吡唑衍生物、含该衍生物的医药组合物、其医药用途及用于制备的中间体的制作方法

专利名称：吡唑衍生物、含该衍生物的医药组合物、其医药用途及用于制备的中间体的制作方法
技术领域：
本发明涉及可用作药物的吡唑衍生物，其药学上可接受的盐或其药物前体，含有它们的药物组合物，其药物用途和用于生产它们的中间体。
更具体地，本发明涉及在人SGLT1中具有抑制活性的吡唑衍生物，其药学上可接受的盐或其药物前体，它们可用作药物以预防或治疗与高血糖有关的疾病(如糖尿病、葡萄糖耐量障碍、空腹血糖过多障碍、糖尿病并发症或肥胖症)，以及与血半乳糖水平升高有关的疾病(如半乳糖血症)。还涉及含有它们的药物组合物，其药物用途和用于生产它们的中间体。
背景技术：
糖尿病是与生活方式有关的疾病之一，其背景是饮食习惯的改变和缺乏运动。因此，在糖尿病病人中进行饮食和运动疗法。此外，当难以充分控制和持续运动时，药物治疗可同时进行。此外，大规模的临床试验已经证实，有必要进行长期的血糖水平的严格控制，以便防止糖尿病病人因为接受治疗而发生或发展糖尿病并发症(见下面的文献1和2)。此外，针对葡萄糖耐量障碍和宏观血管病(macroangiopathy)的许多流行病学研究表明，葡萄糖耐量障碍作为一种边界类型，也是宏观血管病以及糖尿病的危险因素。因此，需要改善餐后高血糖已经成为焦点(见下面文献3)。
近年来，在糖尿病病人快速增长的背景下，各种抗糖尿病药物的开发在进行中。例如，α-糖苷酶抑制剂(它可延迟碳水化合物的消化以及在小肠中的吸收)被用于改善餐后高血糖。还已报道，当阿卡波糖(一种α-糖苷酶抑制剂)被用于患葡萄糖耐量障碍的病人时，它具有预防或延迟糖尿病的发病的作用(见下面文献4)。然而，因为α-糖苷酶抑制剂不能影响因摄取葡萄糖单糖以及饭中新近改变的糖组成而导致的高葡萄糖水平(见下面文献5)，因此需要开发具有更广泛地抑制碳水化合物吸收的活性的药物。
同时，已知道，钠依赖性葡萄糖运载体1(SGLT1)存在于小肠中，它控制碳水化合物的吸收。还已报道，在因先天性人SGLT1异常而有功能障碍的病人中，存在葡萄糖和半乳糖的吸收不足(见下列文献6-8)。此外，已经证实，SGLT1涉及葡萄糖和半乳糖的吸收(见下列文献9和10)。
另外，已证实，在OLETF大鼠和患有链脲霉素诱导的糖尿病症状的大鼠中，SGLT1的mRNA和蛋白增加，并且葡萄糖的吸收加快(见下列文献11和12)。通常，在糖尿病病人中，碳水化合物的消化和吸收是增加的。例如，已证实，SGLT1的mRNA和蛋白在人小肠中是大量增加的(见下面文献13)。
因此，阻断人SGLT1活性可抑制碳水化合物如葡萄糖在小肠中的吸收，随后可防止血糖水平的升高。尤其是，已认为，基于上述机理来延迟葡萄糖的吸收，可以有效地使餐后高血糖正常化。此外，因为小肠中SGLT1的增加被认为导致碳水化合物吸收的增加，因此为了预防或治疗糖尿病，已需要尽快开发对人SGLT1具有有效抑制活性的药物。
参考文献1糖尿病对照和并发症试验研究组(The Diabetes Control andComplications Trial Research Group)，N.Engl.J.Med.，1993.9，Vol.329，No.14，pp.977-986；参考文献2英国未来糖尿病研究组(UK Prospective Diabetes Study Group)，Lancet，1998.9，Vol.352，No.9131，pp.837-853；参考文献3Makoto，TOMINAGA，Endocrinology & Diabetology，2001.11，Vol.13，No.5，pp.534-542；参考文献4Jean-Louis Chiasson和5人，Lancet，2002.6，Vol.359，No.9323，pp.2072-2077；参考文献5Hiroyuki，ODAKA和3人，Journal of Japanese Society ofNutrition and Food Science，1992，Vol.45，No.1，pp.27-31；参考文献6Tadao，BABA和1人，Supplementary volume of Nippon Rinsho，Ryoikibetsu Shokogun，1998，No.19，pp.552-554；参考文献7Michihiro，KASAHARA和2人，Saishin Igaku，1996.1，Vol.51，No.1，pp.84-90；参考文献8Tomofusa，TSUCHIYA和1人，Nippon Rinsho，1997.8，Vol.55，No.8，pp.2131-2139；参考文献9Yoshikatsu，KANAI，Kidney and Dialysis，1998.12，Vol.45，增刊，pp.232-237；参考文献10E.Turk和4人，Nature，1991.3，Vol.350，pp.354-356；参考文献11Y.Fujita和5人，Diabetologia，1998，Vol.41，pp.1459-1466；参考文献12J.Dyer和5人，Biochemical Society Transactions，1997，Vol.25，p.479S；参考文献13J.Dyer和4人，American Journal of Physiology，2002.2，Vol.282，No.2，pp.G241-G248。

发明内容
本发明人已认真地进行了研究，以寻找对人SGLT1有抑制活性的化合物。结果，已发现某些下列通式(I)所示的吡唑衍生物在小肠中具有抑制人SGLT1的活性，并且如下所示可对血糖水平升高有优异的抑制活性，由此构成了本发明的基础。
本发明人已认真地进行了研究，以寻找对人SGLT1有抑制活性的化合物。结果，已发现某些下列通式(I)所示的吡唑衍生物在小肠中具有抑制人SGLT1的活性，并且如下所示对血糖水平升高有优异的抑制活性，由此构成了本发明的基础。
本发明提供了新颖的吡唑衍生物，该衍生物通过对人SGLT1的抑制活性以及抑制小肠中碳水化合物如葡萄糖的吸收，从而表现优异的抑制血糖水平升高的活性，还提供了其药学上可接受的盐或其药物前体，还提供了含有它们的药物组合物，其药物用途和用于生产它们的中间体。
故此，本发明涉及[1]以下通式所示的吡唑衍生物 式中R1表示氢原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、羟基C2-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基取代的C1-6烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基和C1-6烷氧基，或可在环上具有相同或不同的1-3个取代基的芳基C1-6烷基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基和C1-6烷氧基；Q和T中的一个是下式所示的基团 或下式所示的基团
而另一个基团是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基或C3-7环烷基；R2为氢原子、卤原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基、C3-7环烷基取代的C2-6烷氧基或-A-RA，式中A为单键、氧原子、亚甲基、亚乙基、-OCH2-或-CH2O-；而RA为C3-7环烷基、C2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、羧基、C2-7烷氧基羰基、氰基和硝基，或可具有选自下组取代基的杂芳基卤原子和C1-6烷基；；X为单键、氧原子或硫原子；Y为可被羟基取代的C1-6亚烷基、或C2-6亚链烯基；Z为-RB，-CORC，-SO2RC，-CON(RD)RE，-SO2NHRF或-C(＝NRG)N(RH)RI；RC代表可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，可具有选自下列取代基组(i)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基；R4、RB、RD、RE和RF可相同或不同，并且各自是氢原子、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，可具有选自下列取代基组(i)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基，或R4和RB两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1- 6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，或RD和RE两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基；RG，RH和RI可相同或不同，并且各自是氢原子、氰基、氨基甲酰基、C2-7酰基、C2-7烷氧基羰基、芳基C2-7烷氧基羰基、硝基、C1-6烷基磺酰基、磺酰胺基、亚胺甲酰基(carbamimidoyl)、或C1-6烷基，它们可具有选自下列取代基组(i)的1-5个相同或不同的基团，或RG和RH两者结合形成亚乙基，或RH和RI两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基；R3，R5和R6可相同或不同，并且各自是氢原子、卤原子、C1-6烷基、或C1-6烷氧基；以及取代基组(i)由以下构成羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、磺酰胺基、单或二(C1- 6烷基)脲基、单或二(C1-6烷基)磺酰胺基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基、羧基、C2-7烷氧基羰基、-CON(RJ)RK，其中RJ和RK可相同或不同，并且各自是氢原子或C1-6烷基，它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基羟基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、单或二(C1-6烷基)脲基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基和氨基甲酰基，或RJ和RK两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，在环上可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷氧基卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可在环上具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷硫基卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，C3-7环烷基、C2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，以及可具有C1-6烷基作为取代基的C1-4芳族环氨基，或其药学上可接受的盐；[2]一种描述于上面[1]中的吡唑衍生物，其中R4代表氢原子、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，可具有选自下列取代基组(i)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基；RB代表可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，可具有选自下列取代基组(i)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基；RC表示可具有选自下组的1-3个相同或不同取代基的芳基卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，或可具有选自取代基组(i)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基；以及取代基组(i)由以下构成羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、磺酰胺基、单或二(C1- 6烷基)脲基、单或二(C1-6烷基)磺酰胺基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基、羧基、C2-7烷氧基羰基、-CON(RJ)RK，其中RJ和RK可相同或不同，并且各自是氢原子或C1-6烷基，它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基羟基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、单或二(C1-6烷基)脲基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基和氨基甲酰基，或RJ和RK两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，在环上可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷氧基卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可在环上具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷硫基卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，C3-7环烷基、C2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，以及可具有C1-6烷基作为取代基的C1-4芳族环氨基，或其药学上可接受的盐；[3]在上述[2]中所述的吡唑衍生物，式中Z为-RB；RB表示可具有选自下组的1-3个相同或不同取代基的芳基卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，或可具有选自取代基组(i)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基；以及取代基组(i)由以下构成羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、磺酰胺基、单或二(C1- 6烷基)脲基、单或二(C1-6烷基)磺酰胺基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基、羧基、C2-7烷氧基羰基、-CON(RJ)RK，其中RJ和RK可相同或不同，并且各自是氢原子或C1-6烷基，它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基羟基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、单或二(C1-6烷基)脲基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基和氨基甲酰基，或RJ和RK两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，在环上可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷氧基卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可在环上具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷硫基卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，C3-7环烷基、C2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，以及可具有C1-6烷基作为取代基的C1-4芳族环氨基，或其药学上可接受的盐；[4]在上述[3]中所述的吡唑衍生物，式中R4代表氢原子；RB表示C1-6烷基，它可具有选自取代基组(iA)的1-5个相同或不同基团；以及取代基组(iA)由以下构成羟基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基，羧基、C2-7烷氧基羰基和-CON(RJA)RKA，其中RJA和RKA可相同或不同，并且各自是氢原子或C1-6烷基，它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基羟基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基和氨基甲酰基，或RJA和RKA两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基C1-6烷基和羟基C1-6烷基，或其药学上可接受的盐；[5]在上述[4]中所述的吡唑衍生物或其药学上可接受的盐，式中RB表示可具有氨基甲酰基的C1-6烷基；[6]在上述[2]中所述的吡唑衍生物或其药学上可接受的盐，式中Z为-CON(RD)RE；[7]在上述[6]中所述的吡唑衍生物，式中RD代表氢原子；RE表示具有选自取代基组(iB)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基；而取代基组(iB)由以下构成羟基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基和-CON(RJB)RKB，其中RJB和RKB可相同或不同，并且各自是氢原子、C1-6烷基、它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基羟基、氨基和单或二(C1-6烷基)氨基，或其药学上可接受的盐；[8]在上述[2]中所述的吡唑衍生物，式中Z为-C(＝NRG)N(RH)RI，或其药学上可接受的盐；[9]在上述[8]中所述的吡唑衍生物，式中RG代表氢原子或C1-6烷基磺酰基；RH代表氢原子；RI代表氢原子或可具有选自取代基组(iC)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基；而取代基组(iC)由以下构成羟基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基，或其药学上可接受的盐；[10]在上述[2]中所述的吡唑衍生物，式中Z为-CORC；RC表示可具有选自取代基组(iD)的基团的C1-6烷基；而取代基组(iD)由以下构成氨基和-CON(RJC)RKC，其中RJC和RKC两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基C1-6烷基和羟基C1-6烷基，或其药学上可接受的盐；[11]在上述[1]-[10]中任一所述的吡唑衍生物，式中X为单键或氧原子；而Y为1，2-亚乙基或1，3-亚丙基，或其药学上可接受的盐；[12]在上述[1]-[11]中任一所述的吡唑衍生物，式中R1为氢原子或羟基(C2-6烷基)基团；T表示下式所示的基团 或下式所示的基团 Q为C1-6烷基、或卤代(C1-6烷基)基团；而R3，R5和R6为氢原子、或其药学上可接受的盐；[13]在上述[1]-[11]中任一所述的吡唑衍生物，式中Q和T中的一个是下式所示的基团 另一个是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基或C3-7环烷基，或其药学上可接受的盐；[14]在上述[12]或[13]中所述的吡唑衍生物，式中T为下式所示的基团 或其药学上可接受的盐； 在上述[12]或[14]中所述的吡唑衍生物，式中Q为异丙基，或其药学上可接受的盐；[16]在上述[1]-[15]中任一所述的吡唑衍生物的药物前体，或其药学上可接受的盐；[17]在上述[16]中所述的药物前体，其中T为下式所示的基团 或下式所示的基团 式中，在4位的羟基被吡喃葡糖基或吡喃半乳糖基取代，或者，在6位的羟基被以下基团取代吡喃葡糖基(glucopyranosyl)、吡喃半乳糖基(galactopyranosyl)、C2-7酰基、C1-6烷氧基取代的C2-7酰基、C2-7烷氧基羰基取代的C2-7酰基、C2-7烷氧基羰基、芳基C2-7烷氧基羰基、或C1-6烷氧基取代的C2-7烷氧基羰基；[18]一种描述于上面[1]中的吡唑衍生物，它是选自下列实施例编号中所述的化合物及其药学上可接受的盐实施例28、实施例29、实施例32、实施例33、实施例45、实施例48、实施例51、实施例52(实施例111)、实施例55、实施例56、实施例57、实施例59、实施例66、实施例67、实施例71、实施例77、实施例79、实施例81、实施例82、实施例83、实施例84、实施例87、实施例90、实施例94、实施例107、实施例108、实施例109、实施例114、实施例117、实施例118、实施例119、实施例121、实施例123、实施例124、实施例126、实施例127、实施例128、实施例129、实施例130、实施例134、实施例141、实施例147、实施例150、实施例151、实施例170、实施例175、实施例177、实施例178、实施例179、实施例180和实施例181[19]一种药物组合物，它含有上面[1]-[18]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分；[20]一种人SGLT1抑制剂，它含有上面[1]-[18]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分；[21]一种抑制餐后高血糖的制剂，它含有上面[1]-[18]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分；[22]一种预防或治疗高血糖相关疾病的制剂，它含有上面[1]-[18]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分；[23]在上面[22]中所述的用于预防或治疗的制剂，其中高血糖相关疾病是选自下组的疾病糖尿病、葡萄糖耐量障碍、空腹血糖过多障碍、糖尿病并发症、肥胖症、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂类代谢失调、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、水肿、高尿酸血症和痛风；[24]一种防止个体中的葡萄糖耐量障碍或空腹血糖过多障碍(impairedfasting glycemia)发展成糖尿病的制剂，它含有上面[1]-[18]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分；[25]一种预防或治疗与血半乳糖水平升高相关的疾病的制剂，它含有上面[1]-[18]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分；[26]在上面[25]中所述的用于预防或治疗的制剂，其中与血半乳糖水平升高相关的疾病是半乳糖血症；[27]在上面[19]中所述的药物组合物，其中剂型为缓释制剂；[28]在上面[20]-[26]中任一所述的制剂，其中剂型为缓释制剂；[29]一种预防或治疗高血糖相关疾病的方法，它包括施用有效量的上面[1]-[18]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体；[30]一种抑制在个体中从葡萄糖耐量障碍或空腹血糖过多障碍发展成糖尿病的方法，它包括施用有效量的上面[1]-[18]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体；[31]一种预防或治疗与血半乳糖水平升高有关的疾病的方法，它包括施用有效量的上面[1]-[18]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体；[32]上面[1]-[18]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体的用途，它们被用于制备预防或治疗高血糖相关疾病的药物组合物；[33]上面[1]-[18]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体的用途，它们被用于制备抑制在个体中从葡萄糖耐量障碍或空腹血糖过多障碍发展成糖尿病的药物组合物；[34]上面[1]-[18]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体的用途，它们被用于制备用于预防或治疗与血半乳糖水平升高有关的疾病的药物组合物； 一种药物组合物，它含有(A)上面[1]-[18]中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体，以及(B)至少一种选自下组的的成员物质胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇(D-chiroinsitol)、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽促效剂、醛糖还原酶抑制剂、高级聚糖终产物(advanced glycation endproducts)合成的抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、γ-氨酪酸受体拮抗剂、钠通道拮抗剂、转录因子NF-κB抑制剂、脂质过氧化酶抑制剂、N-乙酰化-α-连接的酸-二肽酶抑制剂、胰岛素样生长因子-I、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子类似物、表皮生长因子、神经生长因子、肉碱衍生物、尿苷、5-羟基-1-甲基乙内酰脲、EGB-761、比莫莫尔(bimoclomol)、磺塞米、Y-128、抗腹泻剂(antidiarrhoics)、泻药、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、纤维酸(fibric acid)衍生物、β3-肾上腺素受体促效剂、乙酰辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂、普罗布考、甲状腺激素受体促效剂、胆固醇吸收抑制剂、酯酶抑制剂、微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂、脂肪加氧酶抑制剂、肉碱棕榈酰基转移酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、低密度脂蛋白受体增强剂、烟酸衍生物、胆汁酸鳌合剂、钠/胆汁盐协同转运蛋白抑制剂、胆固醇酯转移蛋白抑制剂、食欲抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、神经内肽酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、内皮素转换酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、钙拮抗剂、血管舒张性抗高血压剂、交感阻断剂、中枢作用的抗高血压剂、α2-肾上腺素受体促效剂、抗血小板剂(antiplatelets agent)、尿酸合成抑制剂、排尿酸剂、和尿碱化剂；[36]一种预防或治疗高血糖相关疾病或与血半乳糖水平升高有关的疾病的方法，它包括施用有效量的选自上述组(A)的药物和至少一个选自上述组(B)的成员物质；[37]一种抑制在个体中从葡萄糖耐量障碍或空腹血糖过多障碍发展成糖尿病的方法，它包括施用有效量的选自上述组(A)的药物和至少一个选自上述组(B)的成员物质；[38]一种选自上述组(A)的药物和至少一个选自上述组(B)的成员物质的用途，它们被用于制备预防或治疗高血糖相关疾病与血半乳糖水平升高有关的疾病的药物组合物；[39]一种选自上述组(A)的药物和至少一个选自上述组(B)的成员物质的用途，它们被用于制备抑制在个体中从葡萄糖耐量障碍或空腹血糖过多障碍发展成糖尿病的药物组合物；[40]以下通式所示的吡唑衍生物 式中R11代表氢原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、可具有保护基的羟基C2-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基取代的C1-6烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基、或者可在环上具有相同或不同的1-3个取代基的芳基(C1-6烷基)，所述的取代基选自下组卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基；Q2和T2中的一个是2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基基团、2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基基团、2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基基团或2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基基团，而另一个基团是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基或C3-7环烷基；R12为氢原子、卤原子、可具有保护基的羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基、C3-7环烷基取代的C2-6烷氧基或-A-R1A式中A为单键、氧原子、亚甲基、亚乙基、-OCH2-或-CH2O-；而R1A为C3-7环烷基、C2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、卤代C1-6烷基、可具有保护基的羟基C1-6烷基、可具有保护基的羧基、C2-7烷氧基羰基、氰基和硝基，或可具有选自下组取代基的杂芳基卤原子和C1-6烷基；X为单键、氧原子或硫原子；Y1表示C1-6亚烷基(可被可具有保护基的羟基取代)、或C2-6亚链烯基；Z1表示-R1B，-COR1C，-SO2R1C，-CON(R1D)R1E，-SO2NHR1F或-C(＝NR1G)N(R1H)R1I；R1C代表可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、可具有保护基的氨基和C1-6烷基，可具有选自下列取代基组(ii)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基；R14、R1B、R1D、R1E和R1F可相同或不同，并且各自是氢原子、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、可具有保护基的氨基和C1-6烷基，或可具有选自下列取代基组(ii)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基，或R14和R1B两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基可具有保护基的羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、可具有保护基的羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，或R1D和R1E两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基可具有保护基的羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、可具有保护基的羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基；R1G，R1H和R1I可相同或不同，并且各自是氢原子、氰基、氨基甲酰基、C2-7酰基、C2-7烷氧基羰基、芳基C2-7烷氧基羰基、硝基、C1-6烷基磺酰基、磺酰胺基、亚胺甲酰基(carbamimidoyl)、或可具有选自下列取代基组(ii)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基，或R1G和R1H两者结合形成亚乙基，或R1H和R11两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基可具有保护基的羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、可具有保护基的羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基；R3，R5和R6可相同或不同，并且各自是氢原子、卤原子、C1-6烷基、或C1-6烷氧基；以及取代基组(ii)由以下构成可具有保护基的羟基、C1-5烷氧基、C1-6烷硫基、可具有保护基的氨基、可具有保护基的单或二(C1-6烷基)氨基、可具有保护基的单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、磺酰胺基、单或二(C1-6烷基)脲基、单或二(C1-6烷基)磺酰胺基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基、可具有保护基的羧基、C2-7烷氧基羰基、-CON(R1J)R1K，其中R1J和R1K可相同或不同，并且各自是氢原子或C1-6烷基，它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、可具有保护基的单或二(C1-6烷基)氨基、可具有保护基的单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、单或二(C1-6烷基)脲基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基和氨基甲酰基，或R1J和R1K两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基可具有保护基的羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、可具有保护基的羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，在环上可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷氧基卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，在环上可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷硫基卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，C3-7环烷基、C2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、可具有保护基的氨基和C1-6烷基，可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基可具有保护基的羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、可具有保护基的羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，以及可具有C1-6烷基作为取代基的C1-4芳族环氨基，或其盐；等等。
在本发明中，术语“C1-6烷基”指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、或类似基团；术语“C1-6亚烷基”指具有1-6个碳原子的直链或支链亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，3-亚丙基、1，1-二甲基亚乙基、或类似基团；术语“羟基(C1-6烷基)基团”指上述被羟基取代的C1-6烷基；术语“C2-6烷基”指具有2-6个碳原子的直链或支链烷基，例如乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、或类似基团；术语“羟基(C2-6烷基)基团”指被羟基取代的上述C2-6烷基，例如2-羟乙基、3-羟丙基、或类似基团；术语“C1-6烷氧基”指具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、已氧基、或类似基团；术语“C1-6烷氧基取代的(C1-6烷基)基团”指被上述C1-6烷氧基取代的上述C1-6烷基；术语“C1-6烷氧基取代的(C1-6烷氧基)基团”指被上述C1-6烷氧基取代的上述C1-6烷氧基，例如甲氧基甲氧基、或类似基团；术语“C2-6链烯基”指具有2-6个碳原子的直链或支链的链烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、2-甲基烯丙基、或类似基团；术语“C2-6亚烯基”指具有2-6个碳原子的直链或支链的亚烯基，例如1，2-亚乙烯基、1，3-亚丙烯基、2-亚丙烯基、或类似基团；术语“C2-6链烯基氧代基团”指具有不饱和键的上述C1-6烷氧基(除了甲氧基之外)，例如烯丙氧基、或类似基团；术语“C1-6烷硫基”指具有1-6个碳原子的直链或支链的烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、异戊硫基、新戊硫基、叔戊硫基、己硫基、或类似基团；术语“氨基甲酰基C1-6烷基”指被氨基甲酰基取代的上述C1-6烷基；术语“单或二(C1-6烷基)氨基”指被上述C1-6烷基单取代的或被相同或不同的上述C1-6烷基二取代的氨基；术语“单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基”指被上述羟基C1-6烷基单取代的或被相同或不同的上述羟基C1-6烷基二取代的氨基；术语“单或二(C1-6烷基)脲基”指被上述C1-6烷基单取代的或被相同或不同的上述C1-6烷基二取代的脲基；术语“单或二(C1-6烷基)磺酰胺基”指被上述C1-6烷基单取代的或被相同或不同的上述C1-6烷基二取代的磺酰胺基；术语“C2-7酰基”指具有2-7个碳原子的直链或支链酰基，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、特戊酰基、己酰基等；术语“C2-7酰氨基”指被上述C2-7酰基取代的氨基；术语“C1-6烷基磺酰基”指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基磺酰基，例如甲磺酰基、乙磺酰基、或类似基团；术语“C1-6烷基磺酰基氨基”指被上述C1-6烷基磺酰基取代的氨基；术语“C1-6烷基磺酰基氨基取代的C1-6烷基”指被上述C1-6烷基磺酰基氨基取代的上述C1-6烷基；术语“C3-7环烷基”指环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基；术语“C3-7环烷基取代的(C1-6烷基)基团”指被上述C3-7环烷基取代的C1-6烷基；术语“C3-7环烷基取代的(C2-6烷氧基)基团”指被上述C3-7环烷基取代的C1-6烷氧基(除了甲氧基之外)；术语“C2-6杂环烷基”指在环上除了结合位置之外具有选自氮原子、氧原子和硫原子的1或2个相同或不同的杂原子的上述C3-7环烷基，它衍生自吗啉、硫吗啉、四氢呋喃、四氢吡喃、氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯烷、咪唑烷、噁唑啉、哌啶、哌嗪、吡唑烷、或类似基团；术语“卤原子”指氟原子、氯原子、溴原子、或碘原子；术语“卤代(C1-6烷基)基团”指被相同或不同的1-5个上述卤原子取代的上述C1-6烷基，例如三氟甲基、五氟乙基、、或类似基团；术语“卤代(C1- 6烷氧基)基团”指被相同或不同的1-5个上述卤原子取代的上述C1-6烷氧基；术语“C2-7烷氧基羰基”指具有2-7个碳原子的直链或支链烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、异戊氧基羰基、新戊氧基羰基、叔戊氧基羰基、己氧基羰基、或类似基团；术语“芳基”指单环至三环的芳族烃基，例如苯基、萘基、或类似基团；术语“芳基(C1-6烷基)基团”指被上述芳基取代的C1-6烷基；术语“芳基C1-6烷氧基”指被上述芳基取代的上述C1-6烷氧基；术语“芳基C1-6烷硫基”指被上述芳基取代的上述C1-6烷硫基；术语“芳基C2-7烷氧基羰基″指被上述芳基取代的上述C2-7烷氧基羰基，例如苄氧基羰基或类似基团；术语“杂芳基”指在环上除了结合位置之外具有选自氮原子、氧原子和硫原子的1-4个相同或不同的杂原子的5或6元杂芳基，它衍生自噻唑、噁唑、异噻唑、异噁唑、吡啶、嘧啶、哌嗪、哒嗪、吡咯、噻吩、咪唑、吡唑、噁二唑、噻二唑、四唑、呋咱(furazan)、或类似基团；术语“C2-6环氨基”指具有2-6个碳原子的5或6元单环氨基，它除了位于结合位置的氮原子之外可在环上含有选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，例如吗啉代、硫吗啉代、1-氮丙啶基、1-氮杂丁烷基、1-吡咯烷基、哌啶子基、1-咪唑烷基、1-哌嗪基、吡唑烷基、或类似基团；术语“C1-4芳族环氨基”指具有1-4碳原子的5-元芳族单环氨基，它除了位于连接位置的氮原子之外可含有1-3个氮原子，例如1-咪唑基、1-吡咯基、吡唑基、1-四唑基、、或类似基团；术语“羟基保护基团”指在一般有机合成中使用的羟基保护基，例如苄基、甲氧基甲基、乙酰基、特戊酰基、苯甲酰基、叔丁基二甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、烯丙基、或类似基团；术语“氨基保护基团”指在一般有机合成中使用的氨基保护基，例如苄氧基羰基、叔丁氧基羰基、苄基、三氟乙酰基、或类似基团；而术语“羧基保护基团”指在一般有机合成中使用的羧基保护基，例如苄基、叔丁基二甲基甲硅烷基、烯丙基、或类似基团。
在本发明中，例如，R1优选是氢原子或羟基C2-6烷基，更佳地是氢原子；T优选是下式基团 或者下式基团 Q优选是C1-6烷基、或者卤代C1-6烷基，更佳地是C1-6烷基；Q中的C1-6烷基优选是乙基或异丙基，更佳地是异丙基；X优选是单键或氧原子；Y优选是C1-6烷氧基或C2-6亚链烯基，更佳地是C1-6烷氧基；Y中的C1-6亚烷基优选是亚乙基、1，3-亚丙基或1，4-亚丁基，更佳地是1，2-亚乙基或1，3-亚丙基。Z优选是-RB、-CORC、-CON(RD)RE或-C(＝NRG)N(RH)RI，更佳地是-RB或-CON(RD)RE，并且最佳地是-RB；Z中的RB优选是C1-6烷基，该烷基可具有选自上述取代基组(iA)的1-5个相同或不同基团，更佳地是具有氨基甲酰基的C1-6烷基；在Z中的RD优选是氢原子；RE优选是C1-6烷基，该烷基可具有选自上述取代基组(iB)的1-5个相同或不同基团；Z中的RG优选是氢原子或C1-6烷基磺酰基；RH优选是氢原子；RI优选是氢原子或C1-6烷基，它可具有选自上述取代基组(iC)的1-5个相同或不同基团；和Z中的RC优选是C1-6烷基，该烷基可具有选自上述取代基组(iD)的1-5个相同或不同基团。R4优选是氢原子；R2优选是氢原子、卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基、C3-7环烷基取代的C2-6烷氧基或以下通式所示的基团-A-RA式中A和RA具有如上定义的相同含义，并且更佳地是氢原子、氯原子、氟原子或甲基；和R3，R5和R6优选是氢原子或卤原子，并且所有它们更佳地都是氢原子。
作为本发明的具体化合物，在实施例1-187中所述的化合物是代表性的。具体地，下列化合物或其药学上可接受的盐是优选的。
[实施例28][实施例29] [实施例32][实施例33] [实施例45][实施例48] [实施例51][实施例52/111] [实施例55][实施例56]
[实施例57] [实施例59] [实施例66] [实施例67] [实施例71] [实施例77] [实施例79] [实施例81] [实施例82] [实施例83] [实施例84] [实施例87]
[实施例90][实施例94] [实施例107] [实施例108] [实施例109] [实施例114] [实施例117] [实施例118] [实施例119] [实施例121] [实施例123] [实施例124] [实施例127] [实施例128] [实施例129] [实施例130] [实施例134] [实施例141] [实施例147] [实施例150] [实施例151] [实施例170] [实施例175] [实施例178] [实施例179] [实施例180] [实施例181]例如，本发明的通式(I)所表示的化合物，可根据以下流程制备
其中L1表示离去基团，例如卤原子、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、或类似基团；L2表示MgBr、MgCl、MgI、ZnI、ZnBr、ZnCl或锂原子；R表示C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基或C3-7环烷基；R0表示C1-6烷基；Q3和T3中的一个是羟基，另一个是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基或C3-7环烷基；而R1、R2、R3、R4、R5、R6、R11、R12、R14、Q、Q2、T、T2、X、Y、Y1、Z和Z1具有如上定义的相同含义。
流程1-1上述通式(VI)所示的化合物，可这样制备在惰性溶剂中，在碱如氢化钠或叔丁醇钾存在下，将上式(IV)所示的苄基化合物与上式(V)所示的丙酮酸酯缩合。作为用于反应的惰性溶剂，例如，1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常为1小时至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。
流程1-2由上式(III)所示的苄基吡唑衍生物可这样制备在惰性溶剂中，在碱存在或不存在下，将上式(VI)所示的化合物与上式(VII)中所示的肼化合物或其一水合物进行缩合，并且在某些场合下根据需要按常规方式引入羟基保护。作为用于缩合反应的惰性溶剂，例如，甲苯、四氢呋喃、氯仿、甲醇、乙醇、其混合溶剂等可作为列举，而作为碱，例如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶、甲醇钠、乙醇钠等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常为1小时至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。获得的上式(III)所示的苄基吡唑衍生物，在用常规方法合适地转变成盐之后，可以用于随后的流程。
流程1-3上式(X)表示的化合物可这样制备在惰性溶剂中，在碱(如氨基钠)存在下，将上式(VII)所示的二硫代碳酸酯化合物与上式(IX)中所示的酮化合物进行缩合。作为用于反应的惰性溶剂，例如，甲苯等可作为列举。反应温度通常可从-20℃至室温，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。
流程1-4上式(XI)表示的苄氧基吡唑衍生物可这样制备在惰性溶剂中，在碱(如三乙胺或N，N-二异丙基乙胺)存在下，将上式(X)所示的化合物与上式(VII)中所示的肼化合物或其一水合物或其盐进行缩合，并且在某些场合下根据需要按常规方式引入羟基保护。作为用于缩合反应的惰性溶剂，例如，乙腈等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常为1小时至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。
流程1-5上式(XII)表示的吡唑醛衍生物可这样制备在各种溶剂中，用三氯氧化磷和N，N-二甲基甲酰胺对上式(XI)所示的化合物进行Vilsmeier反应。作为用于反应的溶剂，例如，N，N-二甲基甲酰胺等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。
流程1-6上式(XIV)表示的化合物可这样制备在惰性溶剂中，将上式(XII)所示的化合物与Grignard试剂、Reformatsky试剂或上式(XIII)所示的锂试剂缩合。作为用于反应的惰性溶剂，例如，四氢呋喃、乙醚、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从-78℃至室温，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。
流程1-7由上式(III)所示的苄基吡唑衍生物可这样制备在惰性溶剂中，于存在或不存在酸(如盐酸)下，用用钯催化剂(如钯-碳粉)对上式(XIV)所示的化合物进行催化加氢，并且在上式(XIV)中所示的化合物具有硫原子的情况下，将得到的化合物在三氟乙酸和二甲基硫醚的水溶液中进行酸处理，通常在0℃至回流温度反应30分钟至1天，这可根据实际需要。作为用于催化加氢反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸、异丙醇、或其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。获得的上式(III)表示的苄基吡唑衍生物，在用常规方法合适地转变成盐之后，还可以用于随后的流程。
流程1-8[1] 在上式(III)表示的苄基吡唑衍生物中，当Q3和T3中的一个是C1-6烷基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基或C3-7环烷基时，本发明由上式(II)表示的相应化合物可这样制备在惰性溶剂中，于存在碱(如碳酸银、氢化钠等)下，用乙酰溴-α-D-葡糖、乙酰溴-α-D-半乳糖、2，3，4，6-四-O-特戊酰基-α-D-吡喃葡糖基溴或2，3，4，6-四-O-特戊酰基-α-D-吡喃半乳糖基溴，对上式(III)表示的相应苄基吡唑衍生物进行苷化。作为用于反应的惰性溶剂，例如，四氢呋喃、二甲氧基乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常为1小时至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。在上式(III)表示的苄基吡唑衍生物中，当Q3和T3中的一个是卤代(C1-6烷基)基团时，本发明由上式(II)表示的相应化合物可这样制备在惰性溶剂中，碱(如碳酸钾等)存在下，用乙酰溴-α-D-葡糖、乙酰溴-α-D-半乳糖、2，3，4，6-四-O-特戊酰基-α-D-吡喃葡糖基溴或2，3，4，6-四-O-特戊酰基-α-D-吡喃半乳糖基溴，对上式(III)表示的相应苄基吡唑衍生物进行苷化。作为用于反应的惰性溶剂，例如，四氢呋喃、乙腈、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常为1小时至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。在上式(III)表示的苄基吡唑衍生物中，当Q3和T3中的一个是C2-6烷基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基或C3-7环烷基时，本发明由上式(II)表示的相应化合物可这样制备在含水的惰性溶剂中，于碱(如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、等)和相转移催化剂(如氯化苄基三(正丁基)铵、溴化苄基三(正丁基)铵、硫酸氢四(正丁基)铵、等)存在下，用乙酰溴-α-D-葡糖、乙酰溴-α-D-半乳糖、2，3，4，6-四-O-特戊酰基-α-D-吡喃葡糖基溴或2，3，4，6-四-O-特戊酰基-α-D-吡喃半乳糖基溴，对上式(III)表示的相应苄基吡唑衍生物进行苷化。作为用于反应的惰性溶剂，二氯甲烷、甲苯、三氟甲苯其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。
获得的上式(II)表示的苷化的苄基吡唑衍生物，在用常规方法合适地转变成盐并分离之后，还可以用于随后的流程。
流程1-9本发明的上式(I)表示的吡唑衍生物可这样制备将上式(II)表示的化合物进行碱性水解，然后去除保护基团或对形成的化合物的硝基进行还原，这可根据情况需要。作为用于水解反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、水、其混合溶剂等可作为列举。作为碱，例如，氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、甲胺、二甲胺等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。如上所述，在水解后化合物在R11，R12，R14，Y1和/或Z1中具有保护基团时，保护基可用常规方法合适地去除。另外，在上述反应完成后，上式(I)表示的在R2中有硝基的化合物可通过催化还原衍生成相应的具有氨基的化合物，其中使用钯催化剂(如氧化钯)并在惰性溶剂(如乙酸乙酯)中，按常规方法通常在室温至回流温度下反应30分钟至1天。
在作为原料的上式(III)表示的化合物中，可以存在下列3种R11为氢原子的互变异构体，它们随着反应条件的差异而变化，并且上式(III)表示的化合物包括所有这些化合物
其中R，R3，R5，R6，R12，R14，X，Y1和Z1具有如上定义的相同含义。
在本发明上述通式(I)所示的化合物中，式中R1为C1-6烷基、C2-6链烯基、羟基C2-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基取代的C1-6烷基、或可在环上具有相同或不同的1-3个取代基的芳基C1-6烷基(所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基)的化合物，例如，根据下列流程制备 其中L3表示离去基团，例如卤原子、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、或类似基团；R21表示C1-6烷基、C2-6链烯基、可具有保护基的羟基(C2-6烷基)基团、C3-7环烷基、C3-7环烷基取代的C1-6烷基，或可在环上具有相同或不同的1-3个取代基的芳基C1-6烷基(所述的取代基选自下组卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基)；R31表示C1-6烷基、C2-6链烯基、羟基C2-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基取代的C1-6烷基、或可在环上具有相同或不同的1-3个取代基的芳基C1-6烷基(所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基)；而R2、R3、R4、R5、R6、R12、R14、Q、Q2、T、T2、X、Y、Y1、Z和Z1具有如上定义的相同含义。
流程2本发明的上式(Ia)表示的吡唑衍生物可这样制备按与上述流程1-9中所述的类似方法，对上式(IIa)表示的化合物进行水解，然后在惰性溶剂中，于存在碱(如碳酸铯或碳酸钾)下，用上式(XV)表示的烷化剂进行N-烷化，并且并且在化合物具有保护基团的情况下，根据情况需要用常规方法将保护基团合适地去除。作为用于N-烷化的惰性溶剂，例如，乙腈、乙醇、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常从10分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。
在本发明上述通式(I)所示的化合物中，式中R1，R4和Z为氢原子的化合物，例如，还可根据下列流程制备 其中L4表示离去基团，例如甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、或类似基团；而R2、R3、R5、R6、R12、Q、Q2、T、T2、X、Y和Y1具有如上定义的相同含义。
流程3-1上式(XVII)表示的化合物可这样制备在惰性溶剂中，用钯催化剂(如钯-碳粉)对上式(XVI)表示的化合物进行催化加氢，以便去除苄基。作为用于催化加氢反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从1小时至2天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。
流程3-2上式(XVIII)表示的化合物可这样制备在惰性溶剂中，于碱(如三乙胺或N，N-二异丙基乙胺)存在下，用酸氯化物(如甲磺酰氯或甲苯磺酰氯)，将离去基团引入上式(XVII)所示的化合物。作为用于引入反应的溶剂，例如，二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从0℃至室温，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。
流程3-3上式(XIX)表示的化合物可这样制备在惰性溶剂中，用叠氮化试剂(如叠氮化钠)，对上式(XVIII)所示的化合物进行叠氮化。作为用于叠氮化反应的溶剂，例如二氯甲烷、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基咪唑啉酮、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。
流程3-4本发明上式(IIb)所示的化合物可这样制备在惰性溶剂中，用钯催化剂(如钯-碳粉)对上式(XIX)所述的化合物进行催化加氢。作为用于催化加氢反应的溶剂，例如四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。
流程3-5上式(XX)表示的化合物可这样制备对上式(XIX)所示的化合物进行碱性水解，然后根据情况需要用常规方法去除保护基团。作为用于水解反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、水、其混合溶剂等可作为列举。作为碱，例如，氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、甲胺、二甲胺等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。在水解后化合物在R12和/或Y1中保护基的情况下，保护基可如流程1-9那样用常规方法合适地去除。
流程3-6本发明上式(Ib)表示的吡唑衍生物可这样制备对上式(IIb)表示的化合物进行碱性水解，然后根据情况需要用常规方法去除保护基团。作为用于水解反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、水、其混合溶剂等可作为列举。作为碱，例如氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、甲胺、二甲胺等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。在水解后化合物在R12和/或Y1中保护基的情况下，保护基可如流程1-9那样用常规方法合适地去除。
流程3-7本发明上式(Ib)表示的吡唑衍生物可这样制备在惰性溶剂中，用钯催化剂(如钯-碳粉)，对上式(XX)所示的化合物进行催化加氢。作为用于催化加氢反应的溶剂，例如四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。
