晶化的二乙炔指示剂化合物及其制备方法

专利名称：晶化的二乙炔指示剂化合物及其制备方法
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晶化的二乙炔指示剂化合物及其制备方法本发明涉及新的晶化的二乙炔化合物及其制备方法。本文中描述的方法和产物一 般与二乙炔化合物(或单体)有关，它们可以在暴露于环境条件下，例如暴露在与主体产品 的储存期限、新鲜度、成熟度或其它特性有关的条件(如温度)下的目测指示剂中作为活性 剂使用。
背景技术：
各式各样的二乙炔单体会进行固态聚合反应，以可预测的和不可逆的方式产生颜 色或其它可见的外观变化，它们很早就作为活性剂用在时间-温度或其它环境条件的指示 剂中。这类指示剂能够为主体产品在环境条件下的累积暴露提供简单的目视指示。它们可 以用来监测会受到不适当的环境温度或其周围或存放环境的其它条件不利影响的易腐败 主体产品(例如食品、疫苗、药品等)的可用的储存期限。这种指示剂体系可以包括掺有二 乙炔单体作为活性剂的标签。该标签可以贴在主体产品上或其包装上，或者与主体产品相 伴，或者表现为其它某种方便的形式。在聚合反应中，很多二乙炔分子链接在一起，形成聚二乙炔。这一反应在固态中发 生，并且是不可逆的。在一些情形，无色或接近无色的二乙炔化合物晶体(在这种情况下是 单体)由于在热或其它环境条件下的累积暴露已足够充分，会转化成强烈着色的聚合物晶 体。此聚合反应自发进行，其速率主要由环境条件决定。由聚合反应造成的颜色变化是不可逆的。这种性质使该化合物可用于监测在过度 地累积受热之后会丧失新鲜度的易腐产品，例如食品或药物。二乙炔单体还可以在用来监 测酿熟产品(例如酒或奶酪)成熟度的指示剂中作为活性剂使用。对于这些及其它应用， 可以将二乙炔单体作为活性剂掺入到要伴随所监测的主体产品的指示剂标签中。该指示 剂标签提供了由二乙炔单体的聚合造成的颜色变化，这可以被观察者在合适的观察距离发 觉，例如被超市中检查冷冻显示器的店员发觉。可逆的指示剂不适用于这些目的。为了有效地跟踪主体产品中的可能的变化，使用的二乙炔单体可能最好对热或者 对于所监测的其它环境条件具有响应参数，这些参数与预定的主体产品具有的对相同的周 围或环境条件的响应参数大体相关。为此，对于指示剂配制者，最好是拥有很多种具有各式 各样响应参数的商业上适用的二乙炔单体，从中选择适合监测特定的主体产品的单体。已知或者已经建议了很多种可聚合的二乙炔化合物，其中一些在聚合时产生有 用的颜色变化，例如见Patel的美国专禾Ij No. 3，999，946，4，189，399和4，384，980以及 Preziosi等的美国专利No. 4，789，637和4，788，151。然而，这些化合物中只有有限的几个 显示适合用来监测易腐或酿熟的商业产品的性能参数，市场上能得到的适用的二乙炔化合 物有有限数目限制了指示剂配制者在寻找作为活性指示剂使用的二乙炔单体时对响应参 数的选择。因此，本领域包括提议调节指定的商用二乙炔单体的反应活性，使其对指定的环 境条件有不同的响应，从而赋予配制者更多的选择。例如，美国专利No. 4，788，151 (Preziosi等)公开了将两种或多种二乙炔化合物 溶解在加热的共同溶剂中，将溶解了的化合物重结晶，得到共结晶的组合物。该共结晶组合物具有与个体化合物不同的反应活性。授予JP Laboratories的国际出版物WO 2004/077097公开了使用辐射敏感材料， 例如二乙炔化合物，监测高能辐射的剂量的辐射敏感装置，例如胶片、粘贴标签或徽章计量 计。如WO 2004/077097中所述，二乙炔化合物已知会结晶成不止一种晶态变体或相，通过 选择合适的溶剂体系，一些二乙炔化合物可以晶化成具有极低的热反应活性和高的辐射反 应活性的晶相。另外，Prusik等的美国专利No. 6，924，148公开了将炔类试剂的溶液回流以改变 其反应活性。该专利中的一些实施例描述了使用冰乙酸和二甲基甲酰胺作为用于该目的的 溶剂。还公开了可用于实施所述发明的许多其它溶剂。然而，似乎没有提供关于二乙炔化 合物在其它这些溶剂中的溶解度的具体信息。对于一种二乙炔单体化合物提供了一些X射 线衍射数据。另外，授予ft~USik等的美国专利No. 7，019，171公开了用来在炔类试剂结晶过程 中有利地影响粒子大小的非粉碎方法。所述的一些实施例使用炔类试剂在乙酸中的溶液， 而各种溶剂，例如甲醇水溶液和3-乙氧基丙酸乙酯被说成可作为沉淀流体或淬冷流体使用。再者，美国专利出版物No. 2008/0004372(申请号 No. 11/427, 589)(授予 I^rusik 等)公开了使用活性增强辅剂来调节二乙炔指示剂的反应活性。尽管已知有各种二乙炔单体和得到具有改变的反应性的二乙炔单体的方法，但是 仍然希望有更多的二乙炔单体活性可供选择，以及用于提供具有新的或改变的反应活性的 二乙炔单体的新方法和新产物。以上关于背景技术的描述可能包括在本发明之前对于相关领域是未知的，但由本 发明提供的领悟、发现、了解或公开内容，或者公开内容的联合。本发明的这些贡献有一些 已在本文中具体指出，而本发明的其它这些贡献会由其内容显然可见。不会仅仅因为某个 文献(其领域可能与本发明的很不相同)可能被本文引用，就承认该文献的领域与本发明 的领域相似。
