三环苯并吖庚因(氮杂)后叶加压素拮抗剂的制作方法

专利名称：三环苯并吖庚因(氮杂)后叶加压素拮抗剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一些三环苯并吖庚因后叶加压素拮抗剂，它们用于治疗需要降低后叶加压素水平的疾病，例如充血性心力衰弱，肾脏对水的过度再吸收的病症和血管阻力增大和冠状血管收缩的病症等。
后叶加压素是应由大脑渗透压感受器察知的血液渗透性的增加或由低压容积感受器和动脉压力感受器探知的血容量和血压的降低而从垂体后叶释放出来的。该荷尔蒙通过二种非常明确的受体亚型显示其作用血管V1和肾上皮的V2受体。由肾上皮的V2受体中介的、后叶加压素诱导的尿分泌抑制，有助于维持正常血液渗透性、血容量和血压。
后叶加压素与出现外周阻力增加的心力衰弱的一些病例有关。V1拮抗剂可减少系统的血管阻力，增加心脏输出和防止后叶加压素诱导的冠状血管收缩。因此，在后叶加压素诱致整个外周阻力的增大和局部血液改变的情况下，V1拮抗剂可以作为治疗用剂。V1拮抗剂可降低血压，引起低血压效果，因此，对有些类型的高血压症的治疗是有用的。
V2受体的阻滞在治疗具有肾脏对游离水的过度再吸收的特征的疾病的治疗中是有用的。制尿受与肾集合小管细胞上的特定受体相结合的后叶加压素(制尿激素)的下丘脑的释放所控制。后叶加压素与肾集合小管细胞上的特定受体的这种结合能刺激腺苷酸环化酶，促进水孔隙对这些细胞的腔表面的cAMP中介的掺入。V2拮抗剂可以校正充血性心力衰弱、肝硬变、肾病综合症、中枢神经系统损伤、肺病及血纳过少中的液体滞留。
后叶加压素水平升高发生在充血性心力衰竭中，后者是更经常出现在有慢性心力衰竭的老年患者身上的。对有血纳过少性、充血性心力衰弱和高后叶加压素水平的患者，V2拮抗剂可能对于通过对制尿激素进行拮抗而促进游离水的排出是有益的。根据激素的生化及药理效应，后叶加压素拮抗剂可望在下列疾病的治疗和/或预防上成为有用的治疗剂高血压、心机能不全、冠状血管痉挛、心脏缺血、肾血管痉挛、肝硬化、充血性心力衰弱、肾病综合症、脑水肿、脑功能不全、脑出血-中风、血栓形成-出血和异常的水滞留状态。
以下的先有技术参考文献描述了肽类后叶加压素拮抗剂M.Manning等，J.Med.Chem.，35，382(1992);M.Manning等，J.Med.Chem.，35，3895(1992);H.Gavras和B.Lammek，U.S.Patent5，070，187(1991);M.Manning和W.H.Sawyer，U.S.Patent5，055，448(1991);F.E.Ali，U.S.Patent4，766，108(1988);R.R.Ruffolo等，DrugNewsandPerspective，4(4)，217，(May)(1991).P.D.williams报告了强效六肽催产素拮抗剂〔J.Med.Chem.，35，3905(1992)〕，该拮抗剂在与V1和V2受体的结合上，还显示较弱的后叶加压素拮抗活性。肽类后叶加压素拮抗剂用于口服时，会失去活性，是其缺点，而且其中的多种肽也显示出部分激动剂活性，因而不是选择性的拮抗剂。
最近，一些非肽类后叶加压素拮抗剂已被公开Y.Yamamura等，Science，252，579(1991);Y.Yamamura等，Br.J.Pharmacol，105，787(1992);Ogawa等，(OtsukaPharmCo.，LTD.)EP0514667-Al;JP04154765-A;EPO382185-A2;和WO9105549.Ogawa等(OtsukaPharm.Co.)EP470514A公开了一些喹诺酮衍生物和含这些衍生物的药用组合物。业已公开非肽类催产素和后叶加压素拮抗剂的有Merck公司;M.G.Bock和P.D.Williams，EP0533242A;M.G.Bock等，EP0533244A;J.M.Erb，D.F.Verber，P.D.Williams，EP0533240A;K.Gilbert等，EP0533243A。
早产会引起婴儿的健康问题和死亡率(增高)，而在分娩机制中的一个关键性的传递质是肽激素催产素。根据催产素的药理作用，该激素的拮抗剂对于防止早产是有用的，参见B.E.Evans等，J.Med.Chem.35，3919(1992)，J.Med.Chem.36，3993(1993)和其中的参考文献。本发明的化合物是肽激素催产素的拮抗剂，故对控制早产是有用的。
本发明涉及新颖的三环衍生物，它们在V1和/或V2受体上显出拮抗活性，在体内显出后叶加压素拮抗剂活性。这些化合物还在催产素受体上显出拮抗活性。
本发明涉及从通式Ⅰ所示的化合物中选出的新化合物。
式中，Y表示(CH2)n、O、S、NH、NCOCH3、N-低级烷基(C1-C5)、CH-低级烷基(C1-C3)、CHNH-低级烷基(C1-C3)、CHNH2、CHN〔低级烷基(C1-C3)〕2、CHO-低级烷基(C1-C3)、CHS-低级烷基(C1-C3)、或 ，其中，n为0-2的整数;
A-B-为-(CH2)m (CH2)m，其中m为1-2的整数，如果Y为-(CH2)n-且n＝2，m也可以是零，n为零时，m也可以是3，如果Y为-(CH2)n-且n＝2，m不可以也是2;
R1表示氢原子、卤原子(氯原子、溴原子、氟原子、碘原子)、OH、-S-低级烷基(C1-C3)、-SH、-SO低级烷基(C1-C3)、-SO2-低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3)、-CF3、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、-NO2、-NH2、-NHCO低级烷基(C1-C3)、-N-〔低级烷基(C1-C3)〕2、-SO2NH2;-SO2NH低级烷基(C1-C3)或-SO2N〔低级烷基(C1-C3)〕2;
R2表示氢原子、Cl、Br、F、I、-OH、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)或R1和R2一起表示亚甲二氧基或亚乙二氧基;
R3表示 ，其中Ar选自下列一组部分结构 其中，X为O、S、-NCH3或-N-COCH3;
R4选自氢原子、低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3);SO2低级烷基(C1-C3)或下式表示的部分结构
R5表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-O-CH3或-O-C2H5;
R6选自(a)下式表示的部分结构 其中，环烷基指C3-C6的环烷基、环己烯基或环戊烯基;Ra为氢原子、CH3、C2H5和下式表示的部分结构
-(CH2)2O-低级烷基(C1-C3)或-CH2CH2OH;q为1或2;Rb为氢原子、-CH3或-C2H5;
和(b)下式表示的部分结构 式中，R2的定义与前述相同;
(c)下式表示的部分结构 式中，J为Ra、有支链或无支链的低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的低级链烯基(C2-C8)、有支链或无支链的-O-低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的-O-低级链烯基(C2-C8)、四氢呋喃、四氢噻吩或-CH2-K，其中，K为卤原子、-OH、四氢呋喃、四氢噻吩或杂环部分结构 其中，D、E、F和G选自碳或氮原子，此中，碳原子可任意地被卤原子、(C1-C3)低级烷基、羟基、-CO-低级烷基(C1-C3)、CHO、(C1-C3)低级烷氧基、-CO2-低级烷基(C1-C3)取代，Ra和Rb的定义与前述相同;
(d)选自下式表示的部分结构 其中，Rc选自卤原子、(C1-C3)低级烷基、-O-低级烷基(C1-C3)和OH;Rb定义与前述相同;
Ar′为选自下列一组的部分结构 R7表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-OCH3、-OC2H5或-CF3;
R8和R9独立地表示氢原子、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、S-低级烷基(C1-C3)、-CF3、-CN、-OH、-SCF3、-OCF3、卤原子、NO2、氨基或-NH-低级烷基(C1-C3);
R10选自卤原子、氢原子或低级烷基(C1-C3);W′选自O、S、NH、N-低级烷基(C1-C3)、-NCO-低级烷基(C1-C3)、或NSO2-低级烷基(C1-C3);
