专利名称：普拉格雷枸橼酸盐及其制备方法
技术领域：
本发明涉及血小板抑制剂普拉格雷(Prasugrel)枸橼酸盐及其制备方法。 式I所示结构的化合物为口服抗血小板药普拉格雷(Prasugrel)的母体结构，即普拉格雷碱基，由美国制药企业礼来(Eli Lilly)和第一三共株式会社(Daiichi Sankyo) 合作研制。美国专利公开了包括式I化合物的几种新的四氢噻吩并吡啶类化合物，它们具有较好的抗凝血、抗血栓效果，可用于心脏病等相关疾病的治疗。
权利要求
1. 一种普拉格雷枸橼酸盐，其特征在于，普拉格雷枸橼酸盐化合物具有式II所示的结构
2.一种如权利要求1所述的普拉格雷枸橼酸盐化合物的制备方法，其特征在于，按如下步骤制备将普拉格雷碱基和枸橼酸按摩尔比1-5 1在有机溶剂中反应，反应温度 (T100°C，反应214小时，生成按摩尔比1 :1或2 :1或3 :1组成的普拉格雷枸橼酸盐，通过硅胶柱层析或重结晶等常规分离方法从反应产物中分别收集三种摩尔比的普拉格雷枸橼酸盐。
3.根据权利要求2所述的普拉格雷枸橼酸盐化合物的制备方法，其特征在于，所述反应是先将普拉格雷碱基溶于有机溶剂中，再将枸橼酸溶于同样的有机溶剂中并滴加到含普拉格雷碱基的有机溶液中进行反应。
4.根据权利要求2所述的普拉格雷枸橼酸盐化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为芳香烃、脂肪烃、卤代烃、酯类、醚类、酮类、醇类、腈类有机溶剂的一种或一种以上。
5.根据权利要求2所述的普拉格雷枸橼酸盐化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、乙烷、环己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、四氢呋喃、 石油醚、丙酮、乙醇、甲醇、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)的一种或一种以上。
6.根据权利要求2所述的普拉格雷枸橼酸盐化合物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙腈、乙醇、甲醇、丙酮、二甲基甲酰胺，或体积比1 :0. 5-2的丙酮乙醇或甲醇、乙腈、二甲基甲酰胺。
全文摘要
一种普拉格雷枸橼酸盐及其制备方法涉及血小板抑制剂普拉格雷(Prasugrel)枸橼酸盐及其制备方法。本发明的普拉格雷盐化合物具有式所示的结构其中，HA是枸橼酸(枸橼酸)，n为1-3。本发明通过对普拉格雷碱与枸橼酸的成盐研究，发现了三个具有良好水溶性及热稳定性的普拉格雷枸橼酸盐，用于制备临床抗凝血、抗血栓及治疗相关疾病的药物。
文档编号C07D495/04GK102260276SQ20111015411
公开日2011年11月30日 申请日期2011年6月10日 优先权日2011年6月10日
发明者杨志 申请人:云南白药集团股份有限公司