发明概要本发明特别提供了处在新的或改性的反应活性状态的晶化二乙炔化合物。这种晶 化的二乙炔化合物可以是一种或多种化合物，它在环境条件指示剂例如累积性时间-温度 指示剂中提供不可逆的外观变化。这种外观变化可以是例如该一种或多种化合物外观的颜 色、强度或暗度的变化。本发明还提供了制备晶化的二乙炔化合物的方法和可以用于这些方法的溶剂体 系和二乙炔化合物溶液。在一方面，本发明提供了能在环境条件指示剂中产生不可逆的外观变化的晶化的 二乙炔化合物，该晶化的二乙炔化合物具有晶体结构，其中包含结构式如下的可聚合的二 乙炔单体R1C = C-C = CR2其中R1和R2均独立地是适合提供不可逆外观变化的有机取代基。这种可聚合的 二乙炔单体分子，就该晶体相邻晶胞的几何中心而言，中心至中心距离小于4.7人,该中心距是处在固体聚合反应能够发生的方向。 R1和R2均可独立地是-R4NHC0NHR3，其中R3是有1到20个碳原子的烷基，任选地 是乙基、丙基、丁基、辛基、十二烷基或十八烷基，R4是有1-20个碳原子的烷基。或者是，R1 和R2均可独立地是-CH2NHC0NHR3，其中R3是烷基，任选地是乙基、丙基、丁基、辛基、十二烷 基或十八烷基。在R1和R2均含有-NHCONH-基团的情形，晶化的二乙炔化合物可以对每个脲基含 两个氢键，两个氢键中的每一个都从一个可聚合的二乙炔分子上的两个NH基团之一延伸 到相邻的可聚合二乙炔分子中的C = 0基团。如果需要，可聚合的二乙炔单体可以被对称取代，并可任选地具有晶体结构，其中 该二乙炔化合物有对称中心，但不存在对称轴或对称平面。没有对称轴或对称平面的晶体 结构通常称作“三斜”晶系。晶化的二乙炔化合物试剂可以在晶相中含有至少一种非炔类化合物，该至少一种 非炔类化合物任选地是一种或多种溶剂。如上所述，晶化的二乙炔化合物或单体可以由于 环境热量而聚合，产生指示剂响应，例如颜色变化。最好是，晶化的二乙炔化合物含有的已 聚合的二乙炔化合物，按二乙炔化合物和聚合物的重量计，不超过约10%重量。聚合物的比 例可以是例如不超过约3%，或者不超过约或更低。本发明在另一方面还提供一种晶化的二乙炔化合物，其晶粒大小在第一方向上大 于约100微米，在与该第一方向垂直的第二方向上的最大尺寸不超过约10微米。在另一方面，本发明提供了具有以下结构式的晶化的二乙炔化合物CH3CH2HNCONH-CH2-C = C-C = C_CH2-NHCONHCH2CH3其具有三斜晶体结构。该化合物可具有中心对称的晶相，其中该中心对称晶相 具有以下晶胞参数a=约4.2 A,b=约4.6 A,c=约16.5 Α, α =约89°，β =约
85°，γ =约 81°。本发明在另一方面还提供了 2，4_己二炔-1，6-双(烷基脲)化合物的晶体，其X 射线衍射图在小于约15°的低2 Θ衍射角有两个高强度峰。当用波长为约1.54人的X射 线鉴定时，其衍射图还在约19-24°的高2 θ衍射角有不到4个高强度峰。在本发明的这一 方面的一项实施方案中，X射线衍射图在约19° -24°的高2 θ衍射角没有高强度峰。2，4_己二炔-1，6-双(烷基脲)化合物可以是例如2，4-己二炔-1，6-双(丙基 脲)或2，4-己二炔-1，6-双(乙基脲)，并且分别可以从2，4-己二炔-1，6-双(丙基脲) 或2，4_己二炔-1，6-双(乙基脲)在水和乙醇、异丙醇、二甲基亚砜或其它合适溶剂的混 合物中重结晶。 此外，本发明在又一方面提供了从溶剂体系中重结晶的2，4-己二炔-1，6-双(烷 基脲)化合物的晶体，该晶体的X射线衍射图在小于12°的低2 θ衍射角有2个高强度峰， 并且在约19° -24°的高2 θ衍射角的高强度峰不超过4个，其中高角度衍射图由重结晶 使用的溶剂体系决定。本发明的晶化的二乙炔化合物可具有较高的纯度，例如纯度为至少约99. 8%重 量，或者可以是较低的纯度，例如纯度为至少约90%重量。本发明的晶化的二乙炔化合物可以用任何合适的方法制备，例如使二乙炔化合物 从该二乙炔化合物在溶剂体系中的二乙炔化合物溶液中结晶。
如果需要，可以通过将二乙炔化合物溶解在溶剂体系中制备二乙炔化合物溶液， 该二乙炔化合物可任选地包括未纯化的结晶产物。本发明还包括一种环境条件指示剂，任选地是一种时间-温度指示剂，或高能辐 射监测器，它含有本文所述的晶化的二乙炔化合物或晶化的二乙炔试剂，该至少一种晶化 的二乙炔化合物或试剂随着在环境条件下的暴露而产生可见的外观变化。在另一方面，本发明提供一种含有固相组合物的时间-温度指示剂，组合物中包 含具有以下结构式的二乙炔化合物[CH3 (CH2) nNHC0NH (CH2) mC = C-] 2该二乙炔化合物能通过二乙炔分子间的反应进行聚合，其中一个分子上的C = O 基团与一个相邻分子上的两个NH基团形成氢键，并且“m”是从1到7的奇数；“η”是从1到19的奇数；和该固相含有三斜空间群Ρ-1。在本发明的另一方面，“η”是从2到20的偶数，而不是奇数，固相中含有单斜空间 群PZ1Ai或P21/C，其中b轴是A轴，而不是三斜空间群P-I。在本发明的一些实施方案中，溶剂体系具有从约6MPa"2到约17MPa"2的极性溶解 度参数，和从约7. 5MPa1/2到约^MPav2的氢键溶解度参数，条件是，该溶剂体系不由乙酸、 二甲基甲酰胺或吡啶作为溶剂体系的唯一组分来构成。通过选择具有指定的溶解度参数的溶剂，可以发现对于二乙炔单体适用的新的溶 剂体系，并能扩大具有期望的二乙炔溶解度的溶剂体系的可利用范围。通过对指定的二乙炔单体确认新的晶相或晶型，本发明使得二乙炔单体的潜在的 商业应用范围能够扩展。在某些情形，新的晶相或晶型能为反应提供一组新的时间-温度 参数，从而相应地提高了与易腐产品的变质或酿熟产品的理想成熟度的时间-温度特性匹 配的能力。