一种分离纯化非达米星的方法
【专利摘要】本发明提供了一种分离纯化非达米星的方法，所述方法在分离纯化中采用C8反相硅胶作为填料进行柱层析，将非达米星用醋酸溶解上样，流动相洗脱，收集样品，经分离纯化后得到的非达米星HPLC纯度≥99.5%，单杂≤0.10%。本方法提供的非达米星的纯化方法，采用具有高选择性和高载样量的新型介质，柱效高，分辨率高，分离纯化效果更好，保留时间短，洗脱剂用量少，克服了现有技术中因柱效低，分离度差，制备的非达米星纯度低，杂质多的缺点。
【专利说明】-种分离纯化非达米星的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种分离纯化方法，具体涉及高纯度非达米星的分离纯化方法，尤其 是涉及HPLC纯度在99% W上的非达米星的分离纯化方法。
【背景技术】
[000引 非达米星(通用名；fidaxomicin,商品名；Dificid)是一种18元大环内醋类 抗生素，由枯澄指抱囊菌(化C知uffl aura/?)发酵得到，属于台勾菌素 (Tiacumicins)类化合物。非达米星由化time;r公司研发，于2011年5月27日获FDA批准， 是近20多年来首次被FDA批准用于治疗难辨梭菌(难辨梭状芽胞杆菌）相关性腹泻（CDAD) 的抗生素。其作用机理新颖，主要是通过抑制细菌的RNA聚合酶而产生迅速的抗难治梭状 芽抱杆菌感染（CDI)作用。其治疗CDI优于现有药物。非达米星CAS: 873857-62-6;分子 式；C52H74CI2O18 ;结构式如下式I ;
【权利要求】
1. 一种分离纯化非达米星的方法，其特征在于，所述方法在纯化层析柱中采用C8反相 硅胶作为填料进行柱层析，其中所述的C8反相硅胶填料粒径为5~50 y m。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的C8反相硅胶填料粒径为5~30 y m。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的C8反相硅胶填料粒径为疒15 y m。
4. 根据权利要求1~4任一所述的方法，其特征在于，所述的C8反相硅胶填料为UniSil 10-120-C8、SP-100-8-C8-HP、UniSil 10-170-C8、LiChrosorb RP-8、Kromasil 100-10-C8 或 Outstanding-7_C8〇
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法是采用C8反相硅胶作为色谱柱 的固定相，再将非达米星的样品溶液上样在色谱柱上，用流动相洗脱吸附在填料上的非达 米星，收集样品。
6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述非达米星的样品溶液是将非达米星 粗品先用醋酸溶解，再用流动相稀释获得。
7. 根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于，所述流动相为含有有机溶剂的水溶 液。
8. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为色谱纯乙腈，水溶液为含 有1%的冰醋酸的水溶液。
9. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于，流动相洗脱吸附在填料上的非达米星的 过程为用乙腈与水溶液以45:55的体积比等度洗脱，流速800ml/min，洗脱150min ;或者 先用乙腈与水溶液以40:60的体积比洗脱50min，再以50:50的体积比洗脱lOOmin，流速 800ml/min〇
【文档编号】C07H1/06GK104513286SQ201310446552
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年9月27日 优先权日:2013年9月27日
【发明者】袁建栋, 黄仰青, 姚翠萍 申请人:博瑞生物医药技术(苏州)有限公司