专利名称：一种氧化吲哚类化合物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种氧化吲哚类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。
背景技术：
作为一种重要的有机杂环化合物，吲哚和吲哚羟基结构单元在许多药物中被发现。因此，它们的合成和应用得到了广泛的关注和研究。但是由于经典的合成方法如Larock ^引哚合成方法Ficher ^引哚合成方法等存在着诸如反应过程中存在区域选择性，或者使用剧毒、昂贵的重金属试剂，反应的后处理以及产物的纯化过程复杂，不适合工业化生产，环境污染严重的问题。近年来，在Ulluman反应迅速发展的基础上，铜催化的芳基化反应取得了一定的进展。马大为等人(Xie X.A.，Cai G. R.，Ma D. ff. Org. Lett.2005, 7，4693-4695)报道了利用L-脯氨酸作为添加剂，碘化亚铜作为催化剂的条件下不同反应时间和反应温度时，卤代苯类化合物和丙二酸二乙酯或乙酰乙酸乙酯容易的发生偶联 反应；同时，研究发现当卤代苯上卤素的邻位带有酰胺官能团时，该类偶联反应具有显著的邻基促进效应。但是，目前有关吲哚的合成方法中对目标产物以及中间体的处理、纯化等工艺方面存在着很多问题，如操作复杂，化学收率不理想等。
发明内容
本发明目的在于针对现有技术的不足，提供一种反应条件温和、操作简便、提纯简单、化学收率高、成本低适于工业化生产的氧化吲哚类化合物的合成方法。为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下一种氧化吲哚类化合物的合成方法，主要包括以下步骤以苯胺类化合物为原料，生成邻溴苯胺类化合物，然后将邻溴苯胺类化合物溶于有机极性溶剂中，以碘化亚铜作为催化剂，L-脯氨酸和无机碱作为添加剂，在氮气保护下和β - 二羰基化合物在0-60°C进行分子间的芳基化偶联反应，反应3-4小时，生成中间体产物，未经纯化处理的中间体产物在有机溶剂和无机酸的环境中在70-80°C温度下直接关环成氧化吲哚类化合物，最后在酯类溶剂中重结晶获得目标产物氧化吲哚类化合物，其反应式如下
权利要求
1.一种氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，主要包括以下步骤以苯胺类化合物为原料，生成邻溴苯胺类化合物，然后将邻溴苯胺类化合物溶于有机极性溶剂中，以碘化亚铜作为催化剂，L-脯氨酸和无机碱作为添加剂，在氮气保护下和β - 二羰基化合物在0-60 0C进行反应，反应3-4小时，生成中间体产物，未经纯化处理的中间体产物在有机溶剂和无机酸的环境中在70-80°C温度下直接关环成氧化吲哚类化合物，最后在酯类溶剂中重结晶获得目标产物氧化吲哚类化合物，其反应式如下
2.根据权利要求I所述的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述的有机极性溶剂选自二氯甲烷、N，N-二甲基亚砜，无水二甲基亚砜、甲醇中的至少一种，优选无水二甲基亚讽。
3.根据权利要求I所述的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述的无机碱选自氢氧化钠、碳酸铯中至少一种，优选碳酸铯。
4.根据权利要求I所述的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述的催化剂碘化亚铜为邻溴苯胺类化合物的20-30%摩尔；，所述的配体氨基酸与碘化亚铜的摩尔比为2 I ;，所述的β_ 二羰基化合物与邻溴苯胺类化合物的摩尔比是I. 2-1. 8 1，所述的无机碱与邻溴苯胺类化合物的摩尔比为4-6 I。
5.根据权利要求I所述的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述的化合物I的合成中选用的有机溶剂为二氯甲烷；反应温度在0-5°C ;反应时间为3-4小时。
6.根据权利要求I所述的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述的化合物I粗产品在正庚烷中重结晶得到纯化合物I，正庚烷的用量为底物的2-3倍。
7.根据权利要求I所述的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述的化合物II的合成选用的有机溶剂为无水二氯甲烷；产品未经任何纯化。
8.根据权利要求I所述的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述的中间体III的制备选用的有机溶剂为无水二甲基亚砜；反应温度50-60°C，反应时间为4-5小时。
9.根据权利要求I所述的氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述的重结晶时选用的酯类溶剂为乙酸乙酯，其用量为底物的2 3倍。
全文摘要
本发明公开了一种氧化吲哚类化合物的合成方法。本发明是以苯胺类化合物为原料，生成邻溴苯胺类化合物，再在碘化亚铜为催化剂，L-脯氨酸和无机盐碳酸铯为添加剂的条件下，方便地完成了邻溴苯胺类化合物和β-二羰基化合物进行分子间的芳基化偶联反应，最后再分子内关环，进而合成了一种氧化吲哚类化合物。本发明中所选用的原料易得、催化剂和配体价格便宜、反应条件温和，最重要的是在产物的纯化后处理过程中，采用简单的重结晶方法，操作简便，化学收率较高等优点，更适合于工业化生产，具有良好的应用前景，为氧化吲哚类化合物的合成以及纯化提供了又一新的途径和方法。
文档编号C07D209/34GK102875444SQ20121034679
公开日2013年1月16日 申请日期2012年9月18日 优先权日2012年9月18日
发明者孔祥俊, 贾邦乐, 马家松, 孔令航, 孔晓伟 申请人:安徽世华化工有限公司