在另一方面，本发明还提供了适合用来寻找一种或多种供二乙炔化合物使用的新 溶剂体系的方法，该溶剂体系具有新颖的性能组合，例如溶解一种或多种可用的二乙炔化 合物的能力，环境相容性质或者这些或其它性质的有用组合。本发明还提供了制备二乙炔化合物溶液的各种方法。一种方法包括利用溶剂的溶 解度参数构成一个描绘溶剂的溶度图，并使用该溶度图对要溶解的二乙炔单体的溶剂体系 寻找和选择有希望的溶剂组分。另一方法包括将一种或多种二乙炔化合物溶在本文公开的 新溶剂体系中，其中被溶解的一种或多种二乙炔化合物含有从合成混合物或者从用甲醇自 热的乙酸溶液中沉淀出的产物中结晶的粗产物。本发明提供了一些令人惊奇的溶剂混合物，可聚合的二乙炔化合物在其中的溶解 度显著地高于它在任何单个溶剂中的溶解度。这些和其它新发现的溶解度选择方案使得二 乙炔化合物能够以新的方式重结晶，在一些情形提供了新的反应活性选择。附图的若干视图简述下面以实例方式，参照附图，详细说明本发明和制备与应用本发明的一些实施方 案，以及所考虑的实施本发明的最佳模式，其中在所有这些视图中，相同的符号代表相同的
要素


图1是二乙炔聚合的一种模型的简化示意图；图2是二乙炔单体分子的骨架图；图3表示二乙炔单体分子的空间充满模型；图4示意说明溶度图，其中画出多个溶剂和溶剂混合物的溶度点；图5表示另一个溶度图，其中根据本发明确定了多个溶度区；图6表示另一个溶度图，其中根据本发明确定了另外的溶度区；图7显示了另外一个溶度图，其中根据本发明确定了另外的溶解度区；图8显示了另一个溶度图，其中限定了本发明的另外的溶度区，并显示了对二乙 炔单体计算的溶度点；图9说明了适用于实施本发明的三维溶度图的一个实施方案，在此情形为Teas 图；图10是显示二乙炔单体在室温下在各种溶剂体系中的溶解度的条形图；图11是两种晶态二乙炔单体的照片，左边的是一种已知的二乙炔单体，右边的是 本发明的二乙炔单体；图12显示了暴露在某个环境温度下的一些二乙炔单体的累积的颜色变化响应；图13显示了暴露在另一环境温度下的图12中的二乙炔单体的累积的颜色变化响 应；图14显示了暴露在第三环境温度下的图12中的二乙炔单体的累积的颜色变化响 应；图15是显示第一种晶态二乙炔单体鉴定结果的X射线衍射图；图16是显示另外一些晶态二乙炔单体的鉴定结果的一组X射线衍射图；图17是两个X射线衍射图，显示根据本发明从二乙炔溶液中沉淀的两种晶态二乙 炔单体的鉴定结果；图18是对于第一种二乙炔单体由X射线衍射数据推演的晶体结构模型的透视 图；图19是对于第二种二乙炔单体由X射线衍射数据推演的晶体结构模型的透视 图；图20示意表示涉及二乙炔单体晶体的晶轴的取向。依据本发明的内容，实施本发明的其它实例对于本领域的普通技术人员将是或者 会变得显而易见。发明详述本发明特别提供了含有二乙炔化合物(本文中也称作“二乙炔”)或由其组成的晶 态的二乙炔化合物(本文中有时称作“单体”)和二乙炔组合物，它们具有新的反应活性，或 提供更多的反应活性选择。一般，本发明提供的二乙炔材料可以通过已知的二乙炔化合物 经物理加工或物理改性制备，不发生起始物的化学变化或改性，或改变起始物的化学结构。为便于物理加工和反应活性调节，本发明还提供了用于二乙炔单体的新溶剂和溶 剂体系，包括一种或多种二乙炔单体在其中有良好的室温溶解度的溶剂。本发明包括溶在 这些新溶剂中的二乙炔单体的溶液。本发明还提供关于二乙炔单体在这类新溶剂中的溶解度的定量信息。本发明的其它方面提供了能够由这些新的二乙炔单体溶液衍生得到的新的二乙炔单体晶体及晶体结 构信息。本发明包括制备溶剂体系的方法，重结晶方法，确定有用的晶体结构信息的方法， 以及二乙炔指示剂溶液和分子模拟方法。本发明包括从本文所述的二乙炔化合物溶液中结晶的或用本文所述的方法制备 的二乙炔化合物。本发明还包括制造环境条件指示剂的方法，包括将二乙炔化合物溶液施 加在基质上。已经一般地提出很多溶剂可用于溶解二乙炔化合物。但是，关于指定的二乙炔化 合物在特定溶剂中的具体的溶解度只有很少的数据。虽然一些二乙炔化合物在所提议的溶 剂中会有一定的溶解度，但溶解度可能相当低，小于适合进一步加工的数值。很多二乙炔化 合物在室温下的溶解度已知很低，但可在高温下加工。例如，一些二乙炔单体在90_100°C的 温度下从热的冰乙酸中重结晶。用于监测热不稳定的易腐品的二乙炔化合物的制备和储存通常费用昂贵。可用于 多种用途(包括新鲜度指示剂)的室温活性二乙炔化合物，其储存费用昂贵，有时需要低温 冷冻。这些及其它因素使得难以进行大规模筛选试验以发现二乙炔化合物的可能有用的新 的溶解度性质。因此，本发明提供了一种寻找具有适用的二乙炔溶解度的有希望的溶剂的方法， 它能够减少或避免对溶剂的大规模筛选。在一些实施方案中，此方法能提供特定的溶解度， 例如按溶液重量计至少或至少4%。本发明采用对某些二乙炔化合物或单体的新了解和领悟，通过物理加工变化而保 持化合物在化学上不变，提供了调节其与指示剂有关的反应活性和其它性质的方法。本发 明包括能提供新的反应活性特点而不必经由化学反应改变二乙炔单体的实施方案。这是因 为化学结构与已确定的商业产品不同的新分子可能需要对安全性和其它应用进行昂贵的 研究。因此，本发明在一些方面提供了处在新的或改变的物理状态的晶化的二乙炔化合物， 与化学上相同结构的化合物相比，它们具有新的或改变的反应活性。例如，这些二乙炔化合 物可具有特殊的晶体结构。为获得新的反应活性或其它性质，最好是在分子水平上更充分地了解二乙炔单体 的结构及其反应机制。本发明还提供了有助于这些目的的新方法和产物。