在本发明上述通式(I)所示的化合物中，式中R1和R4为氢原子并且Z为-CORC、-SO2RC、-CON(RD)RE或-C(＝NR2G)NHR2H的化合物，例如，根据下列流程制备 其中L5表示离去基团，例如吡唑基、甲硫基、苯并三唑基、或类似基团；R2G和R2H可相同或不同，并且各自是氢原子、苄氧基羰基或叔丁氧基羰基；Z2表示-COR1C、-SO2R1C、-CONHR1D或-C(＝NR2G)NHR2H；ZA表示-CORC、-SO2RC、-CONHRD或-C(＝NR2G)NHR2H；而R1C、R1D、R1E、R2、R3、R5、R6、R12、RD、RE、Q、Q2、T、T2、X、Y和Y1具有如上定义的相同含义。
流程4-1上式(IIc)表示的化合物可这样制备按照下列方法1-4对上式(IIb)所示的化合物进行处理，然后根据情况需要用常规方法去除保护基团。
<方法1>
将上式(IIb)所示的化合物，与与上式(XXI)或(XXII)所示的酸氯化物，于碱存在下(如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶或1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)并在惰性溶剂中(如二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶、乙腈或其混合溶剂)，通常在0℃至回流温度下，通常反应30分钟至1天。
<方法2>
将上式(IIb)所示的化合物，与上式(XXIII)所示的异氰酸酯(或盐)化合物，于存在或不存在碱(如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶或1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)，并在惰性溶剂中(如二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶、乙腈、甲苯或其混合溶剂)，通常在0℃至回流温度下，通常反应30分钟至1天。
<方法3>
将上式(IIb)所示的化合物，与上式(XXIV)所示的羧酸化合物(根据情况偶尔需合适地加入1-羟基苯并三唑之后)，在缩合剂(如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐或二环己基碳化二亚胺)存在下，以及存在或不存在碱(如三乙胺或N，N-二异丙基乙胺)并在惰性溶剂中(如N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷或其混合溶剂)，通常在0℃至回流温度下，通常反应1小时至2天。
<方法4>
将上式(IIb)所示的化合物，与上式(XXV)所示的胍基化试剂(如N-苄氧基羰基-1H-吡唑-1-酰脒(carboxamidine))，在惰性溶剂中(如四氢呋喃、甲醇、乙醇、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺或其混合溶剂)，通常在室温至回流温度下，通常反应1小时至5天。
流程4-2本发明的上式(Ic)表示的吡唑衍生物可这样制备对上式(IIc)表示的化合物进行碱性水解，然后根据情况需要用常规方法去除保护基团。作为用于水解反应的溶剂，例如甲醇、乙醇、四氢呋喃、水、其混合溶剂等可作为列举。作为碱，例如氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、甲胺、二甲胺等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。在水解后的化合物在R12，Y1和/或Z2中具有保护基的情况下，保护基可如流程1-9那样用常规方法合适地去除。
流程5-1上式(XXVII)表示的活化酯化合物可这样制备将上式(IIb)所示的化合物，与上式(XXVI)所示的用于制备活化酯的试剂，于碱(如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶或1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)存在下，并在惰性溶剂中进行反应。作为用于缩合反应的溶剂，例如二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、吡啶、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。
流程5-2本发明上式(IId)所示的吡唑衍生物可这样制备将上式(XXVII)所示的化合物，与上式(XXVIII)所示的胺化合物或其盐，于存在或不存在碱(如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、氢化钠、叔丁醇钾、碳酸钾或碳酸铯)，并在惰性溶剂中反应，然后根据情况需要用常规方法去除保护基团。作为用于缩合反应的溶剂，例如，二氯甲烷、甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常从30分钟至2天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。
流程5-3本发明上式(Id)所示的吡唑衍生物可这样制备将上式(IId)所示的化合物进行碱性水解，然后根据情况需要用常规方法去除保护基团。作为用于水解反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、水、其混合溶剂等可作为列举。作为碱，例如，氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、甲胺、二甲胺等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。在水解后的化合物在R12，R1D，R1E和/或Y1中具有保护基的情况下，保护基可如流程1-9那样用常规方法合适地去除。
在本发明上述通式(I)所示的化合物中，式中R1为氢原子且Z为RB的化合物，例如，还可根据下列流程制备 式中R14、R1B、R2、R3、R4、R5、R6、R12、RB、L4、Q、Q2、T、T2、X、Y和Y1具有如上定义的相同含义。
流程6
本发明上式(Ie)所示的吡唑衍生物可这样制备在惰性溶剂中(其中根据情况需要可在加入碘化钠之后进行)，于存在或不存在碱(如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，氢化钠，叔丁醇钾，碳酸钾或碳酸铯)，将上式(XVIII)所示的化合物与上式(XXIX)所示的胺化合物或其盐进行缩合，对形成的化合物进行碱性水解，然后根据情况需要用常规方法去除保护基团。作为用于缩合反应的溶剂，例如，乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、甲醇、乙醇、2-丙醇、四氢呋喃、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常从1小时至5天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。作为用于水解反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、水、其混合溶剂等可作为列举。作为碱，例如，氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、甲胺、二甲胺等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。在水解后的化合物在R12，R14，R1B和/或Y1具有保护基的情况下，保护基可如流程1-9那样用常规方法合适地去除。
在本发明上述通式(I)所示的化合物中，式中R1为氢原子；R4为C1-6烷基，它可具有选自上述取代基组(i)的1-5个相同或不同基团；和Z代表氢原子、C1-6烷基(可具有选自上述取代基组(i)的1-5个相同或不同基团)、-CORC、-SO2RC、-CONHRD或-C(＝NR2G)NHR2H的化合物，例如，还可根据下列流程制备
其中L6表示离去基团，例如卤原子、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、或类似基团；W表示2-硝基、4-硝基或2，4-二硝基；R24表示C1-6烷基，它可具有选自上述取代基组(ii)的1-5个相同或不同基团；R34与相邻碳原子在还原后形成R24；R4B和R5B两者与相邻碳原子结合在一起，在还原后构成具有支链C3-6烷基的R24；R4A表示C1-6烷基，它可具有选自上述取代基组(i)的1-5个相同或不同基团；Z3表示C1-6烷基(它可具有选自上述取代基组(ii)的1-5个相同或不同基团)、-COR1C、-SO2R1C、-CONHR1D或-C(＝NR2G)NHR2H；ZB表示C1-6烷基(它可具有选自上述取代基组(i)的1-5个相同或不同基团)、-CORC、-SO2RC、-CONHRD或-C(＝NR2G)NHR2H；以及L5，R1C，R1D，R2G，R2H，R2，R3，R5，R6，R12，Q，Q2，T，T2，X，Y和Y1具有如上定义的相同含义。
流程7-1本发明上式(IIe)所示的化合物，可根据下列方法1-3从上式(IIb)所示的化合物制备。
<方法1>
1)将上式(IIb)所示的化合物，与上式(XXX)所示的酸氯化物，于存在碱(如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶或1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)，并在惰性溶剂中(如二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶、乙腈或其混合溶剂)，通常在0℃至室温下，通常反应30分钟至1天，从而相应的磺酰胺化合物。
2)获得的磺酰胺化合物，在惰性溶剂中(如N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃、乙腈或其混合溶剂)并可按情况需要加入碘化钠之后，于碱(如碳酸钾、碳酸铯或氢化钠)存在下，用上式(XXXI)所示的烷化剂进行N-烷基化，通常在室温至回流温度下反应1小时至2天。或者，获得的磺酰胺化合物，在惰性溶剂中(如四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈或其混合溶剂)，在偶氮二羧酸二酯(如偶氮二羧酸二乙酯(diethyl azodicarboxylate)或偶氮二羧酸二异丙酯)和三苯基膦存在下，用上式(XXXII)所示的醇化合物进行N-烷基化，通常在室温至回流温度下，通常反应30分钟至1天，从而获得相应的N，N-二取代的磺酰胺化合物。
3-4)获得的N，N-二取代的磺酰胺化合物，在惰性溶剂(如N，N-二甲基甲酰胺、乙腈或其混合溶剂)中，于碱(如碳酸铯或碳酸钾)存在下，用硫醇试剂(如巯基乙酸或苯硫酚)进行去保护，通常在室温至回流温度下通常反应1小时至1天，从而获得相应的仲胺化合物，而保护基可根据情况需要用常规方法去除。
<方法2>
上式(XXXIII)表示的醛化合物或上式(XXXIV)表示的酮化合物，在惰性溶剂中(如四氢呋喃、1，2-二氯乙烷、乙酸或其混合溶剂)，在还原剂如(氰基氢硼化钠或三乙酰氧基氢硼化钠)存在下，用上式(IIb)所示的化合物进行还原性胺化。通常在室温至回流温度下，通常反应1小时至1天。
<方法3>
上式(IIb)所示的化合物，用上式(XXXI)所示的烷化试剂进行N-烷基化(可按情况需要在加入碘化钠之后)，反应在存在或不存在碱(如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶或1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)下，在惰性溶剂中(如乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、甲醇、乙醇、2-丙醇或其混合溶剂)，并通常在室温至回流温度下，进行1小时至5天。
流程7-21)上式(XXXV)所示的磺酰胺化合物，用上式(XVII)所示的化合物进行N-烷基化。反应在偶氮二羧酸二酯(如偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二异丙酯)和三苯基膦存在下，在惰性溶剂中(如四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈或其混合溶剂)，通常在室温至回流温度下，通常进行30分钟至1天，从而获得相应的N，N-二取代的磺酰胺化合物。
2-3)获得的N，N-二取代的磺酰胺化合物用硫醇试剂(如巯基乙酸或苯硫酚)进行去保护。反应在碱(如碳酸铯或碳酸钾)存在下，在惰性溶剂中(如N，N-二甲基甲酰胺、乙腈或其混合溶剂)，通常在室温至回流温度下，通常进行1小时至1天，从而获得相应的仲胺化合物，而保护基可根据情况需要用常规方法去除，从而制备本发明的上式(IIe)所示的吡唑衍生物。
流程7-3本发明上式(If)表示的吡唑衍生物可这样制备将上式(IIe)所示的化合物进行碱性水解，然后根据情况需要用常规方法去除保护基团。作为用于水解反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、水、其混合溶剂等可作为列举。作为碱，例如，氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、甲胺、二甲胺等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。在水解后的化合物在R12，R24和/或Y1具有保护基的情况下，保护基可如流程1-9那样用常规方法合适地去除。
流程7-4上式(IIf)所示的本发明化合物，可按照下列方法1-6，从上式(IIe)所示的化合物制备，然后根据情况需要用常规方法去除保护基团。
<方法1>
将上式(IIe)所示的化合物与上式(XXI)或(XXII)所示的酸氯化物反应。该反应于碱(如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶或1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)存在下，并在惰性溶剂(如二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶、乙腈或其混合溶剂)中，通常在0℃至回流温度下，通常进行30分钟至1天。
<方法2>
将上式(IIe)所示的化合物上式(XXIII)所示的异氰酸酯(或盐)化合物反应。该反应于存在或不存在碱(如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶或1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)，在惰性溶剂(如二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶、乙腈、甲苯或其混合溶剂)中，通常在0℃至回流温度下，通常进行30分钟至1天。
<方法3>
将上式(IIe)所示的化合物与上式(XXIV)所示的羧酸化合物反应(可在按情况需要合适地加入1-羟基苯并三唑之后)。该反应缩合剂(如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐或二环己基碳化二亚胺)存在下，以及存在或不存在碱(如三乙胺或N，N-二异丙基乙胺)，并在惰性溶剂中(如N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷或其混合溶剂)，通常在0℃至回流温度下，通常进行1小时至2天。
<方法4>
将上式(IIe)所示的化合物与上式(XXV)所示的胍基化试剂(如N-苄氧基羰基-1H-吡唑-1-酰脒(carboxamidine)反应。该反应在惰性溶剂中(如四氢呋喃、甲醇、乙醇、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺或其混合溶剂)中，通常在室温至回流温度下，通常进行1小时至5天。
<方法5>
上式(XXXIII)表示的醛化合物或上式(XXXIV)表示的酮化合物，用上式(IIe)所示的化合物进行还原性胺化。该反应在还原剂(如氰基氢硼化钠或三乙酰氧基氢硼化钠)存在下，在惰性溶剂中(如四氢呋喃、1，2-二氯乙烷、乙酸或其混合溶剂)，通常在室温至回流温度下，通常进行1小时至1天。
<方法6>
上式(IIe)所示的化合物用上式(XXXI)所示的烷化剂进行烷基化(可在按情况需要合适地加入碘化钠之后)。该反应在存在或不存在碱(如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶或1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)，在惰性溶剂中(如乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、甲醇、乙醇、2-丙醇或其混合溶剂)，通常在室温至回流温度下，通常进行1小时至5天。
流程7-5上式(Ig)所示的本发明吡唑衍生物可这样制备将上式(IIf)所示的化合物进行碱性水解，然后根据情况需要用常规方法去除保护基团。作为用于水解反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、水、其混合溶剂等可作为列举。作为碱，例如，氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、甲胺、二甲胺等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。在水解后的化合物在R12、R24、Y1和/或Z3中具有保护基的情况下，保护基可如流程1-9那样用常规方法合适地去除。
在本发明上述通式(I)所示的化合物中，式中R1为氢原子；X代表氧原子；Y为-CH2CH(OH)CH2-；和Z是RB的化合物，例如，还可根据下列流程制备
其中L7表示离去基团，例如卤原子、甲磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、nosyloxy基团、或类似基团；和R1B、R2、R3、R4、R5、R6、R12、R14、RB、Q、Q2、T和T2具有如上定义的相同含义。
流程8-1上式(XXXVIII)表示的化合物可这样制备用上式(XXXVII)所示的烷化剂，对上式(XXXVI)所示的化合物进行O-烷基化。该反应在按情况需要合适地加入相转移催化剂(如溴化四(正丁基)铵等)之后，于碱(如碳酸铯，碳酸钾、氢化钠、氢氧化钠、氟化铯等)存在下，在惰性溶剂中进行。作为用于O-烷基化的溶剂，N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、四氢呋喃、氯苯、二氯甲烷、水、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常从1小时至3天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。
流程8-2上式(Ih)所示的本发明吡唑衍生物可这样制备将上式(XXXVIII)所示的化合物与上式(XXIX)所示的胺或其盐进行缩合。该反应在存在或不存在碱(如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、氢化钠、叔丁醇钾、碳酸钾或碳酸铯)下，在惰性溶剂中进行。再将形成的化合物进行碱性水解，然后根据情况需要用常规方法去除保护基团。作为用于缩合反应的溶剂，例如，乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、四氢呋喃、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从室温至回流温度，而反应时间通常为1小时至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。作为用于水解反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、水、其混合溶剂等可作为列举。作为碱，例如，氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、甲胺、二甲胺等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。在水解后的化合物在R12、R14和/或R1B中具有保护基的情况下，保护基可如流程1-9那样用常规方法合适地去除。
在本发明上述通式(I)所示的化合物中，式中R1和R4代表氢原子；和Z是-C(＝NCN)N(R7)R8的化合物，例如，还可根据下列流程制备 式中R7和R8可相同或不同，并且各自是氢原子、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，或可具有选自上述取代基组(i)的1-5个相同或不同基团的C16烷基，或R7和R8两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰基氨基取代的C1-6烷基；而R1B、R2、R3、R5、R6、R12、R14、Q、Q2、T、T2、X、Y和Y1具有如上定义的相同含义。
流程9-1上式(XXXX)表示的化合物可这样制备在惰性溶剂中，将上式(IIb)所示的化合物与上式(XXXIX)所示的异硫酰脲化剂(isothioureidating reagent)进行缩合。作为用于缩合反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、2-丙醇，四氢呋喃、甲苯、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常为室温至回流温度，而反应时间通常为1小时至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。
流程9-2本发明由上式(II)表示的化合物可这样制备在惰性溶剂中，于存在或不存在碱(如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、氢化钠、叔丁醇钾、碳酸钾或碳酸铯)下，将上式(XXXX)所示的化合物与上式(XXIX)所示的胺化合物或其盐进行缩合，再将形成的化合物进行碱性水解，然后根据情况需要用常规方法去除保护基团。作为用于缩合反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、乙腈、2-丙醇，N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、其混合溶剂等可作为列举。反应温度通常可从室温至回流温度，而反应时间通常为1小时至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。作为用于水解反应的溶剂，例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、水、其混合溶剂等可作为列举。作为碱，例如，氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、甲胺、二甲胺等可作为列举。反应温度通常可从0℃至回流温度，而反应时间通常从30分钟至1天，这可根据所用的原料、溶剂和反应温度而变化。在水解后的化合物在R1B、R12、R14和/或Y1中具有保护基的情况下，保护基可如流程1-9那样用常规方法合适地去除。
在上述生产工艺中需要去除保护基团的情况下，还可按常规方式使用除了上述方法之外的方法。
用上述生产流程获得的上式(I)表示的本发明化合物，可用常规分离手段进行分离和纯化，如分级重结晶、用色谱法纯化、溶剂萃取和固相萃取。
本发明的上式(I)表示的吡唑衍生物，可用常规方法转变为药学上可接受的盐。这些盐的例子包括与无机酸(如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸等)形成的酸加成盐，与有机酸(如甲酸乙酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、丙酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、富马酸、丁酸、草酸、丙二酸、马来酸、乳酸、苹果酸、碳酸、谷氨酸、天冬氨酸等)形成的酸加成盐，与无机碱形成的盐(如钠盐、钾盐等)，以及与有机碱(如N-甲基-D葡萄糖胺、N，N’-二苄基乙二胺、2-氨基乙醇、三(羟甲基)氨基甲烷、精氨酸、赖氨酸等)形成的盐。
本发明的上式(I)表示的化合物，包括与药学上可接受的溶剂(如乙醇和水)形成的溶剂合物。
在本发明的上式(I)表示的吡唑衍生物及其前体药物中在具有不饱和键的每个化合物中存在两种异构体。在本发明中，可以采用顺式(Z)-异构体或反式(E)-异构体。
在本发明的上式(I)表示的吡唑衍生物及其前体药物中，在具有不对称碳原子的每个化合物中存在R异构体和S异构体两种旋光异构(除了吡喃葡糖氧基部分或吡喃半乳糖氧基部分)。在本发明中，可以使用异构体中的任意一种或者两种异构体的混合物。
本发明上式(I)表示的化合物的药物前体的制备，可按常规方法，用相应的试剂，通过将形成药物前体的合适基团引入上式(I)所示化合物的选自下组的任何一个或多个基团羟基、氨基和环氨基(如吡唑环、哌嗪)，从而产生药物前体(如卤化物等)，然后根据情况需要用常规方法合适地进行分离和纯化。
作为用于在羟基或氨基中形成药物前体的基团，例如，C2-7酰基、C1-6烷氧基取代的C2-7酰基、C2-7烷氧基羰基取代的C2-7酰基、C2-7烷氧基羰基、芳基C2-7烷氧基羰基、C1-6烷氧基取代的C2-7烷氧基羰基等可作为列举。作为用于在环氨基中形成药物前体的基团，例如，C2-7酰基、C1-6烷氧基取代的C2-7酰基、C2-7烷氧基羰基取代的C2-7酰基、C2-7烷氧基羰基、芳基C2-7烷氧基羰基、C1-6烷氧基取代的C2-7烷氧基羰基、(C2-7酰氧基)甲基、1-(C2-7酰氧基)乙基、(C2-7烷氧基羰基)氧代甲基、1-[(C2-7烷氧基羰基)氧代]乙基、(C3-7环烷基)氧代羰基氧代甲基、1-[(C3-7环烷基)氧代羰基氧代]乙基等可作为列举。术语“C1-6烷氧基取代的C2-7酰基″指被上述C1-6烷氧基取代的上述C2-7酰基；术语“C2-7烷氧基羰基取代的C2-7酰基″指被上述C2-7烷氧基羰基取代的上述C2-7酰基；术语“C1-6烷氧基取代的C2-7烷氧基羰基″指被上述C1-6烷氧基取代的上述C2-7烷氧基羰基；术语“(C2-7酰氧基)甲基”指被上述C2-7酰基在O-取代的羟甲基；术语“1-(C2-7酰氧基)乙基″指被上述C2-7酰基在O-取代的1-羟乙基；术语“(C2-7烷氧基羰基)氧代甲基”指被上述C2-7烷氧基羰基取代的羟甲基；而术语“1-[(C2-7烷氧基羰基)氧代]乙基”指被上述C2-7烷氧基羰基在O-取代的1-羟乙基。此外，术语“(C3-7环烷基)氧代羰基″指具有上述C3-7环烷基的环烷氧基羰基；术语“(C3-7环烷基)氧代羰基氧代甲基”指被上述(C3-7环烷基)氧代羰基在O-取代的羟甲基；而术语“1-[(C3-7环烷基)氧代羰基氧代]乙基”指被上述(C3-7环烷基)氧代羰基在O-取代的1-羟乙基。另外，作为形成药物前体的基团，吡喃葡糖基或吡喃半乳糖基可作为列举。例如，这些基团宜被引入吡喃葡糖基或吡喃半乳糖基中4或6位的羟基，更佳地被引入吡喃葡糖基中4或6位的羟基。
本发明上式(I)表示的吡唑衍生物，例如，如下所述在人SGLT1抑制活性证实测试中表现出强效的人SGLT1抑制活性，并且在大鼠血葡萄糖水平升高抑制活性证实测试中表现出优异的抑制血葡萄糖水平升高的活性。因此，本发明上式(I)表示的吡唑衍生物在小肠中表现促优异的SGLT1抑制活性，并且通过延迟葡萄糖和半乳糖的吸收能够显著抑制血葡萄糖水平升高和/或降低血半乳糖水平。因此，含有本发明上式(I)表示的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或药物前体作为活性成分的药物组合物，极其适用作为抑制餐后高血糖的药物，抑制个体中从葡萄糖耐量障碍(IGT)或空腹血糖过多障碍(IFG)发展成糖尿病的药物，以及预防或治疗高血糖相关疾病的药物[如糖尿病、葡萄糖耐量障碍、空腹血糖过多障碍、糖尿病并发症(如视网膜病、神经病、肾病、溃疡、宏观血管病)、肥胖症、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂类代谢失调、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、水肿、高尿酸血症、痛风等，这些疾病涉及小肠中的SGLT1活性]，以及预防或治疗与血半乳糖水平升高有关的疾病(如半乳糖血症)的药物。
另外，本发明化合物适合与除了SGLT2抑制剂之外的至少一种药物联用。可以与本发明化合物联用的药物的例子包括胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇(D-chiroinsitol)、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽促效剂、醛糖还原酶抑制剂、高级聚糖终产物(advancedglycation endproducts)合成的抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、γ-氨酪酸受体拮抗剂、钠通道拮抗剂、转录因子NF-κB抑制剂、脂质过氧化酶抑制剂、N-乙酰化-α-连接的酸-二肽酶抑制剂、胰岛素样生长因子-I、血小板衍生生长因子(PDGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)类似物(如PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB)、表皮生长因子(EGF)、神经生长因子、肉碱衍生物、尿苷、5-羟基-1-甲基乙内酰脲、EGB-761、比莫莫尔(bimoclomol)、磺塞米、Y-128、抗腹泻剂(antidiarrhoics)、泻药、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、纤维酸(fibric acid)衍生物、β3-肾上腺素受体促效剂、乙酰辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂、普罗布考、甲状腺激素受体促效剂、胆固醇吸收抑制剂、酯酶抑制剂、微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂、脂肪加氧酶抑制剂、肉碱棕榈酰基转移酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、低密度脂蛋白受体增强剂、烟酸衍生物、胆汁酸鳌合剂、钠/胆汁盐协同转运蛋白抑制剂、胆固醇酯转移蛋白抑制剂、食欲抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、神经内肽酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、内皮素转换酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、钙拮抗剂、血管舒张性抗高血压剂、交感阻断剂、中枢作用的抗高血压剂、α2-肾上腺素受体促效剂、抗血小板剂(antiplatelets agent)、尿酸合成抑制剂、排尿酸剂、和尿碱化剂。
在将本发明化合物与上述的一种或多种药物联用时，本发明包括同时给药的剂型(或者为单剂，或者为以相同或不同给药途径给药的分开的制剂)，以及按不同剂量间隔时间给药的分开的制剂(以相同或不同给药途径给药)。含有本发明化合物和上述药物的药物组合物包括作为单剂或分开的制剂的剂型，以便如上所述进行联用。
当与上述一种或多种药物合适地联用时，本发明化合物可在预防或治疗上述疾病方面获得比累加效应更有利的效果。此外，与仅施用一种药物相比，给药剂量可以下降，或者共同施用除了SGLT1抑制剂之外的药物的不利效应可以被避免或减少。
用于联用的具体化合物以及待治疗的优选疾病在下面列举。然而，本发明并不局限于此，而且具体化合物包括其游离化合物、以及它们的或其他的药学上可接受的盐。
胰岛素敏感性增强剂的例子有，过氧化物酶体增殖因子活化的受体-γ激动剂如曲格列酮、盐酸匹格列酮、罗格列酮(rosiglitazone)马来酸盐、达格列酮钠、GI-262570、伊格列酮(rosiglitazone)、LG-100641、NC-2100、T-174、DRF-2189、CLX-0921、CS-011、GW-1929、环格列酮、恩格列酮钠和NIP-221，过氧化物酶体增殖因子活化的受体-α激动剂如GW-9578和BM-170744，过氧化物酶体增殖因子活化的受体-α/γ激动剂如GW-409544、KRP-297、NN-622、CLX-0940、LR-90、SB-219994、DRF-4158和DRF-MDX8，类视色素X受体激动剂如ALRT-268、AGN-4204、MX-6054、AGN-194204、LG-100754和百莎罗汀(bexarotene)，以及其它胰岛素敏感性增强剂如若格生(reglixane)、ONO-5816、MBX-102、CRE-1625、FK-614、CLX-0901、CRE-1633、NN-2344、BM-13125、BM-501050、HQL-975、CLX-0900、MBX-668、MBX-675、S-15261、GW-544、AZ-242、LY-510929、AR-H049020和GW-501516。胰岛素敏感性增强剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、糖尿病并发症、肥胖、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪代谢障碍或动脉硬化症，更优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、或高胰岛素血症，这是因为改善了周围组织中胰岛素信号转导的紊乱状况并增强了从血液中摄取葡萄糖进入组织，从而降低了血糖水平。
作为葡萄糖吸收抑制剂的例子，除了SGLT1抑制剂之外的化合物，有α-葡糖苷酶抑制剂如阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇、CKD-711、乙格列酯、MDL-25,637、卡格列波糖和MDL-73,945、α-淀粉酶抑制剂如AZM-127。葡萄糖吸收抑制剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、糖尿病并发症、肥胖、或高胰岛素血症，更优选用于葡萄糖耐量障碍，这是因为抑制了肠胃道的酶对食物中碳水化合物的酶解，并抑制或延缓了身体对葡萄糖的吸收。
二胍的例子有苯乙双胍、盐酸丁双胍、盐酸甲福明等。双胍优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、糖尿病并发症、或高胰岛素血症，更优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、或高胰岛素血症，这是因为对肝脏糖异生的抑制作用降低了血糖水平，促进了对组织中厌氧糖酵解的影响或改善了周围组织中对胰岛素抗性的作用。
胰岛素分泌增强剂的例子有甲苯磺]脲、氯磺丙脲、甲磺氮草脲、乙酰苯磺酰环己脲、格列苯脲、优降糖(格列本脲)、格列齐特、1-丁基-3-间胺酰尿、磺胺丁脲、格列波脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列派特、格列噻唑、格列丁唑、格列己脲、格列嘧啶钠、格列平脲、苯磺丁脲、甲磺环己脲、格列美脲、那格列奈(nateglinide)、米格列奈钙水合物(mitiglinide calcium hydrate)、瑞格列奈等。此外，胰岛素分泌增强剂包括糖激酶激活剂如RO-28-1675。胰岛素分泌增强剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、或糖尿病并发症，更优选用于糖尿病或葡萄糖耐量障碍，这是因为通过作用于胰腺β-细胞从而降低了血糖水平并增强了胰岛素分泌。
SGLT2抑制剂的例子，有T-1095以及描述于下列专利出版物中的化合物日本专利申请出版物No.Hei10-237089和2001-288178，以及国际申请出版物No.WO01/16147、WO01/27128、WO01/68660、WO01/74834、WO01/74835、WO02/28872、WO02/36602、WO02/44192、WO02/53573等。SGLT2抑制剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、糖尿病并发症、肥胖症或高胰岛素血症，更佳地用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍，肥胖症或高胰岛素血症，因为它们可通过在肾近端小管处抑制葡萄糖的再吸收而降低血葡萄糖的水平。
胰岛素或胰岛素类似物的例子有人胰岛素、动物胰岛素、人或动物胰岛素的类似物等。这些制剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、或糖尿病并发症，更优选用于糖尿病或葡萄糖耐量障碍。
胰高血糖素受体拮抗剂的例子，有BAY-27-9955、NNC-92-1687等；胰岛素受体激酶刺激剂的例子有TER-17411、L-783281、KRX-613等；三肽基肽酶II抑制剂的例子有UCL-1397等；二肽基肽酶IV抑制剂的例子有NVP-DPP728A、TSL-225、P-32/98等；蛋白酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂的例子有PTP-112、OC-86839、PNU-177496等；糖原磷酸化酶抑制剂的例子有NN-4201、CP-368296等；果糖-二磷酸酶抑制剂的例子有R-132917等；丙酮酸脱氢酶抑制剂的例子有AZD-7545等；肝糖异生抑制剂的例子有FR-225659等；胰高血糖素样肽-1类似物的例子有exendin-4、CJC-1131等；胰高血糖素样肽-1激动剂的例子有AZM-134、LY-315902等；胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽激动剂的例子有普兰林肽醋酸盐等。这些药物中，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂、D-手性肌醇、糖原合酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、糖尿病并发症、或高胰岛素血症，更优选用于糖尿病或葡萄糖耐量障碍。
醛糖还原酶抑制剂的例子有ascorbyl gamolenate、托瑞司他、依帕司他、ADN-138、BAL-ARI8、ZD-5522、ADN-311、GP-1447、IDD-598、非达司他(fidarestat)、索比尼尔、泊那司他、利萨司他(risarestat)、折那司他、米那司他(minalrestat)、美索尼尔(methosorbinil)、AL-1567、米瑞司他、M-16209、TAT、AD-5467、唑泊司他、AS-3201、NZ-314、SG-210、JTT-811、林多司他(lindolrestat)等。醛糖还原酶抑制剂优选用于糖尿病并发症，这是因为它可抑制醛糖还原酶并可降低加速型多羟基途径中山梨糖醇的过量的胞内积累，它存在于糖尿病并发症组织的持续高血糖状态。
高级聚糖终产物形成抑制剂的例子有吡哆胺、OPB-9195、ALT-946、ALT-71、盐酸匹马吉定等。高级聚糖终产物形成抑制剂优选用于糖尿病并发症，这是因为它可抑制高级聚糖终产物的形成，该终产物在糖尿病中的持续高血糖状态下增多，并可减轻对细胞的损伤。
蛋白激酶C抑制剂的例子有LY-333531、米多司林(midostaurin)等。蛋白激酶C抑制剂优选用于糖尿病并发症，这是因为它可抑制蛋白激酶C的活性，它在糖尿病中持续维持高血糖状态。
γ-氨基丁酸受体拮抗剂的例子有托吡酯等；钠通道拮抗剂的例子有盐酸美西律、奥卡西平等；转录因子NF-κB抑制剂的例子有得利普坦(dexlipotam)等；脂类过氧化物酶抑制剂的例子有替拉扎特(tirilazad)甲磺酰酯等；N-乙酰化-α-连接的酸-二肽酶抑制剂的例子有GPI-5693等；肉碱衍生物的例子有肉碱、盐酸左旋肉碱、左旋肉碱氯化物、左旋肉碱、ST-261等。这些药物中，胰岛素样生长因子I、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子类似物、表皮生长因子、神经生长因子、尿苷、5-羟基-1-甲脲乙醇酸酐、EGB-761、比莫莫尔、磺塞米、Y-128优选用于糖尿病并发症。
抗腹泻剂或泻药的例子，有聚卡波非钙，鞣酸白蛋白，碱式硝酸铋等。这些药物优选用于伴随于糖尿病等疾病的痢疾、便秘等疾病。
羟甲基-戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的例子有西立伐他汀钠、普伐他汀钠、洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀钠、阿托伐他汀钙水合物、SC-45355、SQ-33600、CP-83101、BB-476、L-669262、S-2468、DMP-565、U-20685、BAY-x-2678、BAY-10-2987、匹达他汀钙(calcium pitavastatin)、罗莎他汀钙(calciumrosuvastatin)、考来酮、达伐他汀、阿昔替酯、美伐他汀、克伐他汀、BMS-180431、BMY-21950、格仑伐他汀、卡法他汀(carvastatin)、BMY-22089、柏伐他汀等。羟甲基-戊二酰辅酶A还原酶抑制剂优选用于高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪代谢障碍或动脉硬化症，更优选用于高脂血症、高胆固醇血症或动脉硬化症，这是因为它可抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶从而降低血液胆固醇水平。
纤维酸衍生物的例子有苯扎贝特、苄氯贝特、比尼贝特、环丙贝特、克利贝特、氯贝特、氯贝特铝、氯贝酸、依托贝特、非诺贝特、吉非贝齐、尼可贝特、吡贝特、氯烟贝特、双贝特、塞欧贝特(theofibrate)、AHL-157等。纤维酸衍生物优选用于高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪代谢障碍或动脉硬化症，更优选用于高脂血症、高甘油三酯血症或动脉硬化症，这是因为它可激活肝脏的脂蛋白脂肪酶并增强脂肪酸的氧化，从而降低了血液的甘油三酯水平。
β3-肾上腺素受体激动剂的例子有BRL-28410、SR-58611A、ICI-198157、ZD-2079、BMS-194449、BRL-37344、CP-331679、CP-114271、L-750355、BMS-187413、SR-59062A、BMS-210285、LY-377604、SWR-0342SA、AZ-40140、SB-226552、D-7114、BRL-35135、FR-149175、BRL-26830A、CL-316243、AJ-9677、GW-427353、N-5984、GW-2696、YM178等。β3-肾上腺素受体激动剂优选用于肥胖、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症或脂肪代谢障碍，更优选用于肥胖或高胰岛素血症，这是因为它可刺激脂肪组织中的β3-肾上腺素受体并增强脂肪酸的氧化，从而引发消耗能量。
酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂的例子有NTE-122、MCC-147、PD-132301-2、DUP-129、U-73482、U-76807、RP-70676、P-06139、CP-113818、RP-73163、FR-129169、FY-038、EAB-309、KY-455、LS-3115、FR-145237、T-2591、J-104127、R-755、FCE-28654、YIC-C8-434、阿娃米特(avasimibe)、CI-976、RP-64477、F-1394、埃得米特(eldacimibe)、CS-505、CL-283546、YM-17E、来西贝特、447C88、YM-750、E-5324、KW-3033、HL-004、埃福米特(eflucimibe)等。酰基-辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂优选用于高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症或脂肪代谢障碍，更优选用于高脂血症或高胆固醇血症，这是因为它可抑制酰基-辅酶A胆固醇乙酰转移酶从而降低血液胆固醇水平。
甲状腺激素受体激动剂的例子有三碘甲状腺氨酸钠、左甲状腺素钠、KB-2611等；胆固醇吸收抑制剂的例子有伊扎米比(ezetimibe)、SCH-48461等；酯酶抑制剂的例子有奥利司他、ATL-962、AZM-131、RED-103004等；肉碱棕榈酰转移酶抑制剂的例子有乙莫克舍等；鲨烯合酶抑制剂的例子有SDZ-268-198、BMS-188494、A-87049、RPR-101821、ZD-9720、RPR-107393、ER-27856等；烟酸衍生物的例子有烟酸、烟酰胺、尼可莫尔、戊四烟酯、阿西莫司、尼可地尔等；胆汁酸螯合剂的例子有考来烯胺、考来替兰、考来替姆盐酸盐(colesevelamhydrochloride)、GT-102-279等；钠/胆汁酸协同转运蛋白抑制剂的例子有264W94、S-8921、SD-5613等；胆固醇酯转移蛋白抑制剂的例子有PNU-107368E、SC-795、JTT-705、CP-529414等。这些药物中，普罗布考、微粒体甘油三酸酯转运蛋白抑制剂、脂氧化酶抑制剂、低密度脂蛋白受体增强剂优选用于高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症或脂肪代谢障碍。
食欲抑制药的例子有一元胺重摄取抑制剂、血清素重摄取抑制剂、血清素释放刺激物、血清素激动剂(尤其是5HT2C-激动剂)、去甲肾上腺素重摄取抑制剂、去甲肾上腺素释放刺激物、α1-肾上腺素受体激动剂、β2-肾上腺素受体激动剂、多巴胺激动剂、大麻酯(cannabinoid)受体拮抗剂、γ-氨基丁酸受体拮抗剂、H3-组胺拮抗剂、L-组胺、肥胖抑素(leptin)、肥胖抑素类似物、肥胖抑素受体激动剂、黑皮质素(melanocortin)受体激动剂(尤其是MC3-R激动剂、MC4-R激动剂)、α-黑色素细胞刺激激素、可卡因和安非他明控制的转录物、红木蛋白(mahogany protein)、肠抑素(enterostatin)激动剂、降钙素、与降钙素基因有关的肽、蛉蟾肽、胆囊收缩素激动剂(尤其是CCK-A激动剂)、促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素释放激素类似物、促肾上腺皮质激素释放激素激动剂、尿皮质素(urocortin)、促生长素抑制素、促生长素抑制素类似物、促生长素抑制素受体激动剂、垂体腺苷酸环化酶活化肽、脑衍生的神经营养因子、睫状神经营养因子、促甲状腺素释放激素、神经降压肽、蛙皮降压肽、神经肽Y拮抗剂、阿片样物质肽拮抗剂、促生长激素神经肽拈抗剂、黑色素浓缩激素拮抗剂、刺豚鼠相关蛋白抑制剂和阿立新受体拮抗剂等。具体地说、一元胺重摄取抑制剂有马吲哚等；血清素重摄取抑制剂的例子有盐酸右芬氟拉明、芬氟拉明、盐酸西布曲明、氟伏沙明马来酸盐、盐酸舍曲林等；血清素激动剂的例子有英诺曲坦(inotriptan)、(+)-去甲芬氟拉明等；去甲肾上腺素重摄取抑制剂的例子有安非他酮、GW-320659等；去甲肾上腺素释放刺激物的例子有咯利普兰、YM-992等；β2-肾上腺素受体激动剂的例子有安非他明、右旋安非他明、芬特明、苄非他明、甲基安非他明、苯甲曲秦、苯甲吗啉、安非拉酮、苯丙醇胺、氯苄苯丙胺等；多巴胺激动剂的例子有ER-230、多普利新(doprexin)、溴隐亭甲磺酰酯等；大麻酯受体拮抗剂的例子有利莫那他(rimonabant)等；γ-氨基丁酸受体拮抗剂的例子有托吡酯等；H3-组胺拮抗剂的例子有GT-2394等；肥胖抑素、肥胖抑素类似物或肥胖抑素受体激动剂的例子有LY-355101等；胆囊收缩素激动剂(尤其是CCK-A激动剂)的例子有SR-146131、SSR-125180、BP-3.200、A-71623、FPL-15849、GI-248573、GW-7178、GI-181771、GW-7854、A-71378等；神经肽Y拮抗剂的例子有SR-120819-A、PD-160170、NGD-95-1、BIBP-3226、1229-U-91、CGP-71683、BIBO-3304、CP-671906-01、J-115814等。食欲抑制剂优选用于糖尿病、葡萄糖耐量障碍、糖尿病并发症、肥胖、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂肪代谢障碍、动脉硬化症、高血压、充血性心力衰竭、水肿、高尿酸血症或痛风，更优选用于肥胖，这是因为它可激活或抑制大脑内的一元胺或中枢食欲控制系统中的生物活性肽的活性并抑制食欲，从而减少能量摄入。
血管紧张素转化酶抑制剂的例子有卡托普利、依那普利马来酸盐、阿拉普利、盐酸地拉普利、雷米普利、赖诺普利、盐酸咪达普利、盐酸贝那普利、西罗普利一水合物、西拉普利、福辛普利钠、培哚普利erbumine、莫维普利钙、盐酸喹那普利、盐酸螺普利、盐酸替莫普利、群多普利、佐芬普利钙、盐酸莫苷普利、伦噻普利等。血管紧张素转化酶抑制剂优选用于糖尿病并发症或高血压。
中性内肽酶抑制剂的例子有欧普曲拉(omapatrilat)、MDL-100240、法西多曲、山帕曲拉、GW-660511X、米莎普拉(mixanpril)、SA-7060、E-4030、SLV-306、依卡曲尔等。中性内肽酶抑制剂优选用于糖尿病并发症或高血压。
血管紧张素II受体拮抗剂的例子有坎地沙坦西拉西提(cilexetil)、坎地沙坦西拉西提/盐酸噻嗪、氯沙坦钾、依普罗沙坦甲磺酰酯、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、EXP-3174、L-158809、EXP-3312、奥米莎坦(olmesartan)、他索沙坦、KT-3-671、GA-0113、RU-64276、EMD-90423、BR-9701等。血管紧张素II受体拮抗剂优选用于糖尿病并发症或高血压。
内皮缩血管肽转化酶抑制剂的例子有CGS-31447、CGS-35066、SM-19712等；内皮缩血管肽受体拮抗剂的例子有L-749805、TBC-3214、BMS-182874、BQ-610、TA-0201、SB-215355、PD-180988、西他生坦钠(sodium sitaxsentan)、BMS-193884、达如生坦(darusentan)、TBC-3711、波生坦、他唑生坦钠(sodium tezosentan)、J-104132、YM-598、S-0139、SB-234551、RPR-118031A、ATZ-1993、RO-61-1790、ABT-546、恩拉生坦(enlasentan)、BMS-207940等。这些药物优选用于糖尿病并发症或高血压，更优选用于高血压。
利尿剂的例子有氯噻酮、美扎拉宗、环戊噻嗪、三氯噻嗪、氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄基氢氯噻嗪、戊氟噻嗪、甲氯噻嗪、吲达帕胺、曲帕胺、美夫西特、阿佐塞米、依地尼酸、托拉塞米、吡咯他尼、呋塞米、布美他尼、美替克仑、坎利酸钾、螺内酯、氨苯蝶啶、氨茶碱、盐酸西氯他宁、LLU-α、PNU-80873A、异山梨醇、D-甘露醇、D-山梨糖醇、果糖、甘油、乙酰唑胺、美沙噻嗪、FR-179544、OPC-31260、利西伐坦(lixivaptan)、盐酸康尼伐坦(conivaptanhydrochloride)等。利尿剂优选用于糖尿病并发症、高血压、充血性心力衰竭或水肿，更优选用于高血压、充血性心力衰竭或水肿，这是因为它可增加排尿从而降低血压或改善水肿。
钙拮抗剂的例子有阿雷地平、盐酸依福地平、盐酸尼卡地平、盐酸巴尼地平、盐酸贝尼地平、盐酸马尼地平、西尼地平、尼索地平、尼群地平、硝苯地平、尼伐地平、非洛地平、氨氯地平乙磺酸盐、普拉地平、盐酸乐卡地平、伊拉地平、依高地平、阿折地平、拉西地平、法他地平(vatanidipine)盐酸盐、来米地平、盐酸地尔硫卓、克兰硫卓(clentiazem)马来酸盐、盐酸维拉帕米、S-维拉帕米、盐酸法舒地尔、盐酸苄普地尔、盐酸加洛帕米等；引起血管舒张的抗高血压药的例子有吲达帕胺、盐酸托屈嗪、盐酸肼屈嗪、卡屈嗪、布屈嗪等；交感神经阻断剂的例子有盐酸氨磺洛尔、盐酸特拉唑嗪、盐酸布那唑嗪、盐酸哌唑嗪、多沙唑嗪甲磺酰酯、盐酸普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔酒石酸盐、卡维地洛、尼普地洛、盐酸塞利洛尔、奈必洛尔、盐酸倍他洛尔、心得静、盐酸特他洛尔、盐酸贝凡洛尔、噻吗洛尔马来酸盐、盐酸卡替洛尔、比索洛尔半富马酸盐、波吲洛尔丙二酸盐、尼普地洛、喷布洛尔硫酸盐、盐酸醋丁洛尔、盐酸替利洛尔、钠多洛尔、乌拉地尔、吲哚拉明等；作用于中枢神经的抗高血压药的例子有利血平等；α2-肾上腺素受体激动剂的例子有盐酸可乐定、甲基多巴、CHF-1035、胍那苄醋酸盐、盐酸胍法辛、莫索尼定、洛非西定、盐酸他利克索等。这些药物优选用于高血压。
抗血小板剂的例子有盐酸噻氯匹啶、双嘧达莫、西洛他唑、乙基伊莎喷酯(icosapentate)、盐酸沙格雷酯、吲哚拉明二盐酸盐、曲匹地尔、贝前列素钠、阿斯匹林等。抗血小板剂优选用于动脉硬化症或充血性心力衰竭。
尿酸合成抑制剂的例子有别嘌呤醇、奥昔嘌醇等；排尿酸药的例子有苯溴马隆、丙磺舒等；尿碱化剂的例子有碳酸氢钠、柠檬酸钾、柠檬酸钠等。这些药物优选用于高尿酸血症或痛风。
当与除了SGLT2抑制剂之外的药物联用时，例如用于糖尿病时，与选自下组的至少一种药物联用是优选的胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇(D-chiroinsitol)、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽(amylin)促效剂和食欲抑制剂；与选自下组的至少一种药物联用是更优选的胰岛素敏感性增强剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拈抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇(D-chiroinsitol)、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽(amylin)类似物和胰岛淀粉样多肽(amylin)促效剂；与选自下组的至少一种药物联用是更优选的胰岛素敏感性增强剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂和胰岛素或胰岛素类似物。类似地，用于糖尿病并发症时，与选自下组的至少一种药物联用是优选的胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇(D-chiroinsitol)、糖原合酶激酶3抑制剂，胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽促效剂、醛糖还原酶抑制剂、高级聚糖终产物(advanced glycation endproducts)合成的抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、γ-氨酪酸拮抗剂、钠通道拮抗剂、转录因子NF-κB抑制剂、脂质过氧化酶抑制剂、N-乙酰化-α-连接的酸二肽酶抑制剂、胰岛素样生长因子-I、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子类似物、表皮生长因子、神经生长因子、肉碱衍生物、尿苷、5-羟基-1-甲脲乙醇酸酐(methylhidantoin)、EGB-761、比莫莫尔(bimoclomol)、磺塞米、Y-128、血管紧张素转换酶抑制剂、神经内肽酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、内皮素转换酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂和利尿剂；与选自下组的至少一种药物联用是更优选的醛糖还原酶抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、神经(中性)内肽酶抑制剂和血管紧张素II受体拈抗剂。另外，用于肥胖症时，与选自下组的至少一种药物联用是优选的胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇(D-chiroinsitol)、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽促效剂、β3-肾上腺素受体和食欲抑制剂；与选自下组的至少一种药物联用是更优选的SGLT2抑制剂、β3-肾上腺素受体和食欲抑制剂。
当本发明的药物组合物用于实际治疗时，可根据其用途使用各种剂型。这些剂型的例子有粉剂、颗粒剂、微粉剂、干糖浆剂、片剂、胶囊剂、注射剂、溶液剂、软膏剂、栓剂、膏药等，它们是口服或非消化道给药的。本发明的药物组合物还包括缓释制剂，包括肠胃道粘膜吸附制剂(例如国际出版物NoWO99/10010、WO99/26606，以及日本专利出版物No2001-2567)。
这些药物组合物的制备可通过与合适的药物添加物混合或通过稀释和溶解于合适的添加物，这些添加物有赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稀释剂、缓冲剂、等渗剂、抗菌防腐药、润湿剂、乳化剂、分散剂、稳定剂、增溶剂等，并按照常规方法配置此混合物。当本发明的化合物与SGLT1抑制剂以外的药物合用时，可将各种活性成分制在一起或分别制造各种活性成分，从而制得药物组合物。
当本发明的药物组合物用于实际治疗时，可根据各个患者的年龄、性别、体重和症状及治疗的程度适当确定作为活性成分的用上述通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐或前体药物的剂量，在经口施用时此剂量大约为每个成年人每天0.1-1,000mg，在非消化道给药时此剂量大约为每个成年人每天0.01-300mg，且日常剂量可分成每天一次或几次并在合适的时候用药。同时，当本发明的化合物与SGLT1抑制剂以外的药物合用时，可降低本发明化合物的剂量，这通常取决于SGLT1抑制剂以外的药物的剂量。
实施例通过以下对比实施例、实施例和测试例，来进一步更详细地说明本发明。然而，本发明并不受这些实例的限制。
对比实施例12-氨基-2-甲基丙酰胺向2-苄氧基羰基氨基-2-甲基丙酸(1g)在N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液，加入1-羟基苯并三唑(0.63g)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(1.21g)、三乙胺(1.76mL)和28％氨水溶液(2mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用0.5mol/L盐酸、水、1mol/L氢氧化钠水溶液、水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到2-苄氧基羰基氨基-2-甲基丙酰胺(0.26g)。将该物质溶于甲醇(5mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(30mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌3小时。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到标题化合物(0.11g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.15(6H，s)，1.9(2H，brs)，6.83(1H，brs)，7.26(1H，brs)对比实施例2
