一种氯吡格雷异构体(+)-(r-)-氯吡格雷盐酸盐的合成方法
【专利摘要】一种氯吡格雷异构体(+)-(R-)-氯吡格雷盐酸盐的合成方法，包括：1、向混旋氯吡格雷游离碱基加入(S+)-樟脑-10-磺酸和丙酮，反应后过滤，饱和碳酸氢钠水溶液调节pH值，乙酸乙酯萃取，浓缩后得油状物。2、向油状物中加入D-二对甲苯甲酰酒石酸和异丙醇，反应后过滤。烘干后得粗品。3、向粗品加入异丙醇，加热溶解。过滤。将滤饼用碳酸氢钠水溶液调节pH值，经乙酸乙酯萃取，再通入氯化氢气体，析晶，过滤、烘干，得白色固态氯吡格雷异构体(+)-(R-)-氯吡格雷盐酸盐。本发明的积极效果是得到了纯度较高的氯吡格雷异构体。将其作为已知杂质用于氯吡格雷的质量准确分析。本发明条件温和，合成步骤简单，产品质量稳定，实验操作简单，制备样品纯度较高。
【专利说明】一种氯吡格雷异构体(+) - (R-)-氯吡格雷盐酸盐的合成方法
【技术领域】:
[0001]本发明属于医药领域，具体涉及抗血凝药物氯吡格雷的异构体杂质(R-)-氯吡格雷盐酸盐的合成方法。
【背景技术】:
[0002]氯吡格雷是一种抗血凝药物，其结构式为:
【权利要求】
1.一种氯吡格雷异构体——(+)-(R-)_氯吡格雷盐酸盐的合成方法，包括以下步骤:(I)向混旋氯吡格雷游离碱基加入(S+)-樟脑-10-磺酸和丙酮，20~60°C条件下反应5~18h，降温至O~20°C搅拌3小时，过滤，将滤液用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH7.0~·7.2，经乙酸乙酯或甲酸乙酯萃取，浓缩后得油状物，其中，(S+)-樟脑-10-磺酸和丙酮的加入量分别为混旋氯吡格雷游离碱基质量的0.5~10，2~12 ; (2 )向步骤(1)得到的油状物中加入D- 二对甲苯甲酰酒石酸和异丙醇，20~800C条件下反应2~10h，降温至O~20°C搅拌3小时，过滤。烘干后得粗品，其中，D- 二对甲苯甲酰酒石酸加入量为与步骤I中所用的混旋氯吡格雷游离碱基质量比为0.2~1，异丙醇的加入量为混旋氯吡格雷游离碱基质量体积比为I~10 ; (3)向步骤2所得固体加入异丙醇，加热溶解。再降温至O~10°C析晶3~10h，过滤。将滤饼用碳酸氢钠水溶液调节PH值7.0~7.2，经乙酸乙酯或甲酸乙酯萃取，再通入氯化氢气体，在O~10°C析晶3-1Oh，过滤烘干得白色固态氯吡格雷异构体——(+)-(R-)_氯吡格雷盐酸盐，其中，异丙醇的加入量分别为步骤2所的固体质量体积比的I~9。
【文档编号】C07D495/04GK103709173SQ201310721828
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年12月24日 优先权日:2013年12月24日
【发明者】林子琦, 阎君, 曹翠, 高陆, 白冰, 王化录, 刘学峰 申请人:吉林修正药业新药开发有限公司