虽然本发明不受任何特定理论的限制，但是在二乙炔化合物(在聚合反应的意义 上是“单体”或“二乙炔单体”)的固态聚合反应中，相信是该单体的晶体结构保持各个二乙 炔单体分子以一种能够自发聚合的方式并列。这一概念图示在图1中，其中示出以纵向和 角度有序方式平行排列的三个二乙炔单体分子，正如它们在二乙炔单体的固态晶体中可能 排列得那样。相邻分子的炔基充分接近，它们能够自发地在两个相邻分子之间形成双键，将 单体分子连接在一起，形成1-4加成聚合物产物。图2和图3示出两种二乙炔化合物的更详细的模型。图2显示了 2，4-己二炔-1， 6-双(乙基脲)单体分子的骨架结构，图3显示了 2，4-己二炔-1，6-双(乙基脲)(上图) 和2，4_己二炔-1，6-双(丙基脲)(下图)的空间群模型。二乙炔单体聚合的作用机制的这些模型被认为是准确的，但多半不是全面的，即， 其它机制也可能起作用。另外，对于能够帮助找到化合物、加工条件、添加剂或其它变化，以7/35
便提供具有新的指示剂相关活性或活性样式的新型二乙炔单体的预测模拟工作，它们还不 够详细。例如，最好是对二乙炔单体和相应的聚合物都有更多的关于晶胞尺寸和角度、原 子间距和构象等晶体学信息和其它信息。此类有用的信息可以由X射衍晶体学数据得到。 但是，由于得到尺寸足以进行全面的X射线晶体研究的反应活性二乙炔单体的结晶的困 难，相信可供利用的X射线晶体学数据很少。因此，为了这些及其它目的，最好是得到相对 较大的二乙炔单体的晶体，例如尺寸至少为约0. 2mm的晶体。虽然本发明不受限于任何特定的理论，但是二乙炔分子在晶体中的堆积方式被认 为与供时间-温度指示剂使用的晶粒的可聚合度有关。对于这些较复杂的分子，据信目前 不可能只靠对单体结构的了解可靠地预测晶体结构。因此，如上所述，对于指定的二乙炔单 体，新晶相的发现通过为反应提供一组新的时间-温度参数和相应地提高了与易腐产品的 变质或酿熟产品的理想成熟度的时间-温度参数紧密匹配的能力，为指定的二乙炔单体提 供了大大扩展其商业应用机会的可能性。本发明的一些实施方案包括改变或调节已知的，或新确认的，或新合成的二乙炔 单体的反应活性的方法。反应活性的调节方法可以是从溶液中结晶或重结晶二乙炔单体的 方法，该方法包括控制至少一个结晶参数，例如粒子大小、粒子形貌、晶体结构、晶体缺陷、 包含在晶体中的溶剂分子及受热历史，以便得到具有调节过的颜色响应时间-温度依赖性 的二乙炔单体。虽然本发明不受限于任何特定的理论，但是已知使二乙炔单体可用于环境条件指 示剂的产生颜色变化的聚合反应受二乙炔单体的晶体结构的支配或影响。据认为，在可聚 合的二乙炔单体的晶体中，构成晶体的堆积的二乙炔单体分子主要排列在晶格中，该晶格 能够适应从单体向聚合物的转化，而在聚合物分子的合成中相邻排列的单体分子之间只发 生很小的尺寸变化。还设想这种必需的小尺寸变化在晶体表面上和晶体结构缺陷处可能更 容易发生，在那些部位晶格中的二乙炔单体分子有更大的运动自由度。这些考虑相信有助 于了解本文所述的本发明的某些方面，涉及通过控制某个结晶参数，例如这里描述的结晶 参数之一，改变或调节二乙炔单体的反应活性。为了从溶液中结晶或者重结晶二乙炔单体，必须提供适合二乙炔单体的溶剂体 系。当在本文中使用时，术语“溶剂体系”可以包含一种或多种溶剂。最好是，该溶剂体系是 在可接受的温度下以合适的负载溶解二乙炔单体的溶剂体系，并且在重结晶条件下不与二 乙炔单体反应。当将溶解的二乙炔单体粉末从加热的二乙炔单体过饱和溶液中重结晶时， 最好是小心避免由于温度和时间导致的不良的聚合反应。因此，在某些情形，当试图从二乙 炔单体的过饱和溶液中生长纯二乙炔单体的大晶体，例如尺寸大于2mm的晶体时，如果这 需要长时间加热，可以会遇到困难。在某些情形，当试图从饱和的室温或者更冷的溶液生长 大晶体时，由于二乙炔单体在这些温度下溶解度有限，也会遇到困难。另外，通过发现能够溶解足够浓度的二乙炔单体的溶剂，能够降低将二乙炔单体 加工成印制的指示剂器件的费用。再者，二乙炔单体有时方便地先预结晶，然后配制成能够 印刷的墨水。对于这种用途，具有良好溶解度的溶剂存在选择余地是符合要求的。因此，寻找能够改善一个或多个此类问题的一种或多种溶剂体系会是有用的。溶剂绘图
一般来说，本发明的一个方面包括一种制备用来溶解二乙炔化合物的溶剂体系的 方法，包括形成一个溶剂图，它是以二乙炔化合物的多种有希望的容剂的极性溶解度参数 对于这些有望溶剂的氢键溶解度参数作图，以便对每种有望溶剂提供溶解度参数点。此外， 该方法包括从二乙炔化合物在至少3种液体中的溶解度信息找到该二乙炔化合物的溶度 区，在上述任何一种液体中该二乙炔化合物都不应该不溶解。最好是，所述溶度区是与预期 的溶液性质相联系的极性和氢键溶解度参数的邻接区域。此方法还包括在溶剂体系中选择 和采用一种有希望的个别溶剂，它的溶解度参数点位于该溶度区，但不是提供了关于二乙 炔化合物的溶解度信息的液体之一；或是几种有希望的溶剂的组合，其组合溶解度参数值 处在该溶度区内。如果需要，这种制备溶剂体系的方法可以包括将有希望的溶剂混合。依据本发明，业已确定二乙炔单体的溶解度能根据热力学性质，例如溶解度参数 (比如Charles Hansen描述的Hansen溶解度参数)来描述。Hansen描述了三种不同的溶 解度参数，它们与溶剂分子间的三类不同的相互作用有关，即色散参数S d，极性参数
