专利名称：用于制备2-氨基甲基哌啶的方法
用于制备2-氨基甲基哌啶的方法本发明涉及2-氨基曱基哌啶的制备。对于生产药物活性组分来说，2-氨基曱基哌啶是一种基本的结 构单元(building block )。这些药物活性组分之一是氟卡胺(氟卡尼， flecainide )。例^口，在Chem. Ber.; GE; 118; 11; 1985; 4616-4619以及在J. Pharm. Sci.; EN; 80; 9; 1991; 887-890中4苗述了氟卡胺的生产。存在很多以尽可能最简单和最经济的方式来制备2-氨基曱基 口底^定结构单元的尝试。因此，JACS( 1941 ), p.490以及JACS( 1946 ), p.l330描述了由2-氰基吡咬开始的制备。然而，所描述的方法是两 级制备法(two-stage),并且总产率^义稍樣i高于理-论产率的20%。 上述方法的另外严重的缺点在于，要^f吏用非常昂贵的贵金属催化 剂，如Pt02。此外，第二还原步骤是在乙酸或其它无机酸中进行的。 除了材料腐蚀的可能危险以外，它还有较大的缺点需要非常大量 的额外努力来将易溶于水的2-氨基甲基哌啶与其盐分离。在 Tetrahedron Asymetry ( 1998, p.1597) ^乂及J. Pharm. Sci. ( 1990, pp.750-53 )中描述了使用2-氨基甲基吡啶来制备2-氨基甲基哌啶。 然而，在这里，上述问题和工艺击夹点仍然存在。因此，本发明的目的是寻找一种4支术上实用和经济的方法，该 方法使之有可能在工业规模上以简单的方式来制备2-氨基甲基哌啶。
出入意料地，现已发现，有可能从2-氰基吡啶开始以一步法来获得2-氨基曱基哌啶。还已发现，有可能以简单的方式进行转化而 无需使用昂贵的贵金属催化剂以及另外的酸并且也无需使用另外 的溶剂。因此本发明提供了一种用于制备具有通式(I)的氨基曱基 p比口定的方法该方法在增加的压力下、任选在有包含Ni、 Fe或Co的催化剂 存在下以及任逸在有氨存在下，通过用氢气对具有通式(II)的氰 基吡啶进行氢化(II)其结果是，2-氨基甲基哌啶的非常有效和经济的制备变得可能， 其中无需稀释剂并任选在有催化剂(包含镍和/或钴)存在下直接氢 化2-氰基吡啶，以产生2-氨基甲基哌啶。在滤出催化剂以后，蒸馏 粗产物，从而获得纯2-氨基甲基哌啶。^尤选才喿作温度为100至200°C并且压力为50至300巴。实施例实施例1由2-氨基曱基吡啶开始用20巴的氪气处理5 g的Ra-Ni 5584和100 g的2-氨基曱基吡 啶的混合物，然后加热至160。C。将氢气压力增加到180巴，然后 进行氢化直到完成氢气吸收。在冷却和膨胀以后，系统充以氮气并滤出催化剂。得到的粗产物具有含量为97%的2-氨基曱基哌啶。 实施例2由2-氨基曱基吡啶开始用20巴的氢气处理10 g的Ra-Ni 5584和lOOg的2-氨基曱基 吡咬的混合物，然后加热至200。C。将氢气压力增加到160巴，然 后进行氢化直到完成氢气吸收。在冷却和膨力长以后，系统充以氮气并滤出催化剂。得到的粗产物具有含量为94.5%的2-氨基甲基哌啶。实施例3由2-氨基曱基吡啶开始用20巴的氢气处理5 g的Ni-Fe-6606和100 g的2-氨基甲基吡 。定的混合物，然后加热至160。C。将氩气压力增加到200巴，然后 进4亍氩4b直到完成氢气p及收。在冷却和膨力长以后，系统充以氮气并滤出催化剂。得到的粗产物具有含量为67.5%的2-氨基甲基哌咬。实施例4由2-氰基吡口定开始用100巴的氬气处理25 g的Ni-5584和127.5 g的、液态氨的混 合物，然后加热至180。C。在将氢气压力增加到180巴以后，经6 小时加入在125 g乙醇中的250 g的2-氰基吡。定。当完成氢气吸收时，系统被冷却、膨胀、并充以氮气，然后滤出催化剂。得到的粗 产物具有含量为52%的2-氨基甲基哌啶。
权利要求
1.一种用于制备具有通式(I)的氨基甲基吡啶的方法所述方法为在增加的压力下、任选在有包含Ni、Fe或Co的催化剂存在下以及任选在有氨存在下，通过用氢气对具有通式(II)的氰基吡啶进行氢化
2, 根据权利要求1所述的用于制备氨基甲基吡啶的方法，其特征 在于，温度是在10至200。C的范围内而压力是在50至300 巴的范围内。
3. 根据权利要求1所述的用于制备氨基甲基吡啶的方法，其特征 在于，4吏用了包含Ni、 Fe或Co的^f崔4匕剂。
全文摘要
本发明涉及一种用于制备具有通式(I)的氨基甲基吡啶的方法，其中在增加的压力下、任选在有包含Ni、Fe或Co的催化剂存在下以及任选在有氨存在下，通过用氢气对具有通式(II)的氰基吡啶进行氢化。
文档编号C07D211/26GK101209989SQ20071030708
公开日2008年7月2日 申请日期2007年12月27日 优先权日2006年12月27日
发明者克劳斯·德赖斯巴赫, 斯特凡·安东斯 申请人:赛拓有限责任公司