一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法
【专利摘要】本发明公开了一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法，包括以下步骤：催化剂的制备、包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的制备。所述催化剂的制备步骤包括：金属盐的溶解、多孔载体材料的浸渍、烘干、与BH4-离子的水溶液接触还原和调pH步骤；所述包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的制备步骤包括：催化剂的加入、氢气置换氮气、泵入原料和分离。采用该方法制备的混合物中，杂质烃含量0.2%～0.8%，L,D-薄荷醇的含量为65.5%～68.5%。
【专利说明】一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成【技术领域】，具体涉及一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异 构体混合物的方法。
【背景技术】
[0002] D，L-薄荷醇(消旋薄荷醇）是一种重要的萜烯类手性香料，L-薄荷醇是薄荷油的 主要成分，由于其具有冷却和清凉作用，被广泛用于香料、调味剂和制药工业中。D，L-薄荷 醇及立体异构体：D, L-新薄荷醇，D, L-异薄荷醇及D, L-新异薄荷醇，气味稍逊于L-薄 荷醇，它们的合成一直以来受到广泛关注。将这4对薄荷醇立体异构体的混合物分离，可获 得外消旋形式的D，L-薄荷醇，将其拆分后可获得光学纯的L-薄荷醇。
[0003] 薄荷醇的8种异构体的结如下：
【权利要求】
1. 一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法，其特征在于：包括以下 步骤：催化剂的制备、包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的制备。
2. 如权利要求1所述的一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法， 其特征在于：所述催化剂的制备步骤包括：金属盐的溶解、多孔载体材料的浸渍、烘干、与 BH，离子的水溶液接触还原和调pH步骤。
3. 如权利要求1所述的一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法，其 特征在于：所述包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的制备步骤包括：催化剂的加入、氢 气置换氮气、泵入原料和分离。
4. 如权利要求2所述的一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法，其 特征在于：所述金属盐的溶解步骤：将可溶性镍盐和金属M盐加入到容器中，加入蒸馏水溶 解。
5. 如权利要求4所述的一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法，其 特征在于：所述可溶性镍盐是醋酸镍、氯化镍、硝酸镍或硫酸镍的任一种；所述金属M盐是 ZnCl2、Sc (N03) 3、LaCl3、YC13、Ce (N03) 3 的任一种。
6. 如权利要求2所述的一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法，其 特征在于：所述多孔载体材料的浸渍步骤：所述多孔载体材料为多孔无机氧化物、活性炭、 沸石、分子筛中的一种或几种。
7. 如权利要求6所述的一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法，其 特征在于：是将可溶性镍盐和金属M盐溶解后浸渍多孔载体材料2h?10h。
8. 如权利要求2所述的一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法，其 特征在于：所述与BIV离子的水溶液接触还原步骤，BIV离子是硼氢化钠或硼氢化钾。
9. 如权利要求2所述的一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法，其 特征在于：所述烘干步骤中：烘干温度为120-150°C ;所述调pH步骤，调节到pH=7。
10. 如权利要求2所述的一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法， 其特征在于：采用该催化剂制备步骤，制备的催化剂由镍、硼、金属添加剂和载体材料组成， 镍、硼、金属添加剂和载体材料的质量比为：〇. 01?〇. 3 :0. 01?0. 3 :0?0. 1 :1。
11. 如权利要求3所述的一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法， 其特征在于：所述催化剂的加入步骤中，催化剂装填到不锈钢固定床反应器中，缓慢通入氮 气，升温到150°C，氮气吹扫0. 5h。
12. 如权利要求3所述的一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法， 其特征在于：所述氢气置换氮气步骤：氢气流速20ml/min。
13. 如权利要求3所述的一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法， 其特征在于：所述泵入原料步骤，维持系统压力2. 0?3. OMPa，向反应系统加入原料，流量 为0? 5-25ml/min，反应器温度维持在100°C _200°C。
14. 如权利要求13所述的一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法， 其特征在于：所述加入的原料为D-薄荷醇、L, D-薄荷醇、L-薄荷醇或薄荷醇的立体异构体 混合物。
15. 如权利要求1所述的一种连续制备包含消旋薄荷醇的立体异构体混合物的方法， 其特征在于：采用该方法制备的混合物中，L，D-薄荷醇的含量为65. 5%?68. 5%，杂质烃含 量 0? 2% ?0? 8%。
【文档编号】C07C35/12GK104447210SQ201410670315
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月21日 优先权日:2014年11月21日
【发明者】赵文乐, 周剑平, 马啸, 杨影, 管亚军, 方万军, 于明, 袁金桃, 邵卫康 申请人:山东新和成药业有限公司, 浙江新和成股份有限公司