制备氟化的有机化合物的方法

制备氟化的有机化合物的方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于从含至少一个离核基团Nu的有机化合物(I)制备氟化的有机化合物(II)的方法。该方法包括使该有机化合物(I)与至少一种提供至少一种氟阴离子的盐在水的存在下进行反应；并且用氟原子替代该有机化合物(I)的至少一个离核基团Nu，以获得该氟化的有机化合物(II)。本发明还涉及制备不同的特定有机化合物，特别是氟甲基吡唑化合物。
【专利说明】制备氟化的有机化合物的方法
[0001 ] 本发明的主题为一种制备氟化的有机化合物的方法。
[0002]本发明的主题具体为一种制备氟甲基吡唑化合物的方法，其吡唑环在4位上被一个羧酸官能团或衍生自所述酸的官能团取代。更确切地说，本发明涉及一种根据卤原子交换反应制备所述化合物的方法。
[0003]已知的用于制备氟化的有机化合物的技术使用氢氟酸亦或氟离子作为氟化剂。它们在无水介质中进行，因为水总体上被认为是对有机化合物的氟化反应有害的。
[0004]通过氟化作用在工业规模上制备有机化合物也提出了使用气体或液体形式的有毒试剂，例如氢氟酸(HF)的问题。氢氟酸被用作一种试剂，但是也可以用作一种溶剂。因此所希望的是避免使用氢氟酸。碱金属氟化物，并且特别是氟化钾(KF)也可以用于这种氟化反应。然而，这种试剂要求使用无水溶剂，并且在通常高温下进行(参见Chemistry of organic fluoride compounds, a laboratory manual with comprehensiveliterature coverage [有机氟化物化合物化学，综合文献报道的实验室手册],第二版；
Milos HUDLICIC?;埃利斯霍伍德有限公司出版1977，pll2)。实际上，在无水条件下使
用此种试剂工作是特别困难的。
[0005]例如，根据JP-A06-228043，熟知的惯例是在150°C下乙二醇中，根据N，N- 二氯乙酰胺与无水氟化钾之间的反应来制备二氟乙酸。
[0006]为了获得一种非常亲核性的氟离子，选择的溶剂典型地是一种极性无质子溶剂(参见 Organic Chemistry third edition[有机化学第三版]K.Peter C.Vollhardt ；NielE.Schore，Freman出版1998 ，第231页)。此外，在水的存在下与这种氟化反应竞争的水解反应可能是占优势的反应，从而使得在此种条件下的氟化反应具有极小的工业意义。
[0007]在本发明的背景下，术语“氟化反应”优选地旨在表示一种反应，其中相对于被认为是副产化合物的其他所形成的化合物而言以大多数量获得一种或多种氟化的有机化合物。
[0008]还描述了在水性介质中在氟化物盐的存在下1，I, 1,2-四氟乙烷的具体的制备。因此，专利US4311863描述了在高温下在自生压力下的此种制备。然而，特别是因为对用于反应器的金属材料的高度腐蚀，所使用的温度太高而不能在工业上使用。此外，所使用的压力是大于100巴(约1500磅/平方英寸)，由此阻止了任何大规模的工业化。
[0009]发明目的
[0010]本发明的目的是改进在工业规模上用于氟化有机化合物的反应条件。
[0011]本发明的目的具体是避免使用无水氟化钾或氢氟酸HF。
[0012]目的也是提供一种用于合成氟化的有机化合物的新颖途径。
[0013]本发明的目的是在工业规模上可靠地解决这些技术问题，并且同时降低氟化的有机化合物的生产成本。
[0014]发明描述
[0015]为了克服上述的缺陷，罗地亚公司(Rhodia)已经发现了一种新颖的氟化途径，该途径在2010年8月5日提交的法国专利申请号FR10/03283中描述，该申请产生了 2011年7月26日提交的国际申请PCT/EP2011/062779。这个申请具体地包括特别是通过卤素原子
交换反应制备二氟乙酸、其盐或其酯。
[0016]实际上，对于本领域的普通技术人员出人意料的是，发现了这种新颖的合成途径绝非受限于制备二氟乙酸(DFA)、其盐或其酯。
[0017]诸位发明人认为这种通过使用至少一种提供至少一种氟阴离子的盐的氟化反应对于在低于7兆帕(MPa)(约70巴)的压力下合成DFA是特异性的。然而，出人意料地是这种反应绝非受限于一种特定的底物的氟化作用。这种反应对于二氟化以及三氟化的化合物更加出人意料。