氢键参数5h。溶解度参数以兆帕的平方根(MPa"2)为单位量度。这三种溶解度参数可以在三维的图上表示成溶解度点的坐标，一个坐标代表一个 参数。根据Hansen理论，在这一三维空间中两个分子越靠近，它们越可能彼此溶解。在例 如“Hansen Solubility Parameters :Auser' s handbook", C. Μ. Hansen, 2000, CRC press, ISBN 0-8493-1525-5中可以查到很多溶剂的溶解度参数。还提供了一种估算未在该文献中 列表的溶解度参数的方法。虽然它们在某些情况下可能有用，但通常存在很多限制。例如，这些参数是近似 值，分子间的成键比三个参数可能暗示的更难以捉摸。分子形状和大小可能有关，因为可以 是其它类型成键，例如诱导偶极子、范德华和静电相互作用。因此，最好是实验证实由使用 Hansen溶解度参数导出的溶解度预测值。另外，对于二乙炔类单体，Hansen溶解度参数一般是未知的，虽然对于较简单的化 合物有时能够计算Hansen溶解度参数，但在二乙炔化合物中存在的两个参键和其它因素 会造成计算的不确定性，因此对某些二乙炔单体不能计算出可靠的数值。本发明的一项实施方案包括一种为特定的二乙炔单体寻找新的溶剂体系的方法， 该方法利用Hansen溶解度参数，但不需要知道预定的溶质(二乙炔单体)的溶解度参数。 本发明包括二乙炔单体在这种新确定的一种或多种溶剂中的溶液。例如，可以进行溶解度实验以确定或证实所研究的二乙炔单体在多种已知溶剂中 的溶解度。这些溶解度实验的结果可在一组溶剂的某些或全部Hansen溶解度参数的图表 或绘图上图解表示或绘制，或者逻辑确认。然后可以用该溶剂图数据通过在溶解度参数坐 标图上限定一个预期与增高的二乙炔单体溶解度对应的区域，找出供该二乙炔单体用的其 它溶剂。可以为很多溶剂设置Hansen溶解度参数，包括供所研究的二乙炔单体用的已知 溶剂，二乙炔单体在其中的溶解度已知；非溶剂，已知二乙炔单体在其中溶解度很小或不溶 解；有希望的溶剂，二乙炔单体在其中的溶解度未知。可以采用任何合适数目的溶剂提供关于二乙炔单体的溶解度的数据，并帮助确定 二乙炔单体的溶度区。本发明的一些实施方案采用得自两种或三种已知溶剂的数据。其它 实施方案采用得自四或五个或更多已知溶剂的数据。例如，用来确认溶度区的信息可以包
13括关于二乙炔化合物在至少5种液体中的溶解度的信息，所述液体选自醇、酸、水、芳族化 合物、含氮化合物、酯类、二醇、商代有机化合物、烷烃以及上述液体的混合物。溶解度数据被采用的已知溶剂的数目可以是2到约20个，或者更多。在本发明的 一些实施方案中采用较少数目(例如约3至10个)的溶剂的溶解度数据。如果需要，可以使用更多数目的溶剂的溶解度数据。最好是，但并非必需，使用参 数处在图表的不同部分的溶剂。当可能的峰值溶解度区域已经确定后，如果需要，可以使用 得自处在所确定的区域的对面的溶剂的辅助数据。例如，可以选择辅助的溶剂，它们具有的 溶解度参数使得从溶剂的溶度点至辅助溶剂的溶度点的直线穿过可能的峰值溶度区。溶剂图可以包含对各个已知溶剂相对于溶解度参数作图的多个溶度点。各溶度点 由各自的溶解度参数在三维空间里的坐标确定。为简化起见，本发明的一些实施方案可以 使用三种参数中的两种参数的数据，例如极性参数和氢键参数，于是溶度点可以绘制在二 维空间内。溶剂图可以有限定空间的2或3个轴，根据是采用了两个还是所有三个Hansen 参数，在其中标绘出溶度点。在本发明的一项实施方案中，将已知的溶度点对氢键参数和极性参数作图，任意 地以氢键参数为Y轴，极性参数为X轴。在本发明的这一实施方案中，为简化起见，忽略了 色散参数或是作经验考虑。如果需要，可以认为色散参数与某些(但不是全部)溶剂有关， 如同本文中将要解释的那样。在本发明的另一实施方案中，作为第三维在Z轴(或以其它合适的方式)画出色 散参数，正如本领域普通技术人员依据本公开的内容显然可见的，此方法被扩展到第三维。 本发明的其它实施方案在二维溶剂图中采用极性参数数据或氢键参数数据与色散参数数 据配合。在溶剂图中，可以将二乙炔单体在其中已知具有所要求的溶解度的溶剂在溶剂图 中作记号、着色、标记或者图示或逻辑标识，以便将溶剂图中的已知溶剂和已知的非溶剂区 分。溶剂图可以是专门针对特定的二乙炔单体。所要求的溶解度可以是任何期望值例如， 溶解度从0. 至约20%。本发明的一些实施方案分别采用约0. 5、1、4、7、10和13%的期 望溶解度。至少能提供期望溶解度的溶剂可以作出记号，而已知溶解度较低或者特定的单 体于其中不溶解的溶剂不作记号，或作不同的记号。本文中用百分数表示的溶解度应理解为以溶液重量为基础的溶质重量。溶解度可 以是受热的溶解度或室温溶解度，如文中所示或是从上下文显然可见。于是可以对特定的二乙炔单体标识出具有或者缺乏期望溶解度的已知溶剂和已 知非溶剂。根据这一信息，可以在溶度图上确定或者显示一个溶度区，它包围着对二乙炔单 体具有增大的溶解度的溶解度参数的组合。所确定的溶度区还包括处在被包围的已知溶剂 点之间的溶剂图区域。任选地，所确定的溶度区还包括与已知的溶剂点相邻或连接的一个 或多个区域。对于二乙炔单体，溶度区可以从二乙炔单体在至少三种它于其中溶解的液体中的 溶解度信息确定。根据可利用的溶解度信息可以使用任何合适数目的液体，例如5、10或者 20种或更多的液体。通常，溶度区可以是与期望的溶液性质结合的极性和氢键溶解度参数的邻接区。 另外，所确定的溶度区可以包含与期望溶解度相关的Hansen参数值的组合。最好是，所确
