专利名称：3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-异噁唑啉化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于化学发明技术领域，具体涉及3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-异噁唑啉化合物及其制备方法和用途。
背景技术：
近年来，4-异噁唑啉(2，3_二氢异噁唑)类化合物越来越引起人们的关注，特别是它具有的生物活性。早在1989年Georgiev等人(US 4835283)就发现3，5-二苯基-3-(三氮唑-1-甲基)-4-异噁唑啉类化合物具有抑制真菌作用(如结构式a)；而2001年Knaus 等人(J.Med. Chem. 2001,44,2921)报道了 4，5-二苯基-4-异噁唑啉类化合物可作为环氧化酶-2(C0X-2)抑制剂，起抗炎止痛作用，并且这类化合物对环氧化酶-I(COX-I)的抑制作用较小，不易引起肠胃不良效应(如结构式b) ；2006年Sioluldi等人(Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006，341，357)合成了含5-丁基-5-(-4-异噁唑啉)的A-型的前列腺素类药， 并作用于小鼠肝细胞的腺苷酸环化酶(AC)的抑制剂，其IC5tl可达0.9μ Μ;同年Fraley等人(W0 2006023440)研究发现3，5- 二取代-4-异噁唑啉类化合物可作为有丝分裂驱动蛋白抑制剂，特别是纺锤体驱动蛋白(KSP)抑制剂，其抑制剂作用在不干扰其他微管依赖性过程下可以导致细胞周期停滞并最终凋亡，而有效地抑制细胞增生性疾病，如癌症、增生、 再狭窄、心脏肥大、免疫和炎症等(如结构式c)。
权利要求
1.一种3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-异噁唑啉化合物，其结构式如下
2.据据权利要求1所述的3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-异噁唑啉化合物，其特征是 羟基位置固定，结构式如下
3.根据权利要求1或2所述的3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-异噁唑啉化合物，其特征在于R1为甲基或乙基或乙烯基或丙基或烯丙基。
4.根据权利要求3所述的3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-异噁唑啉化合物，其特征在于 R3为甲基或三氟甲基，R4为甲基或三氟甲基。
5.权利要求1所述的3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-异噁唑啉化合物的制备方法为在有机溶剂中，常温下分别加入羟胺化合物和烯醛化合物反应，待羟胺化合物完全反应完后， 再加入炔醛升温反应2 4 后，得到目标化合物。
6.根据权利要求5所述的3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-异噁唑啉化合物的制备方法， 其特征在于在室温下，向羟胺化合物的甲苯溶液中加入烯醛，反应1 他后，再加入炔醛， 升高温度到30 80°C反应2 48h，浓缩反应液，将粗产物进行快速柱层析纯化，得到目标化合物。
7.权利要求1所述的3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-异噁唑啉化合物，用于制备抗肿瘤药物。
全文摘要
本发明涉及一类3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-异噁唑啉化合物、制备方法及其作为抗肿瘤药物的用途，其结构式如下其中R1为氢或C1-4的烷基或C2-5的烯基，R2为氢或卤素或羟基或腈基或甲磺酰基或硝基或C1-4的烷基或烷氧基，R3为氢或卤素或C1-4的烷基或烷氧基，R4为氢或卤素或C1-4的烷基或烷氧基。本发明的3-烯基-4-醛基-5-芳基-4-异噁唑啉化合物用于制备抗肿瘤药物。本发明化合物具有较高的抑制肿瘤细胞生长活性，其制备方法简单，易于工业化。
文档编号C07D261/04GK102225914SQ20111010071
公开日2011年10月26日 申请日期2011年4月21日 优先权日2011年4月21日
发明者孙健, 蔡显荣 申请人:中国科学院成都生物研究所