专利名称：β-三环胺盐酸盐的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学合成技术领域，涉及化合物中间体β-三环胺盐酸盐的制备 方法。
背景技术：
疼痛分为疼痛、镇痛其中的疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛 苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。它既是机体的一种保护性机 制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状。分为躯体痛，内脏痛，神经性 疼痛。其中的镇痛是通过激动中枢神经系统的特定的部位的阿片受体，而产生镇痛作用，并 同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。因其镇痛作用与激动阿片受体有关，且易产生药 物依赖性或成瘾性，易导致药物滥用及停药戒断症状，故称阿片类镇痛药或麻醉性镇痛药、 成瘾性镇痛药。镇痛机制痛觉向中枢传导过程中，痛觉刺激感觉神经末梢并释放Glu和 SP，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递引起疼痛。内源性阿片肽由特定的神经 元释放后可激动感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过G-蛋白偶联机制，抑制腺苷酸 环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流，使突触前膜递质释放减少、突触后膜超极化，最终减 弱或阻滞痛觉信号的传递，产生镇痛作用。β-三环胺盐酸盐是合成镇痛药物化合物的一个重要中间体，有关的文献报道， β-三环胺盐酸盐是采用Raney-Ni(W R Grace No. 28)为催化剂，加乙醇和浓氨水，温度控 制在50°C，压力保持在45psi (磅/平方英寸)，反应结束后，滤除催化剂，滤液浓缩，减压 蒸馏得油状产品140-143°C/0.2mm。气质分析显示有两个异构体(α β = 5 95)，转 化成盐酸盐，经水重结晶得产品，收率47.5%。从反应机理分析，由酮肟还原成胺(1)先脱 水生成亚胺再氢化生成胺；( 先加氢生成羟胺再氢化生成胺。而所得产品经薄层分析为 两个斑点(原料斑除外，展开剂为正己烷乙酸乙酯=1 2，碘显色)，经试验证实，上斑 点为三环酮肟还原成三环胺的中间产物，下斑点为三环胺。再用Pd/C进一步还原得到三环 胺，收率可达60%。但催化剂不能套用，两次还原成本太高。
发明内容
本发明的目的是克服现中间体β -三环胺盐酸盐还原反应不完全，需要高真空蒸 馏，无法实现大规模工业化生产的缺点与不足，提供一种经济、简便适合于工业化生产的
三环胺盐酸盐的制备方法。鉴于上述目的本发明提供了如下的技术方案β-三环胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，在乙醇和浓氨水中，将化合物II与 5-10%钯-碳催化剂混合，通入氢气，还原制成I。
权利要求
1. β-三环胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，在乙醇和浓氨水中，将化合物II与 5-10%钯-碳催化剂混合，通入氢气，还原制成I ；
2.权利要求1所述的制备方法，其中乙醇为无水乙醇或80-95%乙醇。
3.化合物II:5-10%钯-碳的重量份数比为1 0.01-0.05。
4.权利要求1所述的制备方法，其中其中氢化反应的温度为40 50°C，压力为25atm， 反应时间为15-24小时。
5.权利要求1所述的制备方法，其中的碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾或氢氧化钠。
6.权利要求1所述的制备方法，其中的5-10%钯-碳催化剂套用2-3次。
全文摘要
本发明公开了β-三环胺盐酸盐的制备方法，它是在乙醇和浓氨水中，将化合物II与5-10％钯-碳催化剂混合，通入氢气，还原制成β-三环胺盐酸盐(化合物)。本发明选用了5-10％作为催化剂将三环酮肟还原为三环胺，使收率达70％以上，β-三环胺的含量≥95％。(HPLC)，解决了还原反应进行不完全，收率低的缺点，降低了β-三环胺盐酸盐生产的工业成本，简化了操作，将更有利于大规模的工业化生产。
文档编号C07C213/02GK102060720SQ20091022843
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月17日 优先权日2009年11月17日
发明者张国基 申请人:天津天成制药有限公司