14定的溶度区包括对特定的二乙炔单体具有期望溶解度的所有或大部分溶剂。另外，所确定 的溶度区最好不含所有或者大部分作为不具有预期溶角度的溶剂的那些非溶剂。如果需要，可以将所确定的溶度区用周边线勾出。周边线可以是开口形，例如“V” 或“C”形，但最好是一个闭合的环。根据在溶剂图中出现的溶解度数据，闭合环周边线可具 有不规则的、规则的或几何学形状，例如，椭圆形、卵形、圆形、三角形、矩形、多边形、四边形 或其它合适的形状。另外，如果需要，可以借助数学分析将周边线随机地定位和成形，以便根据在所确 定的溶度区内包含的组合Hansen参数是被具有或者不具有期望溶解度性质的溶剂拥有的 几率来确定溶度区。或者是，周边线可以靠经验，例如用肉眼确定。如果需要，可以确定溶度区以包括预期能提供二乙炔单体某个最低溶解度(例如 按溶液重量计约1^34 4^34 7%或约10%的溶解度)的组合溶解度参数。这样一个溶度区会有助于形成含最低比例的二乙炔化合物的二乙炔溶液，例如以 二乙炔溶液的重量为基础含至少约！"^，至少约了^，和至少约10%重量的乙二炔化合物。 如果需要，二乙炔溶液中可以含更高浓度的一种或多种溶解的二乙炔化合物。在本发明的一些实施方案中，除溶解度参数外，还根据其它因素确定或调节溶度 区。例如，在将溶度区定位或成形时，可以避免沸点低得不能提供期望溶解度的溶剂或溶剂 组合。另外，在将溶度区定位或成形时，可以包括或排除具有特殊结构特点的溶剂或溶剂体 系，这些特点会影响它对特定溶质的溶解能力，但可能不反映在其Hansen溶解度参数上。 例如，具有碱性特点的有一个或多个电子供体基团的溶剂，可能对具有一个或多个可利用 的电子受体基团(例如负性端不易被可能的溶剂接近的偶极子的正性端)的溶质有令人吃 惊的溶解能力。但是，本发明不受限于任何这类理论。对于二乙炔单体具有或很可能具有期望溶解度的有希望的溶剂和溶剂体系，能够 通过寻找其溶度点位于所确定的溶度区内的其它溶剂来确认。令人惊奇的是，业已发现，一些适用于二乙炔单体的溶剂体系能利用氢键和极性 参数的溶解度图来鉴别，而不必利用色散参数。本发明包括其中忽略色散参数的实施方案。本发明的一些实施方案包括二乙炔单体在溶剂中的溶液，该溶剂具有处在所确定 的溶度区内的溶解度参数。本发明的另一些实施方案包括二乙炔单体在溶剂体系中的溶 液，该溶剂体系的溶解度参数位于所确定的溶度区内。当可混溶的溶剂合并时，其Hansen参数可以通过将混合物中各液体的Hansen参 数利用权重因子(各液体在混合物中的体积分数)平均来组合。于是，在溶剂图上，两种溶 剂的混合物的溶度点通常是在各自的溶度点之间的直线上，沿该线的距离与其在混合物中 的各自的体积分数成反比。或者是，如果需要，它们可以按照每种溶剂在混合物中的各自的 质量分数比例来组合。最好是，两组分溶剂体系中的两个组成溶剂具有各自的溶度点，它们在溶剂图上 的定位使得它们之间的直线穿过所确定的溶解度区。可以选择或调节混合物中各溶剂的比 例，使得混合物的溶度点位于所确定的溶度区内。本发明的另一些实施方案包括有3、4或更多组分的溶剂体系，这些组分彼此混 溶，并且彼此之间或与溶质之间不发生反应。如果需要，可以利用溶度点的参数与按照各组 成溶剂的体积分数权重的平均Hansen参数相等进行计算，选择溶剂，使得溶剂体系的溶度点处在期望的溶度区内。一些溶剂体系实例包括单个溶剂以及两种或多种溶剂的混合物。适用的溶剂体系 的一些实施方案包括至少一种对于二乙炔化合物或要溶解的化合物是不良溶剂或非溶剂 的组成溶剂。在用于实施本发明的混合物中各溶剂最好能彼此完全混溶。一种可用来实施本发明的溶剂体系含有两种对于二乙炔化合物不良的但彼此混 溶的溶剂或非溶剂，例如乙醇和水。另一种适用的溶剂体系含有一种或多种对于二乙炔单 体相对较良的溶剂，例如能溶解至少重量二乙炔单体，的一种或多种溶剂，和与其混合 的对于该二乙炔化合物不良的溶剂或非溶剂。为得到溶剂图以便寻找对于二乙炔单体有希望的新溶剂，如本文所述，需要关于 二乙炔单体在一些溶剂中的溶解度信息。如果本领域没有足够的溶解度信息可供利用，可 以进行溶解度试验。可以根据关于所涉及的二乙炔单体的已有的溶解度信息选择有希望的溶剂和溶 剂体系进行试验。对于每种选定的溶剂和溶剂体系，可以在以氢键(SH)为Y轴、以极性参 数(SP)为X轴的图上，或以本文所述或建议的其它方式，标绘出溶度点。如果二乙炔单体的极性和氢键溶解度参数是已知的或是可以可靠地计算，也可以 绘制该二乙炔单体的溶度点。然后可以绘制与二乙炔单体溶度点相关的尝试性溶度区并以 实验手段试验。如果二乙炔单体的极性和氢键溶解度参数是未知的，并且不能可靠地计算，则可 以根据实验结果确定溶度区，如以下实施例1中示例说明的那样。对于室温下溶解度有限 的二乙炔单体，可以采用更高的温度。例如，为了从乙酸溶液中重结晶二乙炔单体，曾采用 约90-95°C的加工温度。一般来说，根据所用溶剂的沸点、所溶解的二乙炔单体的稳定性、不 良聚合反应的可能性及其它因素，可以采用约50-100°C或其它合适范围内的温度。在本说明书中，在提到溶解度而未说明温度时，该温度应理解为所涉及的溶剂在 标准大气压下能合理地达到的任何温度，即，最高达该溶剂的沸点以上几个摄氏度，例如不 超过沸点以上5°C。 现在说明实施本发明的一些非限制性实施例。1 溶解Iti式验禾PjgItR的石角定此实施例对于一种希望寻求新溶剂和溶解度信息，并且没有可靠的溶解度参数信 息可供利用的二乙炔单体，即，2，4_己二炔-1，6-双(乙基脲)，示例说明了溶剂绘制、试验 和溶度区确定。在此实施例中，对于不同化学类型和物理化学特性的各式各样溶剂的一些 代表性样品，均根据其溶解度参数标绘了溶度点。代表性溶剂的溶度点(实心方块)标绘 在以氢键(SH)为Y轴、极性参数(δ P)为X轴的图上，形成了示于图4的图形。在图4中 还对含25%重量水的水/溶剂混合物溶剂体系画出了溶度点(空心方块)。这些混合物是 通过将各个溶剂的溶解度试验结果(下面说明)用在图4的其溶解度参数图上，从而被建 议作为可能适合用于溶解2，4-己二炔-1，6-双(乙基脲)的溶剂体系。对各溶剂在不超过溶剂沸点以上5°C的温度试验其溶解至少重量2，4-己二 炔-1，6-双(乙基脲)的能力。因为所试验的溶剂的沸点有从56°C到189°C的很大变化， 所以将溶剂分批，分别在60、75、82和90°C的温度试验。试验温度最好不超过指定溶剂的沸 点以上4-5°C。