[0018]因此，本发明涉及一种用于从含至少一个离核基团Nu的有机化合物(I)制备氟化的有机化合物(II)的方法，所述方法包括使所述有机化合物(I)与至少一种提供至少一种氟阴离子的盐在一种水性或水性-有机介质中进行反应；并且用氟原子替代该有机化合物
(I)的至少一个离核基团NU，以获得该氟化的有机化合物(II)。
[0019]根据一个变体，本发明的方法不包括通过卤素原子交换反应制备二氟乙酸、其盐或其酯。
[0020]根据一个实施例，本发明的有机化合物(I)具有以下化学式:
[0021]R (4-n) -C- (Nu) η
[0022]其中:
[0023]ο C是通过共价键结 合到这些基团R和Nu上的碳原子；
[0024]ο -Nu是离核基团或原子；
[0025]ο -R是独立地选自:
[0026].-H (氢原子)，
[0027].-F (氟原子)，
[0028].烷基-Gl基团，
[0029].芳香族-G2基团，
[0030].烯基-G3基团，
[0031].-C (=A)-R’，其中
[0032].A是O或S原子，
[0033].-R，=
[0034].-H,
[0035].-Gl、-G2,或-G3 基团，
[0036].-0R1，其中 Rl 是 H 或-Gl、-G2 或-G3 基团，
[0037].-NR2R3，其中R2和R3是相同或不同的并且选自:H、-G1、-G2或-G3，
[0038].-0Μ，Μ是阳离子；并且优选地其中M是碱金属、碱土金属或第3至10列中的元素之一；
[0039].卤素原子 F、Cl、Br 或 I，
[0040].-C(=N-R4) R5, R4和R5是相同或不同的或一起形成一个环基团Gl或G2，
[0041].-C = N,
[0042].-0R6, R6 是选自-H、-Gl、-G2 和-G3，
[0043].-SR7, R7 是选自-H、-Gl、-G2 和-G3，[0044].-NR8R9，R8和R9是相同或不同的并且选自:-H、-Gl、-G2或-G3，
[0045].-S(=0)pR10，其中:
[0046].p=l 或 2
[0047].RlO 是选自:
[0048].独立地选自先前定义的R’基团；
[0049].-NHM，其中M是如先前所定义的；
[0050].-NHS(=0)mRll，其中m=l或2，Rll结合到该硫原子S上，并且Rll是选自
H、-G1、-G2 和-G3 ；
[0051]._NMS(=0)mR12，其中m=0、l或2，该硫S和氮N原子通过共价键以及M(阳离子)结合，R12结合到该硫原子S上并且R12是选自:H、-G1、-G2和-G3 ；
[0052].所述Gl、G2或G3基团有可能包含碳原子C并且形成一个环；
[0053]>n 是 1、2 或 3。
[0054]所形成的氟化的有机化合物(II)具有例如以下化学式:
[0055]R4_nC (F) k (Nu) n_k，其中 k=l、2 或 3 其中 k ≤ η。
[0056]当存在若干个Nu基团或原子时，它们可以是相同或不同的。
[0057]当存在若干个R基团 或原子时，它们可以是相同或不同的。
[0058]这些Gl、G2和/或63可以被取代。它们特别可以包含一个或多个离核基团Nu，如在说明中定义的。因此该有机化合物(I)可以根据本发明使用一个或多个氟原子进行氟化。
[0059]术语“烷基”，像该Gl基团，具体地包括基于饱和的并且直链、分支或环状的烃的链，该链可以包含一个或多个杂原子(N、O、S)，可以包含一个或多个不饱和度并且可以包含一个或多个取代基，除非另外指出。优选地，此种直链或分支的链包含从I至15个碳原子并且优选从I或2至10个碳原子。环状的烷基被称为环烷基。
[0060]基于饱和的直链烃的链具体地包括:甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、和正癸基。
[0061]饱和的分支的链具体地包括:异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、2，3- 二甲基丁基、2，3- 二甲基戊基、2，4- 二甲基戊基、2，3- 二甲基己基、2，4- 二甲基己基、2，5- 二甲基己基、2，2- 二甲基戊基、2，2- 二甲基己基、3，3- 二甲基戊基、3，3- 二甲基己基、4，4- 二甲基己基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、2-乙基己基、3-乙基己基、4_乙基己基、2_甲基_2_乙基戍基、2_甲基-3_乙基戍基、2_甲基-4-乙基戍基、2_甲基_2_乙基己基、2_甲基_3_乙基己基、2_甲基_4_乙基己基、2，2~ 二乙基戍基、3，3— _.乙基己基、2，2-二乙基己基以及3，3-二乙基己基。该烷基可以或可以不被一个或多个取代基取代。
