L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸冷冻干燥制剂及化妆料的制作方法

专利名称：L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸冷冻干燥制剂及化妆料的制作方法
技术领域：
本发明涉及将L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸稳定配合在化妆料中的技术。
背景技术：
抗坏血酸具有抑制过氧化脂质、促进胶原蛋白形成、推迟黑素形成、增强免疫功能等的作用，从以往开始一直在化妆料等领域中使用。但是，抗坏血酸因经时稳定性差且还缺乏脂溶性，所以难于透过细胞膜，在细胞内的积累量受到限制从而无法获得充分的生理作用。已知将作为L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸的L-抗坏血酸-2-磷酸-6-棕榈酸及其盐、L-抗坏血酸-2-磷酸-6-月桂酸及其盐或L-抗坏血酸-2-磷酸-6-硬脂酸应用于正常成人乳房表皮角化细胞时，与应用L-抗坏血酸或所述以外的L-抗坏血酸的衍生物 (L-抗坏血酸-2-磷酸盐、6-0-新戊酰基-L-抗坏血酸-3-磷酸、L-抗坏血酸-2-硫酸盐、 2-0-D-吡喃型葡萄糖基-L-抗坏血酸、L-抗坏血酸-2，6-二棕榈酸)时相比，细胞内抗坏血酸的积累量为3. 7倍 20倍以上(专利文献1 日本特开平10498174号公报)。但是， L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸低温时在水中的溶解性低，而且，在处理过程中逐渐水解， 或发生变色、变味或析出沉淀物，因而难于保持长期稳定性。高温保存时会促进变色、变味， 而在冷处及高温保存这两种情况下均会促成沉淀物生成。L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸的粉末本身需要在冷处保存，不在冷处保存时，会逐渐分解，特别是在高温保存时会促进分解，因而具有不能长期保存的缺点。有关冷冻干燥制剂，虽已知通过冷冻干燥L-抗坏血酸-2-磷酸酯镁的水溶液来制造水易溶性L-抗坏血酸-2-磷酸酯镁的方法(专利文献2 日本特开平5-208983号公报)，冷冻干燥酰基化抗坏血酸类与表面活性剂的水分散液后得到的水易分散性粉末组合物(专利文献3 日本特开平7-196435号公报)，冷冻干燥含有糖醇、亲水性表面活性剂、脂肪酸及其酯、高级醇、维生素类的水包油乳化液后得到的水易分散性粉末组合物(专利文献4 日本特开平10-1301M号公报)，由冷冻干燥L-抗坏血酸-2-磷酸酯镁的水溶液后得到的含有水易溶性L-抗坏血酸-2-磷酸酯镁的粉体和化妆水形成的双剂型化妆料(专利文献5 日本特开平10-279423号公报)，冷冻干燥L-抗坏血酸磷酸酯镁盐和环糊精的混合溶液后得到的在水中易溶性的粉末状化妆料添加剂(专利文献6 日本特开2004-315429 号公报)，但均是主要着眼于溶解性，其目的并不在于提高抗坏血酸衍生物的稳定性。已知有通过冷冻干燥L-抗坏血酸-2-磷酸盐、低吸湿性的低聚糖和糖醇及水溶性高分子的水溶液来稳定L-抗坏血酸-2-磷酸盐的技术(专利文献7 日本特开2004-149468号公报)，但与本申请发明中的抗坏血酸衍生物的种类不同。本发明者不断对将L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸稳定配合在化妆料中的技术开发进行锐意研究，获得了含有L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸和二糖类或糊精的冷冻干燥制剂的专利(专利文献8:日本专利第4495748号)。根据这项技术，可将L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸在常温下稳定保存，作为皮肤外用剂的使用性优异，但具有吸湿后发生潮解的趋势，需要保存在水分透过性低的容器、例如玻璃容器中。玻璃容器通常价格高，与塑料容器相比难于进行精细加工，所以，有时设计性受到限制。因此，希望有不必选择容器材料、可保存在各种容器中的稳定的制剂。现有技术文献
