专利名称：高立体选择性制备3α或7α-甲基甾体化合物的方法
技术领域：
本发明涉及髙立体选择性制备3或7-甲基甾体化合物的方法，属有机 化合物制备的技术领域。
背景技术：
甾体化合物的3-位或7-位引入甲基，尤其是立体选择性地引入3或7-
甲基，得到的系列化合物具有重要的生理活性。例如，19-去甲雄甾-5(10)-烯_7_甲基_17_乙炔基-17_羟基_3_酮(俗名替勃龙)用于抗肿瘤、治疗心血管疾
病以及骨质疏松症等；7-甲基睾酮可作为避孕药；19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基 -17_甲基_17_羟基_3_酮能有效抑制排卵。关于溪体骨架上立体选择性地引入
7-甲基的方法鲜见报道。Grunwe11 J.F.和Ni Y.等人报道了 CuCl催化下甲基 格氏试剂对雄甾-4，6-二烯-3-酮进行加成，得到了 7-位甲基化产物(Gnmwe11 J. F., S詢魄1976， 27， 759; Ni Y" C/nw.勿a S/w/ca， 1987， 22，
495)，然而，利用该方法引入甲基的反应，收率仅为20%,且产物中主要 为7-甲基异构体。2003年，Zheng Y.H.报道了 7-酮基雄甾-5-烯与甲基格氏 试剂在-40"C的反应，然后以三乙基硅烷/三氟化硼-乙醚还原羟基制备了雄 甾_5_烯_7-甲基_3，17-二醇类化合物，但引入7-甲基的两步反应总收率也仅 为40%左右，产物是以7-甲基异构体为主的混合物，较难分离(Zheng Y. H., J. Org. Chem.， 2003， 68， 1603)。而对于3-甲基甾体化合物的制备更是鲜见 报道，仅见1960年Pelc B.以4-烯-3-酮类甾体化合物与甲基格氏试剂 MeMgBr的加成，然后利用AcOH/Ac20脱水生成3-位混合立体异构体3-甲基-3，5-二烯甾体化合物(Patent No. CS96125; Collection of Czechoslovak Chemival Communications, 1960， 25， 1624)。
发明内容
本发明要解决的技术问题是推出一种高立体选择性制备3或7-甲基甾
3体化合物的方法。
本发明通过以下技术方案解决这一技术问题以共轭甾体烯酮为原料， 在CuCl催化下，经与三甲基铝加成，水解，柱层析纯化，制得3或7-甲 基甾体化合物。
现详细说明本发明的技术方案。 一种高立体选择性制备3或7-甲基甾 体化合物的方法，其特征在于，制备步骤将56.8 ~ 62.8份重量的共轭甾 体烯酮与0.6 ~ 1.2份重量的CuCl溶解于500 ~ 1000份重量的四氢呋喃中， 升温至50。C，加入8份重量的三甲基铝，搅拌反应4 8小时，向反应体 系中加入50份重量的水，搅拌2小时，抽滤，滤液减压蒸千，柱层析纯化， 得42 ~ 42.9份重量的3或7-甲基甾体化合物，收率65 ~ 70%。
与背景技术相比，本发明的优点是能高立体选择性制备3或7-甲基甾 体化合物。
具体实施例方式
实施例1以共轭甾体烯酮之一雄甾-3,5-二烯-7,17-二酮为原料，制备 3-甲基-5-雄烯-7,17-二酮的方法。
将56.8g雄甾-3,5-二烯-7,17-二酮与0.6g CuCl溶解于500g四氢呋喃中， 升温至50°C，加入8g三甲基铝，搅拌反应4小时，向反应体系中加入50g 水，搅拌2小时，抽滤，滤液减压蒸干，柱层析纯化，得42g产物3-甲基 -5-雄烯-7,17-二酮，收率70%。
实施例2以共轭甾体烯酮之一 19-去甲雄甾-4，6-二烯-17-乙酰氧基-3-酮为原料，制备19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-羟基-3-酮的方法。