2-(2-硝基苯磺酰氨基)乙酰胺向甘氨酰胺盐酸盐(0.11g)和三乙胺(0.35mL)在二氯甲烷(3mL)中的悬浮液中，加入2-硝基苯磺酰氯(0.27g)，然后混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝20/1)，得到标题化合物(72mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm3.57(2H，d，J＝5.9Hz)，7.1(1H，brs)，7.33(1H，brs)，7.8-7.9(2H，m)，7.95-8.1(2H，m)，8.16(1H，t，J＝5.9Hz)对比实施例3(S)-2-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰胺标题化合物的制备方式类似于对比实施例2，其中使用L-丙氨酰胺盐酸盐替换甘氨酰胺盐酸盐。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.33(3H，d，J＝7.1Hz)，4.03(1H，q，J＝7.1Hz)，7.75-7.85(2H，m)，7.85-7.9(1H，m)，8.05-8.15(1H，m)对比实施例42-甲基-2-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰胺标题化合物的制备方式类似于对比实施例2，其中使用2-氨基-2-甲基丙酰胺替换甘氨酰胺盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.32(6H，s)，7.2-7.3(2H，m)，7.8-7.9(2H，m)，7.92(1H，s)，7.95-8.0(1H，m)，8.05-8.15(1H，m)对比实施例53-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰胺标题化合物的制备方式类似于对比实施例2，其中使用盐酸3-氨基丙酰胺替换甘氨酰胺盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm2.27(2H，t，J＝7.3Hz)，3.0-3.15(2H，m)，6.85(1H，brs)，7.34(1H，brs)，7.8-7.9(2H，m)，7.95-8.05(3H，m)
对比实施例6[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲醇向4-羟基苯甲醛(2.44g)在N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中的溶液中，加入碳酸铯(7.17g)、苄基3-溴丙基醚(4.81g)和催化量的碘化钠，然后混合物在室温搅拌4天。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙醚萃取。有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到4-(3-苄氧基丙氧基)苯甲醛。将该物质溶解于乙醇(20mL)。向该溶液中加入硼氢化钠(757mg)，然后混合物在室温搅拌3小时。向反应混合物中，加入甲醇，然后对形成的混合物进行减压浓缩。将水加入残留物，然后混合物用乙醚萃取。有机层用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝5/1-2/1)，得到标题化合物(5.17g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.54(1H，t，J＝5.9Hz)，2.05-2.15(2H，m)，3.66(2H，t，J＝6.2Hz)，4.09(2H，t，J＝6.2Hz)，4.52(2H，s)，4.61(2H，d，J＝5.9Hz)，6.85-6.95(2H，m)，7.2-7.35(7H，m)对比实施例7[4-(2-苄氧基乙氧基)苯基]甲醇标题化合物的制备方式类似于对比实施例6，其中使用苄基2-溴乙基醚替换苄基3-溴丙基醚。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.53(1H，t，J＝5.8Hz)，3.8-3.85(2H，m)，4.1-4.2(2H，m)，4.62(2H，d，J＝5.8Hz)，4.64(2H，s)，6.85-6.95(2H，m)，7.25-7.4(7H，m)对比实施例8[4-(4-苄氧基丁氧基苯基]甲醇标题化合物的制备方式类似于对比实施例6，其中使用苄基4-溴丁基醚替换苄基3-溴丙基醚。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.52(1H，t，J＝5.6Hz)，1.75-1.95(4H，m)，3.54(2H，t，J＝6.1Hz)，3.98(2H，t，J＝6.3Hz)，4.52(2H，s)，4.61(2H，d，J＝5.6Hz)，6.8-6.9(2H，m)，7.2-7.4(7H，m)对比实施例9 甲醇向4-溴-3-甲基苯酚(2.5g)在N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的溶液中，加入碳酸铯(4.79g)，苄基3-溴丙基醚(2.48mL)和催化量的碘化钠，然后混合物在室温搅拌60小时。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙醚萃取。有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到4-(3-苄氧基丙氧基)-1-溴-2-甲苯。将该物质溶于四氢呋喃(100mL)。在-78℃和氩气气氛下，向该溶液中加入正丁基锂(2.46mol/L正己烷溶液，6mL)，然后搅拌混合物5分钟。向反应混合物中，加入N，N-二甲基甲酰胺(2.57mL)，然后让混合物温热至0℃并搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙醚萃取。有机层依次用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到4-(3-苄氧基丙氧基)-2-甲基苯甲醛。将该物质溶解于乙醇(40mL)。向该溶液中加入硼氢化钠(506mg)，然后混合物在室温搅拌过夜。向反应混合物中，加入甲醇，然后对形成的混合物进行减压浓缩。将水加入残留物，然后混合物用乙醚萃取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝5/1-1.5/1)，得到标题化合物(3.33g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.37(1H，t，J＝5.7Hz)，2.0-2.15(2H，m)，2.36(3H，s)，3.66(2H，t，J＝6.2Hz)，4.08(2H，t，J＝6.3Hz)，4.52(2H，s)，4.63(2H，d，J＝5.7Hz)，6.65-6.8(2H，m)，7.15-7.4(6H，m)对比实施例10[4-(2-苄氧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲醇标题化合物的制备方式类似于对比实施例9，其中使用苄基2-溴乙基醚替换苄基3-溴丙基醚。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.39(1H，t，J＝5.8Hz)，2.35(3H，s)，3.8-3.85(2H，m)，4.1-4.2(2H，m)，4.6-4.65(4H，m)，6.73(1H，dd，J＝8.2Hz，2.6Hz)，6.78(1H，d，J＝2.6Hz)，7.22(1H，d，J＝8.2Hz)，7.25-7.4(5H，m)对比实施例114-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮在冰冷却下，向[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲醇(5.17g)在四氢呋喃(25mL)中的溶液，加入三乙胺(3.04mL)和甲磺酰氯(1.62mL)，然后搅拌混合物1小时。不溶性物质通过过滤去除。将获得的甲磺酸[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲酯在四氢呋喃中的溶液，加至氢化钠(60％，875mg)和4-甲基-3-氧代戊酸乙酯(3.3g)在四氢呋喃(50mL)中的悬浮液，然后回流加热混合物8小时。向反应混合物中，加入1mol/L盐酸，然后形成的混合物用乙醚萃取。有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂。向残留物在甲苯(10mL)中的溶液，加入肼一水合物(2.76mL)，然后混合物在100℃搅拌过夜。反应混合物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝50/1-20/1)，得到标题化合物(5.22g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.14(6H，d，J＝6.8Hz)，2.0-2.1(2H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.6-3.7(4H，m)，4.04(2H，t，J＝6.5Hz)，4.51(2H，s)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)，7.2-7.35(5H，m)对比实施例124-{[4-(2-苄氧基乙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮标题化合物的制备方式类似于对比实施例11，其中使用[4-(2-苄氧基乙氧基)苯基]甲醇替换[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.14(6H，d，J＝7.3Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.66(2H，s)，3.75-3.85(2H，m)，4.05-4.15(2H，m)，4.62(2H，s)，6.75-6.85(2H，m)，7.1-7.15(2H，m)，7.25-7.4(5H，m)对比实施例134-{[4-(4-苄氧基丁氧基苯基]甲基-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮标题化合物的制备方式类似于对比实施例11，其中使用[4-(4-苄氧基丁氧基)苯基]甲醇替换[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.14(6H，d，J＝7.0Hz)，1.7-1.9(4H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.53(2H，t，J＝6.1Hz)，3.66(2H，s)，3.93(2H，t，J＝6.3Hz)，4.51(2H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)，7.2-7.35(5H，m)对比实施例144-{[4-(3-苄氧基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮标题化合物的制备方式类似于对比实施例11，其中使用[4-(3-苄氧基丙氧基)2甲基苯基]甲醇替换[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.04(6H，d，J＝7.0Hz)，1.9-2.0(2H，m)，2.24(3H，s)，2.65-2.8(1H，m)，3.44(2H，s)，3.56(2H，t，J＝6.4Hz)，3.97(2H，t，J＝6.1Hz)，4.47(2H，s)，6.6(1H，dd，J＝8.6Hz，2.6Hz)，6.69(1H，d，J＝2.6Hz)，6.78(1H，d，J＝8.6Hz)，7.2-7.35(5H，m)对比实施例154-[(4-苄氧基苯基)甲基]-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮标题化合物的制备方式类似于对比实施例11，其中使用(4-苄氧基苯基)甲醇替换[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.06(6H，d，J＝6.8Hz)，2.75-2.9(1H，m)，3.5(2H，s)，5.03(2H，s)，6.85-6.9(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)，7.25-7.45(5H，m)对比实施例164-{[4-(2-苄氧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮标题化合物的制备方式类似于对比实施例11，其中使用[4-(2-苄氧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲醇替换[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.1(6H，d，J＝6.9Hz)，2.3(3H，s)，2.75-2.9(1H，m)，3.6(2H，s)，3.75-3.85(2H，m)，4.05-4.15(2H，m)，4.62(2H，s)，6.64(1H，dd，J＝8.5Hz，2.5Hz)，6.74(1H，d，J＝2.5Hz)，6.94(1H，d，J＝8.5Hz)，7.25-7.4(5H，m)对比实施例173-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑向4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮(5.08g)，乙酰溴-α-D-葡糖(5.49g)和氯化苄基三(正丁基)铵(2.08g)在二氯甲烷(40mL)中的溶液，加入5mol/L氢氧化钠水溶液(8mL)，然后混合物在室温搅拌3小时。反应混合物通过在氨丙基化硅胶上进行的柱色谱法而纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/1-1/3-1/5)。纯化的物质进一步在硅胶上通过柱色谱加以纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/1-1/2-1/4)，得到标题化合物(2.75g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.15(6H，d，J＝7.1Hz)，1.87(3H，s)，1.95-2.1(11H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.5-3.7(4H，m)，3.8-3.9(1H，m)，4.03(2H，t，J＝6.4Hz)，4.15(1H，dd，J＝12.3Hz，2.4Hz)，4.31(1H，dd，J＝12.3Hz，4.1Hz)，4.51(2H，s)，5.15-5.3(3H，m)，5.55-5.65(1H，m)，6.7-6.8(2H，m)，7.0-7.05(2H，m)，7.2-7.35(5H，m)对比实施例183-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)4-{[4-(2-苄氧基乙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例17，其中使用4-{[4-(2-苄氧基乙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮替换4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.14(6H，d，J＝6.8Hz)，1.88(3H，s)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.06(3H，s)，2.8-2.95(1H，m)，3.57(1H，d，J＝15.8Hz)，3.63(1H，d，J＝15.8Hz)，3.75-3.9(3H，m)，4.05-4.2(3H，m)，4.31(1H，dd，J＝12.4Hz，4.1Hz)，4.62(2H，s)，5.15-5.3(3H，m)，5.55-5.6(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.05(2H，m)，7.25-7.4(5H，m)对比实施例193-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(4-苄氧基丁氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例17，其中使用4-{[4-(4-苄氧基丁氧基苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮替换4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.15(6H，d，J＝6.7Hz)，1.7-1.9(7H，m)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.06(3H，s)，2.85-2.95(1H，m)，3.5-3.6(3H，m)，3.62(1H，d，J＝16.3Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.92(2H，t，J＝6.5Hz)，4.1-4.2(1H，m)，4.31(1H，dd，J＝12.3Hz，4.1Hz)，4.51(2H，s)，5.15-5.3(3H，m)，5.55-5.65(1H，m)，6.7-6.8(2H，m)，6.95-7.05(2H，m)，7.2-7.4(5H，m)对比实施例20
3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例17，其中使用4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮替换4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.8(3H，s)，1.9-2.15(11H，m)，2.25(3H，s)，2.75-2.85(1H，m)，3.49(1H，d，J＝16.4Hz)，3.59(1H，d，J＝16.4Hz)，3.64(2H，t，J＝6.3Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.0-4.05(2H，m)，4.1-4.15(1H，m)，4.3(1H，dd，J＝12.2Hz，4.1Hz)，4.51(2H，s)，5.15-5.3(3H，m)，5.55(1H，d，J＝7.8Hz)，6.57(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，6.68(1H，d，J＝2.6Hz)，6.79(1H，d，J＝8.4Hz)，7.2-7.4(5H，m)对比实施例213-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-苄氧基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例17，其中使用4-[(4-苄氧基苯基)甲基]-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮替换4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.16(6H，d，J＝7.1Hz)，1.85(3H，s)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.06(3H，s)，2.85-2.95(1H，m)，3.57(1H，d，J＝15.9Hz)，3.63(1H，d，J＝15.9Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.1-4.2(1H，m)，4.31(1H，dd，J＝12.6Hz，3.9Hz)，5.02(2H，s)，5.15-5.3(3H，m)，5.55-5.65(1H，m)，6.8-6.9(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)，7.25-7.45(5H，m)对比实施例223-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-苄氧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例17，其中使用4-{[4-(2-苄氧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮替换4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.81(3H，s)，1.99(3H，s)，2.02(3H，s)，2.06(3H，s)，2.25(3H，s)，2.7-2.85(1H，m)，3.5(1H，d，J＝16.6Hz)，3.59(1H，d，J＝16.6Hz)，3.75-3.9(3H，m)，4.05-4.2(3H，m)，4.3(1H，dd，J＝12.2Hz，4.1Hz)，4.62(2H，s)，5.1-5.3(3H，m)，5.55(1H，d，J＝8.0Hz)，6.6(1H，dd，J＝8.5Hz，2.5Hz)，6.71(1H，d，J＝2.5Hz)，6.8(1H，d，J＝8.5Hz)，7.25-7.4(5H，m)对比实施例233-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑将3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(2.75g)，溶于甲醇(20mL)和四氢呋喃(9mL)的混合溶剂中。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(550mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌4小时。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到标题化合物(2.4g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.89(3H，s)，1.95-2.1(11H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.58(1H，d，J＝16.3Hz)，3.63(1H，d，J＝16.3Hz)，3.8-3.9(3H，m)，4.05-4.1(2H，m)，4.13(1H，dd，J＝12.1Hz，2.1Hz)，4.3(1H，dd，J＝12.1Hz，4.1Hz)，5.15-5.3(3H，m)，5.58(1H，d，J＝7.3Hz)，6.7-6.8(2H，m)，7.0-7.05(2H，m)对比实施例243-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羟基乙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例23，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-苄氧基乙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.16(6H，d，J＝6.8Hz)，1.89(3H，s)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.06(3H，s)，2.85-2.95(1H，m)，3.58(1H，d，J＝16.0Hz)，3.63(1H，d，J＝16.0Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.9-4.0(2H，m)，4.0-4.1(2H，m)，4.1-4.2(1H，m)，4.25-4.35(1H，m)，5.15-5.3(3H，m)，5.55-5.65(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)
对比实施例253-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(4-羟基丁氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例23，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(4-苄氧基丁氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.65-1.8(2H，m)，1.8-1.95(5H，m)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.06(3H，s)，2.85-2.95(1H，m)，3.57(1H，d，J＝16.2Hz)，3.63(1H，d，J＝16.2Hz)，3.71(2H，t，J＝6.3Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.96(2H，t，J＝6.2Hz)，4.14(1H，dd，J＝12.4Hz，2.4Hz)，4.31(1H，dd，J＝12.4Hz，4.1Hz)，5.15-5.3(3H，m)，5.55-5.65(1H，m)，6.7-6.8(2H，m)，7.0-7.05(2H，m)对比实施例263-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例23，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.83(3H，s)，1.95-2.1(11H，m)，2.26(3H，s)，2.75-2.9(1H，m)，3.5(1H，d，J＝16.5Hz)，3.58(1H，d，J＝16.5Hz)，3.753.9(3H，m)，4.0-4.15(3H，m)，4.28(1H，dd，J＝12.3Hz，4.1Hz)，5.1-5.3(3H，m)，5.55(1H，d，J＝7.9Hz)，6.59(1H，dd，J＝8.3Hz，2.5Hz)，6.69(1H，d，J＝2.5Hz)，6.81(1H，d，J＝8.3Hz)对比实施例273-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-羟基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例23，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-苄氧基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.89(3H，s)，2.0(3H，s)，2.02(3H，s)，2.06(3H，s)，2.85-3.0(1H，m)，3.57(1H，d，J＝16.2Hz)，3.61(1H，d，J＝16.2Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.05-4.2(1H，m)，4.29(1H，dd，J＝12.5Hz，4.0Hz)，4.91(1H，brs)，5.15-5.3(3H，m)，5.55-5.6(1H，m)，6.65-6.75(2H，m)，6.95-7.05(2H，m)对比实施例283-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例23，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-苄氧基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.83(3H，s)，1.99(3H，s)，2.02(3H，s)，2.06(3H，s)，2.26(3H，s)，2.75-2.9(1H，m)，3.51(1H，d，J＝16.9Hz)，3.59(1H，d，J＝16.9Hz)，3.8-3.85(1H，m)，3.9-3.95(2H，m)，4.0-4.1(2H，m)，4.11(1H，dd，J＝12.5Hz，2.5Hz)，4.28(1H，dd，J＝12.5Hz，4.1Hz)，5.1-5.3(3H，m)，5.55(1H，d，J＝7.9Hz)，6.6(1H，dd，J＝8.3Hz，2.7Hz)，6.71(1H，d，J＝2.7Hz)，6.82(1H，d，J＝8.3Hz)对比实施例293-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-叠氮丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(2.21g)在二氯甲烷(35mL)中的溶液，加入三乙胺(0.65mL)和甲磺酰氯(0.33mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(甲磺酰氧基)丙氧基]苯基}甲基)-1H-吡唑。将该物质溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)。向该溶液中加入叠氮化钠(0.46g)，然后混合物在100℃搅拌1.5小时。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤3次，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/1-1/3)，得到标题化合物(1.6g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.89(3H，s)，1.95-2.1(11H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.5(2H，t，J＝6.7Hz)，3.57(1H，d，J＝15.9Hz)，3.63(1H，d，J＝15.9Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.0(2H，t，J＝5.9Hz)，4.1-4.2(1H，m)，4.31(1H，dd，J＝12.2Hz，4.2Hz)，5.15-5.3(3H，m)，5.55-5.65(1H，m)，6.7-6.8(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)对比实施例303-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-叠氮乙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例29，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羟基乙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.89(3H，s)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.06(3H，s)，2.85-2.95(1H，m)，3.5-3.7(4H，m)，3.8-3.9(1H，m)，4.11(2H，t，J＝5.1Hz)，4.14(1H，dd，J＝12.2Hz，2.2Hz)，4.31(1H，dd，J＝12.2Hz，4.0Hz)，5.15-5.3(3H，m)，5.55-5.65(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)对比实施例313-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(4-叠氮丁氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例29，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(4-羟基丁氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)苯基]甲基}5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.7-1.95(7H，m)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.06(3H，s)，2.85-2.95(1H，m)，3.35(2H，t，J＝6.8Hz)，3.57(1H，d，J＝16.0Hz)，3.63(1H，d，J＝16.0Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.94(2H，t，J＝6.0Hz)，4.14(1H，dd，J＝12.6Hz，2.5Hz)，4.31(1H，dd，J＝12.6Hz，4.1Hz)，5.15-5.3(3H，m)，5.55-5.65(1H，m)，6.7-6.8(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)对比实施例323-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-叠氮丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例29，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.81(3H，s)，1.95-2.1(11H，m)，2.26(3H，s)，2.75-2.9(1H，m)，3.45-3.55(3H，m)，3.59(1H，d，J＝16.5Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.95-4.05(2H，m)，4.05-4.15(1H，m)，4.29(1H，dd，J＝12.6Hz，4.1Hz)，5.1-5.3(3H，m)，5.55(1H，d，J＝7.9Hz)，6.57(1H，dd，J＝8.7Hz，2.6Hz)，6.68(1H，d，J＝2.6Hz)，6.8(1H，d，J＝8.7Hz)对比实施例333-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-叠氮乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例29，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.82(3H，s)，2.0(3H，s)，2.02(3H，s)，2.06(3H，s)，2.27(3H，s)，2.75-2.9(1H，m)，3.45-3.65(4H，m)，3.8-3.9(1H，m)，4.05-4.15(3H，m)，4.29(1H，dd，J＝12.2Hz，4.2Hz)，5.1-5.3(3H，m)，5.56(1H，d，J＝7.7Hz)，6.6(1H，dd，J＝8.3Hz，2.6Hz)，6.71(1H，d，J＝2.6Hz)，6.82(1H，d，J＝8.3Hz)实施例13-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-叠氮丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(1.6g)在四氢呋喃(25mL)中的溶液，加入10％钯-碳粉末(300mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌2小时。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到标题化合物(1.5g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.85-2.0(8H，m)，2.01(3H，s)，2.02(3H，s)，2.8-3.0(3H，m)，3.6(2H，s)，3.9-4.0(1H，m)，4.01(2H，t，J＝6.0Hz)，4.11(1H，dd，J＝12.4Hz，2.5Hz)，4.29(1H，dd，J＝12.4Hz，3.9Hz)，5.05-5.15(2H，m)，5.25-5.35(1H，m)，5.48(1H，d，J＝8.2Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.05(2H，m)实施例23-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-氨基乙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-叠氮乙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-叠氮丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.16(6H，d，J＝6.9Hz)，1.89(3H，s)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.06(3H，s)，2.85-2.95(1H，m)，3.05(2H，t，J＝5.0Hz)，3.57(1H，d，J＝16.0Hz)，3.63(1H，d，J＝16.0Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.94(2H，t，J＝5.0Hz)，4.1-4.2(1H，m)，4.25-4.35(1H，m)，5.15-5.3(3H，m)，5.5-5.65(1H，m)，6.75-6.8(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)实施例33-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(4-氨基丁氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(4-叠氮丁氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-叠氮丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.15(6H，d，J＝6.8Hz)，1.5-1.65(2H，m)，1.7-1.85(2H，m)，1.88(3H，s)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.06(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7.1Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.56(1H，d，J＝15.7Hz)，3.62(1H，d，J＝15.7Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.92(2H，t，J＝6.5Hz)，4.1-4.2(1H，m)，4.31(1H，dd，J＝12.2Hz，4.1Hz)，5.15-5.3(3H，m)，5.55-5.65(1H，m)，6.7-6.8(2H，m)，6.95-7.05(2H，m)实施例43-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-叠氮丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-叠氮丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.82(3H，s)，1.85-1.95(2H，m)，1.99(3H，s)，2.02(3H，s)，2.06(3H，s)，2.25(3H，s)，2.75-2.95(3H，m)，3.5(1H，d，J＝16.5Hz)，3.58(1H，d，J＝16.5Hz)，3.75-3.9(1H，m)，3.9-4.05(2H，m)，4.05-4.2(1H，m)，4.29(1H，dd，J＝12.6Hz，4.0Hz)，5.1-5.3(3H，m)，5.5-5.6(1H，m)，6.58(1H，dd，J＝8.4Hz，2.7Hz)，6.68(1H，d，J＝2.7Hz)，6.8(1H，d，J＝8.4Hz)实施例53-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-氨基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-叠氮乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-叠氮丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.82(3H，s)，2.0(3H，s)，2.02(3H，s)，2.06(3H，s)，2.26(3H，s)，2.75-2.85(1H，m)，3.0-3.1(2H，m)，3.5(1H，d，J＝16.3Hz)，3.59(1H，d，J＝16.3Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.9-4.0(2H，m)，4.12(1H，dd，J＝12.4Hz，2.4Hz)，4.29(1H，dd，J＝12.4Hz，4.0Hz)，5.15-5.3(3H，m)，5.55(1H，d，J＝7.9Hz)，6.59(1H，dd，J＝8.5Hz，2.6Hz)，6.7(1H，d，J＝2.6Hz)，6.81(1H，d，J＝8.5Hz)
实施例64-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.1g)在甲醇(2mL)中的溶液，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.062mL)，然后混合物在室温搅拌30分钟。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(57mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.8(2H，t，J＝7.0Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.8(3H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.0Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.7-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例74-{[4-(2-氨基乙氧基)苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例6，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-氨基乙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，2.8-2.95(1H，m)，2.96(2H，t，J＝5.4Hz)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(1H，d，J＝15.9Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.95(2H，t，J＝5.4Hz)，5.05-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例84-{[4-(4-氨基丁氧基)苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例6，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(4-氨基丁氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm
1.05-1.2(6H，m)，1.55-1.7(2H，m)，1.7-1.85(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7.1Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(1H，d，J＝15.7Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.93(2H，t，J＝6.3Hz)，5.0-5.15(1H，m)，6.7-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例94-{[4-(3-氧基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例6，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.7-2.9(3H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.55-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.0(2H，t，J＝5.9Hz)，4.95-5.1(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.71(1H，d，J＝2.5Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)实施例103-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(甲磺酰氨基)丙氧基]苯基}甲基)-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.36g)在二氯甲烷(6mL)中的溶液，加入三乙胺(0.2mL)和甲磺酰氯(0.05mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/3-乙酸乙酯)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(甲磺酰氨基)丙氧基]苯基}甲基)-1H-吡唑(255mg)。将该物质溶于甲醇(6mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.11mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(0.16g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.9-2.05(2H，m)，2.8-2.95(4H，m)，3.24(2H，t，J＝7.0Hz)，3.3-3.45(4H，m)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(1H，d，J＝16.0Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.01(2H，t，J＝6.1Hz)，5.0-5.15(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例113-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[2-(甲磺酰氨基)乙氧基]苯基}甲基)-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例10，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-氨基乙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，2.8-2.95(1H，m)，2.97(3H，s)，3.25-3.45(6H，m)，3.6-3.7(2H，m)，3.74(1H，d，J＝15.9Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.03(2H，t，J＝5.4Hz)，5.0-5.15(1H，m)，6.8-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例124-[(4-{3-[N-(氨基甲酰基甲基)-N-(甲磺酰基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例10，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[3-(氨基甲酰基甲基氨基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.95-2.1(2H，m)，2.29(3H，s)，2.75-2.85(1H，m)，3.0(3H，s)，3.25-3.4(4H，m)，3.46(2H，t，J＝7.1Hz)，3.6-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.95-4.05(4H，m)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.3Hz，2.7Hz)，6.72(1H，d，J＝2.7Hz)，6.85(1H，d，J＝8.3Hz)实施例134-({4-[3-(2-氨基乙酰氨基)丙氧基]苯基}甲基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.1g)在N，N-二甲基甲酰胺(1mL)中的溶液，加入2-苄氧基羰基氨基乙酸(51mg)，1-羟基苯并三唑(33mg)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(93mg)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水、饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂乙酸乙酯-二氯甲烷/甲醇＝30/1-20/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-(苄氧基羰基氨基)乙酰氨基]丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(46mg)。将该物质溶于甲醇(3mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(20mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌1.5小时。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[3-(2-氨基乙酰氨基)丙氧基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑(34mg)。将该物质溶于甲醇(3mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.01mL)，然后混合物在室温搅拌30分钟。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(23mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.1-1.15(6H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.23(2H，s)，3.25-3.45(6H，m)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(1H，d，J＝16.0Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.98(2H，t，J＝6.1Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例144-[(4-{3-[(S)-2-氨基丙酰氨基]丙氧基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例13，其中使用(S)-2-(苄氧基羰基氨基)丙酸替换2-苄氧基羰基氨基乙酸。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.24(3H，d，J＝6.9Hz)，1.9-2.0(2H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(7H，m)，3.6-3.8(3H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.98(2H，t，J＝6.0Hz)，5.0-5.15(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.15(2H，m)实施例154-({4-[3-(3-氨基丙酰氨基)丙氧基]苯基}甲基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例13，其中使用3-(苄氧基羰基氨基)丙酸替换2-苄氧基羰基氨基乙酸。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.33(2H，t，J＝6.6Hz)，2.75-2.95(3H，m)，3.25-3.45(6H，m)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(1H，d，J＝16.0Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.97(2H，t，J＝6.0Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.7-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例164-[(4-{3-[(S)-2-氨基-3-羟基丙酰氨基]丙氧基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例13，其中使用(S)-2-苄氧基羰基氨基-3-羟基丙酸替换2-苄氧基羰基氨基乙酸。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(7H，m)，3.55-3.7(4H，m)，3.73(1H，d，J＝15.6Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.2Hz)，5.0-5.15(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例174-[(4-{3-[(S)-2-氨基-3-(1H-咪唑-4-基)丙酰氨基]丙氧基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例13，其中使用(S)-2-苄氧基羰基氨基-3-(1H-咪唑-4-基)丙酸替换2-苄氧基羰基氨基乙酸。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.7-3.0(3H，m)，3.25-3.45(6H，m)，3.5-3.55(1H，m)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(1H，d，J＝15.7Hz)，3.8-3.95(3H，m)，5.0-5.15(1H，m)，6.75-6.85(3H，m)，7.05-7.15(2H，m)，7.54(1H，s)实施例184-[(4-{3-[2-氨基-2-(甲基)丙酰氨基]丙氧基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例13，其中使用2-苄氧基羰基氨基-2-甲基丙酸替换2-苄氧基羰基氨基乙酸。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.29(6H，s)，1.9-2.0(2H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(6H，m)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(1H，d，J＝16.1Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.98(2H，t，J＝6.1Hz)，5.0-5.15(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.2(2H，m)实施例193-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{3-[2-(吗啉-4-基)乙基]脲基}丙氧基)苯基]甲基}-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(97mg)在二氯甲烷(3mL)中的溶液，加入三乙胺(0.035mL)和4-硝基苯基氯甲酸酯(35mg)，然后混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中，加入4-(2-氨基乙基)吗啉(41mg)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水、饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂乙酸乙酯-二氯甲烷/甲醇＝10/1-5/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{3-[2-(吗啉-4-基)乙基]脲基}丙氧基)苯基]甲基}-1H-吡唑(58mg)。将该物质溶于甲醇(3mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.03mL)，然后混合物在室温搅拌30分钟。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(39mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.10-1.15(6H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.35-2.5(6H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.2-3.45(8H，m)，3.6-3.7(6H，m)，3.73(1H，d，J＝15.9Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.97(2H，t，J＝6.2Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例203-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{3-[2-(二甲基氨基)乙基]脲基}丙氧基)苯基]甲基}-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例19，其中使用N，N-二甲基乙二胺替换4-(2-氨基乙基)吗啉。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.1-1.15(6H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.26(6H，s)，2.43(2H，t，J＝6.7Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.2-3.4(8H，m)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(1H，d，J＝15.9Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.97(2H，t，J＝6.0Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)
