专利名称：制备5,5',7,7'-四甲基-2,2'-联-([1,2,4]-三唑并[1,5-a])嘧啶的方法
技术领域：
本发明涉及嘧啶类衍生物，具体是一种5，5'，7，7'-四甲基-2，2'-联_([1，2， 4]-三唑并[1，5-a])嘧啶的制备方法。
背景技术：
由于三唑并嘧啶类杂环衍生物的分子结构中同时含有三唑和嘧啶这两类重要的 活性结构单元，因而这类化合物表现出了广泛的生物活性[l]，在农药及医药等领域得到了 广泛的应用[2]，在光电功能材料方面也展示其应用[3]，是当今新农药研究与开发，以及 材料研究的热点领域。已有较多专利报道了嘧啶类衍生物在光电材料(如CN1403535)、农 药(如CN1081440)、医药(如CN1173868)等方面的应用。但是针对联嘧啶，特别是5， 5'， 7，7'-四甲基-2，2'-联-([1，2，4]-三唑并[1，5-a])嘧啶的制备没有被报道，这种有机合 成试剂及中间体是具有很好的生物活性的化合物，该化合物也可以为农药、药物分子设计 和发光材料的前体。
参考文献 la、Kleschick， W.A. ;Costales， M. J. ;Dunbar， J. E. Pestic. Sci. 1990， 29， 341.
lb、 Shankar， R. B. J. Heterocyclic. Chem. 1993， 30， 169. 2a、 Kleschick， W. A. ;Costales， M. J. ;Gerwick， B. C. etal. Am. Chem. Soc. 1992， 1016. 2b、Tominaga， Y. ;Sakai， S. Chem. Pharm. Bull. 1985， 33， 962. 3、Wang，H. ;Xu，W. ;Dai，Y. ;Zhang， B. ;Wu， Q. ;Wang， D. ;Zhang， M. ;Tian，M. ;Wu，
H. Journal of Heterocyclic Chemistry,2007，44，993.
发明内容
本发明的目的在于探索一种嘧啶衍生物，5，5'，7，7'-四甲基-2，2'-联_([1，2， 4]-三唑并[1，5-a])嘧啶的制备方法。 本发明提出了 5，5'，7，7'-四甲基-2，2'-联-([1，2，4]_三唑并[l，5_a])嘧啶
(I):
<formula>formula see original document page 3</formula> 本发明提供的上述式(I)的衍生物是一种良好的有机合成试剂及中间体，它在农 药、药物及功能材料等中得到应用。 以通式(I)所表示的5，5'，7，7'-四甲基-2，2'-联-([l，2，4]-三唑并[l，5_a])嘧啶的制备，是在有机溶剂N，N-二甲基甲酰胺中，在9(TC反应温度下，使通式(II)所表示
的化合物和氯化镍、三苯基膦以及锌粉发生反应，反应得到具有式(I)表达的化合物，
上述反应中，将氯化镍、三苯基膦(PPh》、锌粉和有机溶剂N， N-二甲基甲酰胺 (DMF)加到反应瓶中，该溶液在5(TC温度下反应30分钟后，再将化合物5， 7- 二甲基-1， 2， 4-三唑并[1， 5-a]嘧啶-2-甲基硫醚加入，溶液升温到9(TC继续保持反应48小时，反应停 止后再加入氨水和乙二胺四乙酸二钠，用于洗去反应体系中的重金属原子及其离子，接着 用氯仿萃取，有机层用无水硫酸镁干燥后，减压蒸去溶剂得到粗产品，粗产品采用300-400 目硅胶色谱柱提纯得到产率53%的纯产品。 上述式(I)所表示化合物的制备方法中，氯化镍、三苯基膦、锌粉三者的摩尔比为
l:4: 1.6。有机溶剂N，N-二甲基甲酰胺与氯化镍+三苯基膦+锌粉的质量比为i : 3.2。
化合物5，7-二甲基-l，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-甲基硫醚与氯化镍摩尔比为1 : 1。
图1化合物I的核磁图谱
具体实施例方式
