专利名称：β－吲哚酮的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种含有五节环，与其它环稠合、杂原子为氮原子的杂环化合物的制备，具体涉及一种吲哚和不饱和羰基化合物加成获得的β-吲哚酮的合成方法。
背景技术：
吲哚，这一结构片断，广泛地出现在各种具有药理生理活性的化合物中。其中β-吲哚酮是一种具有生理活性的物质，同时也是许多天然产物合成的中间体。因此，探索这一系列化合物的合成方法，已经引起人们广泛的兴趣。到目前为止，此类化合物的合成主要是通过吲哚和α、β不饱和羰基化合物的麦克尔加成反应来实现的。同时，麦克尔加成反应本身是一种原子经济性的反应，能够实现“零排放”，减少工业污染。
基于以上的原因，国内外对合成β-吲哚酮的方法，进行了广泛深入的研究。许多研究论文都报道了通过路易斯酸催化合成目标化合物。同时，酸性树脂、酸性硅胶的应用也都有报道。但是，以上的这些反应都存在一些缺点1、需要较强的酸性条件；2、昂贵、剧毒的催化剂；3、较长的反应时间；4、较低的产率；5、复杂的后处理；6、催化体系循环使用的效果不理想。(Wang，S.-Y.；Ji，S.-J.；Loh，T.-P.；Synlett.，2003，15，2377)这就需要人们去寻找一种更符合绿色化学发展方向的反应体系，为以后的工业化生产打好基础。
近年来，离子液体作为一种绿色溶剂，引起了人们广泛的关注。由于功能性的离子液体能够专一地催化某个或某一类的反应，因此它的合成和应用是当前化学家们研究的热点。近几年，根据文献报道，含有酸性官能团的离子液体在肟的重派、β-胺基羰基化合物的合成、酯化和缩醛化反应中得到了广泛的应用。
发明内容
本发明目的是提供一种采用易于实现循环利用的催化体系来制备一系列的β-吲哚酮的方法，以提高产率，缩短反应时间。
为达到上述目的，本发明以酸性离子液体[hmim]+HSO4-/乙醇作为催化体系，采用的技术方案是一种β-吲哚酮的合成方法，将一当量的α、β不饱和羰基化合物和稍过量的吲哚在酸性离子液体[hmim]+HSO4-/乙醇的催化体系中，加热回流2-10小时，所述酸性离子液体以摩尔当量计不大于α、β不饱和羰基化合物的20％，所述乙醇为溶剂，然后蒸馏除去乙醇，混合物用乙醚提取，合并提取液，蒸除乙醚即得到所需β-吲哚酮的粗产物。
上述技术方案中，所述酸性离子液体[hmim]+HSO4-的制备方法为，一当量的甲基咪唑和一当量的溴代正己烷在微波条件下照射10～15分钟，然后用二氯甲烷溶解，加入一当量的浓硫酸，加热回流2天以上，反应结束后浓缩。
优选的技术方案为，加热回流3天。
进一步的技术方案，所述酸性离子液体的量以摩尔当量计为α、β不饱和羰基化合物的8～10％。
上述技术方案中，反应获得的粗产物通过适当的提纯，即可得到纯净的目标化合物。而乙醚提取后残留的物质就是加入的酸性离子液体，只需要通过蒸馏除去残存的乙醚，就可以循环使用。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点本发明方法产率高，时间短，操作简单，而且催化体系可以方便地循环使用若干次，活性不会降低。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述实施例一酸性离子液体[hmim]+HSO4-的制备取10mmol的甲基咪唑和10mmol的溴代正己烷在微波条件下照射10-15分钟，然后用50mL二氯甲烷溶解，加入10mmol的浓硫酸，加热回流3天。反应结束后，浓缩就得到[hmim]+HSO4-。
其反应式为
实施例二1，3-二苯基-3-(3-吲哚基)酮的合成取0.5mmol 1，3-二苯基α，β不饱和酮和0.6mmol的吲哚在10mol％[hmim]+HSO4-/4mL EtOH的催化体系中，加热回流3h。然后蒸馏除去乙醇，混合物用乙醚提取。合并提取液，蒸除乙醚得到粗产物。通过适当的提纯，即可得到纯净的1，3-二苯基-3-(3-吲哚基)酮。
其反应式为 实施例三1-苯基-3-(2-噻酚基)-3-(3-吲哚基)酮的合成取0.5mmol 1-苯基-3-(2-噻酚基)α，β不饱和酮和0.6mmol的吲哚在10mol％[hmim]+HSO4-/4mL EtOH的催化体系中，加热回流3h。然后蒸馏除去乙醇，混合物用乙醚提取。合并提取液，蒸除乙醚得到粗产物。通过适当的提纯，即可得到纯净的1-苯基-3-(2-噻酚基)-3-(3-吲哚基)酮。
其反应式为 实施例四1，3-二苯基-3-(3-(2-甲基)吲哚基)酮的合成取0.5mmol 1，3-二苯基α，β不饱和酮和0.6mmol的吲哚在10mol％[hmim]+HSO4-/4mL EtOH的催化体系中，加热回流2.5h。然后蒸馏除去乙醇，混合物用乙醚提取。合并提取液，蒸除乙醚得到粗产物。通过适当的提纯，即可得到纯净的1，3-二苯基-3-(3-(2-甲基)吲哚基)酮。
其反应式为
权利要求
1.一种β-吲哚酮的合成方法，其特征在于将一当量的α、β不饱和羰基化合物和稍过量的吲哚在酸性离子液体[hmim]+HSO4-/乙醇的催化体系中，加热回流2-10小时，所述酸性离子液体以摩尔当量计不大于α、β不饱和羰基化合物的20％，所述乙醇为溶剂，然后蒸馏除去乙醇，混合物用乙醚提取，合并提取液，蒸除乙醚即得到所需β-吲哚酮的粗产物。
2.根据权利要求1所述的β-吲哚酮的合成方法，其特征在于所述酸性离子液体[hmim]+HSO4-的制备方法为，一当量的甲基咪唑和一当量的溴代正己烷在微波条件下照射10～15分钟，然后用二氯甲烷溶解，加入一当量的浓硫酸，加热回流2天以上，反应结束后浓缩。
3.根据权利要求1所述的β-吲哚酮的合成方法，其特征在于所述酸性离子液体的量以摩尔当量计为α、β不饱和羰基化合物的8～10％。
全文摘要
本发明公开了一种β－吲哚酮的合成方法，其特征在于将一当量的α、β不饱和羰基化合物和稍过量的吲哚在酸性离子液体[hmim]
文档编号C07D233/00GK1785975SQ20051012930
公开日2006年6月14日 申请日期2005年11月28日 优先权日2005年6月29日
发明者纪顺俊, 顾大公 申请人:苏州大学