专利名称：一种1,2,5-O-三酰基-3-脱氧-α-D-呋喃木糖的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种1， 2， 5-0-三酰基-3-脱氧-a _D_呋喃木糖的制备方法。
背景技术：
1， 2， 5-0-三酰基-3-脱氧-a _D_呋喃木糖(II)，具有如下结构式
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其中，&和R2独自的为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯基、苯甲基、邻氯
苯甲基、间氯苯甲基、对氯苯甲基、邻溴苯甲基、间溴苯甲基、对溴苯甲基、邻甲氧基苯甲基、 间甲氧基苯甲基、对甲氧基苯甲基、邻硝基苯甲基、间硝基苯甲基、对硝基苯甲基、苯乙基、
环戊基或环己基。 该化合物是药物合成领域常用的中间体，特别是在制备治疗细菌感染的抗菌素、 抗AIDS药物、癌症的诊断药物等有着广泛的应用。 目前为止文献报道有关1， 2， 5-0-三酰基-3-脱氧-a _D_呋喃木糖的合成方法有 两种类型，分别是以木糖和腺苷为原料制备而成。但是到目前为止仍未获得令人满意的结 果。 由腺苷为起始原料的合成方法如下 文献(Carbohydrate Research, 1974， 32， p339)报道了溴代腺苷在氰化荥条件下
脱溴，然后进行酰化反应生成相应的1， 2， 5-0-三酰基-3-脱氧-a -D-呋喃木糖。该方法
中，所用脱溴试剂氰化汞毒性大、对环境污染强，使得该方法后处理成本高，难以工业化。
<formula>formula see original document page 3</formula>
C. B. Reese (Synthesis, 1983,304)等人报道了溴代腺苷在Bu3SnH/AIBN条件下脱 溴反应，然后进行酰化反应，合成相应的1， 2， 5-0-三酰基-3-脱氧-a -D-呋喃木糖。本方 法中，所用脱溴试剂Bu3SnH毒性大、对环境污染强，使得该方法后处理成本高，难以进行工 业化生产。 C. B. Reese (Synthesis, 1983,304)等人报道了采用在CH30H和NH3条件下进行脱氧腺苷类化合物的水解反应，但此条件需要密封的操作设备，工艺操作复杂，难以进行工业
化生产。
<formula>formula see original document page 4</formula> 使用木糖为出发原料，合成方法为 C. Mathe (Carbohydrate Research, 2000， 323， p226_229)等人报道了使用醋酸/ 浓硫酸，醋酐/吡啶体系，通过两步反应合成公开了一种制备1， 2-0- 二酰基-5-0-苯甲 酰_3-脱氧_ a -D-呋喃木糖，产率为64 % 。
<formula>formula see original document page 4</formula>
回流,(CICH。2'
(Me3Si)3SiH BzO' AIBN/PhMe ~一
(1) 85% AcO應，S04， 50'C
(2) Ac20,吡啶，50°C
<formula>formula see original document page 4</formula>
以木糖为起始原料出发的合成方法中，制备最终化合物的反应用到了醋酸/浓硫 酸，醋酐/吡啶体系，并且进行了两步，还用到了有毒有害试剂吡啶，并且收率较低，产物纯 度较低，不仅不适合实验室小规模制备，而且也难以产业化生产。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的制备1，2，5-0-三酰基-3-脱 氧-a -D-呋喃木糖的方法中所用试剂毒性较大、对环境污染强、处理成本高、反应或后处 理复杂、产品纯化困难或较难工业化等缺陷而提供了一种简单可行、成本较低、产率较高、 纯度很高、环境友好且易于工业化的制备1， 2， 5-0-三酰基-3-脱氧-a -D-呋喃木糖的方 法。 本发明涉及一种如式II所示的1，2，5-0-三酰基-3-脱氧-a-D-呋喃木糖的制备方法，其包括下列步骤在_10°C 0t:温度下，在4-(N， N- 二甲基氨基)吡啶(DMAP)的 存在下，将如式I所示的化合物和酸酐作用，然后加入浓硫酸于内温0 6(TC进行反应，即 可得如式II所示的化合物。
<formula>formula see original document page 5</formula> 其中，&和R2独自的为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯基、苯甲基、邻氯
苯甲基、间氯苯甲基、对氯苯甲基、邻溴苯甲基、间溴苯甲基、对溴苯甲基、邻甲氧基苯甲基、 间甲氧基苯甲基、对甲氧基苯甲基、邻硝基苯甲基、间硝基苯甲基、对硝基苯甲基、苯乙基、
环戊基或环己基，较佳的为甲基或苯基。本发明中，Ri和I^较佳的为相同的基团。
本发明中，所述的酸酐的用量较佳的为如式I所示的化合物摩尔量的1. 0-3. 0倍； 所述的4-(N， N-二甲基氨基)吡啶(DMAP)的用量较佳的为如式I所示的化合物的摩尔量 的0. 1-0. 5倍。 本发明中所述的浓硫酸是指浓度(这里的浓度是指硫酸溶液里硫酸的质量百分 比)大于或等于70%的硫酸溶液；浓硫酸的浓度较佳的为质量百分浓度90-98% ;所述的浓 硫酸的用量较佳的为如式I所示的化合物的摩尔量的1. 0-5. 0倍。 本发明中，所述的加入浓硫酸的速度较佳的以保持内温在ot:以下来进行控制；
所述的反应的内温更佳的为10 25°C ;反应的时间可以TLC检测反应物消耗完为止，较佳 的为1 10小时，更佳的为3 4小时。 化合物I的制备可以参考以下文献C. Mathe(Carbohydrate Research, 2000， 323， p226-229)。 本发明所用的原料和试剂均市售可得。 本发明的积极进步效果在于相对于现有的制备1，2，5-0-三酰基-3-脱 氧-a -D-呋喃木糖的方法，本发明的制备方法简单可行，只需要一步反应即可制得最终化 合物。且收率较高，达到60% 75%，纯度很高，达到90. 7% 95.0%。其成本较低，且易 于工业化，并且其避免了使用有毒有害试剂吡啶，对环境友好。
具体实施例方式
下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。
实施例1化合物II = R2 =甲基)的制备 将化合物I =甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冷却下((TC )加入醋 酸酐(0. lmol) ，DMAP(O. Olmol)。然后滴加质量分数90%的浓硫酸(0. lmol)，滴加速度以保 持内温在Ot:以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C )后，搅拌3h反应直到TLC 跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，搅拌3小时。然后用乙酸 乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤PH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化合物为浅黄色液体，产率 为72X，纯度HPLC :94. 7%。