下面通过实例来更具体地说明本发明的(I)式中化合物的制备。 实施例1 化合物I的制备 将氯化镍(2. 78g， 21. 1,1)，三苯基膦(22. 03g， 84. 2,1)和锌粉(2. 21g， 34. lmmo 1)加到新干燥的圆底烧瓶中，氮气保护下注入35mL新处理的DMF， 50°C反应30 分钟，然后将化合物5，7-二甲基-l，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-甲基硫醚(4. 04g， 21. lmmol)加入，升温到9(TC反应48小时，反应停止后再加入10mL氨水和1.5g的乙二胺四 乙酸二钠，接着用氯仿萃取，有机层用无水硫酸镁干燥后减压蒸去溶剂，粗产品用300-400 目硅胶色谱柱提纯，洗脱剂丙酮氯仿=5 : 1(体积比)，得白色固体-化合物1(3. 18g， 产率53% )。
化合物1 : 元素分析实测值C% 57. 27 H% 4. 56 N% 38. 17 ;
计算值C% 57.13 H% 4.79 N% 38.07。 IR(cm—1) 1436， 1387 (CH3)。 力画R(CDCl3， 600MHz) S :2. 30 (s， 6H) ， 2. 41 (s， 3H) ， 2. 48 (s， 3H) ， 6. 40-6. 66 (s，2H)。MS m/z (% ) :294. 1 (M+， 9. 05) ， 178. 7 (100. 00) ， 160. 5 (52. 03) ， 146. 6 (4. 42)。
权利要求
式(I)所表示5，5’，7，7’-四甲基-2，2’-联-([1，2，4]-三唑并[1，5-a])嘧啶的制备方法，其特征是，在有机溶剂N，N-二甲基甲酰胺中，在90℃反应温度下，使通式(II)所表示的化合物和氯化镍、三苯基膦、锌粉反应，得到具有式(I)表达的化合物。F2009100628787C00011.tif
2. 如权利要求l所述的式(I)所表示化合物的制备方法，其特征是将氯化镍、三苯基膦、锌粉和有机溶剂N， N- 二甲基甲酰胺加到反应瓶中，该溶液在5(TC温度下反应30分 钟后，再将化合物5，7-二甲基-l，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶_2_甲基硫醚加入，溶液升温 到9(TC继续保持反应48小时，反应停止后，再加入氨水和乙二胺四乙酸二钠，以洗去反应 体系中的重金属原子及其离子，接着用氯仿萃取，有机层用无水硫酸镁干燥后，减压蒸去 溶剂得到粗产品，粗产品采用300-400目硅胶色谱柱提纯，得到5，5'，7，7'-四甲基-2， 2'-联-([1，2，4]-三唑并[1，5-a])嘧啶纯产品，产率53%。
3. 如权利要求1或2所述的式(I)所表示化合物的制备方法，其特征是氯化镍、三苯 基膦、锌粉三者的摩尔比为1 : 4 : 1.6。
4. 如权利要求1或2所述的式(I)所表示化合物的制备方法，其特征是有机溶剂N， N-二甲基甲酰胺与氯化镍+三苯基膦+锌粉质量比为1 : 3.2。
5. 如权利要求1或2所述的式(I)所表示化合物的制备方法，其特征是化合物5， 7-二甲基-l，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶_2-甲基硫醚与氯化镍摩尔比为1:1。
全文摘要
本发明公开了具有式(I)的5，5’，7，7’-四甲基-2，2’-联-([1，2，4]-三唑并[1，5-a])嘧啶的制备方法。其合成方法是在装有有机溶剂N，N-二甲基甲酰胺的反应瓶中，在90℃反应温度下，氯化镍、三苯基膦、锌粉和5，7-二甲基-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-甲基硫醚反应48小时。反应停止后，再加入氨水和乙二胺四乙酸二钠，以洗去反应体系中的重金属原子及其离子，接着用氯仿萃取，有机层用无水硫酸镁干燥后，减压蒸去溶剂得到粗产品，粗产品纯化后得到产率53％的纯产品，稳定性好。该产品可以用于制备农药、药物及功能材料。
文档编号C07D519/00GK101792457SQ200910062878
公开日2010年8月4日 申请日期2009年6月26日 优先权日2009年6月26日
发明者张彬, 徐文远, 王宏里, 肖文精 申请人:华中师范大学