[0062]术语“环烷基”具体是指环状烷基，该环状烷基可以是单环或多环以及稠合或非稠合的(例如，环丙基、环丁基、环戊基或环己基)。优选地，这些环包含从3至12个原子并且当它包含至少一个杂原子时可以形成一个杂环。术语“环烷基”具体地旨在是指一个环状的(优选单环的)基于烃的基团，该基团包括从3至8个碳原子。
[0063]术语“杂环”优选地旨在指一个饱和的或不饱和的包含1、2、3或4个选自氮、硫和氧的杂原子的5或6元环，其本身能够带有一个或多个选自以下项的取代基:卤素、羟基、氧代基(oxo)、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、羧基、氨基、氧代基、硝基或氰基的基团。
[0064]术语“卤素”旨在指氟、氯、溴或碘原子。
[0065]术语“杂环烷基”具体地包括含至少一个特别地选自O、N和S的杂原子的单环或多环基团，该杂环烷基具体地具有从2至11个碳原子，并且是饱和的或包含一个或多个不饱和度，但是不是芳香族的。实例具体地包括:哌啶基、哌嗪基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、乙内酰脲基、戊内酯基、环氧乙烷基、环氧丙烷基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢吡啶基、四氢嘧啶基、四氢噻喃基砜、四氢噻喃基亚砜、吗啉基、硫代吗啉基、硫代吗啉基亚砜、硫代吗啉基砜、1，3- 二氧戊环、四氢呋喃基、二氢呋喃基-2-酮、四氢噻吩基以及四氢-1，1- 二氧噻吩基。
[0066]典型地，单环的杂环烷基由从3至7个原子组成。优选的3至7员的单环杂环烷基是在环中包含5或6个原子的那些。
[0067]这些杂环烷基可以被一个或多个取代基取代。
[0068]术语“芳香族的”，像G2基团，具体地包括含碳和氢原子的单环或多环的芳基或杂芳基的基团。芳基或杂芳基的基团优选地是5或6元的芳香族环，该环包含例如1、2、3、4或5个特别是选自氮、硫和氧的杂原子。这些芳基或杂芳基的基团本身可以带有一个或多个取代基，例如选自滷素、羟基、氧代基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、羧基、氨基、氧代基、硝基或氰基的基团。芳香族基团的实例包括但不限于苯基、甲苯基、蒽基、芴基、茚基、奥基和萘基以及苯并稠合的碳环型的基团，例如5，6，7，8-四氢萘基。芳香族的基团可以被一个或多个取代基取代或未取代。
[0069]根据一个变体，这种芳 香族的环是一个具有6个碳原子的单环的核。
[0070]杂芳基的例子包括:吡啶基、1-氧代吡啶基、呋喃基、苯并[1，3] 二氧杂环戊烯基、苯并[1，4] 二噁英基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、咪唑基、噻唑基、异噁唑基、羟基喹啉、吡唑基、异噻唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、三唑基、噻二唑基、异喹啉基、吲唑基、苯并噁唑基、苯并呋喃基、喷嗪基、咪唑并吡啶基、四唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁二唑基、吲哚基、四氢吲哚基、吖吲哚基、咪唑并吡啶基、喹唑啉基、嘌呤基、吡咯并[2,3]嘧啶基、吡唑[3,4]嘧啶基、咪唑并[I, 2-a]吡啶基、嘌呤乙基苯并(b)噻吩基，但并不限于这些。
[0071]杂原子可以被取代基取代，例如结合到氮原子上的氢原子可以被叔丁氧基羰基基团取代。
[0072]杂芳基可以被一个或多个取代基取代。
[0073]术语“取代的”是指所考虑的基团的一个或多个氢原子被一个或多个“取代基”替代。取代基可以是以下项:
[0074]取代基的第一实施例具体是:卤素(氯、碘、溴或氟)；烷基(特别是甲基、乙基或其他直链烷基)；烯基；炔基；羟基；烷氧基；硝基；硫醇；硫酿；亚胺；氛基；酸氣基；勝酸基；勝；竣基；硫擬基；横酸基；横酸胺；丽；醒；酷；氧(0_);齒烷基(例如:二氣甲基)；环烷基，该环烷基可以是单环的或多环的并且稠合的或非稠合的(例如:环丙基、环丁基、环戊基或环己基)；或杂环烷基、该杂环烷基可以是单环的或多环的并且稠合的或非稠合的(例如:批咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或噻嗪基)；芳基或杂芳基、该芳基或杂芳基可以是单环的或多环的并且桐合的或非桐合的(例如:苯基、蔡基、批略基、Π引噪基、咲喃基、苯硫基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吖啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、苯并咪唑基、苯并苯硫基或苯并呋喃基)；胺(伯、仲或叔)；CO2CH3 ；CONH2 ； OCH2CONH2 ；NH2 ； SO2NH2 ； OCHF2 ；CF3 ； OCF30[0075]取代基的第二实例具体是:_C(0)NR13R14、-NR13C(O) R14、卤素、-ORl3,氰基、硝基、卤代烷氧基、-C(O)Rl3, -NR13R14、-SR13、-C(O)ORl3, -OC(O)Rl3, -NRl3C(O)NR13R14、-OC (O) NR13R14, -NR13C (O) 0R14、_S(0)rR13、-NR13S (O) rR14、-OS (O) rR14, S(O)rNR13R14、-0、-S、和-N-R13，其中r是I或2 ;并且R13和R14是选自根据取代基的第一实例描述的取代基。[0076]G1、G2和G3的取代基可以选自下组，该组由以下各项组成:卤素、羟基、三氟甲基、二氣甲氧基、竣基、氣基、横酸酷、勝酸酷、硝基、氰!基、芳基或杂芳基、烷基、烧氣基、烧氣基、烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基、烷基氨磺酰、烷基磺酰基氨基、烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酸基、烷基擬基氧基、烷氧基擬基和烷基擬基氣基，所述烷基优选地包括1、2、3、4、5或6个碳原子，它们是直链、支链或环状的以及饱和或不饱和的，包含(适当时)一个或多个氨基、酰胺、硫代酰胺、磺酰基、氨苯磺胺、羧基、硫羧基、羰基、硫羰基、羟胺、醚或硫醚的基团，它们本身有可能带1至4个取代基，这些取代基可以是相同或不同的，优选地选自:卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、羰基、胺、硝基、脲、芳基或杂芳基。[0077]术语“烷氧基”具体地包括借助于一个氧原子通过共价键结合到另一个烷基基团上的烷基。烷氧基的实例具体包括:甲氧基、异丙氧基、乙氧基和叔丁氧基。该烷氧基可以或可以不被一个或多个取代基取代。[0078]根据一个优选的变体，本发明的有机化合物(1)具有以下化学式:[0079]R (4-n) -C- (Nu) n[0080]其中C是通过共价键结合到这些基团R和Nu上的sp3碳原子。[0081]根据另一个变体，本发明的有机化合物(1)具有以下化学式:[0082]R (4-n) -C- (Nu) n
[0083]其中C是通过共价键结合到这些基团R和Nu上的sp2碳原子并且其中该双键将R基团连接到该碳原子C上。[0084]优选地，本发明的有机化合物(I)具有以下化学式:[0085]R (4-n) -C- (Nu) n
[0086]其中:[0087]ο C是通过共价键结合到这些基团R和Nu上的sp3碳原子；[0088]ο -Nu是离核基团或原子；[0089]ο -R是独立地选自:[0090].-H (氢原子)，[0091].-F (氟原子)，[0092].烷基-Gl基团，[0093].芳香族-G2基团，[0094].烯基-G3基团，[0095].-C (=A)-R’，其中[0096].A 是 O 原子，
[0097].-R，=
[0098].-H,
[0099].-G1、_G2 或-G3 的基团，
[0100].-0R1，其中Rl是氢原子或-Gl、-G2或-G3基团，
[0101].-NR2R3，其中R2和R3是相同或不同的并且选自:H、-G1、-G2或-G3，
[0102].-0Μ，Μ是阳离子；并且优选地其中M是碱金属、碱土金属或第3至10列中的元素之一；
[0103].卤素原子F、Cl、Br或I
[0104]，
[0105].-S(=0)pR10，其中:
[0106].p=l 或 2
