专利名称：头孢替安盐酸盐粗品的制备方法
技术领域：
本发明属于药物合成领域，具体涉及ー种头孢替安盐酸盐粗品的制备方法。
背景技术：
盐酸头孢替安(Cefotiam Hydrochloride),为半合成的第二代头孢菌素。对革兰氏阳性菌的作用与第一代头孢类药物难分高低，而对革兰氏阴性菌的抗菌范围要比第一代头孢类药物作用机制好，对流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷白氏菌、奇异变形杆菌等作用较强，对肠杆菌、枸櫞酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等也有抗菌作用。目前文献未见报导有制备方法，制得的头孢替安盐酸盐粗品 単一杂质含量在0.3%以下。V
发明内容
本发明所要解决的问题是针对现有制备方法存在的问题，提出ー种方法简单、成本低廉且纯度较高的头孢替安盐酸盐粗品的制备方法。本发明解决其技术问题所采用的技术方案是提供ー种头孢替安盐酸盐粗品的制备方法，具体反应步骤为(I)以2-氨基噻唑基-4-こ酸盐酸盐为原料，与vilsmeier试剂反应，反应结束后，过滤得2-氨基噻唑基-4-こ酰氯盐酸盐晶体；(反应方程式如式I )((2)以2-氨基噻唑基-4-こ酰氯盐酸盐晶体和3-〔〔〔(N，N)-ニ甲基-氨基-こ基-四氮唑-I-基〕硫〕甲基〕8-氧代-5-硫杂-I-氮杂双环〔4.2.0〕辛-2-烯-2-羧酸为原料在碱性含水有机溶剂中反应，经活性炭脱色，精密过滤，滤液中加丙酮至头孢替安析出，搅拌，养晶，过滤，得头孢替安盐酸盐粗品。所述的vilsmeier试剂在有机溶剂中，惰性气体保护下配制。所述的有机溶剂为ニ氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、こ腈、苯或甲苯中的ー种或几种混
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ロ o所述的惰性气体为氮气或氩气。步骤(I)中所述的反应温度为0 10°C，且反应过程是在惰性气体保护下进行，所述惰性气体为氮气或氩气。所述的精密过滤孔径在0. I ii m 100 ii m之间。步骤(2)中所述的头孢替安析出后，搅拌转速控制在0 135r/min。所述的养精时间为0.5 4h。所述的养精时间为0.5 2. 5h。步骤(2)中所述的碱性含水有机溶剂为こ腈或丙酮或ニ氯甲烷等和水按质量比I: I 3:1混合后加入1/40 1/20质量的三こ胺或三正丁胺。其化学反应方程式为
权利要求
1.一种头孢替安盐酸盐粗品的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)以2-氨基噻唑基-4-乙酸盐酸盐为原料，与vilsmeier试剂反应，反应结束后，过滤得2-氨基噻唑基-4-乙酰氯盐酸盐晶体，其中2-氨基噻唑基-4-乙酸盐酸盐与vilsmeier试剂的摩尔比为1:2-1:5 ； (2)以2-氨基噻唑基-4-乙酰氯盐酸盐晶体和3-〔〔〔(N，N)- 二甲基-氨基-乙基-四氮唑-I-基〕硫〕甲基〕8-氧代-5-硫杂-I-氮杂双环〔4.2.0〕辛-2-烯-2-羧酸为原料在碱性含水有机溶剂中反应，经活性炭脱色，精密过滤，滤液中加丙酮至头孢替安析出，搅拌，养晶，过滤，得头孢替安盐酸盐粗品，其中2-氨基噻唑基-4-乙酰氯盐酸盐晶体、3-〔〔〔(N，N)-二甲基-氨基-乙基-四氮唑-I-基〕硫〕甲基〕8-氧代-5-硫杂-I-氮杂双环〔4.2.0〕辛-2-烯-2-羧酸与碱性含水有机溶剂的质量比为1:3-1:6。
2.根据权利要求I所述的头孢替安盐酸盐粗品的制备方法，其特征在于所述的vilsmeier试剂在有机溶剂中,惰性气体保护下配制。
3.根据权利要求2所述的头孢替安盐酸盐粗品的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、苯或甲苯中的一种或几种混合，所述的惰性气体为氮气或IS气。
4.根据权利要求I所述的头孢替安盐酸盐粗品的制备方法，其特征在于步骤(I)中所述的反应温度为0 10°C，且反应过程是在惰性气体保护下进行，所述惰性气体为氮气或IS气。
5.根据权利要求I所述的头孢替安盐酸盐粗品的制备方法，其特征在于所述的精密过滤孔径在0. I u m ~ 100 ii m之间。
6.根据权利要求I所述的头孢替安盐酸盐粗品的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的头孢替安析出后，搅拌转速控制在0 135r/min。
7.根据权利要求I所述的头孢替安盐酸盐粗品的制备方法，其特征在于所述的养晶时间为0. 5 4h。
8.根据权利要求7所述的头孢替安盐酸盐粗品的制备方法，其特征在于所述的养晶时间为0. 5 2. 5h。
9.根据权利要求I所述的头孢替安盐酸盐粗品的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的碱性含水有机溶剂为乙腈或丙酮或二氯甲烷等和水按质量比I: I 3:1混合后加入1/40 1/20质量的三乙胺或三正丁胺。
全文摘要
本发明属于药物抗生素领域，具体涉及一种高纯度头孢替安盐酸盐粗品的制备方法，包括以下步骤(1)以ATA-HCl和vilsmeier试剂为原料制备ATC-HCl；(2)碱性含水有机溶剂中，7-DMT和ATC-HCl反应，精密过滤后，加入丙酮，养晶，得到头孢替安粗品。本发明采用了精密过滤技术，提高了粗品的纯度，降低杂质含量，且方法简单，成本低廉。
文档编号C07D501/36GK102850381SQ201210382868
公开日2013年1月2日 申请日期2012年10月10日 优先权日2012年10月10日
发明者侯乐伟, 迟朝辉, 郑庚修, 李佳, 朱冲, 阴华栋, 尹鹏 申请人:山东金城医药化工股份有限公司