专利名称：趋化因子受体拮抗剂的制作方法
趋化因子受体拮抗剂
权利要求
1.式(I)化合物或者其药学上可接受的盐、酯或前体药物
2.式(II)化合物或者其药学上可接受的盐、酯或前体药物
3.根据前述权利要求任意一项的化合物，选自4-甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-异丙氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-异丙氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-环丙基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-环丙基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-环丙基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- (4-羟基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-环丙基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[(幻-2-((35，45)-4-羟基-3_甲基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-哌啶-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-(RS)-2-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[244-甲基-哌啶-1-基)_乙基]_哌啶-4-基}_酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((2S，6R)-2，6-二甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((R)-3-羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((S)-3-羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((lR，3S，5S)-3-羟基-8-氮杂-二环[3. 2. 1] 辛-8-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- (4-羟基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸[4- (2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-苯基]-酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{[甲基-(四氢-吡喃-4-基)-氨基]-甲基}-环己基)_酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{[甲基-(四氢-吡喃-4-基)-氨基]-甲基}-苯基)_酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸甲基-(四氢-吡喃-4-基)-氨基]-乙基}-苯基)-酰胺4-环丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-环丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(3-00-羟基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-环丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-环丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((3S，4S)-4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-环丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((lR，3S，5S)-3-羟基_8_氮杂-二环 [3. 2. 1]辛-8-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-环丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- (4-羟基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-环丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[(S)-2-((3S，4S)-4-羟基-3-甲基-哌啶-1 -基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(3-甲基-丁氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[244-羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺二盐酸盐4-环戊基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(1, 2- 二甲基-丙氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(2，2-二甲基-丙氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(4-甲基-戊氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[244-羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺二盐酸盐4-(3，3-二甲基-丁氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[244-羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4_(呋喃-2-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4_(呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- (4-羟基-哌啶基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4_(呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((3S，4S)-4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(呋喃-3-基甲氧基)- IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- (4-羟基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- ((3S，4S) -4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-苄氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺 4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (1S，9aR)-1-(八氢-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮杂环庚烷基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- ((3S，4S) -4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- (4-羟基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- ((3S，4S) -4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (4-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1_[ (1S，9aR)-1-(八氢-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4-(4-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4-(苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[(13，9池)-1-(八氢-喹嗪-1-基) 甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4_(苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- ((3S，4S) -4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (S) -2- (4-羟基-哌啶基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2-((3S，4S)-4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (6-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1_[ (1S，9aR)-1-(八氢-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4-(6-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (6-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- ((3S，4S) -4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (6-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- (4-羟基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (6-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- ((3S，4S) -4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4- (5-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1_[ (1S，9aR)-1-(八氢-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(5-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (5-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- ((3R，4R，5S) -4-羟基-3， 5- 二甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (5-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- (4-羟基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (5-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- ((3S，4S) -4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4- (7-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1_[ (1S，9aR)-1-(八氢-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4-(4，6_二氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{l-[(lS，9aR)-l-(八氢-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4-(4，6_ 二氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4-(4，6_ 二氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((3S，4S)-4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (4，6- 二氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (S) -2- (4-羟基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (4，6- 二氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (S) -2- ((3S，4S) -4-羟基-3--甲基-哌啶-ι-基)-丙基]-哌啶-4-基}_酰胺二二盐酸j4-(7-氯-苯并呋喃-3--基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸U--[(lS，9aR)-1-(八氢_喹嗪-1--基)甲基]-哌啶-4-基}_酰胺二盐酸^rt.4-(6-氯-苯并呋喃-3--基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸U--[(lS，9aR)-1-(八氢_喹嗪-1--基)甲基]-哌啶-4-基}_酰胺二盐酸^rt.4-(6-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸 U-[2-(4--羟基-哌啶-1--基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (6-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- ((3S，4S) -4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (6-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- (4-羟基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (4-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1_[ (1S，9aR)-1-(八氢-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4-(4-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (4-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- ((3R，4R，5S) -4-羟基-3， 5- 二甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (4-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- (4-羟基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(7-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{l-[(lS，9aR)-l-(八氢-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4-(7-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(7-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4-(7-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((3S，4S)-4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4-(7-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-叼丨哚-2-甲酸{1-[⑶-2-(4-羟基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (7-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- ((3S，4S) -4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(6-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{l-[(lS，9aR)-l-(八氢-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(6-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-(6-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(6-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((3S，4S)-4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4-(6-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-叼丨哚-2-甲酸{1-[⑶-2-(4-羟基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (6-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- ((3S，4S) -4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(5-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-(5-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(4-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{l-[(lS，9aR)-l-(八氢-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(4-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(4-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((3S，4S)-4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(4-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-叼丨哚-2-甲酸{1-[⑶-2-(4-羟基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (4-甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- ((3S，4S) -4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4- (4，6- 二甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (1S，9aR)-1-(八氢-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (4，6- 二甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- (4-羟基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (4，6- 二甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- ((3S，4S) -4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (4，6- 二甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)- IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (S) -2- (4-羟基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(4,6- 二甲氧基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{l-[(S)-2-((3S，4S) -4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(5，6_ 二甲基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{l-[(lS，9aR)-l-(八氢-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4-(5，6-二甲基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4-羟基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (5，6- 二甲基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- ((3S，4S) -4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (5，6- 二甲基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- (4-羟基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4- (5，6- 二甲基-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1- [ (S) -2- ((3S， 4S) -4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺二盐酸盐4-(4-乙氧基-苯基)-1Η-吲哚-2-甲酸{l-[(S)-2-(4-羟基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(4-甲氧基-苯基)-IH-吲哚-2-甲酸{l-[(S)-2-(4-羟基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-苯氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺 4-间-甲苯氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-间-甲苯氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-(3-(RS)_羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-间-甲苯氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[244-羟基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-对-甲苯氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-对-甲苯氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-(3-(RS)_羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-对-甲苯氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(3-氟-苯氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(3-氟-苯氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(4-氟-苯氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(4-氟-苯氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[244-羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(3，4-二氟-苯氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(3，5-二氟-苯氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(3，5-二氟-苯氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{l-[2-(3-RS-羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺4- (3，5- 