专利名称：唑类化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及作为医药组合物、特别是神经性疼痛治疗用医药组合物的有效成分有 用的唑类化合物。
背景技术：
已知脂肪酰胺水解酶(Fatty acid amide hydrolase ；FAAH)通过将内源性大麻素 水解而使其活性消失(非专利文献1)。内源性大麻素(endocarmabinoid)是通过作用于大 麻素受体而发挥生理作用的生物体内物质的总称。作为代表性的内源性大麻素，已知N-花 生四烯酰乙醇胺、棕榈酰乙醇胺、油酰胺、2-花生四烯酸甘油酯。另外，已知作为大麻的活性 成分的Δ9-四氢大麻酚会使大麻素受体活化(非专利文献2)。在哺乳动物中，迄今已知两种大麻素受体CB1、CB2。CBl在中枢及末梢神经系统中 表达，通过其活化引起精神作用和镇痛作用等。CB2在免疫系统组织中表示，通过其活化引 起抗炎作用和镇痛(炎性)作用等。已知作为普通镇痛剂的非留体类抗炎药和吗啡等麻醉性镇痛药对神经性疼痛的 效果较弱。在医疗实践中，普瑞巴林等抗癫痫药和度洛西汀等抗抑郁药被用于缓解疼痛，但 是其镇痛效果不充分，并且还存在嗜睡、眩晕等中枢性副作用的问题。大麻素受体激动剂对神经性疼痛患者显示有效性，但是，由于其精神作用，使用受 到很大的限制(非专利文献3)。另一方面，对动物给用FAAH抑制剂时，对神经性疼痛和炎性疼痛显示镇痛作用， 但是，未观察到对动物给用大麻素受体激动剂时观察到的镇静、体温下降、强直性昏厥等副 作用(非专利文献4、5)，因此，FAAH抑制剂可望成为优良的疼痛治疗药、特别是神经性疼痛 的治疗药。作为具有FAAH抑制活性的化合物，已知能够用作镇痛剂、抗焦虑药、抗癫痫药、抗 抑郁剂、止吐剂、循环器官疾病治疗剂或青光眼治疗剂的化合物。例如，在专利文献1中，作为具有FAAH抑制活性的化合物，公开了下式㈧表示的 化合物。
权利要求
1.式(I)的化合物或其制药学上容许的盐，
2.如权利要求1所述的化合物或其制药学上容许的盐，所述化合物选自由 4-(3-苯基-1!1-1，2，4-三唑-5-基)哌啶甲酸吡啶_3_基酯、 4-[3-(4-氟苯基)-1!1-1，2，4-三唑-5-基]哌啶甲酸6-甲基吡啶_3_基酯、 4-[5-(4-氟苯基)-1，3-噁唑-2-基]哌啶-1-甲酸6-甲基吡啶_3_基酯、4-[5-(3,4- 二氟苯基)-1,2,4-嗯二唑-3-基]哌啶-1-甲酸2，6- 二甲基吡啶_3_基4-[3-(2-氟苯基)-1!1-1，2，4-三唑-5-基]哌啶甲酸2-甲基吡啶_3_基酯、 4-(3-苯基-IH-吡唑-1-基)哌啶-1-甲酸6-甲基吡啶-3-基酯、 4-[5-(3-氟苯基)-1，3-嗯唑-2-基]哌啶-1-甲酸2-甲基吡啶_3_基酯和 4-W-(4-氟苯基)-1，3-噁唑-2-基]哌啶-1-甲酸6-甲基吡啶-3-基酯组成的组。
3.—种医药组合物，其含有权利要求1所述的化合物或其制药学上容许的盐和制药学 上容许的赋形剂。
4.权利要求1所述的化合物或其制药学上容许的盐在制造神经性疼痛治疗用医药组 合物中的应用。
5.权利要求1所述的化合物或其制药学上容许的盐在治疗神经性疼痛中的应用。
6.一种神经性疼痛的治疗方法，其中，包括对患者给用有效量的权利要求1所述的化 合物或其制药学上容许的盐。
全文摘要
本发明提供作为神经性疼痛治疗用医药组合物的有效成分有用的化合物。本发明人对于具有FAAH抑制活性的化合物进行了广泛深入的研究，结果发现，由N-(吡啶-3-基)氧基羰基-哌啶-4-基和苯基取代的唑类化合物或其制药学上容许的盐显示优良的FAAH抑制活性，从而完成了本发明。本发明化合物具有优良的FAAH抑制活性，在大鼠神经性疼痛模型中可以确认到抗触诱发痛效果，因此作为神经性疼痛的预防剂和/或治疗剂有用。
文档编号C07D401/14GK102099354SQ20098012778
公开日2011年6月15日 申请日期2009年7月13日 优先权日2008年7月14日
发明者三水清宽, 冈宏昌, 宗像亮介, 河野则征, 石井孝拓, 菅根隆史, 青木敏 申请人:安斯泰来制药株式会社