专利名称：光学活性1-茚酮-3-乙酸类化合物的制备方法
技术领域：
本发明属药物化学领域，涉及选择性褪黑激素受体激动剂雷美替胺(Ramelteon) 合成的重要中间体——具有光学活性1-茚酮-3-乙酸类化合物(I)的制备方法，
权利要求
1. 一种光学活性1-茚酮-3-乙酸类化合物(I)的制备方法，
2.如权利要求1所述的光学活性1-茚酮-3-乙酸类化合物(I)的制备方法，其特征在于手性有机仲胺优选为-UN-甲基-a-苯乙胺、(aR)-N-甲基-a-苯乙胺、 fk^苄基-a-苯乙胺、知以苄基_a-苯乙胺、#，tT-双-[⑶-1-苯乙基]乙二胺、双-[(ZP)-I-苯乙基]乙二胺、1，3-双-[[(LJ)-I-苯乙基]氨基]-2-丙醇、 1，3-双-[[(17 )-1-苯乙基]氨基]-2-丙醇。
3.如权利要求1所述的光学活性1-茚酮-3-乙酸类化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤A)中形成复盐(II)所用溶剂为水、C广C6脂肪醇、C3_8脂肪酮、乙醚、异丙醚、 甲基叔丁基醚、四氢呋喃、Cp6脂肪酸与Cp6脂肪醇所形成酯、苯、甲苯、或乙腈。
4.如权利要求1所述的光学活性1-茚酮-3-乙酸类化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤A)中手性有机仲胺与外消旋的1-茚酮-3-乙酸类化合物(W-(I))的摩尔配比为 0. 5^3. 0:1. 0。
5.如权利要求1所述的光学活性1-茚酮-3-乙酸类化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤B)中所用有机溶剂为乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、氯仿、苯、正庚烷、甲苯或Cp6脂肪酸与Cp6脂肪醇所形成酯。
6.如权利要求1所述的光学活性1-茚酮-3-乙酸类化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述步骤B)中所用酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸。
7.一类(S)-或(R)-构型的1-茚酮-3-乙酸类化合物与手性有机仲胺形成的复盐 (II)，其特征在于它是具有如下化学结构通式的化合物，
全文摘要
本发明公开了一种光学活性1-茚酮-3-乙酸类化合物(I)的制备方法。该方法以消旋的1-茚酮-3-乙酸类化合物(dl-(I))为起始原料，经手性有机仲胺拆分、酸中和，得相应的(S)-或(R)-构型1-茚酮-3-乙酸类化合物(I)。式中X1-X2表示CH2CH2或HC=CH；R1，R2各自独立地表示H、卤素；R1，R2可以相同，也可以不同；所述化合物为(S)-或(R)-光学异构体。
文档编号C07D307/77GK102417497SQ201110258500
公开日2012年4月18日 申请日期2011年9月3日 优先权日2011年9月3日
发明者万杰, 宋窈瑶, 桑志培, 袁文, 邓勇 申请人:四川大学