实施例213-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{3-[2-羟基-1-(羟甲基)-1-(甲基)乙基]脲基}丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例19，其中使用2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇替换4-(2-氨基乙基)吗啉。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(9H，m)，1.8-1.95(2H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.2-3.45(6H，m)，3.5-3.8(7H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.97(2H，t，J＝6.1Hz)，5.0-5.15(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例223-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{3-[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]脲基}丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例19，其中使用2-氨基-1，3-丙二醇替换4-(2-氨基乙基)吗啉。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(6H，m)，3.5-3.75(8H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.97(2H，t，J＝6.2Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例233-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[3-(2-羟乙基)脲基]丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例19，其中使用2-氨基乙醇替换4-(2-氨基乙基)吗啉。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.21(2H，t，J＝5.6Hz)，3.25-3.45(6H，m)，3.55(2H，t，J＝5.6Hz)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(1H，d，J＝16.1Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.97(2H，t，J＝6.2Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例243-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{3-[2-羟基-1，1-二(甲基)乙基]脲基}丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例19，其中使用2-氨基-2-甲基-1-丙醇替换4-(2-氨基乙基)吗啉。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.1-1.5(6H，m)，1.22(6H，s)，1.85-1.95(2H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.24(2H，t，J＝6.6Hz)，3.25-3.45(4H，m)，3.5(2H，s)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(1H，d，J＝15.8Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.96(2H，t，J＝6.2Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例253-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{3-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]脲基}丙氧基)苯基]甲基}-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例19，其中使用1-(2-氨基乙基)吡咯烷替换4-(2氨基乙基)吗啉。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.75-1.85(4H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.5-2.65(6H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.2-3.45(8H，m)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(1H，d，J＝15.8Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.97(2H，t，J＝6.0Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例263-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{3-[2-羟基-1，1-二(羟甲基)乙基]脲基}丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例19，其中使用三(羟甲基)氨基甲烷替换4-(2-氨基乙基)吗啉。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.2-3.45(6H，m)，3.55-3.7(8H，m)，3.73(1H，d，J＝16.0Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.97(2H，t，J＝6.1Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例273-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例19，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和1-(2-羟乙基)哌嗪，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和4-(2-氨基乙基)吗啉。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.4-2.55(6H，m)，2.75-2.85(1H，m)，3.25-3.45(10H，m)，3.55-3.75(5H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.96(2H，t，J＝6.1Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.61(1H，dd，J＝8.5Hz，2.6Hz)，6.7(1H，d，J＝2.6Hz)，6.85(1H，d，J＝8.5Hz)实施例283-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{3-[2-羟基-1-(羟甲基)-1-(甲基)乙基]脲基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例19，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和4-(2-氨基乙基)吗啉。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.19(3H，s)，1.85-1.95(2H，m)，2.29(3H，s)，2.75-2.85(1H，m)，3.2-3.4(6H，m)，3.5-3.75(7H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.96(2H，t，J＝6.2Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.6Hz，2.5Hz)，6.71(1H，d，J＝2.5Hz)，6.85(1H，d，J＝8.6Hz)实施例293-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{3-[2-羟基-1，1-二(甲基)乙基]脲基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例19，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基-1-丙醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和4-(2-氨基乙基)吗啉。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.23(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.29(3H，s)，2.75-2.85(1H，m)，3.24(2H，t，J＝6.8Hz)，3.25-3.4(4H，m)，3.5(2H，s)，3.55-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.96(2H，t，J＝6.2Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.5Hz，2.6Hz)，6.71(1H，d，J＝2.6Hz)，6.85(1H，d，J＝8.5Hz)实施例303-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[3-(2-羟乙基)脲基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例19，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基乙醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和4-(2-氨基乙基)吗啉。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.29(3H，s)，2.75-2.85(1H，m)，3.22(2H，t，J＝5.7Hz)，3.25-3.4(6H，m)，3.55(2H，t，J＝5.7Hz)，3.6-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.96(2H，t，J＝6.2Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.2Hz，2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.85(1H，d，J＝8.2Hz)实施例314-{[4-(2-{3-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙基]脲基}乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例19，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-氨基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和4-(2-氨基乙基)吗啉。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.44(6H，s)，2.29(3H，s)，2.75-2.85(1H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.44(2H，t，J＝5.3Hz)，3.55-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.95(2H，t，J＝5.3Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.63(1H，dd，J＝8.5Hz，2.6Hz)，6.72(1H，d，J＝2.6Hz)，6.86(1H，d，J＝8.5Hz)实施例323-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-{3-[2-羟基-1-(羟甲基)-1-(甲基)乙基]脲基}乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例19，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-氨基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和4-(2-氨基乙基)吗啉。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.2(3H，s)，2.29(3H，s)，2.75-2.85(1H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.43(2H，t，J＝5.3Hz)，3.5-3.75(7H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.94(2H，t，J＝5.3Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.63(1H，dd，J＝8.3Hz，2.7Hz)，6.73(1H，d，J＝2.7Hz)，6.86(1H，d，J＝8.3Hz)实施例333-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-{3-[2-羟基-1，1-二(甲基)乙基]脲基}乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例19，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-氨基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基-1-丙醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和4-(2-氨基乙基)吗啉。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.23(6H，s)，2.29(3H，s)，2.75-2.85(1H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.42(2H，t，J＝5.3Hz)，3.52(2H，s)，3.55-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.94(2H，t，J＝5.3Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.63(1H，dd，J＝8.3Hz，2.5Hz)，6.72(1H，d，J＝2.5Hz)，6.86(1H，d，J＝8.3Hz)实施例343-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.29g)在二氯甲烷(5mL)中的溶液，加入三乙胺(0.08mL)和甲磺酰氯(0.04mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(甲磺酰氧基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-1H-吡唑。将该物质溶解于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)。向该溶液中加入1-(2-羟乙基)哌嗪(0.13g)，然后混合物在60℃搅拌9小时。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤2次，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂乙酸乙酯-二氯甲烷/甲醇＝10/1-5/1)，得到标题化合物(91mg)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.81(3H，s)，1.9-2.0(5H，m)，2.02(3H，s)，2.07(3H，s)，2.26(3H，s)，2.3-2.75(12H，m)，2.75-2.9(1H，m)，3.49(1H，d，J＝16.4Hz)，3.55-3.7(3H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.9-4.0(2H，m)，4.1-4.2(1H，m)，4.3(1H，dd，J＝12.3Hz，3.8Hz)，5.15-5.3(3H，m)，5.55(1H，d，J＝8.3Hz)，6.57(1H，dd，J＝8.6Hz，2.7Hz)，6.68(1H，d，J＝2.7Hz)，6.79(1H，d，J＝8.6Hz)实施例353-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例6，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.28(3H，s)，2.3-2.85(13H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.75(5H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.96(2H，t，J＝6.2Hz)，4.95-5.1(1H，m)，6.6(1H，dd，J＝8.5Hz，2.4Hz)，6.69(1H，d，J＝2.4Hz)，6.84(1H，d，J＝8.5Hz)对比实施例343-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[N’-(氰基)-S-(甲基)异硫脲基]丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.19g)在2-丙醇(2mL)中的溶液，加入S，S’-二甲基-N-氰基二硫亚氨基碳酸酯(cyanodithioiminocarbonate)(57mg)，然后混合物在室温搅拌4小时。反应混合物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/1-二氯甲烷/甲醇＝20/1)，得到标题化合物(0.19g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm；1.1-1.2(6H，m)，1.91(3H，s)，1.97(3H，s)，2.0-2.1(8H，m)，2.56(3H，s)，2.85-3.0(1H，m)，3.5-3.65(4H，m)，3.9-4.05(3H，m)，4.11(1H，dd，J＝12.4Hz，2.3Hz)，4.29(1H，dd，J＝12.4Hz，4.0Hz)，5.05-5.15(2H，m)，5.25-5.35(1H，m)，5.48(1H，d，J＝8.0Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.1(2H，m)实施例364-({4-[3-(2-氰基-3-甲基胍基)丙氧基]苯基}甲基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑将甲胺(40％甲醇溶液，2mL)加入3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[N’-(氰基)-S-(甲基)异硫脲基]丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(40mg)，然后混合物在室温搅拌过夜。对反应混合物减压浓缩，然后将残留物溶解于甲醇(2mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.02mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(18mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.1-1.15(6H，m)，1.95-2.05(2H，m)2.76(3H，s)，2.85-2.95(1H，m)，3.25-3.45(6H，m)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(1H，d，J＝16.2Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.0(2H，t，J＝5.9Hz)，5.05-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例374-[(4-{3-[2-氰基-3-(2-羟乙基)胍基]丙氧基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[N’-(氰基)-S-(甲基)异硫脲基]丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(30mg)在甲醇(1mL)中的溶液，加入2-氨基乙醇(0.5mL)，然后混合物在50℃搅拌过夜。在冷却至室温后，向反应混合物中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.02mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(15mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(6H，m)，3.5-3.7(6H，m)，3.73(1H，d，J＝15.8Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.0(2H，t，J＝5.9Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例383-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(氨磺酰氨基)丙氧基]苯基}甲基)-1H-吡唑向异氰酸氯磺酰酯(0.022mL)在乙腈(1mL)中的溶液，加入水(0.005mL)，然后混合物在室温搅拌10分钟。将反应混合物加至3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(51mg)和三乙胺(0.052mL)在二氯甲烷(2mL)中溶液，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝30/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(氨磺酰氨基)丙氧基]苯基}甲基)-1H-吡唑(18mg)。将该物质溶于甲醇(2mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.01mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(3mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.21(2H，t，J＝6.8Hz)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.8(3H，m)，3.84(1H，d，J＝11.6Hz)，4.02(2H，t，J＝6.0Hz)，5.0-5.15(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例393-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[3-(氨基甲酰基甲基氨基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(98mg)在四氢呋喃(2mL)中的溶液，加入2-(2-硝基苯磺酰氨基)乙酰胺(40mg)，三苯基膦(45mg)和偶氮二羧酸二乙酯(diethyl azodicarboxylate)(40％甲苯溶液，0.1mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。反应混合物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂乙酸乙酯-二氯甲烷/甲醇＝10/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-[(4-{3-[N-(2-硝基苯磺酰基)-N-(氨基甲酰基甲基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1H-吡唑(92mg)。将该物质溶解于乙腈(1mL)。向该溶液中，加入碳酸铯(0.14g)和苯硫酚(0.012mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝10/1-5/1)，得到标题化合物(57mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.1-1.15(6H，m)，1.83(3H，s)，1.9-2.05(11H，m)，2.26(3H，s)，2.75-2.9(3H，m)，3.28(2H，s)，3.53(1H，d，J＝16.1Hz)，3.58(1H，d，J＝16.1Hz)，3.85-3.95(1H，m)，4.01(2H，t，J＝6.3Hz)，4.06(1H，dd，J＝12.4Hz，2.3Hz)，4.27(1H，dd，J＝12.4Hz，4.2Hz)，5.0-5.15(2H，m)，5.2-5.3(1H，m)，5.43(1H，d，J＝8.0Hz)，6.61(1H，dd，J＝8.5Hz，2.6Hz)，6.71(1H，d，J＝2.6Hz)，6.77(1H，d，J＝8.5Hz)实施例403-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[3-(氨基甲酰基甲基氧基)丙氧基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例39，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.85-2.0(8H，m)，2.01(3H，s)，2.02(3H，s)，2.78(2H，t，J＝6.9Hz)，2.85-3.0(1H，m)，3.27(2H，s)，3.59(2H，s)，3.9-4.0(1H，m)，4.01(2H，t，J＝6.2Hz)，4.11(1H，dd，J＝12.5Hz，2.3Hz)，4.3(1H，dd，J＝12.5Hz，4.0Hz)，5.05-5.15(2H，m)，5.25-5.35(1H，m)，5.47(1H，d，J＝8.4Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.05(2H，m)实施例413-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[(S)-1-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例39，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和(S)-2-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰胺，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-(2-硝基苯磺酰氨基)乙酰胺。
1H-NMR(CD3OD)δppm
1.1-1.2(6H，m)，1.27(3H，d，J＝6.9Hz)，1.85-2.0(8H，m)，2.01(3H，s)，2.02(3H，s)，2.65-2.8(2H，m)，2.85-3.0(1H，m)，3.59(2H，s)，3.9-4.05(3H，m)，4.11(1H，dd，J＝12.5Hz，2.2Hz)，4.3(1H，dd，J＝12.5Hz，3.9Hz)，5.05-5.15(2H，m)，5.25-5.35(1H，m)，5.48(1H，d，J＝7.8Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.05(2H，m)实施例423-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙氨基]丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例39，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-甲基-2-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰胺，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-(2-硝基苯磺酰氨基)乙酰胺。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.31(6H，s)，1.85-2.0(8H，m)，2.01(3H，s)，2.02(3H，s)，2.6-2.8(2H，m)，2.85-3.0(1H，m)，3.59(2H，s)，3.9-4.0(1H，m)，4.02(2H，t，J＝6.1Hz)，4.11(1H，dd，J＝12.5Hz，2.6Hz)，4.3(1H，dd，J＝12.5Hz，4.1Hz)，5.05-5.15(2H，m)，5.25-5.35(1H，m)，5.48(1H，d，J＝8.2Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.0-7.05(2H，m)实施例433-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[2-(氨基甲酰基甲基氨基)乙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例39，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.83(3H，s)，1.96(3H，s)，2.0(3H，s)，2.02(3H，s)，2.26(3H，s)，2.75-2.9(1H，m)，2.96(2H，t，J＝5.2Hz)，3.32(2H，s)，3.53(1H，d，J＝16.6Hz)，3.59(1H，d，J＝16.6Hz)，3.85-3.95(1H，m)，4.03(2H，t，J＝5.2Hz)，4.06(1H，dd，J＝12.3Hz，2.0Hz)，4.27(1H，dd，J＝12.3Hz，4.2Hz)，5.0-5.15(2H，m)，5.2-5.35(1H，m)，5.43(1H，d，J＝8.0Hz)，6.64(1H，dd，J＝8.5Hz，2.3Hz)，6.74(1H，d，J＝2.3Hz)，6.78(1H，d，J＝8.5Hz)实施例443-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[2-(氨基甲酰基)乙氧基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例39，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和3-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰胺，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-(2-硝基苯磺酰氨基)乙酰胺。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.83(3H，s)，1.96(3H，s)，2.0(3H，s)，2.02(3H，s)，2.26(3H，s)，2.47(2H，t，J＝6.7Hz)，2.75-2.9(1H，m)，2.9-3.05(4H，m)，3.53(1H，d，J＝16.4Hz)，3.59(1H，d，J＝16.4Hz)，3.85-3.95(1H，m)，4.0-4.1(3H，m)，4.27(1H，dd，J＝12.5Hz，4.1Hz)，5.0-5.15(2H，m)，5.25-5.35(1H，m)，5.43(1H，d，J＝8.2Hz)，6.64(1H，dd，J＝8.3Hz，2.6Hz)，6.75(1H，d，J＝2.6Hz)，6.79(1H，d，J＝8.3Hz)实施例454-({4-[3-(氨基甲酰基甲基氨基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例6，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[3-(氨基甲酰基甲基氨基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.28(3H，s)，2.7-2.85(3H，m)，3.24(2H，s)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.01(2H，t，J＝6.1Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)实施例464-({4-[3-(氨基甲酰基甲基氨基)丙氧基]苯基}甲基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例6，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[3-(氨基甲酰基甲基氨基)丙氧基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.75(2H，t，J＝6.9Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.25(2H，s)，3.3-3.45(4H，m)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(1H，d，J＝16.3Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.02(2H，t，J＝6.0Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例474-[(4-{3-[(S)-1-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例6，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[(S)-1-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.26(3H，d，J＝7.0Hz)，1.85-2.0(2H，m)，2.6-2.75(2H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.19(1H，q，J＝7.0Hz)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(1H，d，J＝16.0Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.0(2H，t，J＝6.2Hz)，5.0-5.15(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例484-[(4-{3-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙氨基]丙氧基}苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例6，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙氨基]丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.29(6H，s)，1.85-1.95(2H，m)，2.65(2H，t，J＝7.1Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(1H，d，J＝15.9Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.02(2H，t，J＝5.9Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例494-({4-[2-(氨基甲酰基甲基氧基)乙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例6，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[2-(氨基甲酰基甲基氨基)乙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.051.15(6H，m)，2.29(3H，s)，2.75-2.85(1H，m)，2.94(2H，t，J＝5.2Hz)，3.25-3.4(6H，m)，3.6-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.02(2H，t，J＝5.2Hz)，4.95-5.1(1H，m)，6.64(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.74(1H，d，J＝2.5Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)实施例504-[(4-{2-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例6，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，2.29(3H，s)，2.44(2H，t，J＝6.8Hz)，2.7-2.85(1H，m)，2.9(2H，t，J＝6.8Hz)，2.95(2H，t，J＝5.1Hz)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.03(2H，t，J＝5.1Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.64(1H，dd，J＝8.5Hz，2.4Hz)，6.74(1H，d，J＝2.4Hz)，6.86(1H，d，J＝8.5Hz)实施例514-[(4-{3-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.25g)在四氢呋喃(2mL)中的溶液，加入2-甲基-2-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰胺(0.14g)，三苯基膦(0.12g)和偶氮二羧酸二乙酯(diethyl azodicarboxylate)(40％甲苯溶液，0.26mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。反应混合物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/4-二氯甲烷/甲醇＝20/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{N-(2-硝基苯磺酰基)-N-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙基]氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑(0.32g)。将该物质溶解于乙腈(3mL)。向该溶液中，加入碳酸铯(0.46g)和苯硫酚(0.038mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/5-二氯甲烷/甲醇＝15/1-10/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(20mg)。将该物质溶于甲醇(1mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.01mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(11mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.29(6H，s)，1.85-1.95(2H，m)，2.29(3H，s)，2.65(2H，t，J＝6.9Hz)，2.75-2.85(1H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.01(2H，t，J＝6.1Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.61(1H，dd，J＝8.5Hz，2.6Hz)，6.7(1H，d，J＝2.6Hz)，6.85(1H，d，J＝8.5Hz)实施例524-[(4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例51，其中使用3-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰胺替换2-甲基-2-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰胺。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.42(2H，t，J＝6.9Hz)，2.7-2.9(5H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.2Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)实施例533-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{(R)-2-羟基-3-[2-羟基-1-(羟甲基)-1-(甲基)乙氨基]丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑将3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-羟基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.55g)、(R)-1-(3-硝基苯磺酰氧基)-2，3-环氧丙烷(0.38g)和碳酸铯(0.57g)在N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的混合物，在室温下搅拌24小时。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(R)-2，3-环氧基丙氧基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑(0.4g)。将该物质(43mg)溶于乙醇(1.5mL)。向该溶液中加入2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇(51mg)，然后混合物75℃搅拌14小时。向反应混合物中，加入1mol/L氢氧化钠水溶液(0.28mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。反应混合物通过制备性反向柱色谱直接纯化(Shiseido CAPCELL PAK UG120 ODS，5μm，120，20×50mm，流速30mL/分钟线性梯度，水/甲醇＝90/10-10/90)，得到标题化合物(12mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.0(3H，s)，1.05-1.15(6H，m)，2.68(1H，dd，J＝11.6Hz，8.1Hz)，2.78(1H，dd，J＝11.6Hz，3.8Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.55(8H，m)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(1H，d，J＝16.1Hz)，3.8-4.0(4H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例543-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[(R)-2-羟基-3-(2-羟乙基氨基)丙氧基]苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例53，其中使用2-氨基乙醇替换2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，2.65-2.95(5H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.8(5H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.91(2H，d，J＝5.4Hz)，4.0-4.1(1H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例553-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-胍基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(70mg)在四氢呋喃(3mL)中的溶液，加入N-苄氧基羰基-1H-吡唑-1-酰脒(carboxamidine)(0.27g)，然后混合物在60℃搅拌20小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/1-乙酸乙酯-乙酸乙酯/乙醇＝10/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[3-(N’苄氧基羰基胍基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑(50mg)。将该物质溶于甲醇(1mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.01mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到4-({4-[3-(N’-苄氧基羰基胍基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑(35mg)。将该物质溶于甲醇(2mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(15mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌2小时。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到标题化合物(27mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.29(3H，s)，2.75-2.9(1H，m)，3.25-3.45(6H，m)，3.55-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.01(2H，t，J＝5.7Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.64(1H，dd，J＝8.6Hz，2.5Hz)，6.73(1H，d，J＝2.5Hz)，6.87(1H，d，J＝8.6Hz)实施例563-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-胍基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例55，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-氨基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，2.3(3H，s)，2.75-2.9(1H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.55(2H，t，J＝5.0Hz)，3.6-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.06(2H，t，J＝5.0Hz)，5.02(1H，d，J＝7.0Hz)，6.65(1H，dd，J＝8.5Hz，2.6Hz)，6.75(1H，d，J＝2.6Hz)，6.88(1H，d，J＝8.5Hz)实施例573-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-羟基-1，1-二(甲基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(1g)在二氯甲烷(16mL)中的溶液，加入三乙胺(0.29mL)和甲磺酰氯(0.15mL)，然后混合物在室温搅拌3小时。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(甲磺酰氧基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-1H-吡唑(1.12g)。将获得的3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(甲磺酰氧基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-1H-吡唑(0.2g)溶于乙腈(2mL)和乙醇(2mL)的混合溶剂中。向该溶液中，加入2-氨基-2-甲基-1-丙醇(0.25g)和催化量的碘化钠，然后混合物在60℃搅拌2天。对反应混合物减压浓缩，然后将残留物溶解于甲醇(3mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.16mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(0.13g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.0-1.15(12H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.65-2.85(3H，m)，3.25-3.4(6H，m)，3.6-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.0(2H，t，J＝5.6Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.5Hz，2.6Hz)，6.71(1H，d，J＝2.6Hz)，6.85(1H，d，J＝8.5Hz)实施例583-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[3-(2-羟乙基氨基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例57，其中使用2-氨基乙醇替换2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.7-2.85(5H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.75(5H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.0(2H，t，J＝5.9Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.5Hz，2.5Hz)，6.71(1H，d，J＝2.5Hz)，6.85(1H，d，J＝8.5Hz)实施例593-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-羟基-1-(羟甲基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例57，其中使用2-氨基-1，3-丙二醇替换2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm
1.05-1.15(6H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.65-2.9(4H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.54(2H，dd，J＝11.1Hz，5.8Hz)，3.55-3.75(5H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.01(2H，t，J＝6.0Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.6Hz，2.5Hz)，6.72(1H，d，J＝2.5Hz)，6.85(1H，d，J＝8.6Hz)实施例603-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-羟基-1-(羟甲基)乙氨基]丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例57，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-1，3-丙二醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.65-2.75(1H，m)，2.8-2.95(3H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.54(2H，dd，J＝11.2Hz，5.9Hz)，3.55-3.7(4H，m)，3.73(1H，d，J＝15.8Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.02(2H，t，J＝6.1Hz)，5.0-5.15(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例613-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-羟基-1，1-二(甲基)乙氧基]丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例57，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.0-1.15(12H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.65-2.8(2H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(6H，m)，3.6-3.8(3H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.95-4.05(2H，m)，5.0-5.15(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例623-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[2-羟基-1-(羟甲基)乙氨基]乙氧基}2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例57，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-1，3-丙二醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，2.29(3H，s)，2.7-2.85(2H，m)，3.04(2H，t，J＝5.2Hz)，3.25-3.4(4H，m)，3.55(2H，dd，J＝11.2Hz，5.8Hz)，3.6-3.75(5H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.06(2H，t，J＝5.2Hz)，4.95-5.1(1H，m)，6.65(1H，dd，J＝8.5Hz，2.7Hz)，6.75(1H，d，J＝2.7Hz)，6.87(1H，d，J＝8.5Hz)实施例633-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[2-(2-羟乙基氨基)乙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例57，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基乙醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，2.29(3H，s)，2.75-2.85(3H，m)，2.99(2H，t，J＝5.2Hz)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.75(5H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.05(2H，t，J＝5.2Hz)，4.95-5.1(1H，m)，6.65(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.74(1H，d，J＝2.4Hz)，6.87(1H，d，J＝8.4Hz)实施例643-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(3-吡啶基甲基氨基)丙氧基]苯基}甲基)-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例57，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和3-甲基吡啶胺，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.77(2H，t，J＝7.2Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(1H，d，J＝16.3Hz)，3.75-3.9(3H，m)，4.0(2H，t，J＝6.0Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.76.8(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)，7.35-7.45(1H，m)，7.8-7.85(1H，m)，8.4-8.45(1H，m)，8.5-8.55(1H，m)实施例654-{[4-(2-氨基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例6，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-氨基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，2.29(3H，s)，2.7-2.85(1H，m)，2.99(2H，t，J＝5.2Hz)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.97(2H，t，J＝5.2Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.64(1H，dd，J＝8.6Hz，2.7Hz)，6.74(1H，d，J＝2.7Hz)，6.86(1H，d，J＝8.6Hz)实施例663-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[3-(3-羟基丙氨基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例57，其中使用3-氨基-1-丙醇替换2-氨基2-甲基-1-丙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.7-1.8(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.65-2.85(5H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.75(5H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.1Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.61(1H，dd，J＝8.5Hz，2.5Hz)，6.7(1H，d，J＝2.5Hz)，6.85(1H，d，J＝8.5Hz)实施例673-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-羟基-1-(羟甲基)-1-(甲基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例57，其中使用2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇替换2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.01(3H，s)，1.05-1.15(6H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.7-2.85(3H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.4-3.55(4H，m)，3.6-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.01(2H，t，J＝6.0Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.3Hz，2.6Hz)，6.72(1H，d，J＝2.6Hz)，6.84(1H，d，J＝8.3Hz)实施例683-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[2-羟基-1-(羟甲基)-1-(甲基)乙氨基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例57，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.01(3H，s)，1.05-1.15(6H，m)，2.29(3H，s)，2.7-2.85(1H，m)，2.92(2H，t，J＝5.3Hz)，3.25-3.4(4H，m)，3.4-3.55(4H，m)，3.6-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.02(2H，t，J＝5.3Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.64(1H，dd，J＝8.4Hz，2.7Hz)，6.74(1H，d，J＝2.7Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)实施例693-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-羟基-1，1-二(羟甲基)乙氨基]丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例57，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和三(羟甲基)氨基甲烷，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.75-2.95(3H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.56(6H，s)，3.6-3.75(3H，m)，3.8-3.9(1H，m)，4.02(2H，t，J＝6.1Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例70
3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[2-(3-羟基丙氨基)乙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例57，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和3-氨基-1-丙醇，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.7-1.8(2H，m)，2.29(3H，s)，2.65-2.85(3H，m)，2.94(2H，t，J＝5.2Hz)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.75(5H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.03(2H，t，J＝5.2Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.64(1H，dd，J＝8.1Hz，2.4Hz)，6.74(1H，d，J＝2.4Hz)，6.86(1H，d，J＝8.1Hz)实施例713-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-羟基-1，1-二(羟甲基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例57，其中使用三(羟甲基)氨基甲烷替换2-氨基-2-甲基-1-丙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.28(3H，s)，2.75-2.85(3H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.56(6H，s)，3.6-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.01(2H，t，J＝6.0Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.5Hz，2.5Hz)，6.71(1H，d，J＝2.5Hz)，6.84(1H，d，J＝8.5Hz)对比实施例352-[2-氨基-2-(甲基)丙酰氨基]乙醇向2-苄氧基羰基氨基-2-(甲基)丙酸(1g)在四氢呋喃(5mL)中的溶液，加入1，1’-羰基二-1H-咪唑(889mg)，然后混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中，加入2-氨基乙醇(0.38mL)，然后混合物在室温搅拌2小时。反应混合物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝20/1)，得到2-[2-苄氧基羰基氨基-2-(甲基)丙酰氨基]乙醇(973mg)。将该物质溶于甲醇(5mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(200mg)，然后在氢气气氛下对混合物在室温下搅拌过夜。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到标题化合物(505mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm
1.31(δH，s)，3.25-3.35(2H，m)，3.6(2H，t，J＝5.7Hz)对比实施例364-甲基-1-[2-氨基-2-(甲基)丙酰基]哌嗪标题化合物的制备方式类似于对比实施例35，其中使用1-甲基哌嗪替换2-氨基乙醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.24(6H，s)，1.83(2H，brs)，2.16(3H，s)，2.26(4H，t，J＝5.0Hz)，3.5-3.95(4H，br)对比实施例372-[2-氨基-2-(甲基)丙酰氨基]-2-甲基-1-丙醇标题化合物的制备方式类似于对比实施例35，其中使用2-氨基-2-甲基-1-丙醇替换2-氨基乙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.28(12H，s)，3.55(2H，s)对比实施例383-[2-氨基-2-(甲基)丙酰氨基]-1-丙醇标题化合物的制备方式类似于对比实施例35，其中使用3-氨基-1-丙醇替换2-氨基乙醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.16(6H，s)，1.5-1.6(2H，m)，1.89(2H，brs)，3.05-3.15(2H，m)，3.35-3.45(2H，m)，4.43(1H，t，J＝5.3Hz)，7.8-7.95(1H，br)对比实施例39N-[2-氨基-2-(甲基)丙酰基]吗啉标题化合物的制备方式类似于对比实施例35，其中使用吗啉替换2-氨基乙醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.25(6H，s)，1.75-2.3(2H，br)，3.45-3.6(4H，m)，3.65-3.95(4H，br)实施例723-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-(2-羟乙基氨基甲酰基)-1-(甲基)乙氨基]丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.77g)在二氯甲烷(5mL)中的溶液，加入三乙胺(0.26mL)和甲磺酰氯(0.12mL)，然后混合物在室温搅拌30分钟。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(甲磺酰氧基)丙氧基]苯基}甲基)-1H-吡唑(0.85g)。将获得的3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(甲磺酰氧基)丙氧基]苯基}甲基)-1H-吡唑(0.2g)溶于乙腈(1.5mL)和乙醇(1.5mL)的混合溶剂中。向该溶液中，加入2-[2-氨基-2-(甲基)丙酰氨基]乙醇(0.25g)和催化量的碘化钠，然后混合物在60℃搅拌4天。对反应混合物减压浓缩，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝20/1-10/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-(2-羟乙基氨基甲酰基)-1-(甲基)乙氨基]丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.13g)。将该物质溶于甲醇(3mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.05mL)，然后混合物在室温搅拌3小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(93mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.28(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.63(2H，t，J＝6.9Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.2-3.4(6H，m)，3.55(2H，t，J＝5.8Hz)，3.6-3.9(4H，m)，4.03(2H，t，J＝6.2Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.7-6.85(2H，m)，7.0-7.15(2H，m)实施例733-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{1-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1-(甲基)乙氨基}丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例72，其中使用4-甲基-1-[2-氨基-2-(甲基)丙酰基]哌嗪替换2-[2-氨基-2-(甲基)丙酰氨基]乙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.1-1.15(6H，m)，1.34(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.19(3H，s)，2.3-2.4(4H，m)，2.66(2H，t，J＝6.3Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.3-3.4(4H，m)，3.55-4.15(10H，m)，5.0-5.15(1H，m)，6.7-6.8(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例743-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{1-[2-羟基-1，1-二(甲基)乙基氨基甲酰基]-1-(甲基)乙氨基}丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例72，其中使用2-[2-氨基-2-(甲基)丙酰氨基]-2-甲基-1-丙醇替换2-[2-氨基-2-(甲基)丙酰氨基]乙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.1-1.15(6H，m)，1.24(6H，s)，1.25(6H，s)，1.85-1.95(2H，m)，2.64(2H，t，J＝6.9Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.3-3.45(4H，m)，3.48(2H，s)，3.6-3.9(4H，m)，4.03(2H，t，J＝6.1Hz)，5.05-5.1(1H，m)，6.75-6.8(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例753-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[1-(3-羟丙基氨基甲酰基)-1-(甲基)乙氨基]丙氧基}苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例72，其中使用3-[2-氨基-2-(甲基)丙酰氨基]-1-丙醇替换2-[2-氨基-2-(甲基)丙酰氨基]乙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.1-1.15(6H，m)，1.27(6H，s)，1.55-1.7(2H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.62(2H，t，J＝6.8Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.23(2H，t，J＝6.7Hz)，3.3-3.4(4H，m)，3.53(2H，t，J＝6.2Hz)，3.6-3.85(4H，m)，4.03(2H，t，J＝6.0Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.75-6.85(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)实施例763-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-1-(甲基)乙氧基}丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例72，其中使用N-[2-氨基-2-(甲基)丙酰基]吗啉替换2-[2-氨基-2-(甲基)丙酰氨基]乙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.35(6H，s)，1.8-1.95(2H，m)，2.6-2.75(2H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.3-3.4(4H，m)，3.45-4.15(14H，m)，5.0-5.15(1H，m)，6.7-6.8(2H，m)，7.05-7.15(2H.m)实施例773-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[3-(2-羟乙基)-2-甲磺酰基胍基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑在冰冷却下，向二氯苯氧基甲烷(1g)在乙腈(10mL)中的溶液，加入甲磺酰胺(0.39g)，然后混合物在室温搅拌48小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液，然后形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到1-(N-甲磺酰基亚氨基)-1，1-二苯氧基甲烷(0.95g)。向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-氨基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(50mg)在四氢呋喃(1mL)中的溶液，在冰冷却下加入1-(N-甲磺酰基亚氨基)-1，1-二苯氧基甲烷(26mg)，然后混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中，加入2-氨基乙醇(49mg)，然后混合物在60℃搅拌过夜。对反应混合物减压浓缩，然后将残留物溶解于甲醇(2mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.008mL)，然后混合物在室温搅拌3小时。向反应混合物中，加入乙酸(0.01mL)。得到的混合物经减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(38mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，2.28(3H，s)，2.75-2.85(1H，m)，2.9(3H，s)，3.25-3.4(6H，m)，3.6(2H，t，J＝5.3Hz)，3.6-3.75(5H，m)，3.8(1H，d，J＝12.0Hz)，4.05(2H，t，J＝5.3Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.65(1H，dd，J＝8.1Hz，2.4Hz)，6.76(1H，d，J＝2.4Hz)，6.86(1H，d，J＝8.1Hz)实施例784-[(4-{3-[(S)-5-苄氧基羰基氨基-1-(氨基甲酰基)戊氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例72，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和(5)-2-氨基-6-(苄氧基羰基氨基)己酰胺，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-[2-氨基-2-(甲基)丙酰氨基]乙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.3-1.45(2H，m)，1.45-1.7(4H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.28(3H，s)，2.6-2.85(3H，m)，3.05-3.15(3H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.7(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.0Hz)，4.95-5.1(3H，m)，6.61(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.7(1H，d，J＝2.5Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)，7.2-7.4(5H，m)实施例794-[(4-{3-[(S)-5-氨基-1-(氨基甲酰基)戊氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑向4-[(4-{3-[(S)-5-苄氧基羰基氨基-1-(氨基甲酰基)戊氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑(0.17g)在甲醇(4mL)中的溶液，加入10％钯-碳粉末(30mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌1小时。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到标题化合物(0.13g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.3-1.7(6H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.6-2.9(5H，m)，3.08(1H，t，J＝6.6Hz)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.0(2H，t，J＝6.1Hz)，5.01(1H，d，J＝7.0Hz)，6.61(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，6.7(1H，d，J＝2.6Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)实施例804-[(4-{3-[(S)-2，5-二氨基戊酰氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例13，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和(S)-2，5-二(苄氧基羰基氨基)戊酸，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-苄氧基羰基氨基乙酸。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.35-1.75(4H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.59(2H，t，J＝6.9Hz)，2.75-2.9(1H，m)，3.2-3.5(7H，m)，3.55-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.97(2H，t，J＝6.0Hz)，5.01(1H，d，J＝7.3Hz)，6.62(1H，dd，J＝8.5Hz，2.3Hz)，6.72(1H，d，J＝2.3Hz)，6.85(1H，d，J＝8.5Hz)对比实施例401-苄氧基羰基-4-[2-羧基-2-(甲基)丙酰基]哌嗪向二甲基丙二酸二乙酯(3g)在乙醇(5mL)中的溶液，加入氢氧化钠(0.64g)在水(2mL)中的溶液，然后混合物在室温搅拌5天。对反应混合物减压浓缩，然后残留物通过加入2mol/L盐酸而酸化。形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到二甲基丙二酸一乙酯(2.43g)。向获得的二甲基丙二酸一乙酯(1g)在N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中的溶液，加入1-(苄氧基羰基)哌嗪(1.38g)、1-羟基苯并三唑(0.93g)、三乙胺(1.31mL)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(2.4g)，然后混合物在室温搅拌2天。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙醚萃取。萃取物用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝4/1-2/1)，得到1-苄氧基羰基-4-[2-乙氧基羰基-2-(甲基)丙酰基]哌嗪(1.77g)。将该物质溶解于乙醇(5mL)。向该溶液中加入2mol/L氢氧化钠水溶液(2.93mL)，然后混合物在55℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙酸乙酯洗涤。水性层通过加入2mol/L盐酸而酸化，然后混合物用乙醚萃取。萃取物用盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到标题化合物(0.28g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.48(6H，s)，3.25-3.7(8H，m)，5.14(2H，s)，7.3-7.4(5H，m)实施例813-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(2-{2-甲基-2-[(哌嗪-1-基)羰基]丙酰氨基}乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例13，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-氨基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和1-苄氧基羰基-4-[2-羧基-2-(甲基)丙酰基]哌嗪，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-苄氧基羰基氨基乙酸。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.37(6H，s)，2.3(3H，s)，2.35-2.9(5H，m)，3.1-3.75(13H，m)，3.81(1H，d，J＝11.5Hz)，4.02(2H，t，J＝5.4Hz)，5.02(1H，d，J＝7.4Hz)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.72(1H，d，J＝2.5Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)对比实施例41N，N-二甲基-N’-(2-硝基苯磺酰基)-1，3-二氨基丙烷向N，N-二甲基-1，3-二氨基丙烷(0.92g)和三乙胺(0.95mL)在二氯甲烷(10mL)中的溶液，加入2-硝基苯磺酰氯(1g)，然后混合物在室温搅拌过夜。反应混合物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝10/1)，得到标题化合物(1.26g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.7-1.8(2H，m)，2.28(6H，s)，2.46(2H，t，J＝5.9Hz)，3.15-3.25(2H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.8-7.85(1H，m)，8.05-8.15(1H，m)
对比实施例423-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酸甲酯标题化合物的制备方式类似于对比实施例2，其中使用3-氨基丙酸甲酯盐酸盐替换甘氨酰胺盐酸盐。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.61(2H，t，J＝6.2Hz)，3.37(2H，q，J＝6.2Hz)，3.69(3H，s)，5.96(1H，t，J＝6.2Hz)，7.7-7.8(2H，m)，7.85-7.9(1H，m)，8.1-8.2(1H，m)对比实施例434-甲基-1-[3-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰基]哌嗪向3-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酸甲酯(6.15g)在乙醇(20mL)和甲醇(5mL)中的溶液，加入5mol/L氢氧化钠水溶液(20mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。反应混合物通过加入2mol/L盐酸(55mL)而酸化，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物用正己烷和乙酸乙酯处理。沉淀的晶体通过过滤加以收集，用正己烷洗涤并减压干燥，得到3-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酸(5.83g)。向获得的3-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酸(0.5g)在四氢呋喃(5mL)中的溶液，加入1，1’-羰基二-1H-咪唑(0.35g)，然后混合物在室温搅拌2小时。向反应混合物中，加入1-甲基哌嗪(0.46g)，然后混合物50℃搅拌3天。对反应混合物减压浓缩，然后残留物通过在氨丙基化硅胶上进行的柱色谱法而纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝40/1)，得到标题化合物(0.61g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.25-2.4(7H，m)，2.61(2H，t，J＝5.7Hz)，3.3-3.45(4H，m)，3.553.65(2H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.1-8.15(1H，m)对比实施例444-苄基-1-[3-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰基]哌嗪标题化合物的制备方式类似于对比实施例43，其中使用1-苄基哌嗪替换1-甲基哌嗪。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.35-2.45(4H，m)，2.59(2H，t，J＝5.8Hz)，3.3-3.45(4H，m)，3.52(2H，s)，3.55-3.65(2H，m)，7.2-7.35(5H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.05-8.15(1H，m)
对比实施例454-(2-羟乙基)-1-[3-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰基]哌嗪标题化合物的制备方式类似于对比实施例43，其中使用1-(2-羟乙基)哌嗪替换1-甲基哌嗪。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.4-2.65(8H，m)，3.37(2H，t，J＝5.8Hz)，3.43(2H，t，J＝5.0Hz)，3.55-3.7(4H，m)，7.7-7.75(2H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.1-8.15(1H，m)对比实施例464-(2-乙酰氧基乙基)-1-[3-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰基]哌嗪向4-(2-羟乙基)-1-[3-(2-硝基苯磺酰基氨基)丙酰基]哌嗪(1.15g)和吡啶(1.47mL)在二氯甲烷(10mL)中的溶液，加入乙酸酐(1.72mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/2-二氯甲烷/甲醇＝10/1)，得到标题化合物(0.38g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.07(3H，s)，2.4-2.55(4H，m)，2.55-2.7(4H，m)，3.3-3.45(4H，m)，3.55-3.65(2H，m)，4.05-4.15(2H，m)，6.34(1H，t，J＝6.5Hz)，7.7-7.75(2H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.1-8.15(1H，m)实施例823-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-[(4-{3-[3-(二甲基氨基)丙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例51，其中使用N，N-二甲基-N’-(2-硝基苯磺酰基)-1，3-二氨基丙烷替换2-甲基-2-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰胺。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.6-1.75(2H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.22(6H，s)，2.29(3H，s)，2.3-2.4(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.4Hz)，2.7-2.85(3H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.0Hz)，4.95-5.1(1H，m)，6.61(1H，dd，J＝8.2Hz，2.5Hz)，6.7(1H，d，J＝2.5Hz)，6.85(1H，d，J＝8.2Hz)实施例83
3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-[(4-{3-[2-(甲氧基羰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例51，其中使用3-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酸甲酯替换2-甲基-2-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰胺。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.29(3H，s)，2.64(2H，t，J＝6.5Hz)，2.75-2.85(1H，m)，2.9-3.1(4H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.7(6H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.03(2H，t，J＝6.0Hz)，5.0-5.05(1H，m)，6.64(1H，dd，J＝8.3Hz，2.3Hz)，6.73(1H，d，J＝2.3Hz)，6.87(1H，d，J＝8.3Hz)实施例843-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{2-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]乙氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例51，其中使用4-甲基-1-[3-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰基]哌嗪替换2-甲基-2-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰胺。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.29(6H，s)，2.35-2.45(4H，m)，2.6(2H，t，J＝6.6Hz)，2.75-2.9(5H，m)，3.3-3.4(4H，m)，3.5-3.7(7H，m).3.8-3.85(1H，m)，4.0(2H，t，J＝6.0Hz)，5.0-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.72(1H，d，J＝2.5Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)实施例853-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[3-(2-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}乙氨基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例51，其中使用4-(2-乙酰氧基乙基)-1-[3-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰基]哌嗪替换2-甲基-2-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰胺。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.46(2H，t，J＝5.1Hz)，2.5-2.55(4H，m)，2.6(2H，t，J＝6.6Hz)，2.75-2.9(5H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.5-3.7(9H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.0(2H，t，J＝6.0Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，6.72(1H，d，J＝2.6Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)实施例863-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{2-[(哌嗪-1-基)羰基]乙氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{2-[(4-苄基哌嗪-1-基)羰基]乙氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑的制备方式类似于实施例51，其中使用4-苄基-1-[3-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰基]哌嗪替换2-甲基-2-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰胺。然后，标题化合物的制备方式类似于实施例79，其中使用该物质替换4-[(4-{3-[(S)-5-苄氧基羰基氨基-1-(氨基甲酰基)戊氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm；1.05-1.15(6H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.59(2H，t，J＝6.6Hz)，2.7-2.9(9H，m)，3.3-3.4(4H，m)，3.45-3.55(4H，m)，3.6-3.7(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.0(2H，t，J＝6.0Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.3Hz)，6.72(1H，d，J＝2.3Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)实施例873-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-(2-羟乙基氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑向3-苄氧基羰基氨基丙酸(1g)在四氢呋喃(10mL)中的溶液，加入1，1’-羰基二-1H-咪唑(0.94g)，然后混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中，加入2-氨基乙醇(0.81mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用0.5mol/L盐酸、水和盐水依次洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物用正己烷和乙酸乙酯的混合溶剂(2/1)洗涤，并减压干燥，得到2-[3-(苄氧基羰基氨基)丙酰氨基]乙醇(0.25g)。将获得的2-[3-(苄氧基羰基氨基)丙酰氨基]乙醇(50mg)溶于甲醇(3mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(20mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌2小时。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到2-(3-氨基丙酰氨基)乙醇(24mg)。向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.81g)和三乙胺(0.21mL)在二氯甲烷(6mL)中的溶液，加入甲磺酰氯(0.11mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(甲磺酰氧基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-1H-吡唑(0.89g)。向获得的3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(甲磺酰氧基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-1H-吡唑(50mg)在乙腈(1mL)-乙醇(1mL)中的溶液，加入所述的2-(3-氨基丙酰氨基)乙醇(23mg)和碘化钠(11mg)，然后混合物在60℃搅拌3天。对反应混合物减压浓缩，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝10/1-5/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-(2-羟乙基氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(42mg)。将该物质溶于甲醇(3mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.03mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(18mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.41(2H，t，J＝6.7Hz)，2.7-2.9(5H，m)，3.25-3.4(6H，m)，3.57(2H，t，J＝5.7Hz)，3.6-3.7(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.1Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.71(1H，d，J＝2.5Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)实施例883-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-(3-羟丙基氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例87，其中使用3-氨基-1-丙醇替换2-氨基乙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm；1.05-1.15(6H，m)，1.65-1.75(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.4(2H，t，J＝6.8Hz)，2.75-2.9(5H，m)，3.24(2H，t，J＝6.9Hz)，3.25-3.4(4H，m)，3.56(2H，t，J＝6.3Hz)，3.6-3.7(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.1Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.71(1H，d，J＝2.5Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)实施例893-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{2-[2-羟基-1-(羟甲基)乙基氨基甲酰基]乙氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例87，其中使用2-氨基-1，3-丙二醇替换2-氨基乙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.44(2H，t，J＝6.7Hz)，2.75-2.85(3H，m)，2.88(2H，t，J＝6.7Hz)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.7(7H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.9-3.95(1H，m)，4.0(2H，t，J＝6.1Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.71(1H，d，J＝2.5Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)实施例903-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{2-[2-羟基-1-(羟甲基)-1-(甲基)乙基氨基甲酰基]乙氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例87，其中使用2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇替换2-氨基乙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.22(3H，s)，1.9-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.4(2H，t，J＝6.5Hz)，2.75-2.9(5H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.75(7H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.0Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)实施例913-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{2-[2-羟基-1，1-二(羟甲基)乙基氨基甲酰基]乙氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例87，其中使用三(羟甲基)氨基甲烷替换2-氨基乙醇。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.44(2H，t，J＝6.4Hz)，2.75-2.9(5H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.75(9H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.0(2H，t，J＝6.0Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.2Hz)，6.71(1H，d，J＝2.2Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)对比实施例473-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例17，其中使用4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和乙酰溴-α-D-半乳糖，分别替换4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和乙酰溴-α-D-葡糖。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.81(3H，s)，1.98(3H，s)，2.0-2.1(5H，m)，2.22(3H，s)，2.26(3H，s)，2.75-2.85(1H，m)，3.5(1H，d，J＝16.5Hz)，3.55-3.7(3H，m)，4.0-4.1(3H，m)，4.1-4.2(2H，m)，4.52(2H，s)，5.07(1H，dd，J＝10.3Hz，3.3Hz)，5.35-5.45(2H，m)，5.52(1H，d，J＝7.8Hz)，6.58(1H，dd，J＝8.4Hz，2.7Hz)，6.69(1H，d，J＝2.7Hz)，6.79(1H，d，J＝8.4Hz)，7.2-7.35(5H，m)对比实施例483-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例23，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.83(3H，s)，1.95-2.05(8H，m)，2.16(3H，s)，2.27(3H，s)，2.75-2.85(1H，m)，3.51(1H，d，J＝16.6Hz)，3.61(1H，d，J＝16.6Hz)，3.8-3.9(2H，m)，4.0-4.2(5H，m)，5.07(1H，dd，J＝10.4Hz，3.5Hz)，5.35-5.45(2H，m)，5.51(1H，d，J＝8.2Hz)，6.6(1H，dd，J＝8.5Hz，2.7Hz)，6.7(1H，d，J＝2.7Hz)，6.81(1H，d，J＝8.5Hz)对比实施例493-苄基氨基丙酰胺向丙烯酰胺(32g)在乙醇(450mL)中的溶液，加入苯甲胺(59mL)，然后混合物在60℃搅拌过夜。对反应混合物减压浓缩，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/1-二氯甲烷/甲醇＝50/1)，得到标题化合物(73.2g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.35-2.45(2H，m)，2.9-2.95(2H，m)，3.81(2H，s)，5.15-5.6(1H，br)，7.2-7.65(6H，m)实施例923-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.1g)和三乙胺(0.026mL)在二氯甲烷(3mL)中的溶液，加入甲磺酰氯(0.013mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(甲磺酰氧基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-1H-吡唑(0.11g)。将该物质溶解于乙腈(2mL)和甲醇(2mL)的混合溶剂中。向该溶液中，加入3-苄基氨基丙酰胺(46mg)和碘化钠(24mg)，然后混合物在60℃搅拌3天。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝20/1-10/1)，得到标题化合物(78mg)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.83(3H，s)，1.9-2.0(5H，m)，2.02(3H，s)，2.15(3H，s)，2.26(3H，s)，2.39(2H，t，J＝6.1Hz)，2.67(2H，t，J＝7.0Hz)，2.7-2.85(3H，m)，3.5(1H，d，J＝16.6Hz)，3.55-3.65(3H，m)，3.91(2H，t，J＝6.1Hz)，4.0-4.1(1H，m)，4.1-4.2(2H，m)，5.07(1H，dd，J＝10.4Hz，3.5Hz)，5.21(1H，brs)，5.35-5.45(2H，m)，5.53(1H，d，J＝8.2Hz)，6.53(1H，dd，J＝8.6Hz，2.4Hz)，6.63(1H，d，J＝2.4Hz)，6.79(1H，d，J＝8.6Hz)，7.2-7.35(5H，m)，7.44(1H，brs)实施例933-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例92，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.1-1.15(6H，m)，1.82(3H，s)，1.9-2.1(11H，m)，2.25(3H，s)，2.39(2H，t，J＝6.1Hz)，2.66(2H，t，J＝7.2Hz)，2.7-2.9(3H，m)，3.49(1H，d，J＝16.2Hz)，3.58(1H，d，J＝16.2Hz)，3.62(2H，s)，3.8-3.95(3H，m)，4.05-4.15(1H，m)，4.29(1H，dd，J＝12.2Hz，4.0Hz)，5.15-5.3(4H，m)，5.56(1H，d，J＝7.6Hz)，6.52(1H，dd，J＝8.2Hz，2.7Hz)，6.62(1H，d，J＝2.7Hz)，6.79(1H，d，J＝8.2Hz)，7.2-7.35(5H，m)，7.47(1H，brs)实施例94
4-[(4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(75mg)在甲醇(3mL)中的溶液，加入10％钯-碳粉末(20mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌2.5小时。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到4-[(4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑(66mg)。将该物质溶于甲醇(3mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.03mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中，加入乙酸(0.04mL)，然后形成的混合物经减压浓缩。残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(43mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.28(3H，s)，2.42(2H，t，J＝6.8Hz)，2.7-2.9(5H，m)，3.49(1H，dd，J＝9.7Hz，3.2Hz)，3.55-3.8(6H，m)，3.85(1H，d，J＝3.2Hz)，3.99(2H，t，J＝6.1Hz)，5.0-5.05(1H，m)，6.61(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.7(1H，d，J＝2.5Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)实施例954-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(45.3g)在甲醇(400mL)中的溶液，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，2.2mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝5/1-4/1)，得到标题化合物(33.2g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.28(3H，s)，2.4(2H，t，J＝6.9Hz)，2.55-2.65(2H，m)，2.75-2.85(3H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.75(5H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.92(2H，t，J＝6.2Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.55(1H，dd，J＝8.5Hz，2.8Hz)，6.62(1H，d，J＝2.8Hz)，6.83(1H，d，J＝8.5Hz)，7.15-7.35(5H，m)对比实施例50
