专利名称：制备pet前体的制作方法
制备PET前体本发明涉及一种用于制备放射性药物前体的方法，特别是受保护的氨基酸衍生物，其用作用于生产放射性标记的氨基酸的前体，用于体内成像程序，例如正电子发射断层显像(PET)。特别是，本发明涉及一种制备[18F]-1-氨基-3-氟环丁烷羧酸([18F] FACBC)PET试剂的前体的方法，尤其是该前体的后处理。PET有效诊断多种疾病，包括心脏病和癌症。核医学成像方法涉及给予患者标记合适的放射性同位素的试剂(“放射性药物”)，接着检测由该试剂直接或间接发射的Y-射线。这些成像方法比起其它体内成像方法是有利的，以及对疾病高度特异性和敏感性，它们还提供关于损害的功能性的信息。例如，PET放射性药物[18F]2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖([18FJFDG)在葡萄糖代谢的区域中浓缩，从而使得可专门检测其中增强葡萄糖代谢的肿瘤。通过跟踪给予的放射性药物的分布实施核医学检查，并且由此得到的数据根据放射性药物的性质而变。因此，已开发不同的放射性药物用于多种应用，例如，肿瘤诊断试剂、血流诊断试剂和受体定位试剂。近年来，已设计一系列放射性卤素-标记的氨基酸化合物作为新的放射性药物，包括[18F]-1-氨基-3-氟环丁烷羧酸([18F]FACBC)。认为[18F]FACBC有效用作高度增殖肿瘤的诊断试剂，由于其具有被氨基酸转运体特异性吸收的性质。EP1978015 (Al)提供[18F]FACBC化合物的前体和以小规模生产所述前体的方法。流程I显示在EP1978015中描述的用于 制备[18F] FACBC的合成:
权利要求
1.一种用于制备式IIIa的化合物的方法:
2.权利要求1的方法，其中X为苄基。
3.权利要求1或权利要求2的方法，其中R为乙基。
4.权利要求1-3中任一项的方法，其中Y为叔丁基氨基甲酸酯(Boc)。
5.权利要求1-4中任一项的方法，其中在步骤ii)中，与包含式IIa的化合物的原料量相比，加入的乙酸乙酯量为15:1-25:1,以体积/重量％计
6.权利要求1-5中任一项的方法，其中在步骤iii)中，加入的水量为在步骤ii)中加入的乙酸乙酯量的约一半。
7.权利要求1-6中任一项的方法，其中在步骤iv)中，加入的酸为HC1。
8.权利要求1-7中任一项的方法，其中在步骤iv)中，洗涤包括使用纯水、碳酸氢钠的水溶液和盐水洗涤。
9.权利要求1-8中任一项的方法，所述方法还包括在减压下浓缩得自步骤iv)的组合物，干燥和纯化的步骤。
10.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述粗反应产物包括式IIIa化合物的顺式-和反式-对映异构体的混合物。
11.一种用于制备式V化合物的方法:
12.权利要求11所定义的方法，其中所述离去基团为卤素取代基或-OR2表示的基团，其中R2为氟磺酸取代基或芳族磺酸取代基。
13.权利要求12所定义的方法，其中所述离去基团选自甲苯磺酸取代基、硝基苯磺酸取代基、苯磺酸取代基、三氟甲磺酸取代基、氟磺酸取代基或全氟烷基磺酸取代基。
14.权利要求11或权利要求12所定义的方法，其中所述式Va的化合物为式V的化合物:
15.一种用于制备式VI化合物的方法:
全文摘要
本发明涉及一种用于制备放射性药物前体的方法，特别是受保护的氨基酸衍生物，其用作用于生产放射性标记的氨基酸的前体，用于体内成像程序，例如正电子发射断层显像(PET)。特别是，本发明涉及一种制备[18F]-1-氨基-3-氟环丁烷羧酸([18F]FACBC)PET试剂的前体的方法，特别是从中间体组合物除去产生的盐的该前体的后处理方法。
文档编号C07C309/65GK103221382SQ201180057122
公开日2013年7月24日 申请日期2011年11月28日 优先权日2010年11月29日
发明者T·C·贝格, A·尼尔森 申请人:通用电气健康护理有限公司