将62.8g 19-去甲雄甾-4,6-二烯-17-乙酰氧基-3-酮与l.Og CuCl溶解于 800g四氢呋喃中，升温至50°C，加入8g三甲基铝，搅拌反应6小时，向 反应体系中加入50g水，搅拌2小时，抽滤，滤液减压蒸干，柱层析纯化， 得42.9g产物19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-乙酰氧基-3-酮，收率65%。
实施例3以共轭甾体烯酮之一雄甾-4，6-二烯-3,ll,17-三酮为原料，制 备雄甾-4-烯-7-甲基-3,ll，17-三酮的方法。将59.6 g雄甾-4，6-二烯-3，ll,17-三酮与1.2 g CuCl溶解于1000 g四氢 呋喃中，升温至50。C，加入8g三甲基铝，搅拌反应8小时，向反应体系 中加入50g水，搅拌2小时，抽滤，滤液减压蒸干，柱层析纯化，得42.7 g产物雄甾-4-烯-7-甲基J,ll，n-三酮，收率68%。
本发明所述的方法特别适用于高立体选择性制备具有抗肿瘤和治疗心 血管等疾病的3或7-甲基甾体类化合物。
权利要求
1、一种高立体选择性制备3或7-甲基甾体化合物的方法，其特征在于，制备步骤将56.8～62.8份重量的共轭甾体烯酮与0.6～1.2份重量的CuCl溶解于500～1000份重量的四氢呋喃中，升温至50℃，加入8份重量的三甲基铝，搅拌反应4～8小时，向反应体系中加入50份重量的水，搅拌2小时，抽滤，滤液减压蒸干，柱层析纯化，得42～42.9份重量的3或7-甲基甾体化合物，收率65～70％。
2、 根据权利要求1所述的高立体选择性制备3或7-甲基甾体化 合物的方法，其特征在于，以共轭甾体烯酮之一雄甾-3,5-二烯-7,17-二酮为原料，制备3-甲基-5-雄烯-7,17-二酮将56.8g雄甾-3,5-二烯 -7,17-二酮与0.6g CuCl溶解于500g四氢呋喃中，升温至50°C，加入 8g三甲基铝，搅拌反应4小时，向反应体系中加入50g水，搅拌2 小时，抽滤，滤液减压蒸干，柱层析纯化，得42g产物3-甲基-5-雄 烯-7,17-二酮，收率70%。
3、 根据权利要求1所述的高立体选择性制备3或7-甲基甾体化 合物的方法，其特征在于，以共轭甾体烯酮之一 19-去甲雄甾-4,6-二 烯-17-乙酰氧基-3-酮为原料，制备19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-羟基 -3-酮:将62.8g 19-去甲雄甾-4,6-二烯-17-乙酰氧基-3-酮与1.0gCuCl 溶解于800g四氢呋喃中，升温至50°C，加入8g三甲基铝，搅拌反 应6小时，向反应体系中加入50g水，搅拌2小时，抽滤，滤液减压 蒸干，柱层析纯化，得42.9g产物19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-乙酰 氧基-3-酮，收率65%。
4、 根据权利要求1所述的高立体选择性制备3或7-甲基甾体化 合物的方法，其特征在于，以共轭甾体烯酮之一雄甾-4，6-二烯 -3，ll,17-三酮为原料，制备雄甾-4-烯-7-甲基-3，ll,17-三酮:将59.6g 雄甾-4，6-二烯-3,ll，17-三酮与1.2g CuCl溶解于1000g四氢呋喃中， 升温至50°C，加入8g三甲基铝，搅拌反应8小时，向反应体系中加 入50g水，搅拌2小时，抽滤，滤液减压蒸干，柱层析纯化，得42.7g 产物雄甾_4_烯-7-甲基-3,11，17-三酮，收率68%。
全文摘要
一种高立体选择性制备3α或7α-甲基甾体化合物的方法，属有机化合物制备技术领域。以共轭甾体烯酮为原料，在CuCl催化下，经与三甲基铝加成，水解，柱层析纯化，制得3α或7α-甲基甾体化合物。具有能高立体选择性制备3α或7α-甲基甾体化合物的优点。特别适用于高立体选择性制备具有抗肿瘤和治疗心血管等疾病的3α或7α-甲基甾体类化合物。
文档编号C07J75/00GK101314611SQ20081003435
公开日2008年12月3日 申请日期2008年3月7日 优先权日2008年3月7日
发明者仇文卫, 纯 李, 帆 杨, 杰 汤, 罗万荣, 皎 马 申请人:华东师范大学