(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲醇标题化合物的制备方式类似于对比实施例9，其中使用苄基溴替换苄基3-溴丙基醚。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.37(1H，t，J＝5.8Hz)，2.36(3H，s)，4.64(2H，d，J＝5.8Hz)，5.06(2H，s)，6.79(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.84(1H，d，J＝2.4Hz)，7.23(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.45(5H，m)对比实施例51[4-苄氧基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲醇向四氢-4H-吡喃-4-醇(3.62g)和三乙胺(5.6mL)在四氢呋喃(35mL)中的溶液，在冰冷却下加入甲磺酰氯(2.93mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。不溶性物质通过过滤去除。向该滤液中，加入N，N-二甲基甲酰胺(70mL)，4-苄氧基-2-羟基苯甲醛(5.39g)和碳酸铯(23g)，然后混合物在80℃搅拌12小时。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙醚萃取。萃取物用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝4/1-2/1)，得到4-苄氧基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯甲醛(4.58g)。将该物质溶解于乙醇(70mL)。在冰冷却下，向该溶液中加入硼氢化钠(0.28g)，然后混合物在室温搅拌3小时。向反应混合物中，加入甲醇，然后对形成的混合物进行减压浓缩。将饱和的碳酸氢钠水溶液加至残留物，然后混合物用乙醚萃取。萃取物依次用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝3/1-1/1)，得到标题化合物(4.45g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.75-1.85(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.11(1H，t，J＝6.3Hz)，3.5-3.65(2H，m)，3.9-4.0(2H，m)，4.45-4.55(1H，m)，4.63(2H，d，J＝6.3Hz)，5.05(2H，s)，6.5-6.6(2H，m)，7.19(1H，d，J＝7.7Hz)，7.3-7.45(5H，m)对比实施例524-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮标题化合物的制备方式类似于对比实施例11，其中使用(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲醇替换[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.04(6H，d，J＝6.8Hz)，2.24(3H，s)，2.65-2.8(1H，m)，3.44(2H，s)，5.02(2H，s)，6.69(1H，dd，J＝8.7Hz，2.4Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.25-7.45(5H，m)对比实施例534-{[4-苄氧基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮标题化合物的制备方式类似于对比实施例11，其中使用[4-苄氧基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲醇替换[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.16(6H，d，J＝7.1Hz)，1.75-1.9(2H，m)，1.95-2.1(2H，m)，2.9-3.05(1H，m)，3.5-3.6(2H，m)，3.64(2H，s)，3.9-4.05(2H，m)，4.4-4.5(1H，m)，5.0(2H，s)，6.45-6.55(2H，m)，7.0(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.45(5H，m)对比实施例544-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例17，其中使用4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和2，3，4，6-四-O-特戊酰基-α-D-吡喃葡糖基溴(Kunz，H.；Harreus，A.Liebigs Ann.Chem.1982，41-48Velarde，S.；Urbina，J.；Pena，M.R.J.Org.Chem.1996，61，9541-9545)，分别替换4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和乙酰溴-α-D-葡糖。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.04(9H，s)，1.05-1.2(33H，m)，2.27(3H，s)，2.7-2.85(1H，m)，3.45-3.6(2H，m)，3.8-3.9(1H，m)，4.11(1H，dd，J＝12.6Hz，4.8Hz)，4.17(1H，dd，J＝12.6Hz，1.8Hz)，5.0(2H，s)，5.15-5.3(2H，m)，5.37(1H，t，J＝9.5Hz)，5.65(1H，d，J＝7.8Hz)，6.64(1H，dd，J＝8.4Hz，2.8Hz)，6.77(1H，d，J＝2.8Hz)，6.83(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.45(5H，m)对比实施例554-{[4-苄氧基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例17，其中使用4-{[4-苄氧基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和2，3，4，6-四-O-特戊酰基-α-D-吡喃葡糖基溴，分别替换4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-比唑-3-酮和乙酰溴-α-D-葡糖。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.0-1.2(42H，m)，1.7-1.85(2H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.5-3.65(4H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.9-4.0(2H，m)，4.12(1H，dd，J＝12.4Hz，5.1Hz)，4.19(1H，dd，J＝12.4Hz，1.8Hz)，4.4-4.5(1H，m)，4.99(2H，s)，5.15-5.3(2H，m)，5.36(1H，t，J＝9.4Hz)，5.66(1H，d，J＝8.0Hz)，6.42(1H，dd，J＝8.3Hz，2.3Hz)，6.47(1H，d，J＝2.3Hz)，6.86(1H，d，J＝8.3Hz)，7.25-7.45(5H，m)对比实施例561-(2-苄氧基乙基)-4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑在冰冷却下，向4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(2g)在N，N-二甲基乙酰胺(36mL)中的溶液，加入氢化钠(55％，0.26g)和苄基2-溴乙基醚(0.76mL)，然后混合物在室温搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙醚萃取。萃取物用水洗涤2次，并用盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝4/1)，得到标题化合物(0.89g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.0-1.2(42H，m)，2.28(3H，s)，2.95-3.05(1H，m)，3.52(1H，d，J＝17.0Hz)，3.57(1H，d，J＝17.0Hz)，3.75-3.85(3H，m)，4.0-4.2(4H，m)，4.46(1H，d，J＝12.1Hz)，4.49(1H，d，J＝12.1Hz)，4.99(2H，s)，5.1-5.2(2H，m)，5.34(1H，t，J＝9.5Hz)，5.61(1H，d，J＝8.1Hz)，6.6(1H，dd，J＝8.5Hz，2.6Hz)，6.73(1H，d，J＝8.5Hz)，6.77(1H，d，J＝2.6Hz)，7.2-7.45(10H，m)对比实施例574-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-1-(3-苄氧基丙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例56，其中使用苄基3-溴丙基醚替换苄基2-溴乙基醚。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.03(9H，s)，1.05-1.2(33H，m)，2.05-2.15(2H，m)，2.28(3H，s)，2.9-3.0(1H，m)，3.45-3.6(4H，m)，3.7-3.8(1H，m)，3.95-4.1(3H，m)，4.12(1H，dd，J＝12.0Hz，1.9Hz)，4.51(2H，s)，5.0(2H，s)，5.1-5.2(2H，m)，5.33(1H，t，J＝9.5Hz)，5.61(1H，d，J＝8.2Hz)，6.61(1H，dd，J＝8.3Hz，2.7Hz)，6.72(1H，d，J＝8.3Hz)，6.77(1H，d，J＝2.7Hz)，7.2-7.5(10H，m)对比实施例584-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑将4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(5g)溶于在四氢呋喃(18mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(500mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌3小时。不溶性物质通过过滤去除，然后减压去除滤液的溶剂，得到标题化合物(4.45g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.0-1.2(42H，m)，2.24(3H，s)，2.7-2.85(1H，m)，3.52(2H，s)，3.8-3.9(1H，m)，4.09(1H，dd，J＝12.4Hz，4.7Hz)，4.15(1H，dd，J＝12.4Hz，1.9Hz)，4.6(1H，s)，5.15-5.25(2H，m)，5.36(1H，t，J＝9.2Hz)，5.65(1H，d，J＝8.0Hz)，6.5(1H，dd，J＝8.3Hz，2.9Hz)，6.61(1H，d，J＝2.9Hz)，6.78(1H，d，J＝8.3Hz)对比实施例591-(2-羟乙基)-4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例58，其中使用1-(2-苄氧基乙基)-4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.0-1.2(42H，m)，2.26(3H，s)，2.9-3.0(1H，m)，3.51(1H，d，J＝17.0Hz)，3.55(1H，d，J＝17.0Hz)，3.75-3.9(2H，m)，3.9-4.0(2H，m)，4.0-4.15(4H，m)，4.61(1H，s)，5.15-5.25(2H，m)，5.35(1H，t，J＝9.4Hz)，5.53(1H，d，J＝8.1Hz)，6.48(1H，dd，J＝8.4Hz，2.7Hz)，6.61(1H，d，J＝2.7Hz)，6.67(1H，d，J＝8.4Hz)对比实施例604-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-1-(3-羟基丙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例58，其中使用4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-1-(3-苄氧基丙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.03(9H，s)，1.05-1.15(24H，m)，1.19(9H，s)，1.9-2.0(2H，m)，2.25(3H，s)，2.9-3.0(1H，m)，3.5(1H，d，J＝17.3Hz)，3.54(1H，d，J＝17.3Hz)，3.6-3.7(2H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.93(1H，t，J＝6.4Hz)，4.1-4.2(3H，m)，4.22(1H，dd，J＝12.6Hz，1.7Hz)，4.51(1H，s)，5.15-5.25(2H，m)，5.35(1H，t，J＝9.4Hz)，5.52(1H，d，J＝8.1Hz)，6.48(1H，dd，J＝8.3Hz，2.4Hz)，6.61(1H，d，J＝2.4Hz)，6.66(1H，d，J＝8.3Hz)对比实施例614-{[4-羟基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例58，其中使用4-{[4-苄氧基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.0-1.2(42H，m)，1.75-1.9(2H，m)，1.95-2.1(2H，m)，2.8-2.95(1H，m)，3.52(1H，d，J＝16.5Hz)，3.55-3.65(3H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.9-4.05(2H，m)，4.05-4.2(2H，m)，4.4-4.5(1H，m)，5.14(1H，brs)，5.15-5.3(2H，m)，5.3-5.4(1H，m)，5.65(1H，d，J＝8.1Hz)，6.22(1H，dd，J＝8.2Hz，2.3Hz)，6.37(1H，d，J＝2.3Hz)，6.78(1H，d，J＝8.2Hz)对比实施例624-{[4-(3-氯丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑向4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(8.58g)、1-溴-3-氯丙烷(2.85mL)和溴化四(正丁基)铵(1.86g)在四氢呋喃(43mL)中的溶液，加入5mol/L氢氧化钠水溶液(5.76mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入1mol/L盐酸，然后形成的混合物用乙醚萃取。萃取物依次用1mol/L盐酸、水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后在回流条件下，将残留物溶于正己烷(15mL)-二异丙基醚(5mL)中。将溶液冷却至室温，将正己烷(25mL)加至溶液。沉淀的晶体通过过滤加以收集，然后晶体用正己烷洗涤并减压干燥，得到标题化合物(6.06g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.0-1.2(42H，m)，2.15-2.25(2H，m)，2.27(3H，s)，2.7-2.85(1H，m)，3.51(1H，d，J＝16.7Hz)，3.53(1H，d，J＝16.7Hz)，3.73(2H，t，J＝6.4Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.05(2H，t，J＝5.9Hz)，4.11(1H，dd，J＝12.4Hz，4.7Hz)，4.17(1H，dd，J＝12.4Hz，1.9Hz)，5.15-5.3(2H，m)，5.3-5.4(1H，m)，5.65(1H，d，J＝8.1Hz)，6.57(1H，dd，J＝8.4Hz，2.7Hz)，6.68(1H，d，J＝2.7Hz)，6.83(1H，d，J＝8.4Hz)对比实施例634-{[4-(3-氯丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1-(2-羟乙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑向1-(2-羟乙基)-4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(0.69g)、1-溴-3-氯丙烷(0.22mL)和溴化四(正丁基)铵(0.14g)在四氢呋喃(8mL)中的溶液，加入5mol/L氢氧化钠水溶液(0.43mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸，然后形成的混合物用乙醚萃取。萃取物依次用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到标题化合物(0.56g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.0-1.2(42H，m)，2.15-2.25(2H，m)，2.28(3H，s)，2.9-3.0(1H，m)，3.52(1H，d，J＝16.9Hz)，3.57(1H，d，J＝16.9Hz)，3.73(2H，t，J＝6.2Hz)，3.75-4.0(4H，m)，4.0-4.15(6H，m)，5.15-5.25(2H，m)，5.35(1H，t，J＝9.6Hz)，5.54(1H，d，J＝8.1Hz)，6.56(1H，dd，J＝8.5Hz，2.5Hz)，6.69(1H，d，J＝2.5Hz)，6.72(1H，d，J＝8.5Hz)对比实施例644-{[4-(3-氯丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1-(3-羟丙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例63，其中使用4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-1-(3-羟基丙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换1-(2-羟乙基)-4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.02(9H，s)，1.05-1.15(24H，m)，1.19(9H，s)，1.9-2.0(2H，m)，2.15-2.25(2H，m)，2.28(3H，s)，2.9-3.0(1H，m)，3.51(1H，d，J＝16.9Hz)，3.55(1H，d，J＝16.9Hz)，3.6-3.7(2H，m)，3.73(2H，t，J＝6.3Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.96(1H，t，J＝6.4Hz)，4.05(2H，t，J＝5.9Hz)，4.1-4.2(3H，m)，4.23(1H，dd，J＝12.6Hz，1.7Hz)，5.15-5.25(2H，m)，5.35(1H，t，J＝9.4Hz)，5.52(1H，d，J＝8.1Hz)，6.55(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，6.69(1H，d，J＝2.6Hz)，6.71(1H，d，J＝8.4Hz)对比实施例654-{[4-(3-氯丙氧基)-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例63，其中使用4-{[4-羟基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换1-(2-羟乙基)-4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.0-1.2(42H，m)，1.75-1.9(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，2.15-2.25(2H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.5-3.65(4H，m)，3.73(2H，t，J＝6.4Hz)，3.8-3.9(1H，m)，3.9-4.1(4H，m)，4.13(1H，dd，J＝12.4Hz，4.8Hz)，4.19(1H，dd，J＝12.4Hz，1.9Hz)，4.4-4.55(1H，m)，5.15-5.3(2H，m)，5.3-5.4(1H，m)，5.66(1H，d，J＝8.1Hz)，6.34(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.41(1H，d，J＝2.4Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)对比实施例663-[N-苄氧基羰基-N-(3-溴丙基)氨基]丙酰胺向丙烯酰胺(2g)在乙醇(30mL)中的溶液，加入3-氨基-1-丙醇(3.23mL)，然后混合物在室温搅拌3小时。反应混合物经减压浓缩。向残留物中，加入四氢呋喃(30mL)和N-(苄氧基羰基氧基)琥珀酰亚胺(14g)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝40/1-20/1-5/1)，得到3-[N-苄氧基羰基-N-(3-羟丙基)氨基]丙酰胺(3.51g)。向获得的3-[N-苄氧基羰基-N-(3-羟丙基)氨基]丙酰胺(0.5g)和四溴化碳(0.65g)在二氯甲烷(5mL)中的溶液，在冰冷却下加入三苯基膦(1.03g)，然后混合物在室温搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/4-二氯甲烷/甲醇＝10/1)，得到标题化合物(0.41g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm2.0-2.2(2H，m)，2.4-2.55(2H，m)，3.35-3.5(4H，m)，3.56(2H，t，J＝6.9Hz)，5.12(2H，s)，7.25-7.45(5H，m)实施例964-[(4-{3-[N-苄氧基羰基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑向4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(0.4g)、3-[N-苄氧基羰基-N-(3-溴丙基)氨基]丙酰胺(0.28g)和溴化四(正丁基)铵(87mg)在二氯甲烷(4mL)中的溶液，加入5mol/L氢氧化钠水溶液(0.32mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入1mol/L盐酸，然后形成的混合物用乙醚萃取。萃取物用1mol/L盐酸、水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/3-1/6)，得到标题化合物(0.42g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.0-1.2(42H，m)，1.9-2.05(2H，m)，2.25(3H，s)，2.4-2.55(2H，m)，2.75-2.85(1H，m)，3.45-3.65(6H，m)，3.85-4.0(3H，m)，4.08(1H，dd，J＝12.5Hz，1.9Hz)，4.16(1H，dd，J＝12.5Hz，4.4Hz)，4.95-5.2(4H，m)，5.35-5.45(1H，m)，5.58(1H，d，J＝7.9Hz)，6.45-6.75(2H，m)，6.8(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.4(5H，m)实施例974-{[4-{3-[N-苄氧基羰基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例96，其中使用4-{[4-羟基-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基1-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.0-1.2(42H，m)，1.7-1.85(2H，m)，1.9-2.15(4H，m)，2.4-2.55(2H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.35-3.65(8H，m)，3.85-4.0(5H，m)，4.11(1H，dd，J＝12.5Hz，1.9Hz)，4.18(1H，dd，J＝12.5Hz，4.4Hz)，4.45-4.6(1H，m)，5.05-5.2(4H，m)，5.35-5.4(1H，m)，5.57(1H，d，J＝8.2Hz)，6.2-6.6(2H，m)，6.8(1H，d，J＝8.4Hz)，7.2-7.45(5H，m)实施例984-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑将4-{[4-(3-氯丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(1.34g)，3-苄基氨基丙酰胺(0.73g)，碘化钠(0.24g)，乙醇(6mL)和乙腈(6mL)的混合物，在70℃搅拌2天。向反应混合物中，加入碘化钠(0.2g)，然后混合物进一步在75℃搅拌24小时。将反应混合物倒入1mol/L盐酸，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/5-二氯甲烷/甲醇＝15/1)，得到标题化合物(0.97g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.0-1.2(42H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.26(3H，s)，2.4(2H，t，J＝6.9Hz)，2.62(2H，t，J＝6.9Hz)，2.752.9(3H，m)，3.52(1H，d，J＝16.4Hz)，3.56(1H，d，J＝16.4Hz)，3.62(2H，s)，3.85-3.95(3H，m)，4.08(1H，dd，J＝12.4Hz，1.8Hz)，4.16(1H，dd，J＝12.4Hz，4.4Hz)，5.05-5.2(2H，m)，5.35-5.45(1H，m)，5.58(1H，d，J＝8.1Hz)，6.52(1H，dd，J＝8.5Hz，2.5Hz)，6.61(1H，d，J＝2.5Hz)，6.79(1H，d，J＝8.5Hz)，7.15-7.35(5H，m)实施例994-(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1-(2-羟乙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例98，其中使用4-{[4-(3-氯丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1-(2-羟乙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换4-{[4-(3-氯丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.0-1.2(42H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.28(3H，s)，2.4(2H，t，J＝7.1Hz)，2.62(2H，t，J＝7.0Hz)，2.8(2H，t，J＝7.1Hz)，3.05-3.15(1H，m)，3.5-3.65(4H，m)，3.8-3.95(5H，m)，4.0-4.2(4H，m)，5.0-5.2(2H，m)，5.36(1H，t，J＝9.5Hz)，5.59(1H，d，J＝7.8Hz)，6.5(1H，dd，J＝8.5Hz，2.7Hz)，6.62(1H，d，J＝2.7Hz)，6.7(1H，d，J＝8.5Hz)，7.15-7.4(5H，m)实施例1004-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基l丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1-(3-羟基丙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例98，其中使用4-{[4-(3-氯丙氧基))-2-甲基苯基]甲基}-1-(3-羟基丙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换4-{[4-(3-氯丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.0-1.2(42H，m)，1.85-2.05(4H，m)，2.28(3H，s)，2.4(2H，t，J＝7.0Hz)，2.62(2H，t，J＝7.0Hz)，2.8(2H，t，J＝7.0Hz)，3.0-3.1(1H，m)，3.5-3.65(6H，m)，3.85-3.95(3H，m)，4.0-4.2(4H，m)，5.0-5.2(2H，m)，5.37(1H，t，J＝9.4Hz)，5.6(1H，d，J＝7.7Hz)，6.5(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，6.62(1H，d，J＝2.6Hz)，6.67(1H，d，J＝8.4Hz)，7.15-7.35(5H，m)实施例1014-{[4-{3-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙氨基]丙氧基}-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例98，其中使用4-{[4-(3-氯丙氧基))-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑和2-氨基-2-甲基丙酰胺，分别替换4-{[4-(3-氯丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑和3-苄基氨基丙酰胺。
1H-NMR(CD3OD)δppm
1.05-1.2(42H，m)，1.32(6H，s)，1.7-1.85(2H，m)，1.85-2.1(4H，m)，2.69(2H，t，J＝7.0Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.53(1H，d，J＝16.6Hz)，3.55-3.7(3H，m)，3.85-4.05(5H，m)，4.11(1H，dd，J＝12.4Hz，1.6Hz)，4.18(1H，dd，J＝12.4Hz，4.3Hz)，4.55-4.65(1H，m)，5.05-5.2(2H，m)，5.3-5.4(1H，m)，5.56(1H，d，J＝8.2Hz)，6.38(1H，dd，J＝8.4Hz，2.2Hz)，6.53(1H，d，J＝2.2Hz)，6.81(1H，d，J＝8.4Hz)实施例1024-[(4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑向4-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(0.96g)在四氢呋喃(5mL)中的溶液，加入10％钯-碳粉末(0.1g)，然后在氢气气氛下对混合物在室温下搅拌过夜。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到标题化合物(0.87g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(42H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.27(3H，s)，2.43(2H，t，J＝6.8Hz)，2.75-2.9(5H，m)，3.53(1H，d，J＝16.4Hz)，3.56(1H，d，J＝16.4Hz)，3.9-4.05(3H，m)，4.08(1H，dd，J＝12.4Hz，1.8Hz)，4.16(1H，dd，J＝12.4Hz，4.4Hz)，5.05-5.2(2H，m)，5.35-5.45(1H，m)，5.58(1H，d，J＝8.1Hz)，6.59(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，6.7(1H，d，J＝2.6Hz)，6.81(1H，d，J＝8.4Hz)实施例1034-[(4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1-(2-羟乙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例102，其中使用4-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1-(2-羟乙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换4-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(42H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.42(2H，t，J＝6.9Hz)，2.77(2H，t，J＝7.1Hz)，2.85(2H，t，J＝6.9Hz)，3.05-3.2(1H，m)，3.56(1H，d，J＝16.8Hz)，3.61(1H，d，J＝16.8Hz)，3.8-4.2(9H，m)，5.0-5.2(2H，m)，5.37(1H，t，J＝9.4Hz)，5.59(1H，d，J＝8.0Hz)，6.56(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.65-6.75(2H，m)实施例1044-[(4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1-(3-羟基丙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例102，其中使用4-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1-(3-羟丙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换4-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm；1.0-1.2(42H，m)，1.9-2.05(4H，m)，2.29(3H，s)，2.44(2H，t，J＝6.8Hz)，2.81(2H，t，J＝7.1Hz)，2.88(2H，t，J＝6.8Hz)，3.0-3.15(1H，m)，3.5-3.65(4H，m)，3.85-4.2(7H，m)，5.0-5.2(2H，m)，5.37(1H，t，J＝9.5Hz)，5.6(1H，d，J＝8.4Hz)，6.57(1H，dd，J＝8.3Hz，2.3Hz)，6.65-6.75(2H，m)实施例1054-{[4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例102，其中使用4-{[4-{3-[N-苄氧基羰基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换4-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.0-1.2(42H，m)，1.7-1.85(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，2.1-2.2(2H，m)，2.67(2H，t，J＝6.2Hz)，2.85-2.95(1H，m)，3.2-3.35(4H，m)，3.54(1H，d，J＝16.5Hz)，3.55-3.7(3H，m)，3.9-4.0(3H，m)，4.05-4.15(3H，m)，4.19(1H，dd，J＝12.4Hz，4.4Hz)，4.55-4.65(1H，m)，5.05-5.2(2H，m)，5.35-5.45(1H，m)，5.58(1H，d，J＝8.1Hz)，6.43(1H，dd，J＝8.4Hz，2.3Hz)，6.64(1H，d，J＝2.3Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例1064-[(4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D吡喃葡糖氧基)-1-(3-羟基丙基)-5-异丙基-1H-吡唑向4-[(4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1-(3-羟基丙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(0.3g)在甲醇(6mL)中的溶液，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.25mL)，然后混合物在50℃搅拌过夜。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(0.16g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.9-2.05(4H，m)，2.3(3H，s)，2.42(2H，t，J＝6.8Hz)，2.77(2H，t，J＝7.1Hz)，2.84(2H，t，J＝6.8Hz)，3.0-3.15(1H，m)，3.2-3.4(4H，m)，3.55-3.75(5H，m)，3.8(1H，dd，J＝12.1Hz，2.1Hz)，3.99(2H，t，J＝6.2Hz)，4.11(2H，t，J＝7.2Hz)，5.03(1H，d，J＝7.6Hz)，6.6(1H，dd，J＝8.3Hz，2.6Hz)，6.72(1H，d，J＝2.6Hz)，6.74(1H，d，J＝8.3Hz)实施例1074-[(4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-1-(2-羟乙基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例106，其中使用4-[(4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1-(2-羟乙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换4-[(4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1-(3-羟基丙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.3(3H，s)，2.41(2H，t，J＝6.8Hz)，2.77(2H，t，J＝7.1Hz)，2.84(2H，t，J＝6.8Hz)，3.05-3.2(1H，m)，3.2-3.4(4H，m)，3.6-3.75(3H，m)，3.79(1H，dd，J＝12.0Hz，2.2Hz)，3.85(2H，t，J＝5.7Hz)，3.99(2H，t，J＝6.0Hz)，4.09(2H，t，J＝5.7Hz)，5.06(1H，d，J＝7.7Hz)，6.6(1H，dd，J＝8.4Hz，2.7Hz)，6.72(1H，d，J＝2.7Hz)，6.77(1H，d，J＝8.4Hz)实施例1084-{[4-{3-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙氨基]丙氧基}-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例106，其中使用4-{[4-{3-[1-氨基甲酰基-1-(甲基)乙氨基]丙氧基}-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换4-[(4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1-(3-羟基丙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.29(6H，s)，1.7-1.85(2H，m)，1.85-1.95(2H，m)，1.95-2.1(2H，m)，2.64(2H，t，J＝6.9Hz)，2.8-2.95(1H，m)，3.25-3.45(4H，m)，3.55-3.75(5H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.9-4.05(4H，m)，4.5-4.65(1H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.4(1H，dd，J＝8.4Hz，2.0Hz)，6.53(1H，d，J＝2.0Hz)，6.9(1H，d，J＝8.4Hz)实施例1094-{[4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例106，其中使用4-{[4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换4-[(4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1-(3-羟基丙基)-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.7-1.85(2H，m)，1.9-2.1(4H，m)，2.43(2H，t，J＝6.8Hz)，2.79(2H，t，J＝7.0Hz)，2.8-2.95(3H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.75(5H，m)，3.8-3.85(1-H，m)，3.9-4.05(4H，m)，4.55-4.65(1H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.41(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.54(1H，d，J＝2.4Hz)，6.9(1H，d，J＝8.4Hz)实施例1104-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑向4-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(1.25g)在甲醇(13mL)中的溶液，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.25mL)，然后混合物在50℃搅拌6小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝10/1-5/1)，得到标题化合物(0.5g)。
1H-NMR(CD30D)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.85-1.95(2H，m)，2.28(3H，s)，2.4(2H，t，J＝6.9Hz)，2.55-2.65(2H，m)，2.75-2.85(3H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.75(5H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.92(2H，t，J＝6.2Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.55(1H，dd，J＝8.5Hz，2.8Hz)，6.62(1H，d，J＝2.8Hz)，6.83(1H，d，J＝8.5Hz)，7.15-7.35(5H，m)实施例1114-[(4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑4-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑(0.5g)溶于甲醇(8mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(0.1g)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌3小时。不溶性物质通过过滤去除，然后滤液经减压浓缩。将-部分(0.1g)残留物溶于甲醇(1mL)和乙酸乙酯(1.5mL)的混合溶剂中。向该溶液中加入晶种，然后混合物在室温搅拌3天。沉淀的晶体通过过滤而收集。晶体用甲醇和乙酸乙酯(2/3)的混合溶剂洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(85mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.42(2H，t，J＝6.9Hz)，2.7-2.9(5H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.2Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)熔点191-193℃实施例1124-[(4-{(S)-3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]-2-羟基丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑向4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(0.3g)和碳酸钾(84mg)在N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中的悬浮液中，加入(S)-1-(p-甲苯磺酰氧基)-2，3-环氧丙烷(0.1g)和催化量的氟化铯，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入饱和的氯化铵水溶液，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后将残留物溶解于甲醇(5mL)。向该溶液中加入3-苄基氨基丙酰胺(0.14g)，然后混合物在50℃搅拌过夜。对反应混合物减压浓缩，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/2-二氯甲烷/甲醇＝10/1)，得到4-[(4-{(S)-3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]-2-羟基丙氧基}2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(0.23g)。将该物质溶于甲醇(5mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(0.1g)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌4天。不溶性物质通过过滤去除，然后滤液经减压浓缩。将残留物溶解于甲醇(5mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.085mL)，然后混合物在50℃搅拌过夜。对反应混合物减压浓缩。接着，残留物依次在ODS上通过固相萃取(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)和制备性的反向柱色谱(Shiseido CAPCELL PAK UG120ODS，5μm，120，20×50mm，流速30mL/分钟线性梯度，水/甲醇＝90/10-10/90)而加以纯化，得到标题化合物(23mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，2.29(3H，s)，2.43(2H，t，J＝6.7Hz)，2.65-2.95(5H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.7(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.9(2H，d，J＝5.3Hz)，3.95-4.05(1H，m)，4.95-5.05(1H，m)，6.64(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.74(1H，d，J＝2.4Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)实施例1134-[(4-{(R)-3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]-2-羟基丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例112，其中使用(R)-1-(p-甲苯磺酰氧基)-2，3-环氧丙烷替换(S)-1-(p-甲苯磺酰氧基)-2，3-环氧丙烷。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，2.29(3H，s)，2.43(2H，t，J＝6.7Hz)，2.65-2.95(5H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.7(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.9(2H，d，J＝5.3Hz)，4.0-4.05(1H，m)，4.95-5.05(1H，m)，6.64(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.74(1H，d，J＝2.5Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)对比实施例673-苄基氨基丙酸苄酯向丙烯酸苄酯(2g)在乙醇(15mL)中的溶液，加入苯甲胺(1.75mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。对反应混合物减压浓缩，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝2/1-1/1)，得到标题化合物(2.91g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm
2.59(2H，t，J＝6.5Hz)，2.92(2H，t，J＝6.5Hz)，3.79(2H，s)，5.13(2H，s)，7.2-7.4(10H，m)实施例1144-{[4-(3-{2-[(S)-1-氨基甲酰基-2-羟乙基氨基甲酰基]乙氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(1g)和三乙胺(0.29mL)在二氯甲烷(10mL)中的溶液，加入甲磺酰氯(0.13mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(甲磺酰氧基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-1H-吡唑(1.12g)。将该物质溶解于乙腈(7mL)-乙醇(7mL)。向该溶液中，加入3-苄基氨基丙酸苄酯(1.27g)和碘化钠(240mg)，然后混合物在60℃搅拌2天。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝30/1-20/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-苄氧基羰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(1.3g)。将该物质溶于甲醇(10mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(0.65g)，然后在氢气气氛下对混合物在室温下搅拌过夜。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[3-(2-羧基乙氨基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑(0.95g)。将该物质溶解于1，4-二噁烷(10mL)。向该溶液中，加入碳酸氢钠(0.45g)和水(10mL)，然后搅拌混合物15分钟。向反应混合物中，加入苄氧基羰基氯(0.23mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。向反应混合物中，加入苄氧基羰基氯(0.23mL)，然后混合物在室温搅拌3小时。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[N-苄氧基羰基-N-(2-羧乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.86g)。向获得的3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[N-苄氧基羰基-N-(2-羧乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.17g)在N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液，加入L-丝氨酰胺盐酸盐(37mg)、1-羟基苯并三唑(30mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(77mg)和三乙胺(0.11mL)，然后混合物在室温搅拌8小时。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝20/1-10/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[3-(N-苄氧基羰基-N-{2-[(S)-1-氨基甲酰基-2-羟乙基氨基甲酰基]乙基}氨基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑(81mg)。将该物质溶于甲醇(5mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(10mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌3小时。不溶性物质通过过滤去除，然后滤液经减压浓缩。将残留物溶解于甲醇(4mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.02mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(38mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.0-1.2(6H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.28(3H，s)，2.4-2.55(2H，m)，2.7-2.95(5H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.85(6H，m)，3.99(2H，t，J＝6.1Hz)，4.35-4.45(1H，m)，4.95-5.05(1H，m)，6.61(1H，dd，J＝8.4Hz，2.2Hz)，6.71(1H，d，J＝2.2Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)实施例1154-[(4-{3-[2-(氨基甲酰基甲基氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例114，其中使用甘氨酰胺盐酸盐替换L-丝氨酰胺盐酸盐。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.46(2H，t，J＝6.6Hz)，2.7-2.85(3H，m)，2.88(2H，t，J＝6.6Hz)，3.3-3.4(4H，m)，3.6-3.7(3H，m)，3.75-3.85(3H，m)，3.99(2H，t，J＝6.1Hz)，5.0-5.05(1H，m)，6.61(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.71(1H，d，J＝2.5Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)实施例1164-{[4-(3-{2-[(S)-1-(氨基甲酰基)乙基氨基甲酰基]乙氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例114，其中使用L-丙氨酰胺盐酸盐替换L-丝氨酰胺盐酸盐。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.33(3H，d，J＝7.2Hz)，1.9-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.35-2.5(2H，m)，2.7-2.9(5H，m)，3.3-3.4(4H，m)，3.6-3.7(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.1Hz)，4.32(1H，q，J＝7.2Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.61(1H，dd，J＝8.4Hz，2.3Hz)，6.71(1H，d，J＝2.3Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)实施例1174-{[4-(3-{2-[(S)-5-氨基-1-(氨基甲酰基)戊基氨基甲酰基]乙氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例114，其中使用(S)-2-氨基-6-(苄氧基羰基氨基)己酰胺盐酸盐替换L-丝氨酰胺盐酸盐。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.25-2.0(8H，m)，2.29(3H，s)，2.35-2.55(2H，m)，2.63(2H，t，J＝7.0Hz)，2.7-2.95(5H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.0Hz)，4.25-4.35(1H，m)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.2Hz)，6.71(1H，d，J＝2.2Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)对比实施例683-氨基-2，2-二(甲基)丙酸苄酯向3-氨基-2，2-二甲基-1-丙醇(5g)在甲醇(50mL)中的溶液，加入碳酸二叔丁酯(di-tert-butyl dicarbonate)(12.7g)，然后混合物在室温搅拌过夜。反应混合物经减压浓缩。残留物(固态)用正己烷-乙醚处理，然后过滤收集，用正己烷洗涤并减压干燥，得到3-(叔丁氧基羰基氨基)-2，2-二甲基-1-丙醇(7.48g)。向该物质中，依次加入四氯化碳(40mL)、乙腈(40mL)、水(48mL)，高碘酸钠(38.8g)和三氯化钌-n水合物(1g)，然后混合物在室温搅拌过夜。反应混合物用水稀释，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤。向有机层中，加入饱和碳酸钾水溶液，然后分离水层。水层用2mol/L盐酸进行酸化，然后混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到3-(叔丁氧基羰基氨基)-2，2-二(甲基)丙酸(2.78g)。将该物质溶解于N，N-二甲基甲酰胺(30mL)。向该溶液中，加入碳酸钾(3.54g)和溴化苄(2.28mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到3-(叔丁氧基羰基氨基)-2，2-二(甲基)丙酸苄酯(2.72g)。向该物质中，加入盐酸(4mol/L 1，4-二噁烷溶液，10mL)，然后混合物在室温搅拌3天。反应混合物经减压浓缩。向残留物中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液，然后混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到标题化合物(1.61g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.09(6H，s)，1.35-1.7(2H，br)，2.63(2H，s)，5.09(2H，s)，7.25-7.45(5H.m)实施例1183-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{2-[(哌嗪-1-基)羰基]-2-(甲基)丙氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(1g)和三乙胺(0.25mL)在二氯甲烷(5mL)中的溶液，加入甲磺酰氯(0.13mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(甲磺酰氧基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-1H-吡唑(1.12g)。将获得的3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-({4-[3-(甲磺酰氧基)丙氧基]-2-甲基苯基}甲基)-1H-吡唑(0.36g)溶于2-丙醇(2mL)-乙腈(2mL)。向该溶液中，加入3-氨基-2，2-二(甲基)丙酸苄酯(0.26g)和碘化钠(75mg)，然后混合物在60℃搅拌2天。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/5-二氯甲烷/甲醇＝20/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-苄氧基羰基-2-(甲基)丙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.35g)。将该物质溶于甲醇(5mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(0.1g)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌5小时。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-羧基-2-(甲基)丙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.31g)。将该物质溶于四氢呋喃(4mL)。向该溶液中，加入三乙胺(0.094mL)和N-(苄氧基羰基氧基)琥珀酰亚胺(64mg)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入0.5mol/L盐酸，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝20/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{N-苄氧基羰基-N-[2-羧基-2-(甲基)丙基]氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.3g)。向获得的3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{N-苄氧基羰基-N-[2-羧基-2-(甲基)丙基]氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.1g)在N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中的溶液，加入1-苄基哌嗪(26mg)、1-羟基苯并三唑(17mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(44mg)和三乙胺(0.064mL)，然后混合物在室温搅拌6小时。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝40/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-{N-苄氧基羰基-N-[2-(4-苄基哌嗪-1-基)羰基-2(甲基)丙基]氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(45mg)。将该物质溶于四氢呋喃(4mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(20mg)，然后在氢气气氛下对混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中，加入甲醇(2mL)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌5小时。不溶性物质通过过滤去除，然后滤液经减压浓缩。将残留物溶解于甲醇(2mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.02mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物依次在ODS上通过固相萃取(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)以及制备性的反向柱色谱(Shiseido CAPCELL PAKUG120 ODS，5μm，120，20×50mm，流速30mL/分钟线性梯度，水/甲醇＝90/10-10/90)加以纯化，得到标题化合物(12mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.29(6H，s)，1.85-2.0(2H，m)，2.3(3H，s)，2.65-2.9(9H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.5-3.75(7H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.0(2H，t，J＝5.8Hz)，5.0-5.1(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.0Hz)，6.72(1H，d，J＝2.0Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)实施例1194-{[4-(3-{2-[(S)-1-氨基甲酰基-2-羟乙基氨基甲酰基]-2-(甲基)丙氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例118，其中使用L-丝氨酰胺盐酸盐替换1-苄基哌嗪。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.17(3H，s)，1.19(3H，s)，1.9-2.0(2H，m)，2.28(3H，s)，2.7(2H，s)，2.75-2.85(3H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.7(3H，m)，3.76(1H，dd，J＝11.1Hz，4.7Hz)，3.8-3.9(2H，m)，4.0(2H，t，J＝6.1Hz)，4.35-4.4(1H，m)，4.95-5.05(1H，m)，6.61(1H，dd，J＝8.4Hz，2.3Hz)，6.71(1H，d，J＝2.3Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)实施例1203-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{2-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-2-(甲基)丙氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例118，其中使用1-甲基哌嗪替换1-苄基哌嗪。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.29(6H，s)，1.85-2.0(2H，m)，2.26(3H，s)，2.29(3H，s)，2.3-2.45(4H，m)，2.6-2.85(5H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.75(7H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.0Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.61(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.71(1H，d，J＝2.5Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)实施例1213-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-2-(甲基)丙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例118，其中使用1-(2-羟乙基)哌嗪替换1-苄基哌嗪。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.29(6H，s)，1.85-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.4-2.55(6H，m)，2.65-2.85(5H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.75(9H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.99(2H，t，J＝5.8Hz)，5.0-5.05(1H，m)，6.61(1H，dd，J＝8.3Hz，1.9Hz)，6.71(1H，d，J＝1.9Hz)，6.85(1H，d，J＝8.3Hz)对比实施例693-氨基-3-甲基丁酸苄酯向3，3-二甲基丙烯酸(1.3g)和碳酸钾(2.07g)在N，N-二甲基甲酰胺(15mL)中的悬浮液，加入溴化苄(1.19mL)，然后混合物在室温搅拌4小时。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙醚萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后将残留物溶于2-丙醇(20mL)。在-15℃下，将氨气吹泡入溶液直至饱和，然后混合物在80℃搅拌过夜。对反应混合物减压浓缩，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝15/1-7/1)，得到标题化合物(0.31g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.08(6H，s)，1.78(2H，brs)，2.38(2H，s)，5.08(2H，s)，7.3-7.4(5H，m)实施例1223-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{3-[2-{[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基}-1，1-二(甲基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑将4{[4-(3-氯丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(1g)和碘化钠(0.27g)在乙腈(5mL)中的混合物，回流加热10小时。在冷却至60℃后，向反应混合物中，加入3氨基-3-甲基丁酸苄酯(0.31g)在2-丙醇(5mL)中的溶液，然后混合物在55℃搅拌6天。对反应混合物减压浓缩，然后将残留物溶于乙酸乙酯-水中。分离有机层。有机层用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/2-二氯甲烷/甲醇＝20/1)，得到4-[(4-{3-[2-苄氧基羰基-1，1-二(甲基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(0.63g)。将该物质溶于甲醇(5mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(65mg)，然后在氢气气氛下对混合物在室温下搅拌过夜。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到4-[(4-{3-[2-羧基-1，1-二(甲基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(0.52g)。向4-[(4-{3-[2-羧基-1，1-二(甲基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(0.1g)在N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中的溶液，加入1-(2-羟乙基)哌嗪(19mg)，1-羟基苯并三唑(17mg)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(43mg)和三乙胺(0.062mL)，然后混合物在室温搅拌20小时。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后将残留物溶解于甲醇(3mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.1mL)，然后混合物在50℃搅拌过夜。对反应混合物减压浓缩，然后残留物依次在ODS上通过固相萃取(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)和制备性的反向柱色谱(Shiseido CAPCELLPAK UG120 ODS，5μm，120，20×50mm，流速30mL/分钟线性梯度，水/甲醇＝90/10-10/90)进行纯化，得到标题化合物(13mg)。
MS(ESI，m/z)678[M+H]+1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.18(6H，s)，1.85-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.42(2H，t，J＝5.0Hz)，2.45-2.55(6H，m)，2.71(2H，t，J＝7.0Hz)，2.75-2.9(1H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.5-3.75(9H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.0Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.72(1H，d，J＝2.5Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)实施例1234-{[4-(3-{2-[(S)-1-氨基甲酰基-2-羟乙基氨基甲酰基]-1，1-二(甲基)乙氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例122，其中使用L-丝氨酰胺盐酸盐替换1-(2-羟乙基)哌嗪。
MS(ESI，m/z)652[M+H]+1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.19(6H，s)，1.85-2.0(2H，m)，2.2-2.5(5H，m)，2.7-2.95(3H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.55-3.9(6H，m)，4.01(2H，t，J＝6.1Hz)，4.35-4.45(1H，m)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.3Hz，2.3Hz)，6.72(1H，d，J＝2.3Hz)，6.85(1H，d，J＝8.3Hz)实施例1244-{[4-(3-{2-[(S)-5-氨基-1-(氨基甲酰基)戊基氨基甲酰基]-1，1-二(甲基)乙氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑4-{[4-(3-{2-[(S)-5-苄氧基羰基氨基-1-(氨基甲酰基)戊基氨基甲酰基]-1，1-二(甲基)乙氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑的制备方式类似于实施例122，其中使用2-氨基-6-(苄氧基羰基氨基)己酰胺盐酸盐替换1-(2-羟乙基)哌嗪，然后标题化合物的制备方式类似于实施例79，其中使用该物质替换4-[(4-{3-[(S)-5-苄氧基羰基氨基-1-(氨基甲酰基)戊氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑。
MS(ESI，m/z)693[M+H]+1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.17(6H，s)，1.25-1.85(6H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.2-2.45(5H，m)，2.55-2.9(5H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.02(2H，t，J＝5.8Hz)，4.25-4.35(1H，m)，4.95-5.05(1H，m)，6.63(1H，dd，J＝8.4Hz，2.3Hz)，6.72(1H，d，J＝2.3Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)实施例1253-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(3-{2-[(哌嗪-1-基)羰基]-1，1-二(甲基)乙氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑4-{[4-(3-{2-[(4-苄基哌嗪-1-基)羰基]-1，1-二(甲基)乙氨基}丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑的制备方式类似于实施例122，其中使用1-苄基哌嗪替换1-(2-羟乙基)哌嗪。然后，标题化合物的制备方式类似于实施例79，其中使用该物质替换4-[(4-{3-[(S)-5-苄氧基羰基氨基-1-(氨基甲酰基)戊氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑。
MS(ESI，m/z)634[M+H]+1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.19(6H，s)，1.85-2.0(2H，m)，2.29(3H，s)，2.52(2H，s)，2，6-2.9(7H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.4-3.55(4H，m)，3.6-3.75(3H，m)，3.75-3.85(1H，m)，3.99(2H，t，J＝6.0Hz)，4.95-5.05(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，6.72(1H，d，J＝2.5Hz)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz)对比实施例703-氨基丁酰胺向3-氨基丁酸(0.52g)、2mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)和四氢呋喃(10mL)的混合物，加入苄氧基羰基氯(1.07mL)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入2mol/L盐酸，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂。残留物(固态)用正己烷洗涤。晶体通过过滤而收集，用正己烷洗涤并减压干燥，得到3-苄氧基羰基氨基丁酸(0.59g)。将该物质溶于四氢呋喃(5mL)。向该溶液中加入1，1’-羰基二-1H-咪唑(0.59g)，然后混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中，加入28％氨水溶液(5mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。反应混合物用乙醚稀释。不溶性物质通过过滤而收集，用水和乙醚洗涤，并减压干燥，得到3-苄氧基羰基氨基丁酰胺(0.54g)。获得的3-苄氧基羰基氨基丁酰胺(76mg)溶于甲醇(3mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(20mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌2小时。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到标题化合物(32mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.14(3H，d，J＝6.6Hz)，2.2-2.35(2H，m)，3.25-3.35(1H，m)
对比实施例713-氨基-2-甲基丙酰胺标题化合物的制备方式类似于对比实施例70，其中使用3-氨基-2-甲基丙酸替换3-氨基丁酸。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.13(3H，d，J＝6.9Hz)，2.4-2.5(1H，m)，2.6-2.7(1H，m)，2.8-2.9(1H，m)对比实施例723-氨基-2，2-二(甲基)丙酰胺向3-氨基-2，2-二甲基-1-丙醇(2g)在四氢呋喃(20mL)中的溶液，加入N-(苄氧基羰基氧基)琥珀酰亚胺(7.25g)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝3/1-1/1)，得到3-苄氧基羰基氨基-2，2-二甲基-1-丙醇(4.6g)。向该物质中，依次加入四氯化碳(40mL)、乙腈(40mL)、水(48mL)、高碘酸钠(11.6g)和三氯化钌(0.2g)，然后混合物在室温搅拌过夜。向反应混合物中，加入高碘酸钠(11.6g)三氯化钌(0.2g)，然后混合物在室温搅拌3天。反应混合物用水稀释，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后将残留物溶于饱和碳酸钾水溶液。该溶液用乙酸乙酯洗涤，然后水层用2mol/L盐酸酸化。混合物用乙酸乙酯萃取，然后萃取物用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到3-苄氧基羰基氨基-2，2-二(甲基)丙酸(3.6g)。将该物质溶于四氢呋喃(25mL)。向该溶液中加入1，1’-羰基二-1H-咪唑(3.39g)，然后混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中，加入28％氨水溶液(25mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。反应混合物用水稀释，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用1mol/L盐酸、水和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，得到3-苄氧基羰基氨基-2，2-二(甲基)丙酰胺(3.35g)。将获得的3-苄氧基羰基氨基-2，2-二(甲基)丙酰胺(0.13g)溶于甲醇(5mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(30mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌2小时。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到标题化合物(61mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.0(6H，s)，1.4-2.0(2H，br)，2.52(2H，s)，6.69(1H，brs)，7.36(1H，brs)
实施例126-137在表1-2中所述的化合物，使用相应的原料，通过实施例57或72中所述的类似方式制备。

对比实施例733-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(3-叠氮丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例29，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.82(3H，s)，1.95-2.1(8H，m)，2.16(3H，s)，2.27(3H，s)，2.75-2.85(1H，m)，3.45-3.55(3H，m)，3.61(1H，d，J＝16.3Hz)，3.95-4.1(3H，m)，4.1-4.2(2H，m)，5.07(1H，dd，J＝10.4Hz，3.5Hz)，5.35-5.45(2H，m)，5.52(1H，d，J＝8.2Hz)，6.58(1H，dd，J＝8.3Hz，2.6Hz)，6.69(1H，d，J＝2.6Hz)，6.81(1H，d，J＝8.3Hz)对比实施例744-{[4-(3-叠氮丙氧基)-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑向4-{[4-(3-氯丙氧基))-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑(0.3g)在N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的溶液，加入叠氮化钠(43mg)，然后混合物在80℃搅拌3小时。向反应混合物中加入水，然后沉淀的晶体通过过滤而收集。晶体用水和正己烷洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(0.3g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.0-1.2(42H，m)，1.75-1.9(2H，m)，1.95-2.1(4H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.45-3.65(6H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.95-4.05(4H，m)，4.1-4.25(2H，m)，4.4-4.55(1H，m)，5.15-5.3(2H，m)，5.36(1H，t，J＝9.2Hz)，5.67(1H，d，J＝8.0Hz)，6.33(1H，dd，J＝8.5Hz，2.4Hz)，6.4(1H，d，J＝2.4Hz)，6.86(1H，d，J＝8.5Hz)实施例1383-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(3-氨基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(3-叠氮丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-叠氮丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.84(3H，s)，1.85-2.0(8H，m)，2.14(3H，s)，2.27(3H，s)，2.75-2.9(3H，m)，3.53(1H，d，J＝16.5Hz)，3.59(1H，d，J＝16.5Hz)，4.0(2H，t，J＝6.2Hz)，4.05-4.2(3H，m)，5.1-5.2(1H，m)，5.2-5.3(1H，m)，5.35-5.45(2H，m)，6.61(1H，dd，J＝8.3Hz，2.3Hz)，6.71(1H，d，J＝2.3Hz)，6.78(1H，d，J＝8.3Hz)实施例1394-{[4-(3-氨基丙氧基)-2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例1，其中使用4-{[4-(3-叠氮丙氧基)2-(四氢-4H-吡喃-4-基氧代)苯基]甲基}-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-叠氮丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.0-1.2(42H，m)，1.75-1.95(4H，m)，1.95-2.1(2H，m)，2.8-3.0(3H，m)，3.5-3.7(4H，m)，3.8-3.9(1H，m)，3.9-4.05(4H，m)，4.05-4.25(2H，m)，4.4-4.55(1H，m)，5.15-5.3(2H，m)，5.36(1H，t，J＝9.3Hz)，5.67(1H，d，J＝7.4Hz)，6.3-6.45(2H，m)，6.85(1H，d，J＝8.6Hz)实施例1403-(β-D-吡喃葡糖氧基)-4{[4-(2-{3-[2-羟基-1，1-二(羟甲基)乙基]脲基}乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-氨基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(60mg)在二氯甲烷(3mL)中的溶液，加入三乙胺(0.016mL)和4-硝基苯基氯甲酸酯(21mg)，然后混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中，加入三(羟甲基)氨基甲烷(35mg)和甲醇(3mL)，然后混合物在室温搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝10/1-6/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-{3-[2-羟基-1，1-二(羟甲基)乙基]脲基}乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(36mg)。将该物质溶于甲醇(2mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.018mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(22mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，2.29(3H，s)，2.75-2.85(1H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.44(2H，t，J＝5.3Hz)，3.6-3.75(9H，m)，3.81(1H，d，J＝11.7Hz)，3.95(2H，t，J＝5.3Hz)，5.02(1H，d，J＝6.6Hz)，6.63(1H，dd，J＝8.5Hz，2.4Hz)，6.73(1H，d，J＝2.4Hz)，6.86(1H，d，J＝8.5Hz)实施例141-151在表3-4中所述的化合物，使用相应的原料，通过实施例140中所述的类似方式制备。实施例151的合成，是在完成了实施例140的操作后，通过实施例79所述的类似方式进行催化加氢。
[表4]

对比实施例754-(2-苄氧基乙基)-1-溴苯向氢化钠(60％，1.09g)在1，2-二甲氧基乙烷(25mL)中的悬浮液，在冰冷却下加入2-(4-溴苯基)乙醇(5g)，然后混合物在室温搅拌1.5小时。向反应混合物中，加入溴化苄(3.25mL)，然后混合物在80℃下搅拌过夜。向反应混合物中，加入饱和的氯化铵水溶液，然后形成的混合物用乙醚萃取。萃取物用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷-正己烷/乙酸乙酯＝50/1-20/1)，得到标题化合物(6.8g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.86(2H，t，J＝6.8Hz)，3.66(2H，t，J＝6.8Hz)，4.5(2H，s)，7.05-7.15(2H，m)，7.2-7.35(5H，m)，7.35-7.45(2H，m)对比实施例76[4-(2-苄氧基乙基)苯基]甲醇向4-(2-苄氧基乙基)-1-溴苯(6.8g)在四氢呋喃(80mL)中的溶液，在-78℃和氩气气氛下，加入正丁基锂(2.6mol/L正己烷溶液，8.98mL)，然后搅拌混合物30分钟。向反应混合物中，加入N，N-二甲基甲酰胺(20mL)，然后让混合物温热至0℃并搅拌2小时。将反应混合物倒入饱和的氯化铵水溶液，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到4-(2-苄氧基乙基)苯甲醛(5.6g)。将该物质溶于甲醇(80mL)。在冰冷却下，向该溶液中加入硼氢化钠(1.77g)，然后混合物在室温搅拌过夜。向反应混合物中，加入饱和的氯化铵水溶液，然后形成的混合物用乙醚萃取。有机层用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物(固态)用正己烷处理，通过过滤收集并减压干燥，得到标题化合物(5.41g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm2.93(2H，t，J＝7.1Hz)，3.68(2H，t，J＝7.1Hz)，4.52(2H，s)，4.65(2H，s)，7.15-7.4(9H，m)对比实施例774-{[4-(2-苄氧基乙基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮标题化合物的制备方式类似于对比实施例11，其中使用[4-(2-苄氧基乙基)苯基]甲醇替换[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.07(6H，d，J＝7.1Hz)，2.75-2.9(3H，m)，3.54(2H，s)，3.59(2H，t，J＝6.9Hz)，4.45(2H，s)，7.0-7.15(4H，m)，7.2-7.35(5H，m)对比实施例783-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-苄氧基乙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例17，其中使用4-{[4-(2-苄氧基乙基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮替换4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.83(3H，s)，2.01(3H，s)，2.03(3H，s)，2.05(3H，s)，2.8-2.95(3H，m)，3.55-3.7(4H，m)，3.8-3.9(1H，m)，4.14(1H，dd，J＝12.5Hz，2.4Hz)，4.31(1H，dd，J＝12.5Hz，3.9Hz)，4.5(2H，s)，5.15-5.3(3H，m)，5.5-5.6(1H，m)，7.0-7.1(4H，m)，7.2-7.35(5H，m)对比实施例793-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(2-苄氧基乙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例17，其中使用4-{[4-(2-苄氧基乙基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和乙酰溴-α-D-半乳糖，分别替换4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和乙酰溴-α-D-葡糖。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.1-1.2(6H，m)，1.85(3H，s)，1.99(3H，s)，2.02(3H，s)，2.17(3H，s)，2.85-2.95(3H，m)，3.61(1H，d，J＝15.9Hz)，3.65(2H，t，J＝7.2Hz)，3.69(1H，d，J＝15.9Hz)，4.0-4.25(3H，m)，4.51(2H，s)，5.09(1H，dd，J＝10.6Hz，3.3Hz)，5.4-5.5(2H，m)，5.55(1H，d，J＝8.2Hz)，7.0-7.1(4H，m)，7.2-7.35(5H，m)对比实施例803-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羟乙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例23，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-苄氧基乙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.18(6H，d，J＝7.2Hz)，1.87(3H，s)，2.0(3H，s)，2.02(3H，s)，2.05(3H，s)，2.81(2H，t，J＝6.6Hz)，2.85-3.0(1H，m)，3.62(1H，d，J＝16.0Hz)，3.67(1H，d，J＝16.0Hz)，3.75-3.9(3H，m)，4.12(1H，dd，J＝12.4Hz，2.4Hz)，4.29(1H，dd，J＝12.4Hz，3.8Hz)，5.15-5.3(3H，m)，5.57(1H，d，J＝7.5Hz)，7.05-7.15(4H，m)对比实施例813-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(2-羟乙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例23，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(2-苄氧基乙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.15-1.2(6H，m)，1.88(3H，s)，1.98(3H，s)，2.02(3H，s)，2.17(3H，s)，2.81(2H，t，J＝6.4Hz)，2.85-3.0(1H，m)，3.63(1H，d，J＝16.1Hz)，3.7(1H，d，J＝16.1Hz)，3.8-3.9(2H，m)，4.0-4.1(1H，m)，4.1-4.2(2H，m)，5.08(1H，dd，J＝10.4Hz，3.5Hz)，5.35-5.45(2H，m)，5.56(1H，d，J＝8.1Hz)，7.05-7.15(4H，m)实施例1524-{[4-(2-{3-[(S)-1-氨基甲酰基-2-(甲基)丙基]脲基}乙基)苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-羟乙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(2.13g)和三乙胺(0.65mL)在二氯甲烷(20mL)中的溶液，在冰冷却下加入甲磺酰氯(0.36mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(2-甲磺酰氧基乙基)苯基]甲基}-1H-吡唑(2.4g)。将该物质溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)。向该溶液中加入叠氮化钠(0.71g)，然后混合物在80℃搅拌3小时。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝1/1-1/2)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-叠氮乙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(1.55g)。将获得的3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-叠氮乙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(1g)溶于在四氢呋喃(5mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(0.15g)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌6小时。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-氨基乙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.96g)。将获得的3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-氨基乙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.48g)溶于二氯甲烷(5mL)。向该溶液中，在冰冷却下加入三乙胺(0.13mL)和4-硝基苯基氯甲酸酯(0.18g)，然后混合物在室温搅拌2小时。分出1/6量的反应混合物。向该部分反应混合物中，加入三乙胺(0.084mL)、L-缬氨酰胺盐酸盐(45mg)和四氢呋喃(1mL)，然后混合物在室温搅拌5小时。反应混合物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂乙酸乙酯-乙酸乙酯/甲醇＝10/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-{3-[(S)-1-氨基甲酰基-2-(甲基)丙基]脲基}乙基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(48mg)。将该物质溶于甲醇(2mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.013mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中，加入乙酸(0.2mL)。得到的混合物经减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(29mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm0.9(3H，d，J＝7.0Hz)，0.95(3H，d，J＝6.5Hz)，1.1-1.2(6H，m)，2.0-2.1(1H，m)，2.71(2H，t，J＝7.1Hz)，2.85-3.0(1H，m)，3.25-3.45(6H，m)，3.6-3.75(2H，m)，3.78(1H，d，J＝16.0Hz)，3.8-3.9(1H，m)，4.04(1H，d，J＝5.9Hz)，5.04(1H，d，J＝7.4Hz)，7.05-7.15(4H，m)实施例153-172在表5-8中所述的化合物，使用相应的原料，通过实施例152中所述的类似方式制备。实施例171和172的合成，是在完成了实施例152的操作后，通过实施例79所述的类似方式进行催化加氢。
[表6]
[表7]
[表8]
对比实施例824-溴-2-甲基苯甲醇在冰冷却下，向4-溴-2-甲基苯甲酸(10g)在四氢呋喃(60mL)中的溶液，加入甲硼烷-二甲硫醚复合物(7.07g)。反应混合物在室温下搅拌5分钟，并在75℃搅拌2天。将反应混合物冷却至室温。将饱和的碳酸钾水溶液加至反应混合物中，然后分离有机层。有机层用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到标题化合物(9.0g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.55-1.65(1H，m)，2.36(3H，s)，4.64(2H，d，J＝5.4Hz)，7.2-7.25(1H，m)，7.3-7.35(2H，m)对比实施例83
4-{[4-(2-氨基乙基)-2-甲基苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮在冰冷却下，向4-溴-2-甲基苯甲醇(9.0g)在二氯甲烷(50mL)中的溶液，加入二氯亚砜(3.8mL)，然后在室温下搅拌反应混合物过夜。反应混合物进行减压浓缩，得到4-溴-2-甲基苄基氯(9.8g)。将氢化钠(55％，0.84g)悬浮于在四氢呋喃(80mL)。向该悬浮液，在冰冷却下加入4-甲基-3-氧代戊酸甲酯(2.94g)，然后混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中，加入4-溴-2-甲基苄基氯(4.08g)，然后混合物在60℃搅拌36小时。向反应混合物中，加入饱和的氯化铵水溶液，然后形成的混合物用乙醚萃取。萃取物用无水硫酸镁干燥，然后减压去除溶剂。将残留物溶于乙腈(24mL)。向该溶液中，加入N-乙烯基邻苯二甲酰亚胺(3.29g)、乙酸钯(II)(0.42g)、三(邻甲基苯基)膦(2.27g)和N，N-二异丙基乙胺(13mL)，然后混合物在100℃搅拌16小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷-正己烷/乙酸乙酯＝3/1-3/2)，得到N-{(E)-2-[4-(2-甲氧基羰基-4-甲基-3-氧代戊基)-3-甲基苯基]乙烯基}邻苯二甲酰亚胺(6.45g)。向该物质中，加入甲醇(50mL)和10％钯-碳粉末(3g)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌2小时。不溶性物质通过过滤去除，然后滤液经减压浓缩。将一部分(1g)残留物溶于乙醇(15mL)。向该溶液中加入肼一水合物(1.38mL)，然后混合物在80℃搅拌13小时。不溶性物质通过过滤去除，然后滤液经减压浓缩。残留物在ODS上通过固相萃取(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)和苯磺酸树脂(洗涤溶剂甲醇，洗脱液2mol/L氨-甲醇溶液)进行纯化，得到标题化合物(0.3g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.04(6H，d，J＝6.7Hz)，2.25(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.2Hz)，2.65-2.8(3H，m)，3.47(2H，s)，6.75-6.9(2H，m)，6.93(1H，s)对比实施例844-({4-[2-(苄氧基羰基氨基)乙基]-2-甲基苯基}甲基)-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮向4-{[4-(2-氨基乙基)-2-甲基苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮(0.3g)在四氢呋喃(5mL)中的溶液，加入N-(苄氧基羰基氧基)琥珀酰亚胺(0.33g)，然后混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤2次，用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，得到标题化合物(0.34g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.11(6H，d，J＝6.7Hz)，2.31(3H，s)，2.65-2.95(3H，m)，3.35-3.5(2H，m)，3.63(2H，s)，4.65-4.8(1H，m)，5.09(2H，s)，6.85-7.0(3H，m)，7.25-7.4(5H，m)实施例1733-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[2-(苄氧基羰基氨基)乙基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例17，其中使用4-({4-[2-(苄氧基羰基氨基)乙基]-2-甲基苯基}甲基)-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮替换4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.79(3H，s)，1.98(3H，s)，2.02(3H，s)，2.05(3H，s)，2.26(3H，s)，2.73(2H，t，J＝6.7Hz)，2.75-2.9(1H，m)，3.35-3.45(2H，m)，3.53(1H，d，J＝16.5Hz)，3.62(1H，d，J＝16.5Hz)，3.75-3.85(1H，m)，4.08(1H，dd，J＝12.5Hz，2.7Hz)，4.27(1H，dd，J＝12.5Hz，4.1Hz)，4.8-4.9(1H，m)，5.09(2H，s)，5.1-5.3(3H，m)，5.55(1H，d，J＝7.7Hz)，6.8-6.9(2H，m)，6.93(1H，s)，7.25-7.4(5H，m)实施例1744-{[4-(2-氨基乙基)-2-甲基苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[2-(苄氧基羰基氨基)乙基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑(20mg)溶于甲醇(1mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.005mL)，然后混合物在室温搅拌2小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到4-({4-[2-(苄氧基羰基氨基)乙基]-2-甲基苯基}甲基)-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑。将该物质溶于甲醇(1mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(5mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌6小时。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到标题化合物(11mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，2.31(3H，s)，2.67(2H，t，J＝7.0Hz)，2.75-2.9(3H，m)，3.25-3.4(4H，m)，3.6-3.85(4H，m)，4.95-5.05(1H，m)，6.85-7.0(3H，m)
实施例1754-{[4-(2-{3-[(1S，2R)-1-氨基甲酰基-2-羟基丙基]脲基}乙基)-2-甲基苯基]甲基}-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑将3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-({4-[2-(苄氧基羰基氨基)乙基]-2-甲基苯基}甲基)-5-异丙基-1H-吡唑(0.3g)溶于四氢呋喃(2mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(20mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌6小时。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-氨基乙基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.24g)。将获得的3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-氨基乙基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.13g)溶于二氯甲烷(2.6mL)。向该溶液中，在冰冷却下加入三乙胺(0.042mL)和4-硝基苯基氯甲酸酯(52mg)，然后混合物在室温搅拌2小时。分出1/4量的反应混合物。向该部分反应混合物中，加入三乙胺(0.028mL)和L-苏氨酰胺盐酸盐(23mg)，然后混合物在室温搅拌过夜。反应混合物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂乙酸乙酯-乙酸乙酯/甲醇＝10/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-{3-[(1S，2R)-1-氨基甲酰基-2-羟基丙基]脲基}乙基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(30mg)。将该物质溶于甲醇(2mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.006mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。向反应混合物中，加入乙酸(0.005mL)。得到的混合物经减压浓缩，然后残留物在ODS上通过固相萃取进行纯化(洗涤溶剂蒸馏水，洗脱剂甲醇)，得到标题化合物(21mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.1-1.2(9H，m)，2.31(3H，s)，2.7(2H，t，J＝7.0Hz)，2.8-2.9(1H，m)，3.2-3.45(6H，m)，3.6-3.75(3H，m)，3.8(1H，dd，J＝12.1Hz，2.1Hz)，4.05-4.15(1H，m)，4.15-4.25(1H，m)，4.97(1H，d，J＝7.0Hz)，6.85-6.95(2H，m)，7.0(1H，s)实施例176-181在表9-10中所述的化合物，使用相应的原料，通过实施例175中所述的类似方式制备。实施例180和181的合成，是在完成了实施例175的操作后，通过实施例79所述的类似方式进行催化加氢。
[表10]
实施例1823-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-[(4-{3-[3-(二甲基氨基)丙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例51，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和N，N-二甲基-N’-(2-硝基苯磺酰基)-1，3-二氨基丙烷，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-甲基-2-(2-硝基苯磺酰氨基)丙酰胺。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.65-1.75(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.23(6H，s)，2.28(3H，s)，2.3-2.4(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.3Hz)，2.7-2.85(3H，m)，3.49(1H，dd，J＝9.8Hz，3.5Hz)，3.55-3.8(6H，m)，3.84(1H，d，J＝3.5Hz)，3.99(2H，t，J＝6.1Hz)，5.03(1H，d，J＝7.9Hz)，6.6(1H，d，J＝8.7Hz，2.4Hz)，6.7(1H，d，J＝2.4Hz)，6.85(1H，d，J＝8.7Hz)对比实施例853-氨基-3-甲基丁酰胺向3，3-二甲基丙烯酸(5g)在四氢呋喃(15mL)中的溶液，加入1，1’-羰基二-1H-咪唑(10.5g)，然后混合物在室温搅拌30分钟。向反应混合物中，加入28％氨水溶液(30mL)，然后混合物在室温搅拌1小时。对反应混合物减压浓缩，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝10/1)，得到3，3-二甲基丙烯酰胺(2.05g)。将该物质溶解于2-丙醇(20mL)。在-15℃下，将氨气吹泡入溶液，直至饱和，然后混合物在80℃搅拌40小时。对反应混合物减压浓缩，残留物通过苯磺酸树脂纯化(洗涤溶剂甲醇，洗脱液2mol/L氨-甲醇溶液)，得到标题化合物(0.13g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.19(6H，s)，2.27(2H，s)