实施例2化合物II = R2 =甲基)的制备 将化合物I =甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下(_10°C ) 加入醋酸酐(0. 2mol) ， DMAP(O. Olmol)。然后滴加质量分数90%的浓硫酸(0. 2mol)，滴加 速度以保持内温在(TC以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(25-30°C)后，搅拌2h反应 直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，搅拌3小时。然 后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化合物为浅黄色 液体，产率为75%， HPLC :94. 1%。
实施例3化合物II = R2 =乙基)的制备 将化合物I =乙基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下(_5°C ) 加入丙酸酐(0. 15mol) ， DMAP(O. 015mol)。然后滴加质量分数95%的浓硫酸(0. 2mol)，滴 加速度以保持内温在(TC以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C )后，搅拌4h反 应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，搅拌3小时。 然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化合物为浅黄 色液体，产率为70%， HPLC :92. 6%。
实施例4化合物II = R2 =丙基)的制备 将化合物I =丙基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下(_5°C ) 加入丁酸酐(0. 2mol) ，DMAP(O. 04mol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸(0. 25mol)，滴加 速度以保持内温在(TC以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C )后，搅拌6h反应 直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，搅拌4小时。然 后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化合物为浅黄色 液体，产率为68X，纯度HPLC :90. 7%。
实施例5化合物II = R2 =异丙基)的制备 将化合物I =异丙基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下(_5°C ) 加入异丁酸酐(0. 15mol) ，DMAP(O. 07mol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸(0. 3mol)，滴 加速度以保持内温在(TC以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C )后，搅拌4h反 应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，搅拌3小时。 然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化合物为浅黄 色液体，产率为71X，纯度HPLC :94. 3%。
实施例6化合物II = R2 =叔丁基)的制备 将化合物I =叔丁基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下 (-10。C )加入新戊酸酐(0. 15mol)， DMAP(0.05mo1)。然后滴加质量分数98 %的浓硫酸 (0. 25mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C ) 后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水， 搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化 合物为浅黄色液体，产率为60% ，纯度HPLC :95. 0% 。
实施例7化合物II = R2 =苯基)的制备 将化合物I =苯基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下(_10°C ) 加入苯甲酸酐(0. 25mol) ， DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸(0. 4mol)，滴 加速度以保持内温在(TC以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C )后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，搅拌3小时。 然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化合物为浅黄 色液体，产率为62X，纯度HPLC :91. 7%。
实施例8化合物11 = R2 =苯甲基)的制备 将化合物I(R!=苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下 (-10。C )加入苯乙酸酐(0. 15mol)， DMAP(O. 2mol)。然后滴加质量分数98 %的浓硫酸 (0. 25mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C ) 后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水， 搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化 合物为浅黄色液体，产率为62%，纯度HPLC :93. 8%。
实施例9化合物11 = R2 =苯甲基)的制备 将化合物=苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下 (-10。C )加入苯乙酸酐(0. 25mol)， DMAP(0. 03mol)。然后滴加质量分数98 %的浓硫酸 (0. 3mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C ) 后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水， 搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化 合物为浅黄色液体，产率为66% ，纯度HPLC :90. 9% 。
实施例10化合物II = R2 =环戊基)的制备 将化合物I(Ri =环戊基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下 (-10。C )加入环戊基甲酸酐(0.2mol)， DMAP(0.04mo1)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸 (0. 4mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C ) 后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水， 搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化 合物为浅黄色液体，产率为69% ，纯度HPLC :94. 0% 。
