溶解、悬浮或者W其他方式均匀分散在混合物中。
[01创溶液和悬液
[0164] 根据一些实施方案，组合物配制成溶液。根据一些实施方案，组合物配制成悬液。 根据一些实施方案，可W为水性或非水性的溶液配制成含有有效浓度的一种或更多种如本 文所公开的FABAC化合物。可W用作溶液中的溶剂或溶剂系统的一部分的合适的有机物质 如下：丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、山梨醇醋、1，2,6-己S醇、乙醇、异丙醇、酒石酸二 乙醋、下二醇及其混合物。每种可能性代表本发明的单独实施方案。运样的溶剂系统还可含 有水。
[0165] 根据一些实施方案，组合物配制成乳液。当本发明的组合物配制成乳液时，脂肪相 相对于组合物的总重量的比例可W在W重量计从约5%至约80%的范围内，并且优选W重 量计从约5%至约50%。每种可能性代表本发明的单独实施方案。渗入乳液形式的组合物中 的油、乳化剂和共乳化剂选自美容或皮肤病学领域技术人员已知的那些。
[0166] 配制成溶液或悬液的组合物可W直接应用至皮肤，或者，可W配制成气雾剂并作 为喷雾、泡沫剂或摩丝应用至皮肤。每种可能性代表本发明的单独实施方案。气雾剂组合物 还可含有从约20%至80%，优选从30%至50%的合适的推进剂。每种可能性代表本发明的 单独实施方案。运样的推进剂的实例可W为，但不限于，氯化的、氣化的和氯氣化的较低分 子量的控。一氧化二氮、二氧化碳、下烧和丙烷也可W用作推进剂气体。运些推进剂如本领 域所已知的量和在适合排出容器中的内含物的压力下使用。在加压的气雾剂的情况下，剂 量单位可W通过提供阀口W递送计量的量确定。
[0167] 凝胶和固体
[0168] 根据一些实施方案，组合物配制成凝胶。凝胶组合物可W通过简单的混合合适的 增稠剂与先前描述的溶液或悬液组合物配制。合适的增稠剂的实例本文W上已经关于洗液 被描述。根据一些实施方案，形成凝胶的组合物含有有效浓度的至少一种FABAC化合物。根 据一些实施方案，组合物还包含从约5%至约75%的如先前所描述的有机溶剂;从约0.5% 至约20%的增稠剂，并且其余为水或其他水性载体。
[0169] 在其它实施方案中，本发明的配制成溶液、悬液洗液和凝胶的组合物配制成泡沫 剂或摩丝用于皮肤应用。每种可能性代表本发明的单独实施方案。用于配制成泡沫剂或摩 丝的相关载体在例如国际专利申请公布号W02004/037225和美国专利号6，730，288中教导。
[0170] 根据一些实施方案，组合物配制成固体形式。根据一些实施方案，组合物配制成半 固体形式。根据一些实施方案，半固体形式是乳液或微乳液。半固体形式的组合物可W配制 成棍状样式的组合物，意欲用于应用至嘴唇或身体的其它部位。固体还可W含有从约50% 至约98%的先前描述的润肤剂。该组合物可W含有从约0.1%至约20%w/w的合适的增稠 剂，并且，如果期望或需要的话，含有乳化剂和水或缓冲液。之前描述的关于洗液的增稠剂 可适合在固体形式的组合物中采用。本领域已知的提供需要的稳定性、香味或颜色、或其他 需要的性质的其它成分可还加至组合物中用于局部应用至皮肤，所述其它成分诸如防腐剂 (包括对径基苯甲酸甲醋或对径基苯甲酸乙醋）、香料、染料或类似物。
[0171] 口服施用
[0172] 根据一些实施方案，本发明的组合物被配制成用于口服施用。根据一些实施方案， 本发明的组合物是被配制成用于口服施用的药物组合物，包含至少一种本发明的FABAC作 为活性成分。
