专利名称：一种光学纯α-羟基酸及其衍生物的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于有机合成领域，具体是利用配合拆分法，使用一种构型拆分剂得到一种构型的光学纯α -羟基酸或其衍生物(R1-CH(OR2)COOR3)t背景技术：
α -羟基酸或其衍生物(R1-CH(OR2) COOR3)是一类重要的有机中间体，广泛应用于医药、农药和化工等多个领域。如α-羟基苯乙酸(扁桃酸)是一种重要的医药中间体，在生物和化学合成中有着广泛的应用。扁桃酸是一种用于半合成头孢菌素和青霉素的重要中间体，合成血管扩张药环扁桃酸酯和尿路消毒剂扁桃酸乌洛托品的重要原料。S-扁桃酸是合成用于治疗尿急、尿频和尿失禁药物奥昔布宁的前体原料。另外，手性扁桃酸本身还是一种重要的拆分剂。所以，光学纯手性扁桃酸及其衍生物具有广阔的应用前景，其制备方法近年来引起了人们的关注。目前，有关制备光学活性扁桃酸的报道主要是拆分方法，使用手性胺类化合物作为拆分剂，但是这些手性胺类化合物价格昂贵，工业化成本较高。如美国专利(US 4，259，521)，其应用手性2 —氨基一 1 一醇作为拆分剂拆分扁桃酸，用这种方法拆分收率为75% — 85%，但作为拆分剂的2 —氨基一 1 一醇的价格昂贵。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是采用价廉易得的手性酒石酸或其衍生物，提供了一种α-羟基酸及其衍生物的制备工艺。为了解决上述技术问题采用以下技术方案一种光学纯α-羟基酸及其衍生物的制备工艺，采用一种构型的酒石酸或酒石酸衍生物形成的金属络合物对其进行拆分，拆分剂拆分底物二价金属化合物按照摩尔比0. 5 2. 0 :1 :1 2的比例混合在溶剂中，于一 40 100°C下剧烈搅拌，析出配合物，对该配合物用酸进行解离，得到一种构型的具有一定光学活性的α-羟基酸或其衍生物粗品，经重结晶或与胺成盐再用酸进行解离，得到光学纯度大于98%ee的α -羟基酸或其衍生物。选用另外一种构型的手性拆分剂可以拆分母液中回收的α -羟基酸或其衍生物得到相反构型的α-羟基酸或其衍生物。所述配合物的解离过程为将配合物碾碎，分次加入10%HC1中，剧烈搅拌，使配合物充分解离，拆分剂析出，过滤，母液用乙酸乙酯提取；重结晶过程中，较高光学活性的 α -羟基酸或其衍生物留在母液中，杂质和消旋体α -羟基酸或其衍生物则优先在重结晶过程中析出。所述的α -羟基酸及其衍生物的化学式为Ii1-CH(OR2) COOR3，其中，R1为C1 C15的烷基、环烷基或苯基及其取代物泯为H或C1 C2tl的烃基风为H或C1 C2tl的烃基。α -羟基酸及其衍生物的分子式为
权利要求
1.一种光学纯α-羟基酸及其衍生物的制备工艺，其特征是采用一种构型的酒石酸或酒石酸衍生物形成的金属络合物对其进行拆分，拆分剂拆分底物二价金属化合物按照摩尔比0. 5 2. 0 :1 :1 2的比例混合在溶剂中，于一 40 100°C下剧烈搅拌，析出配合物，对该配合物用酸进行解离，得到一种构型的具有一定光学活性的α-羟基酸或其衍生物粗品，经重结晶或与胺成盐再用酸进行解离，得到光学纯度大于98%ee的α -羟基酸或其衍生物。
2.根据权利要求1所述的光学纯α-羟基酸及其衍生物的制备工艺，其特征是选用另外一种构型的手性拆分剂可以拆分母液中回收的α-羟基酸或其衍生物得到相反构型的α-羟基酸或其衍生物。
3.根据权利要求1所述的光学纯α-羟基酸及其衍生物的制备工艺，其特征是所述配合物的解离过程为将配合物碾碎，分次加入10%HC1中，剧烈搅拌，使配合物充分解离， 拆分剂析出，过滤，母液用乙酸乙酯提取；重结晶过程中，较高光学活性的α-羟基酸或其衍生物留在母液中，杂质和消旋体α -羟基酸或其衍生物则优先在重结晶过程中析出。
4.根据权利要求1所述的光学纯α-羟基酸及其衍生物的制备工艺，其特征是所述的α -羟基酸及其衍生物的化学式为R1-CH(OR2)COOR3,其中，R1为C1 C15的烷基、环烷基或苯基及其取代物泯为H或C1 C2tl的烃基；民为H或C1 C2tl的烃基。
5.根据权利要求4所述的光学纯α-羟基酸及其衍生物的制备工艺，其特征是α -羟基酸及其衍生物的分子式为
6.根据权利要求1所述的光学纯α-羟基酸及其衍生物的制备工艺，其特征是所述的拆分剂为任一构型的光学纯的酒石酸及其衍生物，其分子式为
7.根据权利要求1所述的光学纯α-羟基酸及其衍生物的制备工艺，其特征是所述的拆分剂的回收步骤将所述解离后析出的拆分剂过滤，再在滤饼中加入甲苯，剧烈搅拌， 过滤，滤饼用甲苯洗涤得到拆分剂纯品，可用于循环使用。
8.根据权利要求1所述的光学纯α-羟基酸及其衍生物的制备工艺，其特征是所述的二价金属化合物的回收步骤将所得酸性残液用NaOH调节PH值至有大量氢氧化物沉淀析出，静置过滤，滤饼用相应的酸溶液搅拌溶解，蒸除部分溶剂后冷却静置，相应的金属酸盐析出，过滤后得到的产品可用于循环使用。
全文摘要
一种光学纯α-羟基酸及其衍生物的制备工艺，采用一种构型的酒石酸或酒石酸衍生物形成的金属络合物对其进行拆分，拆分剂拆分底物二价金属化合物按照摩尔比0.5～2.0∶1∶1～2的比例混合在溶剂中，于－40～100℃下剧烈搅拌，析出配合物，对该配合物用酸进行解离，得到一种构型的具有一定光学活性的α-羟基酸或其衍生物粗品，经重结晶或与胺成盐再用酸进行解离，得到光学纯度大于98%ee的α-羟基酸或其衍生物。本发明的有点在于工艺简单，原料易得。该拆分过程使用的拆分剂酒石酸及其衍生物廉价易得，且能很好的回收，循环使用；避免了废液排放，降低了制备成本和实现了对环境的保护；有利于实现工业化大生产。
文档编号C07B57/00GK102516002SQ20111040713
公开日2012年6月27日 申请日期2011年12月9日 优先权日2011年12月9日
发明者张留学, 徐洪伍, 李英华, 李进霞 申请人:中原工学院