实施例11化合物II = R2 =环己基)的制备 将化合物I(Ri =环己基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下 (-10。C)加入环己基甲酸酐(0. 20mol)，DMAP(0.05mo1)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸 (0. 5mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制)。将内温缓慢升到室温(20-25°C ) 后，搅拌7h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水， 搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化 合物为浅黄色液体，产率为62%，纯度HPLC :92. 2%。
实施例12化合物II = R2 =环己基)的制备 将化合物I(Ri =环己基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下 (-10。C)加入环己基甲酸酐(0. 30mol)，DMAP(0.05mo1)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸 (0. 5mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(10-20°C ) 后，搅拌7h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水， 搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7.5，干燥浓縮即得目标化 合物为浅黄色液体，产率为62%，纯度HPLC :92. 2%。
实施例13化合物II = R2 =邻氯苯甲基)的制备
将化合物I =邻氯苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下 (-20。C )加入邻氯苯乙酸酐(0. 25mol) ， DMAP(O. 03mol)。然后滴加质量分数98%的浓硫 酸(0. 3mol)，滴加速度以保持内温在(TC以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(0-30°C) 后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水， 搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化 合物为浅黄色液体，产率为63%，纯度HPLC :92. 9%。
实施例14化合物II = R2 =间氯苯甲基)的制备 将化合物I =间氯苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下 (-10。C)加入间氯苯乙酸酐(0. 25mol)，DMAP(0.03mo1)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸 (0. 3mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C ) 后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水， 搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化 合物为浅黄色液体，产率为66% ，纯度HPLC :90. 9% 。
实施例15化合物II = R2 =邻溴苯甲基)的制备 将化合物I =邻溴苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下 (-10。C )加入邻溴苯乙酸酐(0. 25mol) ，DMAP(O. 03mol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸 (0. 3mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C ) 后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水， 搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化 合物为浅黄色液体，产率为66% ，纯度HPLC :90. 9% 。
实施例16化合物11 = R2 =间溴苯甲基)的制备 将化合物I =间溴苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下 (-20。C )加入间溴苯乙酸酐(0. 25mol) ，DMAP(O. 03mol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸 (0. 3mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到6(TC后，搅拌6h反 应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，搅拌3小时。 然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化合物为浅黄 色液体，产率为68X，纯度HPLC :90. 8%。 实施例17化合物II = R2 =邻甲氧基苯甲基)的制备 将化合物I =邻甲氧基苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却 下(-10。C )加入邻甲氧基苯乙酸酐(0. 15mol)，DMAP(0. 2mol)。然后滴加质量分数98%的 浓硫酸(0. 25mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到5(TC后， 搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，搅 拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化合 物为浅黄色液体，产率为62%，纯度HPLC :93. 8%。
实施例18化合物II = R2 =间甲氧基苯甲基)的制备 将化合物I =间甲氧基苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰浴冷却下 (5°C 10°C )加入间甲氧基苯乙酸酐(0. 15mol)，DMAP(0.2mo1)。然后滴加质量分数98% 的浓硫酸(0. 25mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温 (0-20°C )后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮 即得目标化合物为浅黄色液体，产率为60X，纯度HPLC :92.8%。
实施例19化合物II = R2 =邻硝基苯甲基)的制备 将化合物I =邻硝基苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下 (-10。C )加入邻硝基苯乙酸酐(0. 15mol) ，DMAP(O. 2mo1)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸 (0. 25mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C ) 后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水， 搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化 合物为浅黄色液体，产率为61 % ，纯度HPLC :92. 5% 。