[0173] 根据一些实施方案，口服施用W硬或软明胶胶囊、丸剂、胶囊、片剂(包括包衣片 剂）、糖衣丸、馳剂、悬液、液体、凝胶、浆剂、糖浆剂或吸入剂W及其控释形式进行。每种可能 性代表本发明的单独实施方案。
[0174] 本领域公知用于口服施用的合适载体。口服使用的组合物可W如下制备：使用固 体赋形剂，任选地粉碎所得混合物，并且在如所需地加入适合的助剂后处理该颗粒混合物， W获得片剂或糖衣丸的核。合适的赋形剂的非限制性实例包括填充剂诸如糖类，包括乳糖、 薦糖、甘露醇或山梨糖醇，纤维素制品诸如玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃馨淀粉、明胶、 黄著胶、甲基纤维素、径丙甲基纤维素和簇甲基纤维素钢，和/或生理学上可接受的聚合物 诸如聚乙締化咯烧酬(PVP)。每种可能性代表本发明的单独实施方案。
[0175] 如果需要，可W向组合物加入崩解剂，诸如交联聚乙締化咯烧酬、琼脂或海藻酸或 其盐，诸如海藻酸钢。在分配器中使用的胶囊或药筒，例如明胶的胶囊或药筒，可W被配制 为包含所述至少一种FABAC和合适的粉末基质(诸如乳糖或淀粉)的粉末混合物。
[0176] 用于口服施用的固体剂型可W包括胶囊、片剂、丸剂、粉剂和颗粒剂。在运样的固 体剂型中，该活性成分可W与至少一种惰性的药学上可接受的载体诸如薦糖、乳糖或淀粉 混合。除惰性稀释剂W外，运样的剂型还可W包含额外的物质，例如，润滑剂如硬脂酸儀。在 胶囊、片剂和丸剂的情况下，所述剂型还可W包含缓冲剂。另外，可W制备带有肠溶衣的片 剂和丸剂。本文使用的术语"肠溶衣"指控制消化系统中组合物吸收的位置的包衣。
[0177] 口服施用的液体剂型还可W包含佐剂，诸如润湿剂、乳化剂和悬浮剂W及增甜剂、 调味剂和增香剂。
[017引添加剂
[0179] 根据一些实施方案，本发明的组合物还包含至少一种选自由W下组成的组的添加 剂:稀释剂、防腐剂、研磨剂、防结块剂、抗静电剂、粘合剂、缓冲液、分散剂、润肤剂、乳化剂、 共乳化剂、润湿剂或润肤剂试剂、纤维材料、膜形成剂、固定剂、发泡剂、泡沫稳定剂、泡沫促 进剂、胶凝剂、润滑剂、防潮剂、增塑剂、防腐剂、推进剂、稳定剂、表面活性剂、悬浮剂、增稠 剂、馨合剂（chelating agent)、馨合剂（sequestering agent)、调节剂、润湿剂、液化剂及 其组合。每种可能性代表本发明的单独实施方案。根据一些实施方案，该至少一种添加剂适 合用于局部施用。根据一些实施方案，该至少一种添加剂适合用于口服施用。
[0180] 对于本发明范围内使用的任何试剂、试剂的组合和组合物，皮肤病学有效量或剂 量能够从细胞培养物测定中最初估计。在非限制性实例中，可W在动物模型中配制一个剂 量W达到包括如在细胞培养物中确定的IC50(例如，实现最大抑制表皮细胞增殖的一半的测 试化合物的浓度)的循环浓度范围。此类信息可用来更精确地确定在人类中的有用的剂量。
[0181] 用于局部组合物的添加剂的其它实例可W包括防晒剂和较剂。防晒剂可包括通常 用于阻断紫外光的那些材料。示例性化合物是PABA的衍生物、肉桂酸醋和水杨酸醋。例如， 能使用甲氧基肉桂酸辛醋和2-径基-4-甲氧基苯甲酬(也称为氧苯酬）。甲氧基肉桂酸辛醋 和2-径基-4-甲氧基苯甲酬也被分别称为parsol MCX和苯甲酬-3。组合物中采用的防晒剂 的量能够取决于需要的UV照射保护的程度变化。添加到组合物中的防晒剂必须与活性化合 物（即，所述至少一种FABAC)相容，但是一般情况下组合物可W包含从约1%至约20%的防 晒剂。精确的量可取决于选择的防晒剂和需要的防晒系数(SP巧变化。