[0107].RlO 是选自:
[0108].独立地选自先前定义的R’基团；
[0109].-NHM，其中M是如先前所定义的；
[0110].-NHS(=0)mRll，其中m=l或2，Rll结合到该硫原子S上，并且Rll是选自
H、-G1、-G2和-G3 ；
[0111]._NMS(=0)mR12，其中m=0、l或2，该硫S和氮N原子通过共价键以及M(阳离子)结合，R12结合到该硫原子S上并且R12是选自:H、-G1、-G2和-G3 ；
[0112]>η 是 1、2 或 3。
[0113]特别优选的有机化合物(I)包含至少一个独立地选自以下项的R基团:
[0114].-H (氢原子)，
[0115].-F (氟原子)，
[0116].包含I至4个碳原子的烷基-Gl基团，
[0117].-C (=A)-R’，其中
[0118].A 是 O 原子，
[0119].-R，=
[0120].-H,
[0121].包含I至4个碳原子的烷基-Gl基团，
[0122].-ORl，其中Rl是H或包含I至4个碳原子的烷基Gl基团，
[0123].-0Μ，Μ是阳离子；并且优选地其中M是碱金属、碱土金属或第3至10列中的元素之一或卤素原子F、Cl、Br或I ;
[0124].-NR2R3，其中R2和R3是相同或不同的并且选自:Η，以及包含I至4个碳原子的烷基Gl基团；
[0125].-S(=0)pR10，其中:
[0126].p=l 或 2
[0127].RlO 是选自:
[0128].独立地选自先前定义的R’基团；
[0129].-NHM，其中M是如先前所定义的；[0130].-順5(=0)1^11，其中111=1或2，1?11结合到该硫原子3上，并且1?11是选自:-!1以及包含I至4个碳原子的烷基Gl基团；
[0131].-NMS(=0)mR12，其中m=0、l或2，该硫S和氮N原子通过共价键以及M(阳离子)结合，R12结合到该硫原子S上并且R12是选自:-H，以及包含I至4个碳原子的烷基-Gl
基团；
[0132]> η 是 1、2 或 3。
[0133]根据该具有化学式⑴的化合物的一个变体，η是2或3。
[0134]根据该具有化学式(I)的化合物的另一个变体，η是I。
[0135]特别优选的有机化合物(I)可以由以下化学式(Ia)、(Ib)、(Ic)和(Id)表示:
[0136]
【权利要求】
1.一种用于从含至少一个离核基团Nu的有机化合物(I)制备氟化的有机化合物(II)的方法，所述方法包括使所述有机化合物(I)与至少一种提供至少一种氟阴离子的盐在水性或水性-有机介质中进行反应；并且用氟原子替代该有机化合物(I)的至少一个离核基团NU，以获得该氟化的有机化合物(II)，所述反应在小于7兆帕(MPa)的压力下进行，所述方法不包括通过卤素原子交换反应来制备二氟乙酸、其盐或其酯。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该有机化合物(I)具有以下化学式:
R(4-n)-C- (Nu) η 其中: O C是通过共价键结合到这些基团R和Nu上的碳原子； ο -Nu是离核基团或原子； ο -R是独立地选自: ?-H (氢原子)， ?-F (氟原子)， ?烷基-Gl基团， ?芳香族-G2基团， ?烯基-G3基团， ?-C (=A)-R’其中 ?A是O或S原子， ?-R，= ?_Η， ?_G1、-G2 或-G3 基团， ?-0R1，其中Rl是氢原子或-Gl、-G2或-G3基团， ?-NR2R3，其中R2和R3是相同或不同的并且选自:H、-G1、-G2或-G3， ?_OM，M是阳离子；并且优选地其中M是碱金属、碱土金属或第3至10列中的元素之 ?卤素原子F、Cl、Br或I ?-C(=N-R4)R5, R4和R5是相同或不同的或一起形成一个环基团Gl或G2，
?_C 三 N， ?-OR6, R6 是 选自-H、-Gl、-G2 和-G3, ?-SR7，R7 是选自-H、-G1、-G2 和-G3， ?_NR8R9，R8和R9是相同或不同的并且选自:_H、-Gl、-G2或-G3， ?-S(=0)pR10，其中: ?p=l 或 2 ?RlO是选自: ?独立地选自先前定义的R’基团； ?-NHM，其中M是如先前所定义的； ?-NHS (=0)mRlI，其中m=l或2，RlI结合到该硫原子S上，并且Rll是选自H、_G1、_G2和-G3 ； ?-NMS(=0)mR12，其中m=0、I或2，该硫S和氮N原子通过共价键以及阳离子M结合，R12结合到该硫原子S上并且R12是选自:H、-Gl、-G2和-G3 ； ?所述Gl、G2或G3基团有可能包含碳原子C并且形成一个环；
