专利名称：一种盐酸三氟拉嗪的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸三氟拉嗪的制备方法。
背景技术：
盐酸ニ氣拉嚷，化学名称为10 - [3 - (4 -甲基-I -喊嚷基)丙基]-2 - ( ニ氣甲基)-吩噻嗪ニ盐酸盐，结构式如下
权利要求
1.一种盐酸三氟拉嗪的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤 (1)、缩合反应使2-三氟甲基吩噻嗪与4-甲基-1-氯丙基哌嗪在有机溶剂中、催化剂作用下，以及PH为扩12、温度为80°C 120°C下发生缩合反应，获得三氟拉嗪粗品； (2)、三氟拉嗪粗品的纯化通过先使三氟拉嗪粗品转化为三氟拉嗪ニ草酸盐，然后再加碱使三氟拉嗪ニ草酸盐转化为三氟拉嗪进行所述提纯； (3 )、使步骤(2 )所得的三氟拉嗪与盐酸发生成盐反应生成所述盐酸三氟拉嗪。
2.根据权利要求I所述的盐酸三氟拉嗪的制备方法，其特征在于步骤(I)中，所述有机溶剂为甲苯，所述缩合反应在回流温度下进行。
3.根据权利要求I所述的盐酸三氟拉嗪的制备方法，其特征在于步骤(I)中，所述的催化剂为四丁基溴化铵。
4.根据权利要求3所述的盐酸三氟拉嗪的制备方法，其特征在于所述2-三氟甲基吩噻嗪、4-甲基-I-氯丙基哌嗪以及催化剂的投料重量比为I :0. 95 I. 05 :0. 008 O. I。
5.根据权利要求4所述的盐酸三氟拉嗪的制备方法，其特征在于所述2-三氟甲基吩噻嗪、4-甲基-1-氯丙基哌嗪以及催化剂的投料重量比为I :1 0.0Γ0. 02。
6.根据权利要求3或4或5所述的盐酸三氟拉嗪的制备方法，其特征在于步骤(I)的具体实施过程如下在装有回流冷凝器分水器的反应釜中，抽入甲苯、加入2-三氟甲基吩噻嗪和氢氧化钾、四丁基溴化铵，搅拌升温至回流，开始滴加4-甲基-I-氯丙基哌嗪和甲苯的混合溶液，控制30 40分钟加完，继续回流脱水至少5小时，反应完毕后，冷却至室温，将料转入提取釜中，加水搅拌2(Γ40分钟，静止分层，水层弃去，取甲苯层加盐酸与水的混合液提取，所得酸水层用5wt°/Tl5wt%液碱碱化至pH 11 12,再用甲苯提取，甲苯层水洗涤，抽入蒸馏釜中，减压回收甲苯，即得三氟拉嗪粗品。
7.根据权利要求I所述的盐酸三氟拉嗪的制备方法，其特征在于步骤(2)中，使三氟拉嗪粗品转化为三氟拉嗪草酸盐的具体实施过程如下在反应釜中加入水、三氟拉嗪粗品，搅拌下加入5wt°/Tl0wt%草酸水溶液，至pH 2 3恒定，并搅拌3(Γ60分钟，甩滤，水洗，得三氟拉嗪ニ草酸盐。
8.根据权利要求I或6所述的盐酸三氟拉嗪的制备方法，其特征在于步骤(2)中，使三氟拉嗪草酸盐转化为三氟拉嗪的具体实施过程如下在反应釜中加入水、三氟拉嗪ニ草酸盐，搅拌下加5wtQ/cTl5wt%液碱碱化至pH 11 12,用甲苯提取，甲苯层用水洗漆,减压回收甲苯，得三氟拉嗪。
9.根据权利要求I所述的盐酸三氟拉嗪的制备方法，其特征在于步骤(3)的具体实施过程如下在溶解釜中抽入无水こ醇，加入步骤(2)所得三氟拉嗪、活性炭，搅拌升温，升温回流脱色3(Γ60分钟，趁热压滤至成盐釜中，冷却至50 55°C，通入干燥氯化氢气体，调节pH 2 3，冷却结晶至28±1°C，甩滤，无水こ醇洗涤，干燥、粉碎，即得所述盐酸三氟拉嗪。
10.根据权利要求8所述的的盐酸三氟拉嗪的制备方法，其特征在于所述干燥在干燥机中、真空度-O. 080 -O. 095MPa以及温度60 70°C下进行。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸三氟拉嗪的制备方法，其包括(1)缩合反应使2-三氟甲基吩噻嗪与4-甲基-1-氯丙基哌嗪在有机溶剂中、催化剂作用下，以及pH为9~12、温度为80℃~120℃下发生缩合反应，获得三氟拉嗪粗品；(2)三氟拉嗪粗品的纯化通过先使三氟拉嗪粗品转化为三氟拉嗪二草酸盐，然后再加碱使三氟拉嗪二草酸盐转化为三氟拉嗪进行所述提纯；(3)使步骤(2)所得的三氟拉嗪与盐酸发生成盐反应生成盐酸三氟拉嗪。本发明提供的盐酸三氟拉嗪的制备方法，工艺路线简单、成本低、收率高，适于工业化生产盐酸三氟拉嗪。
文档编号C07D279/28GK102690245SQ20121017056
公开日2012年9月26日 申请日期2012年5月29日 优先权日2012年5月29日
发明者倪明前 申请人:太仓市恒益医药化工原料厂