部分结构 表示(1)稠合苯基或被选自下列基团的一或两个取代基任意取代的稠合取代苯基(C1-C3)低级烷基、卤原子、氨基、(C1-C3)低级烷氧基或(C1-C3)低级烷氨基;(2)含有一个选自O、N、S的杂原子的5员芳香(不饱和)杂环;(3)含有一个氮原子的6员芳香(不饱和)杂环;(4)含有两个氮原子的5员或6员芳香(不饱和)杂环;(5)含一个氮原子与一个氧或硫原子的5员芳香(不饱和)杂环;其中，5或6员杂环可任意地被(C1-C3)低级烷基、甲酰基、下式表示的部分结构 卤原子或(C1-C3)低级烷氧基所取代。例如，稠合杂环可以由有取代的或无取代的呋喃、吡咯、吡唑、噻吩、噻唑、噁唑、咪唑、嘧啶或吡啶环表示。
在通式(Ⅰ)定义的一组化合物的范围内，化合物中的某些小组比较理想。比较理想的是那些R3为 部分结构的化合物，且Ar选自如下的部分结构
其中，R5、R6和R7的定义与前述相同。
特别理想的是那一些R3为 化合物，且Ar选自如下的部分结构 R6为NHCOAr′，又Ar′为 其中，R8、R9和W′定义与前述相同。
另一些特别理想的化合物是那些在通式(Ⅰ)中的Y为-(CH2)n-和n为0或1的化合物;A-B为
且R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的定义与前述相同;m为1-2的整数。
通式(Ⅰ)的尤其理想的化合物为那些其中的Y为-(CH2)n-和n为1的化合物;A-B为 其中，m＝1或2;
R3为 Ar为
环烷基和W′的定义与前述相同，R8和R9最好为邻CF3、Cl、OCH3、CH3、SCH3或OCF3取代基或Ar′为双取代衍生物，其中，R8和R9独立地为Cl、OCH3、CH3。
通式(Ⅰ)的尤其特别理想的化合物为那些其中的Y为-(CH2)n-，n＝0或1;且部分结构 表示稠合苯基、取代苯基、噻吩、呋喃、吡咯或吡啶环;
A-B表示
当n＝1时，m＝1，当n＝0时，m＝2;
R3表示 其中，Ar表示 且R6选自下列基团 其中，Ar′选自下列基团 且Ra、Rb、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9和W′的定义与前述相同。
最理想的化合物是具有下式的化合物
其中，m为整数1或2;R1和R2的定义与前述相同;
R3表示 其中，Ar选自下式表示的部分结构 R6表示 式中，环烷基指C3-C6环烷基、环己烯基或环戊烯基;式中的Ar′则选自
Ra独立地选自氢原子、CH3或C2H5;R5、R7、R8、R9、R10和W′的定义与前述相同。
本发明的化合物可以如合成路线

图1所示，通过式3a和3b的三环衍生物与有取代的或无取代的4-硝基苯甲酰氯4起反应，生成中间体5a和5b而加以制备。还原中间体5a和5b的硝基，得到4-氨基苯甲酰基衍生物6a和6b。中间体5a和5b的硝基的还原可以在催化还原条件(氢气-Pd/C;Pd/C-肼-乙醇)或化学还原条件(SnCl2-乙醇;Zn-乙酸;TiCl3)和本行业工作者熟知的将硝基转换成氨基的相应的还原条件下进行。
所选用的将硝基转换成氨基的条件以兼能还原硝基又能保存分子中的其他官能团为依据。
式6a和6b的化合物在叔胺(例如三乙胺、二异丙基乙胺或吡啶等)的存在下，于氯仿、二氯甲烷、二噁烷、四氢呋喃、甲苯等溶剂中，与芳酰氯或相关的活化了的芳族羧酸反应，生成化合物8a和8b。它们是后叶加压素拮抗剂。


式6a和6b所示的三环衍生物与氨基甲酰基衍生物9或异氰酸酯10反应，生成式11a和11b所示的化合物(合成路线图2)，它们是通式(Ⅰ)中R6为 和Rb为氢原子、CH3或C2H5的后叶加压素拮抗剂。
式6a和6b所示的三环衍生物与被活化成酰氯12、酸酐、混合酐、或被已知的活化剂活化的芳基乙酸反应，生成化合物13a和13b(合成路线图3)
通式(Ⅰ)所示的化合物〔其中，Y，A-B，Z，R1，R2和R3的定义如前述，R3(-COAr)的芳基为 〕可如合成路线图4所示，通过吲哚-5-羧酸14的活性酯与三环衍生物3a和3b反应而制得。吲哚-5-羧酸14可通过制成酸酐、混合酐或与氰基膦酸二乙酯，N，N-碳酰二咪唑或相关的肽偶联试剂反应而被活化。例如，衍生物15可以通过酸14与N，N-碳酰二咪唑在四氢呋喃中反应而制得;除去溶剂，在没有溶剂的情况下，于100℃至120℃，将衍生物与3a或3b反应。或者，3a和3b可在甲苯或二甲苯中，于回流温度下，与15反应。所选用的吲哚酸14的活化剂以兼能与R4基团相容又能和三环衍生物3a和3b起反应，而生成后叶加压素拮抗剂16a和16b为依据。

通式(Ⅰ)所示的化合物，其中，Y、A-B、Z、R1、R2和R3的定义如前所述，R3(-COAr)芳基为 其中的R6为 其制法可如合成路线图5所示，通过衍生物8a和8b首先与氢化纳或类似的试制进行反应，形成酰胺阴离子，然后将阴离子与二烷氧基磷酰氯反应，生成中间体17a和17b;这些中间体与叠氮化纳或锂反应，生成产物18a和18b。

或者，产物18a和18b可通过将式19的四唑衍生物与三环衍生物3a和3b偶合而加以制得(合成路线图6)。四唑羧酸通过与肽偶联试剂反应或通过转换成酰氯、酸酐、混合酐而被活化，以供与三环化合物 作为式Ⅰ所描述的本发明的化合物(式中，Y、A-B、R1、R2和Z定义如前述，R3为 )的另一种合成方法，是将芳族基羧酸20a与三环衍生物3a和3b偶合，如合成路线图7所示。
芳族羧酸通过转换成酰氯、酰溴或酸酐，或先与活化剂(例如N，N-二环己基碳酰二亚胺，氰基膦酸二乙酯)和相关的“肽型”活化剂反应而被活化，以供偶合(反应)之需。所选择的方法以兼能活化酸20a以供与三环衍生物3a和3b发生偶合，又能与分子中存在的其他取代基彼此互容为原则。此处选用的是将芳族羧酸20a转换成其相应的芳酰氯的方法。芳酰氯20可通过本行业工作者熟知的标准操作(例如，与亚硫酰二氯、草酰氯等反应)而加以制备。偶联反应在卤代烃、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二噁烷等溶剂中，于吡啶或三乙胺等叔胺的存在下进行。或者，将由芳族羧酸20制得的芳酰氯于吡啶中，在有或没有4-(二甲氨基)吡啶的存在下，与衍生物3a和3b反应，制成衍生物21a和21b。
一般而言，当用N，N-碳酰二咪唑或其他“肽型”活化剂将芳族羧酸进行活化时，需要比使用芳酰氯时更高的温度。反应可以在较高的沸腾溶剂甲苯中或没有溶剂的情况下(100℃至150℃)进行。

合成路线图Ⅰ中的起始物质3a和3b可按文献记载的方法制备。例如，中间体6，11-二氢-5H-二苯并[b.e]吖庚因和取代的衍生物可按文献记载的方法制备L.H.Werner等，J.Med.Chem.，8，74-80(1965);A.W.H.Wardrop等，J.Chem.Soc.PerkinsTransl，1279-1285(1976)。
取代的5，11-二氢二苯并[b，e]吖庚因-6-酮系按文献记载的方法制备J.Schmutz等，Helv.Chim.Acta.，48，336(1965);并用氢化铝锂、二硼烷、二硼烷-二甲硫醚和已知的还原酰胺羧基成亚甲基的试剂，还原成6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]吖庚因。中间体10，11-二氢二苯并[b，f][1，4]硫杂吖庚因系按文献记载的方法[例如，参见K.Brewster等，J.Chem.Soc.PerkinI，1286(1976)]制备。二苯并[b，f][1，4]氧杂吖庚因[A.W.H.Wardrop等，J.Chem.Soc.PerkinTrans.I，1279(1976)]和二苯并[b，f][1，4]氧杂吖庚因-11(10H)-酮和二苯并[b，f][1，4]硫杂吖庚因-11(10H)-酮[J.Schmutz等，Helv.Chim.Acta，48，336(1965)]的还原可用氢化铝锂在二噁烷等惰性溶剂中进行。式30所示的三环的6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]吖庚因中间体可按文献方法制备T.Ohta等Tetra-hedronLett.，26，5811(1985);Wiesner等，J.Amer.Chem.Soc.，77，675(1955)。或者，衍生物按合成路线图8所示，通过偶联步骤而加以制备。31结构类型的硝基化合物经还原，然后闭环，可得内酰按32，32经还原，便得式33所示的三环的吖庚因。
5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-C][1]苯并吖庚因系按文献记载方法制备[J.Firl等LiebigsAnn.Chem.469，(1989)]。三环的1，2，3，4-四氢吡唑并[4，3，-C][1]苯并吖庚因按文献[G.Palazpino等，J.HeterocyclicChem.，26，71(1989).]所示的方法合成。