>η 是 1、2 或 3。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，该有机化合物(I)具有以下化学式:
R(4-n)-C-(Nu) η 其中C是通过共价键结合到这些基团R和Nu上的sp3碳原子。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，该有机化合物(I)具有以下化学式:
R(4-n)-C-(Nu) η 其中C是通过共价键结合到这些基团R和Nu上的sp2碳原子并且其中该双键将R基团连接到该碳原子C上。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，该有机化合物(I)具有以下化学式:
R(4-n)-C-(Nu) η
其中: oC是通过共价键结合到这些基团R和Nu上的sp3碳原子； ο -Nu是离核基团或原子； ο -R是独立地选自: ?-H (氢原子)， ?-F (氟原子)， ?烷基-Gl基团， ?芳香族-G2基团， ?烯基-G3基团， ?-C (=A)-R’ 其中 ?A是O原子， ?-R，= ?_H， ?_G1、-G2 或-G3 基团， ?-0R1，其中Rl是氢原子或-Gl、-G2或-G3基团， ?-NR2R3，其中R2和R3是相同或不同的并且选自:H、-Gl、-G2或-G3，?_OM，M是阳离子；并且优选地其中M是碱金属、碱土金属或第3至10列中的元素之 ?卤素原子F、Cl、Br或I ?-S(=0)pR10，其中: ?p=l 或 2 ?RlO是选自: ?独立地选自先前定义的R’基团； ?-NHM，其中M是如先前所定义的；?-NHS (=0)mRlI，其中m=l或2，RlI结合到该硫原子S上，并且Rll是选自H、_G1、_G2和-G3 ； ?-NMS(=0)mR12，其中m=0、l或2，该硫S和氮N原子通过共价键以及阳离子M结合，R12结合到该硫原子S上并且R12是选自:H、-Gl、-G2和-G3 ；
>η 是 1、2 或 3。
6.如权利要求2至5中任一项所述的方法，其特征在于，该有机化合物(I)包含至少一个R基团，该R基团独立地选自: ?-H (氢原子)， ?-F (氟原子)， ?包含I至4个碳原子的烷基-Gl基团，
?-C (=A)-R’ 其中 ?A是O原子， ?-R，=
?-H， ?包含I至4个碳原子的烷基-Gl基团， ?-ORl，其中Rl是包含I至4个碳原子的烷基-Gl基团， ?_0Μ，Μ是阳离子；并且优选地其中M是碱金属、碱土金属或第3至10列中的元素之一或卤素原子F、Cl、Br或I, ?NR2R3，其中R2和R3是相同或不同的并且选自:Η，以及包含I至4个碳原子的烷基Gl基团； ?-S(=0)pR10，其中:
?P=I 或 2 ?RlO是选自: ?独立地选自先前定义的R’基团； ?-NHM，其中M是如先前所定义的； ?-順3(=0)1^11，其中111=1或2，Rll结合到该硫原子S上，并且Rll是选自:_H以及包含I至4个碳原子的烷基Gl基团； ?-NMS(=0)mR12，其中m=0、l或2，该硫S和氮N原子通过共价键以及阳离子M结合，R12结合到该硫原子S上并且R12是选自:-H以及包含I至4个碳原子的烷基-Gl基团；
>η 是 1、2 或 3。
7.如权利要求2至6中任一项所述的方法，其特征在于至少一个R基团包含酸、羰基、醇、二醇、酯、磺酸酯或环氧化物的官能团。
8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其特征在于该有机化合物(I)包含一个或多个选自以下项的离核基团Nu:氯、溴、碘、O-烷基、OSO2-烷基、OAc, OCO烷基、0C0CF3、OSO2CF3、OSO2CH3、OSO2-P-C6H4Me、SCN 和硫鎗。
9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其特征在于，该氟化的有机化合物(II)具有以下化学式:
R4_nC (F) k (Nu) n_k，其中 k=l、2 或 3 并且 k ≤ η 其中R和η是如权利要求2至8中任一项中所定义的。
