胞嘧啶的制备工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种胞嘧啶的制备工艺，其制备步骤如下：选取3-羟基丙烯腈钠盐与尿素或尿素碱金属盐作为原料；制备时，先将催化剂及有机溶剂投入反应釜中；搅拌均匀后，依次加入3-羟基丙烯腈钠盐与尿素或者尿素碱金属盐，升温到40～90℃并环合反应6～10小时，得到环合反应液；蒸出环合反应液中的溶剂，向剩余物中加入水进行溶解；滴加盐酸调节pH值，在pH达到7.0～7.5时进行冷却；冷却到10～15℃后进行过滤、水洗，烘干后即可得到胞嘧啶。优点是：本发明的工艺步骤更简单、生产周期短、成本低，且大大降低了劳动操作与能耗；而且本发明原料转化率高，合成的产品质量好、收率高、后处理方便，适合工业化生产。
【专利说明】胞嘧啶的制备工艺
【技术领域】
[0001]本发明属于医药中间体合成【技术领域】，尤其是涉及一种胞嘧啶的制备工艺。
【背景技术】
[0002]胞嘧啶即4-氨基-2-羟基嘧啶，是核酸中嘧啶型碱基之一，也是精细化工、农药和医药的重要中间体；尤其在医药领域主要用于合成抗艾滋病药物及抗乙肝药物拉米夫定，抗癌药物吉西他滨、依诺他滨以及5-氟胞嘧啶等。现有的胞嘧啶的合成方法主要包括官能团转化法和Pinner合成法；官能团转化法是以2-巯基-6-嘧啶酮为原料合成胞嘧啶，或者以尿嘧啶或2，4-二硫嘧啶为底物，经水解等过程合成胞嘧啶；这种合成方法存在操作繁琐、生产周期长、产生的副产物多并对环境污染严重等缺点；Pinner合成法是以3-烷氧基丙烯腈或3，3-烷氧基丙腈为原料合成胞嘧啶，这种是目前工业化生产胞嘧啶的主要方法，
3-烷氧基丙烯腈或3，3-烷氧基丙腈一般通过乙腈在醇钠作用下与CO反应生成3-羟基丙烯腈钠盐，再与盐酸醇溶液反应合成的；但是，用这种方法生产的胞嘧啶其原料价格较贵，而且总收率比较低；因此有必要予以改进。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是针对上述现有技术存在的不足，提供一种胞嘧啶的制备工艺，其具有工艺步骤简单，原料转化率高、生产的产品质量好、生产周期短，且适合工业化大规模连续生产的特点。
[0004]为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是:一种胞嘧啶的制备工艺，其制备步骤如下:选取3-羟基丙烯腈钠盐与尿素或尿素碱金属盐作为原料；制备时，先将催化剂及有机溶剂投入反应釜中；搅拌均匀后，依次加入3-羟基丙烯腈钠盐与尿素或者尿素碱金属盐，升温到40~90°C并环合反应6~10小时,得到环合反应液；蒸出环合反应液中的溶剂，向剩余物中加入水进行溶解；滴加盐酸调节PH值，在pH达到7.0~7.5时进行冷却；冷却到10~15°C后进行过滤、水洗，烘干后即可得到胞嘧啶。
[0005]所述3-羟基丙烯腈钠盐与尿素或尿素碱金属盐的投料摩尔比为1:1.05~1.5。
[0006]所述3-羟基丙烯腈钠盐与催化剂的投料摩尔比为1: 1.1~1.5。
[0007]所述尿素碱金属盐为尿素单钠盐或尿素单钾盐中的任意一种或两种的混合物。
[0008]所述催化剂为甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾中的任意一种；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、甲苯或二甲苯中的任意一种。
[0009]本发明的合成方程式如下:
[0010]
【权利要求】
1.一种胞嘧啶的制备工艺，其特征在于:其制备步骤如下:选取3-羟基丙烯腈钠盐与尿素或尿素碱金属盐作为原料；制备时，先将催化剂及有机溶剂投入反应釜中；搅拌均匀后，依次加入3-羟基丙烯腈钠盐与尿素或者尿素碱金属盐，升温到40~90°C并环合反应6~10小时，得到环合反应液；蒸出环合反应液中的溶剂，向剩余物中加入水进行溶解；滴加盐酸调节pH值，在pH达到7.0~7.5时进行冷却；冷却到10~15°C后进行过滤、水洗，烘干后即可得到胞嘧啶。
2.根据权利要求1所述的胞嘧啶的制备工艺，其特征在于:所述3-羟基丙烯腈钠盐与尿素或尿素碱金属盐的投料摩尔比为1: 1.05~1.5。
3.根据权利要求2所述的胞嘧啶的制备工艺，其特征在于:所述3-羟基丙烯腈钠盐与催化剂的投料摩尔比为1:1.1~1.5。
4.根据权利要求1或3所述的胞嘧啶的制备工艺，其特征在于:所述尿素碱金属盐为尿素单钠盐或尿素单钾盐中的任意一种或两种的混合物。
5.根据权利要求4所述的胞嘧啶的制备工艺，其特征在于:所述催化剂为甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾中的任意一种；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、甲苯或二甲苯中的任意一种。
【文档编号】C07D239/47GK103896858SQ201410111257
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年3月24日 优先权日:2014年3月24日
【发明者】何建兵, 肖木杰, 张文灿, 李明, 高飞飞 申请人:浙江先锋科技有限公司