二氟-苯氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- (4-羟基-哌啶基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (6-氯-吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮杂环庚烷基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(八氢-喹嗪-1-基甲基)-哌啶-4-基]-酰胺二盐酸盐4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(1-甲基-哌啶-3-基甲基)-哌啶-4-基]-酰胺4-环丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[(13，9池)-1-(八氢-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}_酰胺4-环丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸U--[(S)-2- ((3R，4R) -4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}- 酰胺4-环丁基甲氧基-IH-吲哚--2-甲 f {1-[(S)--2-((3S，4R，5S)-3，4-二羟基-5-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-哌啶-4-基}_-酰胺4-环丁基甲氧基-IH-吲哚-2-甲酸{l-[(R)-3-羟基-2-((3S，4S)-4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[(13，9池)-1-(八氢-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[⑶-2- ((3R，4R) -4-羟基-3-甲基-哌啶-1 -基)-丙基]-哌啶-4-基}-酰胺4- (2-甲基-噻唑-4-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1-(八氢-喹嗪-1-基甲基)-哌啶-4-基]-酰胺4_(苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(3，4-二羟基-5-甲基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (5-氟-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (S) -2- ((3RS，4SR) -3，4- 二羟基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (S) -2- ((3RS，4SR) -3，4- 二羟基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (9S，9aS)-1-(八氢-吡啶并[2，l-c][l，4]噁嗪-9-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[ (8S，8aS)-1-(六氢-吡咯并[2，l-c][l，4]噁嗪-8-基)甲基]-哌啶-4-基}-酰胺L(4-甲氧基_苯基)-IH-吲哚-2-甲酸{1--[(lS，9aR)-l--(八氢-喹嗪-ι-基)基]-哌啶-4-基}--酰胺L1- (4-乙氧基_苯基)-IH-吲哚-2-甲酸{1--[(lS，9aR)-l--(八氢-喹嗪-ι-基)基]-哌啶-4-基}--酰胺L1- (6-甲氧基-吡啶-3D-IH--吲哚_-2-甲酸 U-[(S)-2--((3S，4Q-4-羟基-3-基-哌啶-1-基)_丙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-IH-吲哚-2-甲酸{l-[2-((3S，4Q-4-羟基-3-甲基-哌啶-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-对-甲苯氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[(13，9池)-1-(八氢-喹嗪-1-基)甲基]-哌啶-4-基}_酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-IS-甲基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-IR-甲基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2S-氮杂环庚烷-1-基-丙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2R-氮杂环庚烷-1-基-丙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(3，6_ 二氢-2H-吡啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4_羟基-氮杂环庚烷-1-基)_乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(3_氨基-氮杂环庚烷-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-异丁氧基-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2- (3-氟-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺4- (5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-IH-吲哚-2-甲酸W- (2-哌啶-1-基-乙基)-苯基]-酰胺4-(5-氯-苯并呋喃-3-基甲氧基)-1Η-吲哚-2-甲酸{4-[244-羟基-哌啶-1-基)_乙基]-苯基}_酰胺4-苯基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺 4-(4-三氟甲基-苯基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-对-甲苯基-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(4-二甲基氨基-苯基)-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-苯并[1，2，5]噁二唑-5-基-IH-吲哚-2-甲酸[1_(2_氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(4-甲氧基-苯基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(3-氰基-苯基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(4-乙氧基-苯基)-1Η-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-[3- (3-甲氧基-丙氧基)-苯基]-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4- (4-三氟甲氧基-苯基)-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(2，4-二甲氧基-苯基)-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(3，4-二甲氧基-苯基)-IH-叼丨哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-苯并[1，3] 二氧杂环戊烯-5-基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-吡啶-4-基-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-氮杂环庚烷基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4- (4-乙氧基-苯基)-IH-吲哚-2-甲酸[1- (2-哌啶-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-(4-甲氧基-苯基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4-羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(4-乙氧基-苯基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(4-羟基-哌啶基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[244-羟基-哌啶-1-基)-乙基]-哌啶-4-基}-酰胺4-(4-甲氧基-苯基)-1Η-吲哚-2-甲酸{1-[2-(3_羟基-8-氮杂-二环[3. 2. 1] 辛-8-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-IH-吲哚-2-甲酸{1-[2-(3-羟基-8-氮杂-二环[3. 2. 1] 辛-8-基)-乙基]-哌啶-4-基}_酰胺4-羟基-IH-吲哚-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺 4-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-异丁氧基-苯并[b]噻吩-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺4-异丁氧基-苯并[b]噻吩-2-甲酸[1-(2-哌啶-1-基-乙基)_哌啶-4-基]-酰胺4-甲氧基-苯并呋喃-2-甲酸[1-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-哌啶-4-基]-酰胺。
4.用作药物的根据前述权利要求任意一项的化合物，该药物用于预防、改善或治疗自体免疫或炎性疾病或病症。
5.用作药物的根据前述权利要求1-3任意一项的化合物，该药物用于预防、改善或治疗HIV感染或AIDS。
6.制备式(I)化合物的方法，包括 (a)使式(III)化合物
7.由权利要求5的方法可得到的化合物。
8.药物组合物，包含根据权利要求1的化合物以及药学上可接受的稀释剂或载体。
9.根据权利要求1的化合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗自体免疫或炎性疾病或病症。
10.根据权利要求1的化合物在制备药物的用途，该药物用于治疗HIV感染或AIDS。
11.在需要这类治疗的对象中抑制趋化因子受体或巨噬细胞蛋白或者减少炎症的方法，该方法包括对所述对象给予有效量的根据权利要求1的化合物。
12.治疗炎性或自体免疫疾病或病症的方法，包括对所述对象给予有效量的根据权利要求1的化合物。
13.治疗HIV感染或AIDS的方法，包括对所述对象给予有效量的根据权利要求1的化合物。
14.根据权利要求1的化合物与一种或多种选自如下的成分的组合的用途甲氨蝶呤、 抗-TNF剂、抗-IL-I剂、核苷类或非核苷类逆转录酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、融合抑制剂和抗逆病毒剂，用于治疗炎性或自体免疫疾病或病症或者HIV或AIDS。
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物或者其药学上可接受的盐或前体药物酯其中变量R、R9、Z、X、Q和Y如说明书所定义。
文档编号C07D498/04GK102391251SQ201110258090
公开日2012年3月28日 申请日期2005年2月10日 优先权日2004年2月11日
发明者E·普芬宁戈尔, H·J·伍特里奇, P·扬泽, R·赫斯珀格, W·米尔茨 申请人:诺瓦提斯公司