10.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其特征在于该有机化合物(I)由以下化学式(la)、(lb)、(Ic)或(Id)表示: C-(Nu)XRa——C-(Nu)Z(Rb)y (Ia)Rb(Ib), RaRb Ra-c-NuRa-q-NuRb(Ic),Rb (Id) 其中Ra和Rb是独立地选择为使得: -Ra是如在权利要求2至9中任一项所定义的R并且优选地独立地选自: - 氟原子， -烷基Gl基团，优选地包含I至4个碳原子；并且该基团具体是甲基、乙基或异丙基； -Rb是如在权利要求2至9中任一项所定义的R并且优选地独立地选自: -C(=A)-R’，其中 ο _R，= ?-H， ?烷基Gl基团，优选地包含I至4个碳原子， ?-ORl，其中Rl是H或烷基Gl基团，优选地包含I至4个碳原子，?_0M，M是阳离子；并且优选地其中M是碱金属、碱土金属或第3至10列中的元素之 ?NR2R3，其中R2和R3是相同或不同的并且选自:H，以及烷基Gl基团，优选地包含I至4个碳原子； -_S(=0)pR10，其中: ?P=I 或 2 ?RlO是选自: ο独立地选自先前定义的R’基团； ο -NHM，其中M是如先前所定义的； ο -NHS(=0)mRll，其中m=l或2，Rll结合到该硫原子S上，并且Rll是选自:_H，以及-Gl，优选地包含I至4个碳原子； ο -NMS(=0)mR12，其中m=0、l或2，该硫S和氮N原子通过共价键以及阳离子M结合，R12结合到该硫原子S上并且R12是选自:-H，以及-Gl，优选地包含I至4个碳原子；
_y 是 1、2 或 3, -Nu是尚核基团， -χ是1、2或3，并且z是I或2。
11.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其特征在于，该氟化的有机化合物(II)是以下化合物之一:
12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该氟化的有机化合物(II)是具有化学式(IIA)的氟甲基吡唑化合物:
13.如权利要求12所述的制备方法，其中该OR基团中存在的所述烷基片段R是选自甲基、乙基、丙基和丁基。
14.如权利要求12或权利要求13所述的方法，其中该OMe基团中存在的所述金属阳离子Me是碱金属或碱土金属的阳离子。
15.根据权利要求12至14中之一项所述的方法，其中所述取代基P是甲基基团或乙基基团。
16.如权利要求12至15中之一项所述的方法，其中所有这些卤素原子X都是氯原子。
17.如权利要求12至16中之一项所述的方法，其中所述具有化学式(IA)的化合物被选择为使得i=2并且q=l或i=3并且q=0。
18.如权利要求17所述的方法，其中所述取代基CHqXiFftri)不存在氟。
19.如权利要求1至18中之一项所述的方法，其中该反应压力是大气压力(约101325Pa)o
20.如权利要求1至19中任一项所述的方法，其特征在于，该有机化合物(I)是水溶的。
21.如权利要求1至20中之一项所述的方法，其特征在于该反应温度是小于190°C，优选地小于170°C并且更优选低小于140°C。
22.如权利要求1至21中之一项所述的方法，其中该提供氟离子的盐是具有化学式M’F的化合物，其中F是氟原子并且M’是阳离子。
23.如权利要求1至22中之一项所述的方法，其中所述盐是选自金属氟化物、鎗氟化物及其混合物，并且特别是氟化钾或氟化钠，或是选自氟化铵、氟化磷鎗、氟化咪唑鎗以及氟化吡啶鎗，单独地或作为混合物。
24.如权利要求1至23中之一项所述的方法，其中所述反应是在水性介质中进行的，在该包含至少所述盐以及至少所述具有化学式(I)的有机化合物的水性反应介质中存在的水的量是使得水/氟阴离子的摩尔比在I与20之间。
25.如权利要求1至24中任一项所述的方法，其特征在于该反应是在大于或等于.100°c的温度下进行的。
26.如权利要求1至25中任一项所述的方法，其特征在于进行该反应使用大于或等于1.2的H20/M’ F比率，并且优选地使用在1.2与10之间、并且优选地在1.2与5之间的H2O/M’F比率，并且特别是H20/KF比率，其中Μ’是阳离子。
【文档编号】C07C19/08GK103582631SQ201280026749
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年5月29日 优先权日:2011年6月1日
【发明者】O·比西纳, M·德乔克斯 申请人:罗地亚经营管理公司