一种金催化的茚酮合成方法
【专利摘要】本发明提供了一种茚酮的合成方法。反应通式如下所示，该方法的反应底物为不同取代的1,5-烯炔，催化剂为Ph3PAuCl、Ph3PAuNTf2、HAuCl4、NaAuCl4、Ph3PAuOTf、Ph3PAuSbF6或IPrAuCl，反应所需的介质为甲醇、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿或四氢呋喃。反应的实施可以通过微波加热促进反应进行，也可以通过加热搅拌进行。此反应在金催化剂存在的条件下可将环化与氧化串联生成一系列含茚酮的化合物，具有操作简单、应用范围广、副产物少、收率高和反应绿色的特点。
【专利说明】一种金催化的茚酮合成方法 (一）
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种茚酮的合成方法。具体涉及具有特定取代的1，5-烯炔在金催化 剂存在的条件下，经环化氧化生成茚酮的方法。 (二）
【背景技术】
[0002] 茚酮类结构广泛存在于天然产物、合成药物、农药、染料、氨基显色及各种精细化 学品中，具有广泛的用途。此类化合物也是合成化学研究的重要中间体，反应位点多，反应 性强，能够用于多种结构类型具有不同用途化合物的合成，对其进行研究不但具有重要的 学术价值，也具有广阔的应用前景。（Chin.J.Org.Chem. 2010, 30, 988 - 996.)目前，天然存 在的讳酮化合物有100多种，例如Donepezil,稀子蕨内酯（mukagolactone),Indacrinone ，MJ-II-38,Isoprekinamycin和PauciflorolF。这些相关结构的分子能够显示出平滑肌 松弛活性、抗炎活性、抗肿瘤活性等多种生物活性。此外，茚酮还是一些药物和天然产物如 蛋白酶抑制剂indinavir和抗利尿剂indacrinone的合成原料。因此，讳酮无论是在生物 活性方面，还是在药物或天然产物全合成应用方面均有重要的研究意义。然而目前已经报 道的有关茚酮合成的方法还非常有限：
[0003] 2007年，Chatani课题组发现钌催化能2-溴苯基硼酸与炔烃发生环化反应生成含 茚酮片段的结构，其产品收率在60% -90%之间。然而此方法反应操作繁琐，反应必须在一 氧化碳中进行。（J.Am.Chem.Soc. 2007, 129, 5766 - 5771.)
[0004]
【权利要求】
1. 一种金催化的茚酮合成方法，其特征在于：在金催化剂存在的条件下，1，5-烯炔经 环化氧化生成茚酮，化学反应通式如下所示：
其中，X为C或N VmR7独立为H，C1-C8烷基，C3-C8环烷基，羟基，C1-C8烷氧基，C1-C8烷酰基， CI-C8烷基酰氧基，R1S- (R1为CI-C8烷基），卤素，CI-C3全卤代烷基(优选CF3)，氨基，-NHR 2(R2为C1-C8烷基），-NR3R4 (R3/R4分别为C1-C8烷基），氰基，五元或六元芳基，五元或六元 芳杂基； 或者X，R1和R2以及它们连接的原子一起形成一个六元芳环或六元芳杂环， 或者R2, R3以及它们所连接的原子一起形成亚甲二氧基； R5和R6独立或同时为H，羟基，卤素，氨基，C1-C3全卤代烷基(优选CF3),氰基，氰甲 基，-CH2CHO,-CH2COR5(R5 为 C1-C8 烷基、C1-C8 烷氧基），-CH2SO2R6 (R6 为 C1-C8 烷基、C1-C8 烷氧基)，C3-C8环烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8烷酰基，C1-C8烷基酰氧基，R7S-(R7为C1-C8 烷基），-NHR8 (R8为C1-C8烷基），-NR8R9 ( R9为C1-C8烷基），五元或六元芳基，五元或六 元芳杂基。
2. 根据权利要求1所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于：?、R2、R3、&、1? 7独 立为H，C1-C4烷基，C3-C8环烷基，羟基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷酰基，C1-C4烷基酰氧基， 齒素，CF3，氨基，氰基； R5和R6独立或同时为H，羟基，卤素，氨基，CF3，氰基，氰甲基，-CH 2CHO, C3-C8环烷基， C1-C4烷氧基，C1-C4烷酰基，C1-C4烷基酰氧基。
3. 根据权利要求1或2所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于= R6、R7独立地为H、C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，卤素，优选H、甲基、甲氧基、氟、氯。
4. 根据权利要求1-3任何一项所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于：反应介 质为甲苯、甲醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、丙酮或乙腈。
5. 根据权利要求1-4任何一项所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于：反应所 需要的金催化剂为 Ph3PAuCl, Ph3PAuNTf2, HAuCl4, NaAuCl4, Ph3PAuOTf, Ph3PAuSbF6 或 IPrAuCl,并且上述金催化剂载量为0. 05 %-15 %。
6. 根据权利要求1-5任何一项所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于：反应过 程中用到的氧化剂为空气、氧气、臭氧、8-甲基喹啉氮氧化物或吡啶氮氧化物。
7. 根据权利要求1-6任何一项所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于：反应温 度为 25-100 ° C。
8. 根据权利要求1-7任何一项所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于：当通过 微波介导反应时，反应时间为10-120 min;而当搅拌反应时，反应时间为4-15 h。
9. 根据权利要求1-8任何一项所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于：产物 的分离提纯方法为：直接用柱层析的方法进行分离提纯，展开剂的体系为：石油醚、乙酸乙 酯、正己烷、甲醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮、四氢呋喃、水或者其中的两者或三者的混合液。
10.根据权利要求1-9任何一项所述的金催化的茚酮的合成方法，其特征在于：所述的 展开剂的体系为：其中优选石油醚/乙酸乙酯（v/V : 100/1?5/1)或正己烷/乙酸乙酯 (v/v : 100/1 ?5/1)体系。
【文档编号】C07C49/757GK104326892SQ201410477865
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年9月18日 优先权日:2014年9月18日
【发明者】刘永祥, 程卯生, 彭肖石, 郭佳, 刘洋 申请人:沈阳药科大学