可按合成路线图9所示，制备用于本发明的选择出来的后叶加压素拮抗剂，[其中，通式(1)中的Y表示-CH2-，m＝1]的合成中的三环中间体42。合适的1-硝基-2-氯代或1-硝基-2-溴代杂环物35在与烷基锂试制(例如叔丁基锂，仲丁基锂或正丁基锂)反应时，发生卤原子交换，生成与式38所示的酸酐反应的中间体37。R12表示叔丁基、仲叔基、正丁基、2，6-二甲基哌啶或有位阻的非亲核性二烷基胺。用氢气和合适的催化剂或用化学还原法(Zn-乙酸，TiCl3等)将硝基化物39还原成氨基中间体40。在100-200℃下，于甲苯或惰性溶剂中加热，可容易地闭环成环内酰胺41。41结构类型的环内酰胺可容易地被四氢呋喃中的二硼烷、四氢呋喃中的二硼烷-二甲硫醚，或在二噁烷等合适的溶剂中的氢化铝锂所还原，生成三环化合物42。

或者，如合成路线图10所示，一些42结构类型的三环衍生物可通过卤取代的衍生物43的“钯”型偶联或“铜”诱导偶联，生成三环内酰胺44而加以制得。还原内酰胺的羰基，得到中间体42。使用诱导芳基偶联的活性铜或“钯”型试剂可使卤素取代的衍生物45实现闭环生成内酰胺46。用二硼烷还原内酰胺46，得衍生物47。由例如[Pd(PPh3)4]和PdCl2(PPh3)2等低化合价的钯物种所导致的卤代杂环与2-溴代硝基苯的Ullmann(乌尔曼)交叉偶联和相关的交叉偶联均为已知的化学操作。参见N.Shimizu等，TetrahedronLett.34，3421(1993)和其中的参考文献;N.M.Ali等，Tetrahedron，37，8117(1992)和其中的参考文献;J.Stavenuiter等，Heterocycles，26，2711(1987)和其中的参考文献。
四氢-1H-1-苯并吖庚因-5-酮51和四氢-1H-1-苯并吖庚因-2，5-二酮52是合成三环杂环结构中间体53和54(合成路线图11)的有用化合物。四氢苯并吖庚因-5-酮51和52可被甲酰化而得到羟基亚甲基衍生物，或与Vilsmeier试剂或N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇反应，生成二甲氨基亚甲基衍生物。从α-羟基亚甲基酮通过与肼、N-甲基肼、羟胺或甲脒反应分别生成吡唑、N-甲基吡唑、噁唑或嘧啶而建立杂环，是一种标准的文献有记载的操作。参见Vilsmeier甲酰化-Tetrahedron，49，4015-4034(1993)和其中所载的参考文献;环形成-J.HeterocyclicChem.，29，1214(1992)和其中的参考文献。
取代的和未取代的四氢苯并吖庚因-2-酮为已知化合物，它们可通过α-四氢萘酮与叠氮化钠在酸性条件下的反应而加以制备。[J.Chem.Soc.456(1937);Tetrahedron49，1807(1993)][Schmidt(施密特)反应]。还原四氢-1H-苯并吖庚因-2-酮，得四氢-1H-苯并吖庚因48，后者经酰化，得化合物49。氧化49型的N-酰化基四氢-1H-苯并吖庚因而生成5-酮衍生物，是一种已知的氧化操作。参见R.L.Augustine和W.G.Pierson，J.Org.Chem.，34，1070(1969)。
3，4-二氢-1H-1-苯并吖庚因-2，5-二酮(52R15＝H)的合成和3，4-二氢-1H-1-苯并吖庚因-2，5-二酮用N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇转换成4-[(二甲氨基)亚甲基]-3，4-二氢-1H-1-苯并吖庚因-2，5-二酮均已有报道[W.-Y.Chen和N.W.Gilman，J.HeterocyclicChem.，20，663(1983)]。上述参考文献描述了2-甲基-5，7-二氢嘧啶并[5，4-d][1]苯并吖庚因-6(6H)-酮的合成，该化合物可被还原而除去内酰胺中的羰基，得结构54类型的三环衍生物，其中Z为嘧啶环。

按合成路线图12，进行R3为 Ar基团为 R6为 和Ar′定义与前述相同的通式Ⅰ所示的化合物的合成。将三环化合物3a和3b与对苯二甲酸单甲酯单酰氯(由对苯二甲酸单甲酯与亚硫酰氯制得)在叔胺(例如三乙胺)的存在下，于溶剂(例如二氯甲烷、四氢呋喃、二噁烷、甲苯等)中反应，生成衍生物56a和56b。这些酯中间体(56a和56b)用2至10个当量的氢氧化碱(例如，氢氧化钠或钾)在含水甲醇或乙醇中水解，然后酸化、后处理，得相应的酸。将这些游离酸用亚硫酰氯转换成酰氯，这些酰氯中间体57a和57b与下式所示的氨芳基衍生物(式中，Ar′定义与前述相同)反应，生成化合物59a和59b。




如合成反应路线图1所示，用通式为3a和3b的下列特殊三环系统为实例表示合成本发明的化合物的一种合成方法。将这些衍生物60、63、66、69、72、75、78、81、84、87、90和93在合成路线图1所示的三环化合物(R16＝H)的酰化的反应条件下，用4-硝基苯甲酰氯或取代的4-硝基苯甲酰氯，在三烷基胺(例如三乙胺)的存在下，于氯仿、二氯甲烷、二噁烷、四氢呋喃、甲苯等溶剂中，进行酰化，得到中间体61、64、67、70、73、76、79、82、85、88、91、94。将这些4-硝基苯甲酰基或取代的4-硝基苯甲酰基衍生物在催化剂(例如Pd/C)的存在下，于溶剂(例如乙醇、乙醇-乙酸乙酯、乙酸或N，N-二甲基甲酰胺)中，用氢进行还原，得4-氨基苄基或取代的4-氨基苄基衍生物62、65、68、71、74、77、80、83、86、89、92、95。或者，61、64、67、70、73、76、79、82、85、88、91、94用Pd/C和肼在回流的乙醇中进行还原。
4-氨基苯甲酰基和取代的4-氨基苯甲酰基衍生物62、65、68、71、74、77、80、83、86、89、92、95与下式所示的酰氯 环烷基(CH2)nCOCl、Ar′CH2COCl反应，生成合成路线图1所示的产物(式中，R6的定义与前述相同)。










如合成路线图2所示，将三环的4-氨基苯甲酰基或取代的4-氨基苯甲酰基衍生物62、65、68、71、74、77、80、83、86、89、92和95与氨基甲酰基衍生物 或异氰酸酯芳基酯Ar′-N＝C＝O反应，得到特定衍生物，其中R6为 Rb则独立地选自H，CH3或-C2H5。
如合成路线图7所示，三环衍生物60、63、66、69、72、75、78、81、84、87、90和93在一步中与预先合成的ArCOCl化合物(Ar定义与前述相同)在起反应。例如，将特定的三环衍生物60、63、66、69、72、75、78、81、84、87、92、93与下列结构类型的芳酰氯反应，一步生成那些所述三环化合物的衍生物，其中，式Ⅰ中的 部分的Ar基团为
和R6为 式中，环烷基、Ra、Rb、R1、R2、R5、R7、和Ar′的定义与前述相同。
本发明的试验化合物用于以下的生物活性试验。
与大鼠肝的V1受体的结合试验按Lesko等(1973)所述方法，用蔗糖密度梯度，分离出表达后叶加压素V1受体亚型的大鼠肝质膜。将这些膜快速悬浮于含0.2%牛血清白蛋白(BSA)和0.1mM苯基甲磺酰氟(PMSF)的50.0mMTris.HCl缓冲液(PH7.4)中，在-70℃下冷冻保存至下面的结合试验。进行结合试验时，将下列物质加入至96孔式微滴平板的孔中含10.0mMMgCl2、0.2%热失活BSA和蛋白酶抑制剂(1.0mg%白精素，1.0mg%抑肽酶，2.0mg%1，10-菲绕啉，10.0mg%胰蛋白酶抑制剂)的混合物及0.1mMPMSF的100.0mMTris.HCl缓冲液100μl，0.8nM[苯丙氨酰基-3，4，5-3H]后叶加压素(S.A.45.1Ci/mmole)20μl。添加含20μg的组织蛋白的组织膜80μl引发反应。将平板在室温下不受干扰地保持于实验台顶部120分钟，以达到平衡。在0.1μM的未标记的拮抗剂苯丙氨酰基后叶加压素的存在下，添加20.0μl的非特异性样品进行试验。
将试验化合物溶于50%二甲亚砜(DMSO)中，添加的样品的量为20.0μl，并使最终培养液体积为200μl。结合完毕后，各孔中的内容物用Brandel 细胞收集器(Gaithersburg，MD)滤出。被配体一受体复合物捕集于滤片的放射性，在Packard液体闪烁计数器上进行测量，对氚的有效率为65%。用竞赛用LUNDON-2程序(LUN-DON软件，OH)分析其数据，算出IC50值并示于表Ⅰ。
与大鼠肾髓V2受体的结合试验将大鼠肾的髓组织剖出，切成小片，浸泡于含1.0mMEDTA的0.154mM氯化钠溶液中，经常调换液体直至溶液中无血。用带有特氟隆研(杵)的Potter-Elvehjem均化器在含1.0mMEDTA和0.1mMPMSF的0.25M蔗糖溶液中，将组织匀浆化。使匀浆透过干酪包布数层(4层)进行过滤。滤液用牢固安装着研(杵)的杜恩斯匀浆器再一次匀浆化。将最终的匀浆离心分离(1500xg)15分钟。弃去核小团，将上清液在40，000xg重新离心分离30分钟。由此形成的小团的外层略呈粉红色，内部呈暗色。将粉红色外层悬浮于小量50.0mMTris.HCl缓冲液(PH7.4)中。用Lowry法(Lowry等，J.Biol.Chem.，1953)测定其蛋白质含量。将膜悬浮液在-70℃下，保存于含0.2%失活BSA和0.1mMPMSF的50.0mMTris.HCl缓冲液中，直至用于下面的结合试验，悬浮液每ml含10.0mg蛋白质。