专利文献
专利文献1日本特开平10-298174号公报
专利文献2日本特开平5-208983号公报
专利文献3日本特开平7-196435号公报
专利文献4日本特开平10-130124号公报
专利文献5日本特开平10-279423号公报
专利文献6日本特开2004-315429号公报
专利文献7日本特开2004-149468号公报
专利文献8日本专利第4495748号

发明内容
本发明在于提供稳定的L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸及其盐的粉末制剂。本发明的主要构成如下。(1) 一种水溶液的冷冻干燥制剂，其特征在于，含有L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸和丙氨酰谷氨酰胺。(2) 一种皮肤外用剂，其是由(1)所述的冷冻干燥制剂和水性制剂形成的皮肤外用剂，其特征在于，使用时将该冷冻干燥制剂溶解于该水性制剂中使用。(3)根据⑵所述的皮肤外用剂，其特征在于，其是化妆料。本发明可提供L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸及其盐的稳定的冷冻干燥制剂。本冷冻干燥制剂因在粉末状态下稳定，溶解性良好，所以使用时可溶解于化妆液等的溶液中使用。作为剂型，例如，将1次使用量份的粉末分别封装，同样在相当于1次使用量的液态成分中溶解使用。本冷冻干燥制剂即使吸湿，外观、性质也不发生变化，所以，容器材料的水分透过性的允许范围大，选择容器的自由度高。
具体实施例方式作为L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸及其盐，可例举L-抗坏血酸_2_磷酸_6_月桂酸、L-抗坏血酸-2-磷酸-6-肉豆蔻酸、L-抗坏血酸-2-磷酸-6-棕榈酸、L-抗坏血酸-2-磷酸-6-硬脂酸、L-抗坏血酸-2-磷酸-6-月桂酸三钠、L-抗坏血酸-2-磷酸-6-肉豆蔻酸三钠、L-抗坏血酸-2-磷酸-6-棕榈酸三钠、L-抗坏血酸-2-磷酸-6-硬脂酸三钠、L-抗坏血酸-2-磷酸-6-月桂酸镁、L-抗坏血酸-2-磷酸-6-肉豆蔻酸镁、L-抗坏血酸-2-磷酸-6-棕榈酸镁、L-抗坏血酸-2-磷酸-6-硬脂酸镁等。L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸可以L-抗坏血酸_2_磷酸镁盐或L-抗坏血酸-2-磷酸钠盐为原材料合成。例如，可将L-抗坏血酸镁在室温下溶解于浓酸中，添加脂肪酸并搅拌后，放置M小时，将反应混合物注入冰水，将沉淀物用乙醚提取并适当精制后得到。
L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸及其盐可购入市售品使用。作为市售品，可购入昭和电工株式会社制的APPS (R) (L-抗坏血酸-2-磷酸-6-棕榈酸三钠)使用。本发明中使用的丙氨酰谷氨酰胺是丙氨酸的羧基和谷氨酰胺的氨基以肽键相连的二肽，为下式(I)的化学结构的化合物。
权利要求
1.一种水溶液的冷冻干燥制剂，其特征在于，含有L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸和丙氨酰谷氨酰胺。
2.一种皮肤外用剂，其是由权利要求1所述的冷冻干燥制剂和水性制剂形成的皮肤外用剂，其特征在于，使用时将该冷冻干燥制剂溶解于该水性制剂中使用。
3.根据权利要求2所述的皮肤外用剂，其特征在于，其是化妆料。
全文摘要
本发明提供稳定的L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸及其盐的粉末制剂。提供含有L-抗坏血酸-2-磷酸-6-脂肪酸和L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的水溶液的冷冻干燥制剂。
文档编号A61Q19/00GK102309419SQ201110168749
公开日2012年1月11日 申请日期2011年6月22日 优先权日2010年7月9日
发明者柜田广子, 森本裕史 申请人:株式会社芳珂