实施例20化合物11 = R2 =间硝基苯甲基)的制备 将化合物I =间硝基苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下 (-10。C )加入间硝基苯乙酸酐(0. 15mol) ，DMAP(O. 2mo1)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸 (0. 25mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C ) 后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水， 搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化 合物为浅黄色液体，产率为60%，纯度HPLC :93. 5%。
实施例21化合物II =甲基，R2 =苯基)的制备 将化合物I =甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下(-1(TC ) 加入苯甲酸酐(0. 25mol) ， DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸(0. 4mo1)，滴 加速度以保持内温在(TC以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C)后，搅拌6h反 应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，搅拌3小时。 然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化合物为浅黄 色液体，产率为62X，纯度HPLC :91. 7%。 实施例22化合物II =乙基，R2 =苯甲基)的制备 将化合物I =乙基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下(-1(TC ) 加入苯乙酸酐(0. 25mol) ， DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸(0. 4mo1)，滴 加速度以保持内温在(TC以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C)后，搅拌6h反 应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，搅拌3小时。 然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化合物为浅黄 色液体，产率为59X，纯度HPLC :92. 2%。 实施例23化合物II =叔丁基，R2 =邻氯苯甲基)的制备 将化合物I =叔丁基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下
(-10。C )加入邻氯苯乙酸酐(0. 25mol) ， DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸
(0. 4mo1)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C )
后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，
搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7.5，干燥浓縮即得目标化
合物为浅黄色液体，产率为62%，纯度HPLC :91. 7%。 实施例24化合物II =异丙基，R2 =间溴苯甲基)的制备 将化合物I(Ri =异丙基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下(-10。C )加入间溴苯乙酸酐(0. 25mol) ， DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸 (0. 4mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C ) 后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水， 搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化 合物为浅黄色液体，产率62%，纯度HPLC :93. 2%。 实施例25化合物II =丙基，R2 =对甲氧基苯甲基)的制备 将化合物I =丙基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下(_10°C )
加入对甲氧基苯乙酸酐(0. 25mol)， DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98 %的浓硫酸
(0. 4mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C )
后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，
搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化
合物为浅黄色液体，产率为61%，纯度HPLC :91. 8%。 实施例26化合物II =丁基，R2 =对硝基苯甲基)的制备将化合物I =丁基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下(_10°C )
加入对硝基苯乙酸酐(0. 25mol)， DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98 %的浓硫酸
(0. 4mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C )
后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，
搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化
合物为浅黄色液体，产率为61%，纯度HPLC :91. 5%。 实施例27化合物II =丙基，R2 =环己基)的制备 将化合物I =丙基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下(_10°C ) 加入环己基甲酸酐(0. 25mol) ，DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸(0. 4mol)， 滴加速度以保持内温在Ot:以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C)后，搅拌6h 反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，搅拌3小 时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化合物为浅 黄色液体，产率为60X，纯度HPLC :92.6%。