进行结合试验时，在96孔式微滴平板孔中，添加下列物质含0.2%热失活的BSA、10.0mMMgCl2和蛋白酶抑制剂(1.0mg%白精素，1.0mg%抑肽酶，2.0mg%1，10-菲咯啉，10.0mg%胰蛋白酶抑制剂)的混合物及0.1mMPMSF的100.0mMTris.HCl缓冲液100.0μl，0.8nM的[3H]精氨酸8后叶加压素(S.A.75.0Ci/mmole)20.0μl。添加80.0μl的组织膜(200.0μg组织蛋白质)引发反应。将平板不受干扰地置于实验台顶部120分钟以达到平衡。在添加的20μl的1.0未标记的配体的存在下，检测非特异性结合。试验化合物溶于50%二甲亚砜中，添加量为20.0μl，并使最终培养液体量为200μl。结合完毕后，用Brandel 细胞收集器(Gaithersburg，MD)滤出各孔中的内容物。被配体一受体复合物捕集于滤片的放射性，在Packard液体闪烁计数器上进行检测，对氚的有效率为65%。用竞赛用LUN-DON-2程序(LUNDON软件，OH)分析数据，算出IC50值并示于表Ⅰ。
放射性配体与人血小板膜的结合试验(a)血小板膜的制备将从Hudson Valley Blood Services收集而来的、冷冻的、富含血小板的血浆(PRP)在室温下融化。(血小板来源Hudson Valley Blood Services，Westchester Medical Center，Valhalla，NY)。将装有PRP的试管于4℃下在16，000xg离心分离10分钟，弃去上清液。使血小板重新悬浮于等体积的、含120mMNaCl和20.0mMEDTA的50.0mMTris.HCl缓冲液(pH7.5)中。将悬浮液在16，000xg重新离心分离10分钟。重复此洗涤步骤1次以上。弃去洗涤液，将溶化的小团在含5.0mMEDTA的5.0mMTris.HCl低离子强度缓冲液·pH7.5)中匀浆化。然后将匀浆在39，000xg离心分离10分钟，将所得的小团重新悬浮于70.0mMTris.HCl缓冲液(pH7.5)中，在39000xg重新离心分离10分钟。将最终的小团再悬浮于含120mMNaCl和5.0mMKCl的50.0mMTris.HCl缓冲液(pH7.4)中，得每ml含1.0-2.0mg蛋白质的悬浮液。
(b)与人血小板膜上的后叶加压素V1受体亚型的结合在96孔式微滴平板的孔中，加入含0.2%BSA和蛋白酶抑制剂(白精素、抑肽酶等)混合物的50.0mM Tris.HCl缓冲液100μl。然后，加入20μl的[3H]配体(曼宁或精氨酸8后叶加压素)，得到的最终浓度在0.01-10.0nM之间。添加80.0μl的血小板悬浮液(约100μg蛋白质)引发结合。将混合液吸移上下数次以混合所有试剂。在1.0μM的未标记的配体(曼宁或精氨酸8后叶加压素)的存在下，测定非特异结合。让混合液在室温静置90分钟。然后，用Brandel 收集器在真空抽吸下，通过GF/B滤器，迅速滤掉培养液。捕集于滤片上的放射性通过添加液体闪烁体和在液体闪烁器上计数进行测量。与用表达人V2后叶加压素受体的cDNA转变感染的小鼠成纤维细胞系(LV-2)的膜的结合
(a)膜的制备将沾附有汇集生长的细胞的175ml烧瓶用抽气法除去培养基。用2×5ml的磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤沾有细胞的烧瓶，每次将液体抽吸除去。最后，加入5ml的酶自由解离的Hank’s基本溶液(特殊培养基，新泽西州Lafayetle公司生产)，将烧瓶静置2分钟。将所有烧瓶里的东西注入离心分离管中，在300xg离心分离15分钟，得细胞小团。抽吸除去Hank’s基本溶液，在含0.25M蔗糖和1.0mMEDTA的10.0mMTriS.HCl缓冲液中，用匀浆器(Polytron)在设定＃6将细胞匀浆化10秒钟。在1500xg、离心分离匀浆10分钟，除去血影细胞膜。将上清液在100，000xg离心分离60分钟，使受体蛋白质成小团。离心结束后，将小团重新悬浮于小量的50.0mMTris.HCl缓冲液(pH7.4)中。用Lowry法测定蛋白质含量，将受体膜浮于含0.1mM苯基甲磺酰氟(PMSF)和0.2%牛血清白蛋白(BSA)的50.0mMTris.HCl缓冲液中，得每ml含2.5mg受体蛋白质的悬浮液。
(b)受体结合进行结合试验时，在96孔式微滴平板的孔中加入下列物质含0.2%热失活BSA、10.0mM MgCl2和蛋白酶抑制剂(1.0mg%白精素，1.0mg%抑肽酶，2.0mg%1，10-芬咯啉，10.0mg%胰蛋白酶抑制剂)的混合物和0.1mMPMSF的100.0mMTris.HCl缓冲液100.0μl，0.8nM的[3H]精氨酸8，后叶加压素(S.A.75.0Ci/mmole)20.0μl。添加80.0μl的组织膜(200.0μg组织蛋白质)引发反应。在实验台顶部静置平板120分钟以使其达到平衡。在添加的20μl的1.0μM未标记的配体的存在下，测定非特异结合。将试验化合物溶于50%二甲亚砜中，样品添加量为20μl，并使最终培养液体积为200μl。结合完毕后，用Brandel 细胞收集器(Gaithersburg，MD)将各孔中的内容物滤出。对由配体一受体配合物捕集于滤片的放射性，在Parkard液体闪烁计数器上进行检测，对氚的有效率为65%。用竞赛用LUNDON-2程序(LUNDON软件，OH)分析其数据，计算出IC50值并将其示于表Ⅰ。
表Ⅰ与大鼠肝V1受体和大鼠肾髓V2受体的结合试验或＊与人血小板中的V1受体亚型的结合和＊＊与用表达人V2受体的cDNA转变感染的小鼠成纤维细胞系(LV-2)的膜的结合





















有知觉的水合的大鼠中的后叶加压素V2拮抗活性使有知觉的水合的大鼠直接口服或使用介质使其服用供研究用的化合物(0.1-100mg/kg)。对每一个化合物，使用2-4只大鼠。1小时后，将溶解于花生油中的精氨酸后叶加压素(AVP，制尿激素，ADH)以0.4μg/kg腹腔内投药。在每一个实验中，让两只大鼠只服用介质(花生油)而不是精氨酸后叶加压素，以作为水负荷对照。20分钟后，让每只大鼠强制口服去离子水30ml/kg，并将其分别置于代射实验用的笼子中，笼中装有漏斗和量杯，以收集4小时的尿液。测定尿量，并用FiskeOne-Ten渗透压力计(FisckeAssoc.，Nor-wood，MA，USA)分析克分子渗透压浓度。用BeckmanE3(电解质3)分析仪的离子选择性(特效性)电极分析尿中的钠、钾和氯离子。在下列结果中，与AVP-对照例相比;减少了尿量和减小了的克分子渗透压浓度表示其活性。结果示于表Ⅱ。
表Ⅱ在清醒水负荷大鼠上加压素V2拮抗活性实施例剂量N尿体积渗透克分子浓度No.(mg/kg)(ml/4hrs)(mOsm/kg)水负载对照7813.3±0.3229±6水负载对照+DMSD(10%)612.1±1497±53(20%)412.4±0.8361±30AVP-Control762±0.21226±58230618.9±1.7401±4910615.2±2.4408±34362.9±0.51235±162510221137101027.11023113049.7±0.61114±551430213.1739163027.212572230210.2738611029.3975621027.710349210213.5679121102510641231025.811251241025.511721363021930613730215.835813830213.838016730221544
表Ⅱ(续)在清醒水负荷大鼠上加压素V2拮抗活性实施例剂量N尿体积渗透克分子浓度No.(mg/kg)(ml/4hrs)(mOsm/kg)2503026.513782511027.58352521027.579025310268372553022.3145625710211.84342591026108026010413.8±2.1498±252611023.813372621026.8899264102126822661024.311862671027.55172683027.483137920274834161024.311564483024.810844511025.39894521027.85844531029.47764541024125545510213.54204561024.81209
表Ⅱ(续)在清醒水负荷大鼠上加压素V2拮抗活性实施例剂量N尿体积渗透克分子浓度No.(mg/kg)(ml/4hrs)(mOsm/kg)4571025.8103645810213.553753410210.6695
