伐尼克兰中间体及其硝基还原杂质的制备方法
【专利摘要】本发明公开了伐尼克兰中间体及其硝基还原杂质的制备方法。具体地，本发明涉及一种戒烟药物伐尼克兰中间体及其硝基还原杂质的合成方法，其合成通过将2,3,4,5-四氢-3-(三氟乙酰基)-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂卓硝化、Pd/C加氢对硝基的选择性还原得到式(I)所示目标化合物。该方法无环境污染，避免了柱层析操作，提升了产物的收率和纯度。
【专利说明】伐尼克兰中间体及其硝基还原杂质的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药化工领域，具体涉及伐尼克兰中间体及其硝基还原杂质的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 伐尼克兰（Varenicline)，商品名为畅沛（Chantix(FDA)、Champix(EMA))，是选择 性α 4β2烟碱型乙酰胆碱受体亚型部分激动剂，用于帮助成人戒烟。由Pfizer公司开发并 上市，2006年月首先被FDA批准，2008年8月获得SFDA批准进口。
[0003] 市场方面，伐尼克兰酒石酸盐的主要销售地在美国，2008年达到全球销售最高峰 8. 5亿美元之后销售额均有所下降，2011年全球销售额达7. 6亿美元，比2010年增长了 0.05% ;中国2011年的销售额为0.0035亿美元，比2010年减少了 49. 3%。
[0004]
【权利要求】
1. 式（III)所示伐尼克兰中间体的制备方法，包括将三氟甲磺酸、二氯甲烷加入反应 瓶中，滴加浓硝酸搅拌，控温滴加化合物（II)后室温反应5?8小时得中间体化合物（III)，
2. 式⑴所不伐尼克兰杂质2, 3, 4, 5-四氢-7-氨基-8-硝基-3-(二氟乙酰 基）-1，5-甲桥-1-氢-3-苯并氮杂卓的制备方法，包括：
将式（III)化合物经Pd/C加氢选择性还原硝基得到目标产物，
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括： 将式（III)化合物、有机溶剂及Pd/C加入反应瓶中，氢气置换至少三次，室温反应，监 测反应完毕，过滤，干燥得式（I)化合物。
4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述Pd/C选自含水量为20 %，30 %， 40 %，50 %，60 %和 70 % 的Pd/C，优选 60 % 的Pd/C。
5. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲醇，乙醇或异丙 醇，优选甲醇。
6. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，供氢体选自甲酸铵或氢气，优选氢 气。
7. 根据权利要求2所示的制备方法，其特征在于，所述式（III)化合物是通过权利要求 1的方法制得的。
【文档编号】C07D221/22GK104478803SQ201410799025
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月19日 优先权日:2014年12月19日
【发明者】范兴宝, 冯芮茂, 王珍珍, 于 玲, 周炳城, 乔智涛 申请人:连云港恒运医药科技有限公司