[0182] 本发明的组合物还可包含抗氧化剂/自由基清除剂。包含抗氧化剂/自由基清除剂 可W增加组合物的益处。抗氧化剂/自由基清除剂可W在约0.1%至约10%组合物总重量的 浓度范围内添加到本发明的组合物中。抗氧化剂/自由基清除剂包括，但不限于，抗坏血酸 (维生素 C)及其盐，W及生育酪(维生素 E)。
[0183] 除了本发明的FABACW外，本发明的组合物还可W包含至少一种额外的抗瘦疮剂。 已知的抗瘦疮试剂的非限制性实例包括:壬二酸、水杨酸、过氧化苯甲酯和硫化合物。某些 维生素 A代谢物，W及维生素 A的激动剂、衍生物和前药，可W加入本发明的组合物中。在本 发明的情况下有用的维生素 A试剂的实例包括，但不限于，熟知的多种类视黄醇、视黄酸和 视黄酸受体(RAR)激动剂。每种可能性代表本发明的单独实施方案。RAR激动剂可W包括，但 不限于，色满类、硫代色满类、四氨哇嘟、取代的四氨化糞、取代的二氨化糞、=取代的苯、芳 香四环化合物、取代的环己烧、取代的环己締、取代的环己二締酸、取代的金刚烧、取代的二 芳基、杂芳基化合物、其组合W及更多。每种可能性代表本发明的单独实施方案。
[0184] 维生素 C或抗坏血酸是一种非常有效的抗氧化剂并且甚至可W抵抗UVA和UVB射 线。研究表明，局部维生素 E，特别是a生育酪(维生素 E的一种形式)霜剂降低皮肤的粗糖度、 面部细纹的长度W及皱纹深度。对小鼠的研究也已经报道了使用它会减少UV诱导的皮肤 癌。维生素 K也可对于治疗毛细管损伤有用。根据一些实施方案，组合物还包含W下的至少 一种:维生素 C、维生素 E、维生素 K和其任意组合。每种可能性代表本发明的单独实施方案。
[0185] 绿茶和红茶及其提取物可W适合作为本发明的组合物的添加剂。可W作为添加剂 用至组合物的其它植物来源的试剂包括，但不限于，石恼和大豆提取物、芦苔、姜、葡萄巧提 取物和珊瑚提取物。
[0186] 某些含铜化合物既可W保护皮肤也可W帮助修复皮肤。应注意，铜本身是有毒金 属，并且其应该仅用在包含与铜结合的物质的产品中。
[0187] 调色底霜可W是本发明的局部组合物的合适的添加剂并且当瑕疵显著时可W是 期望的。例如，绿色中和剂可W遮盖红色损伤;黄色可W掩盖黑眼圈和青肿；并且白色可W 帮助最小化明显的皱纹。其它可能的添加剂包括葡糖氨基葡聚糖，诸如透明质酸和类似物。
[0188] 产品包装和试剂盒
[0189] 使用时，小量的局部组合物，例如从约0.1ml至约100ml，可W从合适的容器或涂药 器应用于暴露的皮肤区域，并且，如果需要的话，然后可W用手、手指或合适的装置将其延 展到皮肤上和/或擦进皮肤。根据一些实施方案，组合物可W特别配制成用作手或面部处 理。
[0190] 当配制时，组合物可W包装到合适的容器中W适合其粘度和消费者的预期用途。 例如，被配制成洗液或霜剂的局部组合物可W包装到瓶子、推进剂驱动的气雾剂装置或装 有适合手指操作的累的容器中。当组合物被配制成霜剂时，其能够简单地保存在不可变形 的瓶子或挤压容器中，诸如管或有盖的罐子。因此，根据一些实施方案，本发明还提供了含 有本文定义的组合物的密闭的容器。容器的形状在本发明中没有限制，并且能够是管、累分 配器、压缩分配器、瓶子、喷雾器、小袋或类似物。
