专利名称：一种托伐普坦中间体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，特别涉及一种托伐普坦中间体7-氯-5-氧代_2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓羧酸酯及其制备方法，以及利用此中间体制备托伐普坦另一种中间体7-氯-5-氧代-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓的方法。
背景技术：
托伐普坦(Tolvaptan)，化学名为7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-[(2-甲基苯甲酰基)-氨基]苯甲酰基]2,3,4,5_四氢-1H-1-苯并氮杂卓，其结构式如式IV所不:
权利要求
1.一种如式I所示的化合物，
2.一种制备如权利要求1所述化合物的方法，其特征在于，式II所示化合物在酸的作用下发生脱除对甲苯磺酰基反应，得到式I所示化合物，
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述酸为选自磷酸、多聚磷酸或浓硫酸中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述酸为浓硫酸。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述酸与式II所示化合物的摩尔比为I 50: I。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述摩尔比为10 30: I。
7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述反应的温度为40°C 100°C。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述反应的温度为50°C 80°C。
9.一种利用权利要求1所述化合物制备式III所示化合物的方法，其特征在于，式I所示化合物在稀酸的作用下发生脱羧反应，得到式III所示化合物，
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述稀酸为选自盐酸、氢溴酸、硝酸、磷酸、多聚磷酸、硫酸、甲酸、乙酸、丙酸、卤代酸或磺酸中的一种或几种。
11.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述反应的温度为50°C 150°C。
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述反应的温度为80°C 120°C。
全文摘要
本发明公开了一种7-氯-5-氧代-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓羧酸酯类化合物及其制备方法，以及利用该类化合物制备托伐普坦另一种中间体7-氯-5-氧代-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓的方法。利用本发明所述方法制备7-氯-5-氧代-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓产率高，可经过一锅法制得，大幅简化了反应操作，且所用原料、试剂价廉易得，反应温和，对环境友好，适合规模化生产。
文档编号C07D223/16GK103204810SQ20121000891
公开日2013年7月17日 申请日期2012年1月12日 优先权日2012年1月12日
发明者张福利, 梁小敏, 萧伟, 吴泰志, 郭庆明, 姜学书, 肖立, 张伟 申请人:江苏康缘药业股份有限公司, 上海医药工业研究院