. 根据权利要求1所述的治疗癫痫的中药制剂，其特征在于，由以下按照重量份的原料 组成:蜈蚣55-65份、醋柴胡32-38份、姜半夏22-28份、独脚柑22-28份、茺蔚子12-18份、菥蓂 8_12份、马比木8_12份、天青地白9_11份、刺揪9_11份、棉萆蘚6_9份、陈壶卢瓢6_9份、杜板 归4-6份、川芎4-6份。3. 根据权利要求1-2任一所述的治疗癫痫的中药制剂，其特征在于，由以下按照重量份 的原料组成:蜈蚣60份、醋柴胡35份、姜半夏25份、独脚柑25份、茺蔚子15份、菥蓂10份、马比 木10份、天青地白10份、刺楸10份、棉萆蘚8份、陈壶卢瓢8份、杠板归5份、川芎5份。4. 一种如权利要求1-2任一所述的治疗癫痫的中药制剂的制备方法，其特征在于，具体 步骤如下： (1) 按照重量份称取各原料； (2) 将蜈蚣、醋柴胡、姜半夏、独脚柑、茺蔚子和菥蓂粉碎至80-100目，混合均匀后加入 到提取釜中，然后向提取釜中加入800-1000份的水，封闭提取釜，加热至110-130°C，压力为 0.3-0.6MPa，保持8-10min，自然降温至室温，离心分离后，得到提取液； (3) 将得到的提取液浓缩成在60°C测相对密度为1.25的清膏，加乙醇至使含乙醇量为 60%，搅匀，静置，滤过，取滤液回收乙醇，浓缩成含固体重量67%的浸膏，得到浸膏A; (4) 将马比木、天青地白、刺楸、棉萆蘚、陈壶卢瓢、杠板归和川芎粉碎成100-120目，用 水煎煮二次，每次用水量为药材重量的5-7倍量，每次煎煮2-4h，滤过，滤液浓缩成在60°C测 相对密度为1.25的清膏，加乙醇至使含乙醇量为60%，搅匀，静置，滤过，取滤液回收乙醇， 浓缩成含固体重量67%的浸膏，得到浸膏B; (5) 所述的浸膏A与所述的浸膏B按照体积比1:1，合并混匀，加入20-30份甜味剂、5-10 份抗氧剂和1-2份防腐剂，原液灌封，辐照灭菌，包装成品，制成口服液，即得。5. 根据权利要求4所述的治疗癫痫的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述甜味剂为 蔗糖、木糖醇、甜菊糖或安赛蜜。6. 根据权利要求4所述的治疗癫痫的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述抗氧剂为 二丁基羟基甲苯、羟基茴香醚或特丁基对苯二酚。7. -种如权利要求1-2任一所述的中药制剂在制备治疗癫痫药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗癫痫的中药制剂及其制备方法和用途，治疗癫痫的中药制剂，由以下按照重量份的原料组成：蜈蚣、醋柴胡、姜半夏、独脚柑、茺蔚子、菥蓂5-15份、马比木、天青地白、刺楸、棉萆薢、陈壶卢瓢、杠板归、川芎；在制备时，再加入甜味剂、抗氧剂和防腐剂，甜味剂为蔗糖、木糖醇、甜菊糖或安赛蜜，抗氧剂为二丁基羟基甲苯、羟基茴香醚或特丁基对苯二酚。本发明中各原料药协同作用起到具有起效快、疗效确切、安全性高和用药简单的作用，能够有效的镇咳、祛痰、平喘，制备工艺简单、对环境友好，可以有效缓解癫痫引起的幻视、眩晕、昏迷和躁动不安等症状，没有毒副作用，为临床预缓解癫痫引起的各种症状提供了一个新选择。
【IPC分类】A61P25/08, A61K35/648, A61K36/8945
【公开号】CN105497417
【申请号】CN201510981924
【发明人】刘可
【申请人】刘可
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2015年12月22日