实施例1834-[(4-{3-[2-氨基甲酰基-1，1-二(甲基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于实施例72，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和3-氨基-3-甲基丁酰胺，分别替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(3-羟基丙氧基)苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑和2-[2-氨基-2-(甲基)丙酰氨基]乙醇。
MS(ESI，m/z)565[M+H]+1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.18(6H，s)，1.85-2.0(2H，m)，2.28(3H，s)，2.32(2H，s)，2.7-2.85(3H，m)，3.49(1H，dd，J＝9.7Hz，3.3Hz)，3.58(1H，t，J＝5.8Hz)，3.6-3.8(5H，m)，3.8-3.9(1H，m)，4.0(2H，t，J＝5.9Hz)，5.03(1H，d，J＝7.9Hz)，6.55-6.65(1H，m)，6.65-6.75(1H，m)，6.8-6.9(1H，m)对比实施例864-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-三氟甲基-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮标题化合物的制备方式类似于对比实施例11，其中使用(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲醇和三氟乙酰乙酸乙酯，分别替换[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲醇和4-甲基-3-氧代戊酸乙酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm2.24(3H，s)，3.58(2H，s)，5.02(2H，s)，6.65(1H，d，J＝8.5Hz)，6.7(1H，dd，J＝8.5Hz，2.7Hz)，6.81(1H，d，J＝2.7Hz)，7.25-7.45(5H，m)对比实施例873-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-三氟甲基-1H-吡唑将4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-三氟甲基-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮(0.5g)，乙酰溴-α-D-半乳糖(0.62g)和碳酸钾(0.29g)在乙腈(5mL)的悬浮液，在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂正己烷/乙酸乙酯＝2/1-1/1)，得到标题化合物(0.66g)。
1H-NMR(CDCl3)δppm
1.78(3H，s)，1.98(3H，s)，2.05(3H，s)，2.17(3H，s)，2.3(3H，s)，3.67(1H，d，J＝16.4Hz)，3.72(1H，d，J＝16.4Hz)，3.98(1H，t，J＝6.3Hz)，4.1-4.25(2H，m)，5.0-5.1(3H，m)，5.15-5.4(2H，m)，5.42(1H，dd，J＝3.4Hz，1.0Hz)，6.67(1H，dd，J＝8.5Hz，2.6Hz)，6.75(1H，d，J＝8.5Hz)，6.8(1H，d，J＝2.6Hz)，7.25-7.45(5H，m)对比实施例883-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-三氟甲基-4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例58，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-三氟甲基-1H-吡唑替换4-[(4-苄氧基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.83(3H，s)，1.98(3H，s)，2.05(3H，s)，2.18(3H，s)，2.27(3H，s)，3.66(1H，d，J＝16.4Hz)，3.71(1H，d，J＝16.4Hz)，3.95-4.0(1H，m)，4.05-4.2(2H，m)，4.84(1H，brs)，5.03(1H，dd，J＝10.3Hz，3.4Hz)，5.2-5.4(2H，m)，5.41(1H，dd，J＝3.4Hz，1.1Hz)，6.54(1H，dd，J＝8.3Hz，2.7Hz)，6.64(1H，d，J＝2.7Hz)，6.72(1H，d，J＝8.3Hz)实施例1844-[(4-{3-[2-(氨基甲酰基)乙氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-三氟甲基-3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-1H-吡唑3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[N-苄氧基羰基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-三氟甲基-1H-吡唑的制备方式类似于实施例96，其中使用3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-三氟甲基-4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-1H-吡唑替换4-[(4-羟基-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-3-(2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-1H-吡唑。而标题化合物的制备方式类似于实施例94，其中使用上述该物质替换3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{3-[N-苄基-N-(2-氨基甲酰基乙基)氨基]丙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑。
MS(ESI，m/z)563[M+H]+1H-NMR(CD3OD)δppm1.95-2.1(2H，m)，2.25(3H，s)，2.41(2H，t，J＝6.9Hz)，2.63(2H，t，J＝7.1Hz)，2.83(2H，t，J＝6.9Hz)，3.53(1H，dd，J＝9.8Hz，3.4Hz)，3.55-3.8(6H，m)，3.87(1H，d，J＝3.4Hz)，4.21(2H，t，J＝6.7Hz)，5.28(1H，d，J＝7.9Hz)，6.45(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.55-6.65(2H，m)实施例1854-[(4-{2-[2-{[4-(苄氧基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-2-(甲基)丙酰氨基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-{[4-(2-氨基乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-5-异丙基-1H-吡唑(0.5g)在N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液，加入1-苄氧基羰基-4-[2-羧基-2-(甲基)丙酰基]哌嗪(0.28g)，1-羟基苯并三唑(0.22g)，三乙胺(0.18mL)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.46g)，然后混合物在室温搅拌2天。将反应混合物倒入水中，然后形成的混合物用乙醚萃取。有机层依次用饱和的碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝30/1)，得到3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基)-4-[(4-{2-[2-{[4-(苄氧基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-2-(甲基)丙酰氨基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.3g)。将该物质溶于甲醇(4mL)。向该溶液中，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.06mL)，然后混合物在室温搅拌30分钟。向反应混合物中，加入乙酸(0.035mL)，然后形成的混合物经减压浓缩。残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝10/1-5/1)，得到标题化合物(0.23g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.37(6H，s)，2.25(3H，s)，2.7-2.85(1H，m)，3.15-3.75(17H，m)，3.81(1H，d，J＝12.0Hz)，4.02(2H，t，J＝5.2Hz)，5.02(1H，d，J＝7.4Hz)，5.09(2H，s)，6.55-6.65(1H，m)，6.69(1H，d，J＝2.2Hz)，6.84(1H，d，J＝8.7Hz)，7.25-7.4(5H，m)对比实施例894-[(4-{2-[2-{[4-(苄氧基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-2-(甲基)丙酰氨基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮将4-[(4-{2-[2-{[4-(苄氧基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-2-(甲基)丙酰氨基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃葡糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑(0.23g)，对甲苯磺酸一水合物(0.41g)和2-丙醇(10mL)的混合物，在50℃下搅拌2天。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液，而形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用水和盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。减压去除溶剂，然后残留物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝10/1)，得到标题化合物(0.18g)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.06(6H，d，J＝6.7Hz)，1.37(6H，s)，2.25(3H，s)，2.7-2.85(1H，m)，3.15-3.7(12H，m)，4.02(2H，t，J＝5.3Hz)，5.09(2H，s)，6.6(1H，dd，J＝8.6Hz，2.3Hz)，6.7(1H，d，J＝2.3Hz)，6.85(1H，d，J＝8.6Hz)，7.25-7.4(5H，m)实施例1863-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{2-[2-{[4-(苄氧基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-2-(甲基)丙酰氨基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑标题化合物的制备方式类似于对比实施例17，其中使用4-[(4-{2-[2-{[4-(苄氧基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-2-(甲基)丙酰氨基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和乙酰溴-α-D-半乳糖，分别替换4-{[4-(3-苄氧基丙氧基)苯基]甲基}-1，2-二氢-5-异丙基-3H-吡唑-3-酮和乙酰溴-α-D-葡糖。
1H-NMR(CDCl3)δppm1.05-1.15(6H，m)，1.41(6H，s)，1.83(3H，s)，1.98(3H，s)，2.02(3H，s)，2.15(3H，s)，2.25(3H，s)，2.7-2.85(1H，m)，3.25-3.7(12H，m)，3.97(2H，t，J＝4.9Hz)，4.0-4.1(1H，m)，4.1-4.2(2H，m)，5.08(1H，dd，J＝10.4Hz，3.5Hz)，5.12(2H，s)，5.35-5.45(2H，m)，5.52(1H，d，J＝8.1Hz)，5.92(1H，t，J＝5.7Hz)，6.53(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，6.63(1H，d，J＝2.6Hz)，6.81(1H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.4(5H，m)实施例1873-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-4-{[4-(2-{2-甲基-2-[(哌嗪-1-基)羰基]丙酰氨基}乙氧基)-2-甲基苯基]甲基}-1H-吡唑向3-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基)-4-[(4-{2-[2-{[4-(苄氧基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-2-(甲基)丙酰氨基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-5-异丙基-1H-吡唑(0.14g)在甲醇(3mL)中的溶液，加入甲醇钠(28％甲醇溶液，0.015mL)，然后混合物在室温搅拌30分钟。反应混合物通过硅胶柱色谱法进行纯化(洗脱剂二氯甲烷/甲醇＝5/1)，得到4-[(4-{2-[2-{[4-(苄氧基羰基)哌嗪-1-基]羰基}-2-(甲基)丙酰氨基]乙氧基}-2-甲基苯基)甲基]-3-(β-D-吡喃半乳糖氧基)-5-异丙基-1H-吡唑(70mg)。将该物质溶于甲醇(4mL)。向该溶液中加入10％钯-碳粉末(10mg)，然后混合物在室温于氢气气氛下搅拌1小时。不溶性物质通过过滤去除，然后对滤液进行减压浓缩，得到标题化合物(54mg)。
1H-NMR(CD3OD)δppm1.05-1.2(6H，m)，1.37(6H，s)，2.3(3H，s)，2.35-2.9(5H，m)，3.1-3.8(13H，m)，3.85(1H，d，J＝3.3Hz)，4.02(2H，t，J＝5.5Hz)，5.04(1H，d，J＝8.0Hz)，6.62(1H，dd，J＝8.4Hz，2.4Hz)，6.72(1H，d，J＝2.4Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)测试实施例1测试对人SGLT1活性的抑制作用1)克隆和构建表达人SGLT1的载体用寡聚dT作为引物，从人小肠(Origene)总RNA通过反转录制备用于PCR扩增的cDNA文库。将该cDNA文库作为模板，用PCR法扩增出编码人SGLT1的1-2005bp的DNA片段(登录号M24847，由Hediger等人报道)，然后将其插入pcDNA3.1(-)(Invitrogen)的多克隆位点。插入的DNA序列与以前报道的序列完全匹配。
2)建立稳定表达人SGLT1的细胞系用ScaI消化人SGLT1的表达载体，形成线性DNA。通过脂质转染法(Effectene转染试剂QIAGEN)，将该线性DNA转入CHO-K1细胞。通过在含G418(1mg/mL，LIFE TECHNOLOGIES)的培养基中培养，选出新霉素抗性细胞系。然后，用下述方法测定对抗甲基-α-D-吡喃葡萄糖摄取的活性。选出具有最大摄取活性的细胞系，命名为CS1-5-11D。在200μg/mL G418存在下培养CS1-5-11D细胞。
3)测量对甲基-α-D-吡喃葡萄糖(α-MG)摄取的抑制活性将CS1-5-11D细胞接种于96-孔培养板(密度为3×104细胞/孔)并培养2天，然后用于摄取测试。将非标记的(Sigma)和14C-标记的α-MG(AmershamPharmcia Biotec)的混合物，加至摄取缓冲液中(pH7.4；含140mM氯化钠，2mM氯化钾，1mM氯化钙，1mM氯化镁，10mM2-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]乙磺酸，和5mM三(羟甲基)氨基甲烷)，使得终浓度为1mM。将测试化合物溶于二甲亚砜，然后适当地用蒸馏水进行稀释。将测试化合物溶液加入含1mMα-MG的摄取缓冲液(称为测试缓冲液)。对于对照组，制备不含测试化合物的测试缓冲液。为了测量基础摄取，制备基础摄取测试缓冲液(它含有140mM氯化胆碱(chorine chloride)以替换氯化钠)。在去除了CS1-5-11D细胞的培养基之后，将180μL前处理缓冲液(不含α-MG的基础摄取缓冲液)加入各孔，然后在37℃孵育10分钟。在重复同一处理之后，去除前处理缓冲液。向各孔中加入75μL测试缓冲液或者加入基础摄取缓冲液，然后在37℃孵育1小时。在去除测试缓冲液之后，用180μL/孔洗涤缓冲液(含10mM未标记α-MG的基础摄取缓冲液)洗涤细胞2次。用75μL/孔的0.2mol/L氢氧化钠使细胞裂解。细胞裂解物被转入Pico板(Packard)，然后加入150μL MicroScint-40(Packard)并混合。用显微闪烁检测器TopCount(Packard)测定放射性。将对照组和基础摄取之间的差值设为100％，然后计算在每个药物浓度下甲基α-D-吡喃葡萄糖的摄取。用对数曲线计算出抑制50％甲基α-D-吡喃葡萄糖摄取时的药物浓度(IC50值)。这些结果示于表11。


测试实施例2测试对大鼠中血葡萄糖水平升高的抑制作用1)制备糖尿病大鼠模型对8周龄的雄性Wistar大鼠(Japan Charles River)腹膜内注射烟酰胺(230mg/kg)。注射后15分钟，在乙醚麻醉下，从尾静脉通过静脉内注射链脲霉素(85mg/kg)。一周后，大鼠禁食过夜，然后进行葡萄糖耐量测试(2g/kg)。选出在给予葡萄糖之后1小时血浆葡萄糖浓度大于300mg/dL的大鼠，用于流食耐量测试。
2)流食耐量测试在禁食过夜之后，给糖尿病大鼠口服测试化合物(1mg/kg)(溶于蒸馏水或0.5％羧甲基纤维素水溶液，药物治疗组)或仅给予蒸馏水或仅给予0.5％羧甲基纤维素水溶液(对照组)。在给予化合物之后，立刻经口给予17.25kcal/kg流食(No.038，配有糊精和麦芽糖的控制食品；Oriental Yeast Co.，Ltd.)。刚好在给予之前以及在给予之后的指定时间，从尾动脉收集血液，然后立刻用肝素处理。离心血液，然后收集血浆，以便用葡萄糖氧化酶法定量血浆葡萄糖浓度。在处理前(0小时)、给予药物后0.5小时和1小时的血浆葡萄糖浓度示于表12。表中数值表示为平均值±S.E。


测试实施例3急性毒性测试将6周龄雄性ICR小鼠(CLEA Japan，Inc.；32-37g，n＝5)禁食4小时。将溶于蒸馏水的测试化合物，以1g/kg的剂量口服给予，然后观察小鼠24小时。结果示于下表13。


产业实用性本发明上式(I)表示的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐和药物前体，对人SGLT1有抑制活性，并能够通过抑制碳水化合物如葡萄糖在小肠的吸收而抑制血液葡萄糖水平的上升，尤其是基于该机理通过延迟葡萄糖和半乳糖的吸收而使显著血葡萄糖水平的升高和/或降低血半乳糖水平，而且可以使餐后高血糖正常化。因此，本发明提供了的出色药物，该药物可预防或治疗高血糖相关疾病(如糖尿病、葡萄糖耐量障碍、空腹血糖过多障碍、糖尿病并发症、肥胖症等)以及与血半乳糖水平升高有关的疾病(如半乳糖血症)。此外，因为本发明上式(II)表示的吡唑衍生物及其盐是生产本发明上式(I)表示的吡唑衍生物主要中间体，因此本发明上式(I)表示的化合物可方便地通过这些化合物进行制备。
权利要求
1.一种以下通式表示的吡唑衍生物 式中，R1代表氢原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、羟基C2-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基取代的C1-6烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基、或者可在环上具有相同或不同的1-3个取代基的芳基C1-6烷基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基；Q和T中的一个是下式所示的基团 或下式所示的基团 而另一个基团是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基或C3-7环烷基；R2为氢原子、卤原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基、C3-7环烷基取代的C2-6烷氧基或-A-RA式中A为单键、氧原子、亚甲基、亚乙基、-OCH2-或-CH2O-；而RA为C3-7环烷基、C2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、羧基、C2-7烷氧基羰基、氰基和硝基，或可具有选自下组取代基的杂芳基卤原子和C1-6烷基；X为单键、氧原子或硫原子；Y为可被羟基取代的C1-6亚烷基、或C2-6亚链烯基；Z为-RB，-CORC，-SO2RC，-CON(RD)RE，-SO2NHRF或-C(＝NRG)N(RH)RI；RC代表可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，或可具有选自下列取代基组(i)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基；R4，RB，RD，RE和RF可相同或不同，并且各自是氢原子、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，或可具有选自下列取代基组(i)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基，或R4和RB两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，或RD和RE两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基；RG，RH和RI可相同或不同，并且各自是氢原子、氰基、氨基甲酰基、C2-7酰基、C2-7烷氧基羰基、芳基C2-7烷氧基羰基、硝基、C1-6烷基磺酰基、磺酰胺基、亚胺甲酰基(carbamimidoyl)、或C1-6烷基，它们可具有选自下列取代基组(i)的1-5个相同或不同的基团，或RG和RH两者结合形成亚乙基，或RH和RI两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基；R3，R5和R6可相同或不同，并且各自是氢原子、卤原子、C1-6烷基、或C1-6烷氧基；以及取代基组(i)由以下构成羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、磺酰胺基、单或二(C1-6烷基)脲基、单或二(C1-6烷基)磺酰胺基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基、羧基、C2-7烷氧基羰基、-CON(RJ)RK，其中RJ和RK可相同或不同，并且各自是氢原子或C1-6烷基，它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基羟基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、单或二(C1-6烷基)脲基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基和氨基甲酰基，或RJ和RK两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，在环上可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷氧基卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可在环上具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷硫基卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，C3-7环烷基、C2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，以及可具有C1-6烷基作为取代基的C1-4芳族环氨基，或其药学上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的吡唑衍生物，其特征在于，R4代表氢原子、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，或可具有选自下列取代基组(i)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基；RB代表可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，或可具有选自下列取代基组(i)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基；RC表示可具有选自下组的1-3个相同或不同取代基的芳基卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，或可具有选自取代基组(i)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基；和取代基组(i)由以下构成羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、磺酰胺基、单或二(C1-6烷基)脲基、单或二(C1-6烷基)磺酰胺基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基、羧基、C2-7烷氧基羰基、-CON(RJ)RK，其中RJ和RK可相同或不同，并且各自是氢原子或C1-6烷基，它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基羟基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、单或二(C1-6烷基)脲基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基和氨基甲酰基，或RJ和RK两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，在环上可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷氧基卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可在环上具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷硫基卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，C3-7环烷基、C2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，以及可具有C1-6烷基作为取代基的C1-4芳族环氨基，或其药学上可接受的盐。
3.如权利要求2所述的吡唑衍生物，其特征在于，Z为-RB；RB表示具有选自下组的1-3个相同或不同取代基的芳基卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，或可具有选自取代基组(i)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基；和取代基组(i)由以下构成羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、磺酰胺基、单或二(C1-6烷基)脲基、单或二(C1-6烷基)磺酰胺基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基、羧基、C2-7烷氧基羰基、-CON(RJ)RK，其中RJ和RK可相同或不同，并且各自是氢原子或C1-6烷基，它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基羟基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、单或二(C1-6烷基)脲基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基和氨基甲酰基，或RJ和RK两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，在环上可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷氧基卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可在环上具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷硫基卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，C3-7环烷基、C2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、羟基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、氨基和C1-6烷基，可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，以及可具有C1-6烷基作为取代基的C1-4芳族环氨基，或其药学上可接受的盐。
4.如权利要求3所述的吡唑衍生物，其特征在于，R4代表氢原子；RB表示C1-6烷基，它可具有选自取代基组(iA)的1-5个相同或不同基团；和取代基组(iA)由以下构成羟基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基，羧基、C2-7烷氧基羰基和-CON(RJA)RKA，其中RJA和RKA可相同或不同，并且各自是氢原子或C1-6烷基，它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基羟基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基和氨基甲酰基，或RJA和RKA两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基C1-6烷基和羟基C1-6烷基，或其药学上可接受的盐。
5.如权利要求4所述的吡唑衍生物，其特征在于，RB表示具有氨基甲酰基的C1-6烷基，或其药学上可接受的盐。
6.如权利要求2所述的吡唑衍生物，其特征在于，Z为-CON(RD)RE，或其药学上可接受的盐。
7.如权利要求6所述的吡唑衍生物，其特征在于，RD代表氢原子；RE表示具有选自取代基组(iB)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基；而取代基组(iB)由以下构成羟基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基和-CON(RJB)RKB，其中RJB和RKB可相同或不同，并且各自是氢原子、C1-6烷基、它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基羟基、氨基和单或二(C1-6烷基)氨基，或其药学上可接受的盐。
8.如权利要求2所述的吡唑衍生物，其特征在于，Z为-C(＝NRG)N(RH)RI，或其药学上可接受的盐。
9.如权利要求8所述的吡唑衍生物，其特征在于，RG代表氢原子或C1-6烷基磺酰基；RH代表氢原子；RI代表氢原子或可具有选自取代基组(iC)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基；而取代基组(iC)由以下构成羟基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基，或其药学上可接受的盐。
10.如权利要求2所述的吡唑衍生物，其特征在于，Z为-CORC；RC表示可具有选自取代基组(iD)的基团的C1-6烷基；而取代基组(iD)由以下构成氨基和-CON(RJC)RKC，其中RJC和RKC两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基C1-6烷基和羟基C1-6烷基，或其药学上可接受的盐。
11.如权利要求1-10中任一所述的吡唑衍生物，其特征在于，X为单键或氧原子；和Y为1，2-亚乙基或1，3-亚丙基，或其药学上可接受的盐。
12.如权利要求1-11中任一所述的吡唑衍生物，其特征在于，R1为氢原子或羟基(C2-6烷基)基团；T表示下式所示的基团 或下式所示的基团 Q为C1-6烷基、或卤代(C1-6烷基)基团；而R3，R5和R6为氢原子、或其药学上可接受的盐。
13.如权利要求1-11中任一所述的吡唑衍生物，其特征在于，Q和T中的一个是下式所示的基团 另一个是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基或C3-7环烷基，或其药学上可接受的盐。
14.如权利要求12或13所述的吡唑衍生物，其特征在于，T为下式所示的基团 或其药学上可接受的盐。
15.如权利要求12或14所述的吡唑衍生物，其特征在于，Q为异丙基，或其药学上可接受的盐。
16.一种权利要求1-15中任一所述的吡唑衍生物的药物前体，或其药学上可接受的盐。
17.如权利要求16所述的药物前体，其特征在于，T为下式所示的基团 或下式所示的基团 式中，在4位的羟基被吡喃葡糖基或吡喃半乳糖基取代，或者，在6位的羟基被以下基团取代吡喃葡糖基、吡喃半乳糖基、C2-7酰基、C1-6烷氧基取代的C2-7酰基、C2-7烷氧基羰基取代的C2-7酰基、C2-7烷氧基羰基、芳基C2-7烷氧基羰基、或C1-6烷氧基取代的C2-7烷氧基羰基。
18.如权利要求1所述的吡唑衍生物，其特征在于，它是选自下组的化合物及其药学上可接受的盐
19.一种药物组合物，其特征在于，含有权利要求1-18中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分。
20.一种人SGLT1抑制剂，其特征在于，含有权利要求1-18中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分。
21.一种抑制餐后高血糖的制剂，其特征在于，含有权利要求1-18中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分。
22.一种用于预防或治疗高血糖相关疾病的制剂，其特征在于，它含有权利要求1-18中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分。
23.如权利要求22所述的用于预防或治疗的制剂，其特征在于，其中高血糖相关疾病是选自下组的疾病糖尿病、葡萄糖耐量障碍、空腹血糖过多障碍、糖尿病并发症、肥胖症、高胰岛素血症、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、脂类代谢失调、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、水肿、高尿酸血症和痛风。
24.一种抑制在个体中从葡萄糖耐量障碍或空腹血糖过多障碍发展成糖尿病的制剂，其特征在于，它含有权利要求1-18中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分。
25.一种用于预防或治疗与血半乳糖水平升高有关的疾病的制剂，其特征在于，它含有权利要求1-18中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体作为活性成分。
26.如权利要求25所述的用于预防或治疗的制剂，其特征在于，与血半乳糖水平升高相关的疾病是半乳糖血症。
27.如权利要求19所述的药物组合物，其特征在于，所述的剂型是缓释制剂。
28.如权利要求20-26中任一所述的制剂，其特征在于，所述的剂型为缓释制剂。
29.一种预防或治疗高血糖相关疾病的方法，其特征在于，它包括施用有效量的权利要求1-18中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体。
30.一种抑制在个体中从葡萄糖耐量障碍或空腹血糖过多障碍发展成糖尿病的方法，它包括施用有效量的权利要求1-18中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体。
31.一种预防或治疗与血半乳糖水平升高有关的疾病的方法，它包括施用有效量的权利要求1-18中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体。
32.权利要求1-18中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体的用途，其特征在于，用于制备预防或治疗高血糖相关疾病的药物组合物。
33.权利要求1-18中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体的用途，其特征在于，用于制备抑制在个体中从葡萄糖耐量障碍或空腹血糖过多障碍发展成糖尿病的药物组合物。
34.权利要求1-18中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体的用途，其特征在于，用于制备用于预防或治疗与血半乳糖水平升高有关的疾病的药物组合物。
35.一种药物组合物，其特征在于，它含有(A)权利要求1-18中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体，以及(B)至少一种选自下组的的成员物质胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽促效剂、醛糖还原酶抑制剂、高级聚糖终产物合成的抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、γ-氨酪酸受体拮抗剂、钠通道拮抗剂、转录因子NF-κB抑制剂、脂质过氧化酶抑制剂、N-乙酰化-α-连接的酸-二肽酶抑制剂、胰岛素样生长因子-I、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子类似物、表皮生长因子、神经生长因子、肉碱衍生物、尿苷、5-羟基-1-甲基乙内酰脲、EGB-761、比莫莫尔、磺塞米、Y-128、抗腹泻剂、泻药、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、纤维酸衍生物、β3-肾上腺素受体促效剂、乙酰辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂、普罗布考、甲状腺激素受体促效剂、胆固醇吸收抑制剂、酯酶抑制剂、微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂、脂肪加氧酶抑制剂、肉碱棕榈酰基转移酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、低密度脂蛋白受体增强剂、烟酸衍生物、胆汁酸鳌合剂、钠/胆汁盐协同转运蛋白抑制剂、胆固醇酯转移蛋白抑制剂、食欲抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、神经内肽酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、内皮素转换酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、钙拮抗剂、血管舒张性抗高血压剂、交感阻断剂、中枢作用的抗高血压剂、α2-肾上腺素受体促效剂、抗血小板剂、尿酸合成抑制剂、排尿酸剂、和尿碱化剂。
36.一种预防或治疗高血糖相关疾病或与血半乳糖水平升高有关的疾病的方法，其特征在于，它包括施用有效量的(A)权利要求1-18中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体，以及(B)至少一种选自下组的的成员物质胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽促效剂、醛糖还原酶抑制剂、高级聚糖终产物合成的抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、γ-氨酪酸受体拮抗剂、钠通道拮抗剂、转录因子NF-κB抑制剂、脂质过氧化酶抑制剂、N-乙酰化-α-连接的酸-二肽酶抑制剂、胰岛素样生长因子-I、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子类似物、表皮生长因子、神经生长因子、肉碱衍生物、尿苷、5-羟基-1-甲基乙内酰脲、EGB-761、比莫莫尔、磺塞米、Y-128、抗腹泻剂、泻药、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、纤维酸衍生物、β3-肾上腺素受体促效剂、乙酰辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂、普罗布考、甲状腺激素受体促效剂、胆固醇吸收抑制剂、酯酶抑制剂、微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂、脂肪加氧酶抑制剂、肉碱棕榈酰基转移酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、低密度脂蛋白受体增强剂、烟酸衍生物、胆汁酸鳌合剂、钠/胆汁盐协同转运蛋白抑制剂、胆固醇酯转移蛋白抑制剂、食欲抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、神经内肽酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、内皮素转换酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、钙拮抗剂、血管舒张性抗高血压剂、交感阻断剂、中枢作用的抗高血压剂、α2-肾上腺素受体促效剂、抗血小板剂、尿酸合成抑制剂、排尿酸剂、和尿碱化剂。
37.一种抑制在个体中从葡萄糖耐量障碍或空腹血糖过多障碍发展成糖尿病的方法，其特征在于，它包括施用有效量的(A)权利要求1-18中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体，以及(B)至少一种选自下组的的成员物质胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽促效剂、醛糖还原酶抑制剂、高级聚糖终产物合成的抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、γ-氨酪酸受体拮抗剂、钠通道拮抗剂、转录因子NF-κB抑制剂、脂质过氧化酶抑制剂、N-乙酰化-α-连接的酸-二肽酶抑制剂、胰岛素样生长因子-I、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子类似物、表皮生长因子、神经生长因子、肉碱衍生物、尿苷、5-羟基-1-甲基乙内酰脲、EGB-761、比莫莫尔、磺塞米、Y-128、抗腹泻剂、泻药、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、纤维酸衍生物、β3-肾上腺素受体促效剂、乙酰辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂、普罗布考、甲状腺激素受体促效剂、胆固醇吸收抑制剂、酯酶抑制剂、微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂、脂肪加氧酶抑制剂、肉碱棕榈酰基转移酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、低密度脂蛋白受体增强剂、烟酸衍生物、胆汁酸鳌合剂、钠/胆汁盐协同转运蛋白抑制剂、胆固醇酯转移蛋白抑制剂、食欲抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、神经内肽酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、内皮素转换酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、钙拮抗剂、血管舒张性抗高血压剂、交感阻断剂、中枢作用的抗高血压剂、α2-肾上腺素受体促效剂、抗血小板剂、尿酸合成抑制剂、排尿酸剂、和尿碱化剂。
38.(A)权利要求1-18中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体，以及(B)至少一种选自下组的的成员物质的用途胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽促效剂、醛糖还原酶抑制剂、高级聚糖终产物合成的抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、γ-氨酪酸受体拮抗剂、钠通道拮抗剂、转录因子NF-κB抑制剂、脂质过氧化酶抑制剂、N-乙酰化-α-连接的酸-二肽酶抑制剂、胰岛素样生长因子-I、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子类似物、表皮生长因子、神经生长因子、肉碱衍生物、尿苷、5-羟基-1-甲基乙内酰脲、EGB-761、比莫莫尔、磺塞米、Y-128、抗腹泻剂、泻药、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、纤维酸衍生物、β3-肾上腺素受体促效剂、乙酰辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂、普罗布考、甲状腺激素受体促效剂、胆固醇吸收抑制剂、酯酶抑制剂、微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂、脂肪加氧酶抑制剂、肉碱棕榈酰基转移酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、低密度脂蛋白受体增强剂、烟酸衍生物、胆汁酸鳌合剂、钠/胆汁盐协同转运蛋白抑制剂、胆固醇酯转移蛋白抑制剂、食欲抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、神经内肽酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、内皮素转换酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、钙拮抗剂、血管舒张性抗高血压剂、交感阻断剂、中枢作用的抗高血压剂、α2-肾上腺素受体促效剂、抗血小板剂、尿酸合成抑制剂、排尿酸剂、和尿碱化剂，其特征在于，用于制备预防或治疗高血糖相关疾病或与血半乳糖水平升高有关的疾病的药物组合物。
39.(A)权利要求1-18中任一所述的吡唑衍生物、其药学上可接受的盐或其药物前体，以及(B)至少一种选自下组的的成员物质的用途胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素受体激酶刺激剂、三肽基肽酶II抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、葡糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂、丙酮酸脱氢酶抑制剂、肝糖原异生抑制剂、D-手性肌醇、糖原合成酶激酶-3抑制剂、胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素样肽-1类似物、胰高血糖素样肽-1促效剂、胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样多肽类似物、胰岛淀粉样多肽促效剂、醛糖还原酶抑制剂、高级聚糖终产物合成的抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、γ-氨酪酸受体拮抗剂、钠通道拮抗剂、转录因子NF-κB抑制剂、脂质过氧化酶抑制剂、N-乙酰化-α-连接的酸-二肽酶抑制剂、胰岛素样生长因子-I、血小板衍生生长因子、血小板衍生生长因子类似物、表皮生长因子、神经生长因子、肉碱衍生物、尿苷、5-羟基-1-甲基乙内酰脲、EGB-761、比莫莫尔、磺塞米、Y-128、抗腹泻剂、泻药、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、纤维酸衍生物、β3-肾上腺素受体促效剂、乙酰辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂、普罗布考、甲状腺激素受体促效剂、胆固醇吸收抑制剂、酯酶抑制剂、微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂、脂肪加氧酶抑制剂、肉碱棕榈酰基转移酶抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、低密度脂蛋白受体增强剂、烟酸衍生物、胆汁酸鳌合剂、钠/胆汁盐协同转运蛋白抑制剂、胆固醇酯转移蛋白抑制剂、食欲抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、神经内肽酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、内皮素转换酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂、利尿剂、钙拮抗剂、血管舒张性抗高血压剂、交感阻断剂、中枢作用的抗高血压剂、α2-肾上腺素受体促效剂、抗血小板剂、尿酸合成抑制剂、排尿酸剂、和尿碱化剂，其特征在于，用于制备抑制在个体中从葡萄糖耐量障碍或空腹血糖过多障碍发展成糖尿病的药物组合物。
40.一种以下通式所示的吡唑衍生物 式中R11代表氢原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、可具有保护基的羟基C2-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基取代的C1-6烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基、或者可在环上具有相同或不同的1-3个取代基的芳基(C1-6烷基)，所述的取代基选自下组卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基；Q2和T2中的一个是2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖氧基基团、2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡糖氧基基团、2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基基团或2，3，4，6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃半乳糖氧基基团，而另一个基团是C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基或C3-7环烷基；R12为氢原子、卤原子、可具有保护基的羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基、C3-7环烷基取代的C2-6烷氧基或-A-R1A式中A为单键、氧原子、亚甲基、亚乙基、-OCH2-或-CH2O-；而R1A为C3-7环烷基、C2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、卤代C1-6烷基、可具有保护基的羟基C1-6烷基、可具有保护基的羧基、C2-7烷氧基羰基、氰基和硝基，或可具有选自下组取代基的杂芳基卤原子和C1-6烷基；X为单键、氧原子或硫原子；Y1表示可被可具有保护基的羟基所取代的C1-6亚烷基、或C2-6亚链烯基；Z1表示-R1B，-COR1C，-SO2R1C，-CON(R1D)R1E，-SO2NHR1F或-C(＝NR1G)N(R1H)R1I；R1C代表可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、可具有保护基的氨基和C1-6烷基，或可具有选自下列取代基组(ii)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基；R14，R1B，R1D，R1E和R1F可相同或不同，并且各自是氢原子、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、可具有保护基的氨基和C1-6烷基，或可具有选自下列取代基组(ii)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基，或R14和R1B两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基可具有保护基的羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、可具有保护基的羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，或R1D和R1E两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基可具有保护基的羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、可具有保护基的羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基；R1G，R1H和R1I可相同或不同，并且各自是氢原子、氰基、氨基甲酰基、C2-7酰基、C2-7烷氧基羰基、芳基C2-7烷氧基羰基、硝基、C1-6烷基磺酰基、磺酰胺基、亚胺甲酰基(carbamimidoyl)、或可具有选自下列取代基组(ii)的1-5个相同或不同基团的C1-6烷基，或R1G和R1H两者结合形成亚乙基，或R1H和R1I两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基可具有保护基的羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、可具有保护基的羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基；R3，R5和R6可相同或不同，并且各自是氢原子、卤原子、C1-6烷基、或C1-6烷氧基；以及取代基组(ii)由以下构成可具有保护基的羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、可具有保护基的氨基、可具有保护基的单或二(C1-6烷基)氨基、可具有保护基的单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、磺酰胺基、单或二(C1-6烷基)脲基、单或二(C1-6烷基)磺酰胺基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基、可具有保护基的羧基、C2-7烷氧基羰基、-CON(R1J)R1K，其中R1J和R1K可相同或不同，并且各自是氢原子或C1-6烷基，它们可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、可具有保护基的单或二(C1-6烷基)氨基、可具有保护基的单或二[羟基(C1-6烷基)]氨基、脲基、单或二(C1-6烷基)脲基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基和氨基甲酰基，或R1J和R1K两者与相邻氮原子结合在一起形成可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基可具有保护基的羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、可具有保护基的羟基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，在环上可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷氧基卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，在环上可具有相同或不同的1-3个选自下组的取代基的芳基C1-6烷硫基卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，C3-7环烷基、C2-6杂环烷基、可具有相同或不同的1-3个取代基的芳基，所述的取代基选自下组卤原子、可具有保护基的羟基、可具有保护基的氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有选自下组的取代基的杂芳基卤原子、可具有保护基的氨基和C1-6烷基，可具有选自下组的取代基的C2-6环氨基可具有保护基的羟基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、可具有保护基的羟基C1-6烷基、和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，以及可具有C1-6烷基作为取代基的C1-4芳族环氨基，或其盐。
全文摘要
本发明提供一种以通式(I)所示的吡唑衍生物，式中R
文档编号C07H17/02GK1688597SQ03824499
公开日2005年10月26日 申请日期2003年8月21日 优先权日2002年8月23日
发明者伏见信彦, 清水和夫, 米窪滋, 寺西弘孝, 户前昌树, 伊佐治正幸 申请人:橘生药品工业株式会社