在有知觉的大鼠中的后叶加压素V1拮抗活性让有知觉的大鼠仰卧，并用橡皮带将其固定。以皮下渗入法用2%普鲁卡因(0.2ml)，使大鼠尾根部局部麻醉。用无菌技术分离腹侧的尾动脉，在下腹主动脉上通入用PE10和20制作的(热熔融的)插管。将插管紧固，用肝素(1000I.U./CC)防止凝血，封口并用代克松(Dexon)4-0在伤口上缝上1或2针，缝合伤口。用同样方法在尾静脉上通入插管，进行静脉施药。外科手术约需5分钟。如果需要，再施行局部麻醉(2%普鲁卡因或利度卡因盐酸盐)。
让动物在塑料固定笼中处于直立位置。将插管与StathamP23D6压力发送器连接，记录脉动的血压。在投入任何药物(化合物)之前，记录心脏收缩压由于注射精氨酸后叶加压素0.01和0.2国际单位(I.U.)(350I.U＝1mg)而引起的增大，然后，让每只大鼠口服供研究用的化合物0.1-100mg/kg，或静脉注射0.1-30mg/kg(1cc/kg)。30、60、90、120、180、240和300分钟后重复注射后叶加压素。由化合物引起的拮抗的百分比以投药前后叶加压素的升压反应为100%进行计算。
将本发明的代表性化合物的试验结果示于表Ⅲ。
























将本发明的代表性化合物的试验结果中的剂量、最大抑止百分比和时间(分钟)示于表Ⅳ。
表四血管加压素的血管加压反应实验编号剂备mg/kg最大百分抑制率时间(分)210口服6518013610静注813013710静注523013810静注886016710静注7018025130静注416025230静注7512025330静注5718025430静注746025510静注656025710静注716025830静注616025930静注299026030静注7912026110静注746026310静注559026630静注2112026710静注7412026810静注859037910静注7530041630静注4490
44830静注609044910静注459045530静注4612045710静注6130045810静注77180催产素受体的结合(a)膜的制备体重约200-250g的Sprague-Dawley雌性鼠肌肉注射已烯雌酚，每千克重注射0.3毫克。用苯巴比妥麻醉，18小时后鼠亡。取出子宫，清除脂肪和结缔组织，用50ml生理盐水冲洗。把从6只鼠中取出的组织混合，用含有0.5mM二硫苏糖醇和1.0mMEDTA的0.01mM Tris.HCl150mL搅匀，调节PH7.4，使用-Polytron，设定于6，操作三次每次10秒。匀浆通过双层干酪包布过滤，清液在1000xg离心10min，除去上清液，继续离心(165，000xg)30min，将所得含有催产素受体的小丸再悬浮于50.0mM Tris.HCl(含5.0mMMgCl2PH7.4)，得到蛋白质浓度为2.5mg/ml的组织悬浮液。此制备法用于下步[3H]催产素结合分析。
(b)放射性配体结合3.5-[3H]催产素([3H]OT)与它的受体结合是使用[3H]OT在微滴定盘上进行，在各种浓度下，在50.0mM Tris.HCl的分析缓冲液中进行，该缓冲液为PH7.4，含有5.0mMMgCl2和各种蛋白酶抑制剂的混合物每100ml缓冲液含BSA，0.1mg;抑肽酶，1.0mg1，10-菲咯啉，2.0mg;膜蛋白酶，10.0mg和PMSF，0.3mg。在1.0μM未标记OT存在下测得的为非特异性结合。在22℃下，结合反应在60min后，在使用Brandel 细胞收集器(Biomedical Research and Development Laboratories，Inc，Gaithersburg，MD)下通过经由玻璃纤维的快速过滤而终止。竞争实验是在使用1.0nM[3H]OT和改变取代试剂的浓度下平衡进行的。在其位点3H上的取代50%的[3H]OT的取代试剂的浓度(IC50)是通过计算机辅助的LUNDON-2程序算得的。(LUNDON软件公司，Ohio，USA).
对代表性例子所作的此分析的结果示于表Ⅴ中。
表Ⅴ催产素实验编号: 剂量(μM) 10μM的抑制率% IC50210732.95109021110714.424910382501015251107725310773.125410951.925510990.4625610476.525710970.1892581018259107260104426110970.2126210556.226310940.262641342661015
26710891.126810892.434510237910960.81416101944810394501033451104521224535533.345410782.545510881.153410860.94本发明的化合物可以其盐的形式被使用，此盐系制剂上和生理上可接受的酸或碱所衍生的，包括(但不限于)下列盐与无机酸如盐酸，硫酸，硝酸，硷酸和其它可使用酸所成的盐;以及，视情况而定，与有机酸如醋酸，草酸，琥珀酸和马来酸所成的盐;其它盐包括与碱金属或碱土金属，如钠，钾，钙或镁以及有机碱所成的盐。这些化合物也可以酯氨基甲酸酯和其它通常的“前药”形式被使用，当以此形式服用时，它们在体内能转变成活性部份。当化合物被用作上述用途时，它们可与一种或多种制剂上可接受的载体，如溶剂，稀释剂和相似物相结合，可以口服的形式如片剂，胶囊、分散粉剂，颗粒或含例如约0.05-5%悬浮剂的悬浮液;含例如约10-50%糖的糖浆;含例如约20-50%乙醇或相似物的酊剂，或以非肠道的无菌注射液或在等渗介质中含约0.05-5%悬浮剂的悬浮液的形式服用。这些药物制备剂可含例如约0.05到90%活性成分并结合通常是重量的5%到60%之间的载体。
所用活性成分的有效剂视具体所用化合物而异，也视服用的形式和待医治的疡情的严重性而异。然而，一般来讲，当所发明的化合物在动物身上使用剂量每日在约0.5到约500mg/kg动物体重时，得到满意的结果，该剂量最好以分剂量，每日2到4次服用或以持续释放形式给药为佳。对大多数哺乳类而言，全日剂量为约1-100mg较理想的剂量为2到80mg。适用于内服的制剂形式包括约0.5～500mg活性化合物，与药学上可接受的固体或液体载体的紧密混合物。这种剂型可加以调节，以提供最佳治疗结果。例如，可将日剂量分次服用，或当出现紧急治疗情况时按比例减少剂量。
这些活性化合物可以口服，静脉注射，肌肉注射或皮下注射，固体载体包括淀粉，乳糖，磷酸二钙，微晶纤维素，蔗糖和高岭土，液体载体则包括无菌水，聚乙二醇，非离子表面活性剂，和食用油如玉米油、花生油和芝麻油，视其与活性成分的性质的相适性及特定服用形式而定。惯用于药用成分的制剂中的辅料，可有益地加以加入，例如调味剂，色素，防腐剂，抗氧剂如维生素E，抗坏血酸，BHT和BHA。
从容易制备及服用的角度而言，较好的药物成分是固体成分，尤其是片剂及硬胶囊或软胶囊。化合物最好是通过口服给药。
这些活性成分也可以非肠道给药或腹膜内给药，这些活性化合物的作为游离碱或其药学上可接受的盐的溶液，或悬浮液可上在水中适宜地与表面活性剂如羟丙纤维素混合而加以制成。分散剂可在甘油，液体聚乙二醇和在它们在油中的混合物中加以制成。在正常的储存和使用条件下，这些制剂含防腐剂以阻止微生物的生长。
适用于注射用的制剂形式是无菌水溶液或分散剂和用于无菌注射液或分散剂的临时制备用的无菌粉未。在所有情况下，各种制剂形式都必须无菌并可以流动到足可易于注射。在制造和储存条件下必须是稳定的，必须妥善保存防止微生物如细菌和真菌的污染。载体可以为水或分散介质，后者含例如水，乙醇，多元醇例如乙二醇，甘油，丙二醇和液体聚乙二醇)，它们的合适的混合物以及植物油。
参照实施例一6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 (吖庚因)48.52克(0.20摩尔)2-氨基-2′-羧基二苯甲酮和500毫升二甲苯的混合物，加热回流67小时，冷却至室温，过滤，固体用二甲苯洗涤，得43.3克(97.8%)浅褐色的5H-二苯并〔b，e〕氮杂 -6，11-二酮，m.p.245-248℃。将4.46克(0.020摩尔)上述化合物溶于25ml的四氢呋喃，向其中加入12ml的10M甲硼烷-甲硫醚复合物的四氢呋喃溶液，再加入10ml四氢呋喃后将反应混合物搅拌过夜，然后回流4小时(固体溶解)，将溶液冷却，然后滴加15ml甲醇，将反应混合物真空浓缩，加入50ml2N氢氧化钠，回流2小时，滤出固体，用水洗涤，风干，用二氯甲烷提取，提取液干燥(Na2SO4)，蒸去溶剂，得3.25克(83%)结晶，m.p.117-122℃。