实施例28化合物II =苯基，R2 =乙基)的制备 将化合物I =苯基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下(_10°C ) 加入丙酸酐(0. 25mol) ， DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸(0. 4mol)，滴加 速度以保持内温在(TC以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C)后，搅拌6h反应 直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，搅拌3小时。然 后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化合物为浅黄色 液体，产率为61 % ，纯度HPLC :93. 8 % 。 实施例29化合物II =苯甲基，R2 =丙基)的制备 将化合物I(Ri =苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却 下(-10。C )加入丁酸酐(0. 25mol)， DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98 %的浓硫酸 (0. 4mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C ) 后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水， 搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化合物为浅黄色液体，产率为63%，纯度HPLC :93. 7%。 实施例30化合物II =间氯苯甲基，R2 =叔丁基)的制备 将化合物I(Ri =间氯苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却
下(-10。C )加入新戊酸酐(0. 25mol)， DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸
(0. 4mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C )
后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，
搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化
合物为浅黄色液体，产率为63X，纯度HPLC :93. 2%。 实施例31化合物II =邻溴苯甲基，R2 =异丙基)的制备 将化合物I(Ri =邻溴苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却
下(-10。C )加入异丁酸酐(0. 25mol)， DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸
(0. 4mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C )
后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，
搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化
合物为浅黄色液体，产率为66% ，纯度HPLC :93. 4% 。 实施例32化合物II =对甲氧基苯甲基，R2 =丁基)的制备 将化合物I =对甲氧基苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷
却下(-10。C )加入戊酸酐(0. 25mol)， DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸
(0. 4mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C )
后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，
搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化
合物为浅黄色液体，产率为62%，纯度HPLC :92. 2%。 实施例33化合物II =邻硝基苯甲基，R2 =丙基)的制备 将化合物I(Ri =邻硝基苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷
却下(-10。C )加入丁酸酐(0. 25mol)， DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸
(0. 4mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C )
后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，
搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化
合物为浅黄色液体，产率为60% ，纯度HPLC :92. 4% 。 实施例34化合物II =环戊基，R2 =甲基)的制备 将化合物I(R =环戊基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却 下(-10。C )加入乙酸酐(0. 25mol)， DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98 %的浓硫酸 (0. 4mol)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C ) 后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水， 搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7.5，干燥浓縮即得目标化 合物为浅黄色液体，产率为62X，纯度HPLC :91. 2%。
实施例35化合物II =苯基，R2 =苯甲基)的制备 将化合物I =苯基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下(-l(TC ) 加入苯乙酸酐(0. 25mol) ， DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸(0. 4mo1)，滴加速度以保持内温在(TC以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C )后，搅拌6h反 应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，搅拌3小时。 然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化合物为浅黄 色液体，产率为63X，纯度HPLC :91. 0%。 实施例36化合物II =苯甲基，R2 =邻氯苯甲基)的制备
将化合物=苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下 (-10。C )加入邻氯苯乙酸酐(0. 25mol) ， DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸 (0. 4mo1)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C ) 后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水， 搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化 合物为浅黄色液体，产率为64% ，纯度HPLC :90. 8% 。 实施例37化合物II =对氯苯甲基，R2 =邻溴苯甲基)的制备