没有所考虑的二乙炔单体的溶解度信息，或是关于其溶解度参数的数据，要在图4 中确定一个二乙炔单体溶解度可能提高的区域是不可能的。在下面表1中列出了由上述使用所示溶剂的溶解度试验对于2，4_己二炔-1， 6-双(乙基脲)得到的一些示例性溶解度数据，同时还列出了溶剂的溶解度参数信息。表 1中还包括关于25%重量的水/溶剂混合物的数据。
权利要求
1.一种晶化的二乙炔化合物，它能够聚合从而在环境条件指示剂中产生不可逆的外观 变化，该晶化的二乙炔化合物具有以下结构式r1c = c-c = cr2其中r1和r2均独立地是适合产生不可逆外观变化的有机取代基，并具有晶体结构，其 中就不同分子中相邻的二乙炔单元的几何中心而言，该二乙炔化合物分子具有不到4.7人 的中心距，所述的中心距是在能够发生固态聚合反应的方向。
2.权利要求1的晶化的二乙炔化合物，其中所述的中心距相当于该晶化的二乙炔化合 物的晶胞重复距离。
3.权利要求1的晶化的二乙炔化合物，其中r1和r2均独立地是-r4nhc0nhr3，而r3和 r4在每次出现时均为有1-20个碳原子的烷基。
4.权利要求1的晶化的二乙炔化合物，其中r1和r2均独立地是_ch2nhc0nhr3，r3在每 次出现时均独立地是乙基、丙基、丁基、辛基、十二烷基或十八烷基。
5.权利要求3的晶化的二乙炔化合物，它对于每个脲基含有两个氢键，两个氢键中的 每一个都形成在一个可聚合的二乙炔分子的脲基中两个nh基团之一与相邻的可聚合二乙 炔分子中的c=o基团之间。
6.权利要求1的晶化的二乙炔化合物，其中该二乙炔化合物被对称取代。
7.权利要求1的晶化的二乙炔化合物，其中该二乙炔化合物被对称取代并具有晶体结 构，其中晶化的二乙炔化合物有一个对称中心，是三斜晶系，不存在对称轴或对称面。
8.权利要求1、2、3、4、5或6的晶化的二乙炔化合物，其纯度选自以下范围至少约 90%重量，至少为95%重量，至少约98%重量，至少约99%重量，和至少约99. 8%重量，该 纯的晶化二乙炔化合物可任选包含一种或多种结晶溶剂。
9.权利要求1、2、3、4、5或6的晶化的二乙炔化合物，其包含三斜晶体结构，其中具有三 斜晶体结构的晶化二乙炔化合物的比例选自至少约50%，至少约80%和至少约90%，所述 比例是以晶化二乙炔化合物的总重量为基础的重量比例。
10.权利要求1、2、3、4、5或6的晶化的二乙炔化合物，它在晶体相中含至少一种非炔类 化合物，该至少一种非炔类化合物任选地是一种或多种溶剂。
11.权利要求1、2、3、4、5或6的晶化的二乙炔化合物，其中含有按二乙炔化合物和聚合 物的重量计不超过10%重量的聚合的二乙炔化合物。
12.权利要求5的晶化的二乙炔化合物，其中含有按二乙炔化合物的重量计不超过 10%重量的聚合的二乙炔化合物，该二乙炔化合物被对称取代，并且该晶化的二乙炔化合 物具有三斜晶体结构，包含一个对称中心，并且至少有约98%重量的纯度。
13.一种晶化的二乙炔化合物，它具有以下结构式ch3ch2ch2hnconh-ch2-c = c-c = c-ch2-nhconhch2ch2ch3并具有三斜晶体结构。
14.权利要求13的晶化的二乙炔化合物，其纯度选自以下纯度范围至少约90%重量， 至少约95%重量，至少约98%重量，至少约99%重量，和至少约99. 8%重量，这种纯的晶态 化合物可任选地包含一种或多种结晶溶剂。
15.一种晶化的二乙炔化合物，它具有以下结构式ch3ch2hnconh-ch2-c = c-c = c-ch2-nhconhch2ch3并具有三斜晶体结构。
16.权利要求15的晶化的二乙炔化合物，它具有中心对称晶相，其中该中心对称晶相 具有以下晶胞参数a=约4.2A，b=约4.6A,c=约16.5A, α =约89°，β =约85°，Y =约 81°。
17.权利要求15的晶化的二乙炔化合物，其晶体大小在第一方向上大于约100微米，而 在与该第一方向垂直的第二方向，最大尺寸不超过约10微米。
18.权利要求15、16或17的晶化的二乙炔化合物，其纯度选自以下纯度范围至少约 90%重量，至少约95%重量，至少约98%重量，至少约99%重量，和至少约99. 8%重量，该 纯的晶化二乙炔化合物可任选地包含一种或多种结晶溶剂。
19.权利要求15、16或17的晶化的二乙炔化合物，它在晶相中含有至少一种非炔类化 合物，该至少一种非炔类化合物任选地是一种或多种溶剂。
20.权利要求15、16或17的晶化的二乙炔化合物，其中含有按二乙炔化合物和聚合物 的重量计不超过10%重量的聚合的二乙炔化合物。
21.2，4-己二炔-1，6-双(烷基脲)化合物的晶体，当用波长为约1.54人的X射线鉴定 时，它显示X-射线衍射粉末图，其中包括在12°以下的低2 θ衍射角的两个高强度峰和在 约19° -24°的高2 θ衍射角区的四个以下的高强度峰。
22.权利要求20的晶体，其中该X射线图在约19°-24°的高2Θ衍射角区没有高强 度峰。
23.权利要求21的晶体，其中在低2θ衍射角的两个高强度峰之一是在约4° -6°的 角度范围，而另一个是在约8° -12°的角度范围内。