参照实施例二4-〔(2-甲基苯甲酰基)氨基〕苯甲酸将43.42g(0.26mol)4-氨基苯甲酸乙酯和40.8g(0.26mol)2-甲基苯甲酰氯在150ml二氯甲烷中的混合物置冰浴中冷却，滴加26.56g(0.26mol)的三乙胺。滴完后，将反应混合物室温搅拌过夜。将混合物倒入水中，分出有机层。有机层用水，IN盐酸水溶液和1M碳酸氢钠水溶液洗涤，无水Na2SO4干燥。减压除去溶剂，加入乙酸乙酯将固体搅成浆，过滤得57g4-〔(2-甲基苯甲酰)氨基〕苯甲酸乙酯结晶，m.p.110-150℃。
将50.7g(0.20mol)上述化合物、280ml乙醇和55ml10N氢氧化钠水溶液的混合物加热回流5分钟，冷却到室温，加入200ml水稀释，用浓盐酸酸化(PH1-2)。将混合物过滤，固体用水洗涤，干燥，得51g产品，为白色结晶，m.p.270-275℃。
参照实施例三4-〔(2-甲基苯甲酰基)氨基〕苯甲酸将10.3g4-〔(2-甲基甲酰基)氨基〕苯甲酸和32ml亚硫酰氯混合，加热回流1.5小时。溶液真空浓缩后加入甲苯，再真空除去溶剂，再加入甲苯后冷却，过滤得黄色固体，m.p.135-141℃。
参照实施例四4-〔(2，6-二甲氧基苯甲酰基)氨基〕苯甲酸将2g(10mmol)2，6-二甲氧基苯甲酰氯，1.65g(10mmol)4-氨基苯甲酸乙酯，1.11g三乙胺和61mg的4-二甲氨基吡啶在10ml二氯甲烷中的混合物加热回流20小时。反应混合物用水稀释，分取有机层。有机层用水，IN盐酸水溶液、IN碳酸钠水溶液和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。除去溶剂后得固体，用乙酸乙酯重结晶，得到1.22g4-〔(2，6-二甲氧基苯甲酰基)氨基〕苯甲酸乙酯结晶，m.p.183-185℃。
将3.88g(11.79mmol)上述化合物，17.3ml2N氢氧化钠水溶液和20ml甲醇的混合物在室温搅拌过夜。加入甲醇(30ml)和水(10ml)，再将混合物回流0.5小时。真空除去溶剂，残留固体与乙醚一起研磨，倾去乙醚。加入30ml水溶解固体，用2N盐酸酸化(PH3)。过滤混合物，固体用水洗涤，60℃真空干燥，得3.0g固体，m.p.236-240℃。
参照实施例五4-〔(4-吡啶甲酰基)氨基〕苯甲酸向冷却的1.78g(0.01mol)异烟酰氯盐酸盐在5ml二氯甲烷中的溶液中，加入2.52g(0.025mol)三乙胺。于此溶液中，加入1.65g4-氨基苯甲酸乙酯在5ml二氯甲烷中的溶液。室温搅拌过夜后，加入50mg4-二甲氨基吡啶，将混合物加热回流24小时，将混合物倒入水中，过滤得3.4g棕色固体。取0.50g样品与乙酸乙酯研磨，得0.37g4-[(4-吡啶甲酰基)氨基]苯甲酸乙酯，为黄色结晶，m.p.143-145℃。元素分析C15H14N2O3计算值C，66.7;H，5，2;N，10.4分析值C，66.4;H，5.1;N，10.3.
将8.15g(30mmol)上述化合物和22ml2N氢氧化钠在60ml甲醇中的溶液在蒸汽浴上加热1小时。将混合物冷却，过滤，将固体溶于水后加入2N柠檬酸，搅拌，过滤得4.24g结晶，m.p.362-365℃。元素分析C13H10N2O3.1/2H2O计算值C，62.1;H，4.4;N，11.1分析值C，62.6;H，4.3;N，11.0参照实施例64-〔(3-吡啶甲酰基)氨基〕苯甲酸将1.83g(0.01mol)烟酰氯盐酸盐(97%)，1.65g(0.01mol)4-氨基苯甲酸乙酯，2.22g(0.22mol)三乙胺和61mg4-二甲氨基吡啶在33ml二氯甲烷中的混合物加热回流24小时。反应溶液用水，2N柠檬酸和碳酸氢钠溶液洗涤，除去溶剂，残留物加入甲醇研磨，得2.3g4-〔(3-吡啶甲酰基)氨基〕苯甲酸乙酯，为黄色结晶，m.p.125-127℃。
将12.0g(0.044mol)4-〔(3-吡啶甲酰基)氨基〕苯甲酸乙酯，65ml2N氢氧化钠和120ml甲醇的混合物加热回流0.75小时。除去溶剂，残留物用乙醚提取。残留物加水稀释，加入固体柠檬酸直到PH4-5止，混合物过滤，固体用水洗涤，风干得结晶，m.p.307-310℃。
参照实施例75.6-二氢-5-(4-硝基苯甲酰基)菲啶在氮气保护下，向7.5g5.6-二氢菲啶在40ml温热吡啶中的悬浮液中加入3.6g4-硝基苯甲酰氯。搅拌混合物过夜，过滤，固体用5ml吡啶洗涤两次。向滤液中加入250ml2N盐酸，搅拌，过滤，得6.6g固体。固体加入2.5ml乙酸乙酯，加热后过滤，滤液用25ml己烷稀释，过滤。滤液在带有两根硅胶柱的Waters-Prep500高效液相色谱仪上分离，用己烷-乙酸乙酯(41)作溶剂。合并含产品的切割分，得2.3g黄色结晶，m.p.153°-154℃。元素分析C20H14N2O3计算值C，72.7;H，4.3;N.8.5分析值C，72.0;H，4.3;N，8.3。
参照实施例85-(4-氨基苯甲酰基)-5，6-二氢菲啶将2.15g5，6-二氢-5-(4-硝基苯甲酰基)菲啶和0.5g10%钯一炭在50ml乙酸乙酯中的溶液，在Parr氢化仪中于一大气压氢气下氢化3小时。将混合物通过硅藻土过滤，除去溶剂，得1.7g黄色泡沫状产物。
参照实施例96，11-二氢-5-(4-硝基苯甲酰基)-5H-二苯并〔b，e〕-氮杂 将2.34g(12mmol)6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 ;2.23g(12mmol)4-硝基苯甲酰氯，1.94g(15mmol)二异丙基乙基胺和70.5mg4-(二甲基氨基)吡啶在25ml二氯甲烷中的混合物室温搅拌2小时，回流3小时，再室温下放置2天后，将混合物分别用水、1N碳酸氢钠、水1N盐酸、食盐水洗涤，干燥(Na2SO4)。除去溶剂，得4.0g固体。加入乙酸乙酯与之研磨。过滤，得2.859g灰白色结晶，m.p.185-188℃。元素分析C21H16N2O3.0.5H2O计算值C，71.4;H，4.7;N7.9分析值C，71.5;H，4.5;N，7.9。
参照实施例105-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 向4.5g6，11-二氢-5-(4-硝基苯甲酰基)-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 在230ml冰醋酸中的溶液中加入0.58g10%钯一炭，混合物在Parr氢化仪中于氢气下(38psi)振摇6.5小时。混合物通过硅藻土层过滤，滤液浓缩得4.0g固体。固体用100ml二氯甲烷提取，提取液用水洗涤，干燥(Na2SO4)。除去溶剂，得4.0g黄色结晶，m.p.168-175℃。该样品经硅胶板层析，以己烷-乙酸乙酯(87)作为展开剂，得黄色结晶，m.p.173-175℃。元素分析C21H18N2O;计算值C，80.2;H，5.8;N，8.9;分析值C，79.2;H，6.0;N，8.8。
参照实施例112-氯-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 -6，11-二酮向1.0g(450mmol)5H-二苯并〔b，e〕氮杂 -6，11-二酮在50ml冰醋酸的混合物中通入氯气。反应混合物的温度升至38℃。放置，溶液的温度慢慢降低，并有白色固体沉淀出来，过滤，得0.40g固体(起始原料和产品的混合物比例为18)。过滤继续放置得0.10g产物结晶，m.p.289-293℃。
参照实施例1210，11-二氢-N，N-二甲基二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂 -2-磺酰胺向5.88g10，11-二氢-N，N-二甲基-11-氧二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂 -2-磺酰胺在5ml四氢呋喃中的溶液中，加入20ml1M甲硼烷-甲硫醚复合物四氢呋喃溶液，将混合物搅拌过夜后回流2小时，冷却，加入10ml甲醇稀释，然后浓缩，再加入甲醇，再浓缩后，向混合物中加入20ml2N氢氧化钠，回流2小时。混合物用二氯甲烷提取，提取液干燥(MgSO4)过滤，过滤通过含水硅酸镁薄层，并用二氯甲烷洗涤薄层，过滤浓缩得4.8g结晶，m.p.99-102℃，用二异丙醚-二氯甲烷重结晶，得3.96g结晶，m.p.109-110℃。质谱(FAB)305(M+H)。元素分析C15H16N2O3S计算值C，59.2;H，5.3;N，9.2;S，10.6.分析值C，57.6;H，5.2;N，8.9;S，10.1。