将化合物I =对氯苯甲基)((O. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下 (-10。C )加入邻溴苯乙酸酐(0. 25mol) ， DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸 (0. 4mo1)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C ) 后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水， 搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化 合物为浅黄色液体，产率为63%，纯度HPLC :92. 2%。 实施例38化合物II =对溴苯甲基，R2 =间甲氧基苯甲基)的制备
将化合物I =对溴苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却下 (-10。C )加入间甲氧基苯乙酸酐(0. 25mol) ，DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98%的浓硫 酸(0. 4mo1)，滴加速度以保持内温在(TC以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C ) 后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水， 搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化 合物为浅黄色液体，产率为65X，纯度HPLC :94. 2%。 实施例39化合物II =对甲氧基苯甲基，R2 =邻硝基苯甲基)的制备 将化合物I =对甲氧基苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却
下(-10。C )加入邻硝基苯乙酸酐(0. 25mol) ，DMAP(O. lmol)。然后滴加质量分数98%的浓硫
酸(0. 4mo1)，滴加速度以保持内温在(TC以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C )
后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，
搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化
合物为浅黄色液体，产率为67%，纯度HPLC :91. 2%。 实施例40化合物II =间硝基苯甲基，R2 =环戊基)的制备 将化合物I =间硝基苯甲基)(0. lmol)加入100ml反应瓶中。在冰盐浴冷却
下(-10。C )加入环戊甲酸酐(0. 25mol)，DMAP(0. lmol)。然后滴加质量分数98%的浓硫酸
(0. 4mo1)，滴加速度以保持内温在0°C以下来进行控制。将内温缓慢升到室温(20-25°C )
后，搅拌6h反应直到TLC跟踪原料反应完全，在冰盐水冷却下在反应液中加入饱和食盐水，
搅拌3小时。然后用乙酸乙酯萃取，碳酸钠水溶液洗涤pH到6. 5-7. 5，干燥浓縮即得目标化
合物为浅黄色液体，产率为66%，纯度HPLC :93. 2%。
权利要求
一种如式II所示的1，2，5-O-三酰基-3-脱氧-α-D-呋喃木糖的制备方法，其特征在于包括下列步骤在-10℃～0℃温度下，在4-(N，N-二甲基氨基)吡啶的存在下，将如式I所示的化合物和酸酐作用，然后加入浓硫酸于内温0～60℃进行反应，即可得如式II所示的化合物；其中，R1和R2独自的为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯基、苯甲基、邻氯苯甲基、间氯苯甲基、对氯苯甲基、邻溴苯甲基、间溴苯甲基、对溴苯甲基、邻甲氧基苯甲基、间甲氧基苯甲基、对甲氧基苯甲基、邻硝基苯甲基、间硝基苯甲基、对硝基苯甲基、苯乙基、环戊基或环己基。F2008102028650C0000011.tif
1. 一种如式II所示的1， 2， 5-0-三酰基-3-脱氧-a -D-呋喃木糖的制备方法，其特征在于包括下列步骤在-l(TC 0t:温度下，在4-(N，N-二甲基氨基)吡啶的存在下，将如式I所示的化合物和酸酐作用，然后加入浓硫酸于内温0 6(TC进行反应，即可得如式II所示的化合物； <formula>formula see original document page 2</formula>其中，Ri和1 2独自的为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯基、苯甲基、邻氯苯甲基、间氯苯甲基、对氯苯甲基、邻溴苯甲基、间溴苯甲基、对溴苯甲基、邻甲氧基苯甲基、间甲氧基苯甲基、对甲氧基苯甲基、邻硝基苯甲基、间硝基苯甲基、对硝基苯甲基、苯乙基、环戊基或环己基。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于A和R2独自的为甲基或苯基。
3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的酸酐的用量为如式I所示的化合物摩尔量的1.0 3. 0倍。
4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的4-(N， N-二甲基氨基)吡啶的用量为如式I所示的化合物的摩尔量的0. 1 0. 5倍。
5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的浓硫酸的质量百分浓度为90 98%。
6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的浓硫酸的用量为如式I所示的化合物的摩尔量的1. 0 5. 0倍。
7. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的加入浓硫酸的速度以保持内温在ot:以下来进行控制。
8. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的反应的内温为10 25°C。
9. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的反应的时间以检测反应物消耗完为止。
全文摘要
本发明公开了一种如式II所示的1，2，5-O-三酰基-3-脱氧-α-D-呋喃木糖的制备方法，其包括下列步骤在-10℃～0℃温度下，在4-(N，N-二甲基氨基)吡啶的存在下，将如式I所示的化合物和酸酐作用，然后加入浓硫酸于内温0～60℃进行反应，即可得如式II所示的化合物。本发明的方法简单可行、成本较低、产率较高、纯度很高、环境友好且易于工业化。其中，R1和R2独自的为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯基、苯甲基、邻氯苯甲基、间氯苯甲基、对氯苯甲基、邻溴苯甲基、间溴苯甲基、对溴苯甲基，邻甲氧基苯甲基、间甲氧基苯甲基、对甲氧基苯甲基、邻硝基苯甲基、间硝基苯甲基、对硝基苯甲基、苯乙基、环戊基或环己基。
文档编号C07H13/04GK101735285SQ20081020286
公开日2010年6月16日 申请日期2008年11月18日 优先权日2008年11月18日
发明者刘国斌, 屈博磊, 李原强 申请人:上海睿智化学研究有限公司