24.权利要求23的晶体，其中与在约4°-6°的角度范围的高强度峰相应的d间距是 与在约8° -12°的角度范围的高强度峰相应的d间距数值的一半，并且在12°以下的低 2 θ衍射角的这两个高强度峰任选地有彼此间的谐波关系。
25.权利要求21、22、23或对的晶体，其中2，4-己二炔-1，6-双(烷基脲)化合物是 2,4-己二炔-1，6-双(丙基脲)。
26.权利要求25的晶体，其中2，4-己二炔-1，6-双(丙基脲)是从2，4-己二炔-1， 6-双(丙基脲)在含水乙醇中的溶液中结晶的产物。
27.权利要求21、22、23或M的产物，其中2，4-己二炔-1，6-双(烷基脲)化合物是 从2，4_己二炔-1，6-双(乙基脲)在含水乙醇、含水异丙醇或含水二甲基亚砜中的溶液中 结晶的产物。
28.从溶剂体系中结晶的2，4_己二炔-1，6-双(烷基脲)化合物晶体，该晶体当用波 长约1.54人的X射线鉴定时显示出衍射图，其中在约12°以下的低2 θ衍射角有两个高强 度峰，在约19° -24°的高2 θ衍射角有4个以下的高强度峰，其中高角度衍射图是由溶剂 体系或结晶方法决定的。
29.—种环境条件指示剂，任选地是一种时间-温度指示剂或高能辐射指示剂，该环境 条件指示剂含有权利要求1、2、3、4、5或6的晶化的二乙炔化合物。
30.一种含晶体相的时间-温度指示剂，该晶体相包含结构如下的二乙炔化合物[CH3 (CH2) nNHC0NH (CH2) mC = C-] 2其中“η”是从1到19的奇数， “m”是从1到7的奇数，该二乙炔化合物的分子可以通过与相邻的两个二乙炔分子中的二乙炔基团反应发生水 I=I，在所述的第一个二乙炔分子上的两个C = 0基团均可与所述的两个相邻的二乙炔分子 中的两个NH基团形成氢键，所述的晶体相是三斜晶系，并具有对称中心。
31.一种含固相组合物的时间-温度指示剂，组合物中包含具有以下结构式的二乙炔 化合物[CH3 (CH2) nNHC0NH (CH2) mC = C-] 2 该二乙炔能通过二乙炔分子间的反应发生聚合，在该二乙炔中，一个分子上的C = O基 团与一个相邻的分子上的两个NH基团形成氢键，并且 “m”是从1到7的奇数， “η”是从1到19的偶数， 该固体相包含一个三斜空间群P-I。
32.—种含固相组合物的时间-温度指示剂，该组合物包含具有结构式如下的二乙炔 化合物[CH3 (CH2) nNHC0NH (CH2) mC = C-] 2 该二乙炔能通过二乙炔分子间的反应发生聚合，在该二乙炔中，一个分子上的C = O基 团与一个相邻的分子上的两个NH基团形成氢键，并且 “m”是从1到7的奇数， “η”是从2到20的偶数，该固体相包含一个单斜空间群ΡΑ/a或P27C，其中b轴是\轴。
33.制备权利要求1的晶化二乙炔化合物的方法，包括从二乙炔化合物在溶剂体系中 的溶液结晶二乙炔化合物。
34.权利要求33的方法，包括将二乙炔化合物溶解在溶剂体系中制备溶液，其中二乙 炔化合物含有未纯化的结晶产物。
35.权利要求34的方法，其中将二乙炔化合物结晶包括将二乙炔化合物在供二乙炔化合物用的溶剂体系中的混合物于约50-100°C的温度下 加热，使二乙炔化合物在溶剂体系中溶解；和在不加热和不骤冷的情况下使溶液冷却，沉淀出二乙炔化合物晶体。
36.权利要求33、34或35的方法，其中该溶剂体系的极性溶解度参数为约6-17MPa1/2， 氢键溶解度参数为约7. 5j6MPa1/2，并且该溶剂体系不是由乙酸、二甲基甲酰胺或吡啶作为 溶剂体系的唯一溶剂组分来构成。
37.权利要求35的方法，包括用以下步骤制备溶剂体系(a)以二乙炔化合物的多种有希望的溶剂的极性溶解度参数对其氢键溶解度参数作 图，对每种有希望的溶剂得到一个溶解度参数点，形成溶剂图。(b)根据二乙炔化合物在至少三种液体(没有任何一种液体不溶解该二乙炔化合物) 中的溶解度信息，确定二乙炔化合物的溶度区，该溶度区是与期望的溶液性质相关的极性和氢键溶解度参数的邻接区；和(C)在溶剂体系中选择和采用以下任何一种(1)一种有希望的单个溶剂，其溶解度参数点在该溶度区内，并且不是提供关于二乙炔 化合物溶解度信息的液体之一；或(2)有希望的溶剂的组合，其组合溶解度参数点位于该溶度区内。
38.权利要求33、34或35的方法，其中二乙炔化合物包括具有以下结构式的化合物 R3HNCoNH-CH2-C = c-c = c-ch2-nhconhr3其中各R3独立地是乙基、丙基、丁基、辛基、十二烷基或十八烷基，溶剂体系包括乙酸、 二甲基甲酰胺、吡啶、甲醇、甲酸、二甲基亚砜、上述两种或多种溶剂的混合物、丙酮和水、乙 醇和水、甲酸和水、二甲基甲酰胺和水或者二甲基亚砜和水。
39.权利要求33、34或35的方法，其中二乙炔化合物包括5，7-十二碳二炔-1，12-正 辛基尿烷，并且任选地，溶剂体系包括水和乙醇或水和丙酮的混合物。
全文摘要
本发明公开了具有某些晶体学及其它特性的晶化的二乙炔化合物，从二乙炔溶液中结晶的二乙炔化合物和混合物，制备和鉴别用于溶解二乙炔化合物的溶剂体系，二乙炔溶液，重结晶二乙炔化合物的方法，2，4-己二炔-1，6-双(烷基脲)化合物的晶体，以及含有晶化二乙炔化合物的环境条件指示剂和时间-温度条件指示剂。
文档编号C07C7/14GK102066293SQ200880114102
公开日2011年5月18日 申请日期2008年10月30日 优先权日2007年10月30日
发明者D·E·史密斯, L·J·霍尔, M·科兹洛夫, R·H·鲍夫曼, T·普鲁西克 申请人:坦普泰姆公司