参照实施例1310，11-二氢-N，N-二甲基-10-(4-硝基苯甲酰基)-二氢苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂 -2-磺酰胺将0.9g10，11-二氢-N，N-二甲基二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂 -2-磺酰胺和0.55g4-硝基苯甲酰氯在3ml吡啶中的混合物，搅拌反应7小时。向此混合物加入20ml2N盐酸，并用乙酸乙酯提取。提取液用5ml2N盐酸洗涤，再用5ml(×3)2NNa2CO3洗涤，干燥(Mg-SO4)，通过含水硅酸镁层过滤。用乙酸乙酯洗涤滤层，滤液浓缩，得1.1g黄色固体，用二氯甲烷-二异丙醚重结晶，得0.62g结晶，m.p.177-178℃。
参照实施例142-氯-5，6-二氢菲啶向2.62g(17mmol)6(5H)-菲啶在120ml醋酸中的热(70℃)溶液中通入氯气10min。任其冷却至室温，过滤，得1.35g结晶，m.p.310-318℃。
向上述化合物(1.57g)在25ml四氢呋喃中的溶液中，加入12ml10M甲硼烷-甲硫醚复合物四氢呋喃溶液，回流18小时，冷却，加入15ml甲醇。混合物真空浓缩，加入50ml2NNaOH，回流2小时，滤集固体，以水洗涤，风干，得产物，为一固体。
参照实施例159-氯-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 -6，11-二酮置11.15g5H-二苯并〔b，e〕氮杂 -6，11-二酮和600ml冰醋酸的混合物于蒸汽浴上加热至固体溶解。向此溶液(70℃)中通入氯气，氯气系鼓泡通入溶液直至沉淀开始形成为止。冷却至室温，过滤，得7.3g产物，m.p.290-295℃。
参照实施例169-氯-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 氩气保护下，向7.28g9-氯-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 -6，11-二酮在25ml四氢呋喃中的溶液中加入8.5ml10M甲硼烷-甲硫醚复合物四氢呋喃溶液，室温搅拌18小时，加入30ml四氢呋喃后回流3小时(固体溶解)，冷却溶液至室温，滴加25ml甲醇，真空除去挥发性成分。向残留物中加入100ml2NNaOH，回流过夜，过滤。固体用二氯甲烷提取，除去溶剂后得固体4.2g，用乙酸乙酯-己烷(12)研磨，得结晶，m.p.137-141℃。
参照实施例1710，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂 向3.3g10，11-二氢-11-氧代二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂 在25ml四氢呋喃中的溶液中加入4.0ml10M甲硼烷-甲硫醚复合物的四氢呋喃溶液，室温搅拌18小时，加入50ml无水甲醇，除去溶剂，再加入30ml甲醇，再除去溶剂，得白色结晶。该样品用硅胶层析提纯，己烷-氯仿-乙酸乙酯(211)为溶剂，得白色结晶，m.p.145-148℃。
下列化合物用参照实施例17所述方法制得。
参照实施例184-甲基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂 参照实施例194-氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂 参照实施例202-甲基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂 参照实施例212-氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂 参照实施例222-甲氧基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂 参照实施例238-氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂 参照实施例244，8-二氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂 参照实施例25
8-氯-4-甲基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂 参照实施例268-甲氧基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂 参照实施例277-氯-4-甲基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕硫杂氮杂 下列化合物用参照实施例12所述方法制得。
参照实施例282-氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂 参照实施例292-甲基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂 参照实施例304-氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂 参照实施例313-甲基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂 参照实施例327-氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂 参照实施例338-氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂 参照实施例342，4-二氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂 参照实施例354，8-二氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂 参照实施例364-氯-8-甲基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂 参照实施例374-甲-7-氯-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂 参照实施例38
1-氯-4-甲基-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂 参照实施例392-氟-10，11-二氢二苯并〔b，f〕〔1，4〕氧杂氮杂 参照实施例40N-(2-磺苯基)-2-磺苯乙酰胺将13.32g(0.05mol)2-磺苯乙酸在75ml亚硫酰氯中的溶液加热回流2小时，真空除去挥发性成分。加入甲苯并于每次加入后减压除去溶剂，如此重复3次，得树胶状2-磺苯乙酰氯。向上述化合物(0.05mol)在100ml甲苯-二氯甲烷(11)的混合物中加入11g(0.05mol)2-磺苯胺和0.10mol的二异丙基乙胺。室温搅拌过夜，除去溶剂，残留物溶于二氯甲烷，用1NHCl，饱和NaHCO3，盐水洗涤，干燥(Na2SO4)。除去溶剂，用甲醇-乙醚重结晶，得16.0g淡棕色结晶，m.p.160-163℃。
参照实施例412-磺-N-(2-磺苯基)苯乙胺向1.39g(3mmol)2-磺-N-(2-磺苯基)苯乙酰胺在30ml四氢呋喃-二氯甲烷(11)中的溶液中加入3.75ml2.0M甲硼烷-甲硫醚复合物四氢呋喃溶液。将此溶液在室温搅拌1小时，然后回流16小时。冷却，慢慢滴加水，直到无气体放出为止。真空除去挥发性成分，含水残留物用2NNaOH中和至碱性，用乙醚(50ml)提取，提取液用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)。将溶液通过含水硅酸镁薄层过滤，用乙醚洗涤滤层，蒸发滤液。固体用异辛烷洗，得1.20g白色固体。用乙醚/己烷重结晶，得白色结晶。
参照实施例42N-(4-硝基苯甲酰基)-N-(2-磺苯基)-2-磺苯乙胺向0.90g2-磺-N-(2-磺苯基)苯乙胺4ml四氢呋喃溶液中的溶液中加入0.41g三乙胺和0.57g4-硝基苯甲酰氯。室温搅拌2小时，真空除去溶剂。将残留物溶于乙酸乙酯-二氯甲烷(51)，此溶液用1NHCl，饱和NaHCO3，盐水洗涤，干燥(Na2SO4)。将溶液通过含水硅酸镁薄层过滤，蒸发滤液，残留固体加入乙醚和己烷研磨，得1.10g产物，为白色固体。
参照实施例435-(4-硝基苯甲酰基)-6，7-二氢-5H-二苯并〔b，d〕氮杂 向0.90gN-(4-硝基苯甲酰基)-N-(2-磺苯基)-2-磺苯乙胺在10mlN，N-二甲基亚丙基尿素(DMPU)中的溶液中加入“活化过的”青铜1.91g，加热至195℃并搅拌2天，冷却，在搅拌下慢慢滴加到100ml0.5NHCl中，过滤出沉淀，水洗，风干(1.0g固体)。固体用乙酸乙酯提取后得到0.5g固体，经硅胶板层析，以乙酸乙酯-己烷(12)作展开剂，得0.15g黄色固体。