[0191] 在一些实施方案中，本发明的化合物或组合物在W即时施用形式的包装中提供。 在其它实施方案中，化合物或组合物W浓缩形式在包装中提供，任选地与制造用于施用的 最终溶液所需的稀释剂一起。在仍然其它实施方案中，产品包含固体形式的在本发明中有 用的化合物，W及，任选地，含有对于在本发明中有用的化合物合适的溶剂或载体的单独容 器。
[0192] 根据一些实施方案，本发明提供了包含本发明的组合物在第一合适的容器中的试 剂盒。根据一些实施方案，本发明提供了包含至少一种本发明的FABAC在第一合适的容器中 的试剂盒。根据一些实施方案，试剂盒还包含除了所述第一容器之外的至少一个容器。根据 一些实施方案，所述至少一个其它容器包含至少一种稀释剂、赋形剂、载体、溶剂或添加剂。 每种可能性代表本发明的单独实施方案。根据一些实施方案，本发明的组合物通过合并包 含至少一种FABAC的第一容器的内含物与所述至少一个其它容器的内含物形成。根据一些 实施方案，试剂盒还包含用于使用和/或制备本发明的组合物的说明书。每种可能性代表本 发明的单独实施方案。
[0193] 在仍然其它实施方案中，W上包装/试剂盒包含其它组件，例如，用于稀释、混合 和/或施用产品的说明书、其它容器、注射器、针等。每种可能性代表本发明的单独实施方 案。其它运类包装/试剂盒组件对于本领域技术人员是容易明显的。
[0194] W下实施例是为了更充分地说明本发明的一些实施方案而呈现。然而，其不应W 任何方式被解释为限制本发明的宽范围。 实施例
[01巧]实施例1.细胞毒性测定 [01 %] 研究综述
[0197]使用全厚度表皮培养物（EFT-400 ,MatTek)确定响应于局部应用测试材料 (Steamchol)的毒性。之前的生存力测定W40.0、13.3、4.4、1.5ug/mL的浓度和单独的媒介 物(DMSO)进行;未观察到毒性(数据未示出）。
[01側实验程序
[0199] 测试材料作为粉末提供。通过添加合适的量的粉末状材料至ImL DMSO制备测试溶 液。通过用100%DMS0的系列稀释制备较低浓度。最终测试材料浓度和处理在下面列出：2% Steamchol(20,000ug/mL)；1 %SteamchoK10,000ug/mL)；0.1 %Steamchol(lOOOug/mL)； O. Ol %Steamchol(lOOug/mL);媒介物对照（100%DMSO);未处理对照。
[0200] 根据MatTek方案维持全厚度皮肤培养物化FT-400);在应用测试材料之前在37°C 和5%C02下持续24小时平衡培养物。使用无菌技术将测试材料应用到每个培养物的表面 (1化L应用至每个培养物）。将两个培养物分配至每个处理组并且W下示出的生存力百分比 是每两个培养物的生存力的平均值。两个EFT培养物充当未处理对照(在图2中也称为阴性 对照），并且两个其它的EFT培养物充当阳性对照（100化l%Triton X-100)。
[0201 ] 用测试材料解育24小时的时期之后，使用MTT[ (3-4，5-二甲基嚷挫-2-基）2，5-二 苯基四挫漠化物]测定(试剂购买自MatTek)处理培养物用于细胞毒性分析。有生存力的组 织将MTT转化为蓝色甲臘盐，所述蓝色甲臘盐通过在特定光波长下测量吸光度(A570)检测。 通过比较测试培养物的A570读数和未处理的对照培养物的A570 ,使用下式计算生存力百分 比：[处理的A570/未处理的A570]*100。