参照实施例445-(4-氨基苯甲酰基)-6，7-二氢-5H-二苯并〔b，d〕氮杂 向0.15g5-(4-硝基苯甲酰基)-6，7-二氢-5H-二苯并〔b，d〕氮杂 溶于20ul乙醇-乙酸乙酯中的溶液中加入10mg10%Pd-C，该溶液用每平方英寸35磅压力的氢气氢化8小时。通过硅藻土过滤混合物，蒸发滤液得0.13g淡黄色产物。
参照实施例455-(4-硝基-3-甲基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 将1.17g6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 ，1.20g3-甲基-4-硝基苯甲酰氯，0.80ml三异丙基乙胺在25ml二氯甲烷中的混合物在室温搅动18小时，将反应混合物用水洗并干燥(Na2SO4)。溶液通过含水硅酸镁薄层过滤，滤液浓缩，趁热加入己烷稀释，得1.40g结晶。以二氯甲烷-己烷重结晶，得1.26g结晶，m.p.179-180℃参照实施例46
5-(4-氨基-3-甲基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 将1.11g5-(4-硝基-3-甲基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 ，50ml乙醇，0.30g无水肼和0.27gPd-c的混合物回流1小时，然后通过硅藻土过滤。蒸发滤液，并将残留物用二氯甲烷-己烷重结晶，得0.80g结晶，m.p.203-204℃参照实施例474-[(6，11)-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 -5-基-羰基]-苯甲酸将0.975g6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 和0.20gNaH(60%油剂)在20ml四氢呋喃中的混合物于室温搅拌0.5小时，然后加入1.1g对苯二甲酸单甲酯酰氯(由对苯二甲酸单甲酯与亚硫酰氯制得)，回流18小时。将反应混合物冷却，倒入冰水中，过滤。固体用二氯甲烷-己烷研磨，得1.0g晶体，m.p.182-185℃。上述化合物，4-[(6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 -5基)羰基]苯甲酸甲酯(2.11g)，20ml2NNaOH和20ml甲醇一起搅拌过夜，然后在水蒸汽浴上加热1小时。除去溶剂，得固体。用乙醚提取该固体(乙醚液弃去)。将固体溶于水，用柠檬酸酸化，析出固体。滤出固体，用水洗涤，得1.84g结晶，m.p.220-225℃。
参照实施例482-甲基呋喃-3-甲酰氯将4.0g2-甲基呋喃-3-羧酸甲酯，30ml2NNaOH，和15ml甲醇的混合物加热回流1.5小时。减压除去溶剂，得固体。固体用二氯甲烷提取(弃去二氯甲烷)后，溶于水，且用2N柠檬酸酸化溶液，得到固体，固体用水洗，干燥，得1.05g2-甲基呋喃-3-羧酸结晶。上述化合物(0.95g)和3ml亚硫酰氯加热回流1小时。除去溶剂，加入甲苯(20ml，三次)再除去甲苯，得产物，为油状物。
参照实施例49
2-氯-5-(4-硝基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 将2.05g2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 ，2.15g4-硝基苯甲酰氯，1.50gN，N-异丙基乙胺，54mg4-(二甲氨基)吡啶在15ml二氯甲烷中的混合物加热回流18小时，冷却，用H2O，1NHCl，1MNaHCO3，盐水洗涤，干燥(Na2SO4)。将溶液通过含水硅酸镁薄层过滤，滤垫用二氯甲烷洗涤。将滤液减压浓缩，残留物用二氯甲烷-己烷重结晶，得2.33g结晶，m.p198-201℃参照实施例502-氯-5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 将2.1g2-氯-5-(4-硝基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并〔b，e〕氮杂 在400ml乙酸乙酯-乙醇(11)中的溶液与0.25gPd-C在Parr氢化仪中以每平方英寸38磅压力的氢进行氢化，将混合物通过硅藻土过滤。滤液浓缩至干。固体(1.94g)溶于二氯甲烷后，再通过含水硅酸镁薄层过滤，用二氯甲烷洗涤滤垫，浓缩滤液，残留物用二氯甲烷-己烷重结晶，得1.43g晶体，m.p.211-214℃。
参照实施例511，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯氮杂 在冰水冷却下向5.0g1，2，3，4-四氢-5H-1-苯氮杂 和5.91ml三乙胺在50ml二氯甲烷中的溶液中滴加6.32g4-硝基苯甲酰氯在75ml二氯甲烷中的溶液，将混合物于0℃搅拌1.5小时，然后于室温搅拌18小时，反应混合物用H2O，2MHCl，1MNaOH洗涤，干燥(Na2SO4)。除去溶剂，残留物用乙醇重结晶以活性C脱色得7.75g淡黄色结晶，m.p.148.5-150.5℃。
参照实施例521，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂 -5-酮将1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯氮杂 (3.0g)溶于200ml叔丁醇(加热)，向其中加入8mlH2O和6.72无水Mg-SO4，然后加入3.36gKMnO4溶液，并将混合物于65℃加热20小时。将混合物通过硅藻土过滤，用叔丁醇洗涤滤垫，减压浓缩合并的滤液，(除去叔丁醇)。将固体过滤，用水充分洗涤得2.7g结晶(干燥后)。硅胶层析，己烷-乙酸乙酯(21)洗脱，回收1.72g起始原料并得0.81g产物结晶，m.p.135-137℃。
参照实施例533，4-二氢-1H-1-苯并氮杂 -2，5-二酮向225ml冰HOAC和8.5ml浓H2SO4的溶液中加入49.54g(0.30mol)2′-硝基苯乙酮和47.02g(0.50mol)水合乙醛酸。将混合物于100℃加热16小时，冷却，倒入碎冰中。等冰熔化后过滤，固体用冷水洗涤。固体干燥后用二氯甲烷-己烷重结晶得20.1g3-(2-硝基苯甲酰基)丙烯的白色晶体，m.p.153-158℃。上述化合物9.0g在80ml乙醇中的溶液和1.6g钯炭在Parr氢化仪中以每平方英寸30磅的压力通氢气，氢化20小时。混合物通过硅藻土过滤，除去溶剂。残留物(7.0g)通过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(11)为溶剂，得4.0g3-(2-氨基苯甲酰基)丙烯酸桔黄色固体，m.p.103-107℃。取上述化合物样品0.5g与0.36ml三乙胺，0.43ml二乙氧基氧膦基氰化物在20ml二氯甲烷中的溶液于室温搅拌5天，除去溶剂，加入乙酸乙酯，该混合物依次用水，2N柠檬酸，1M碳酸氢钠，饱和食盐水洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂，剩留物通过硅胶柱层析纯化，乙酸乙酯-己烷(11)为溶剂，得0.190g淡棕色晶体，m.p.168-170℃。
参照实施例544-[(二甲氨基)亚甲基]-1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯氮杂 -5-酮将0.780g1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂 -5-酮，10ml叔丁氧基双(二甲氨基)甲烷(Bredereck试剂)的混合物置蒸汽浴上搅拌加热1.5小时(固体溶解)、冷却得固体，混合物用乙酸乙酯稀释并过滤。将固体溶于二氯甲烷-乙酸乙酯(73)中，溶液通过含水硅酸镁薄层过滤。滤垫用二氯甲烷-乙酸乙酯(73)洗涤，蒸发合并的滤液，得0.43g黄色晶体，质谱(CI)MH+＝366。
参照实施例556，7-二氢-7-(4-硝基苯甲酰基)-5H-嘧啶并-[5，4-d][1]苯并氮杂 在氩气保护下，向0.152g(1.89mmol)的甲脒盐酸盐在10ml甲醇中的溶液加入0.102g(1.89mmol)甲醇钠。搅拌5分钟后，加入0.46g(1.26mmol)4-[(二甲氨基)亚甲基]-1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂 -5-酮在5ml甲醇中的溶液，搅拌混合物18小时，除去溶剂，加入二氯甲烷，过滤。固体用二氯甲烷洗涤。将合并的滤液浓缩至干，得0.47g褐色泡沫体。上述固体通过硅胶柱层析纯化。化合物用乙酸乙酯-二氯甲烷溶解后过柱。然后用乙酸乙酯洗脱，得0.25g淡黄色晶体。
参照实施例564-[(二甲氨基)亚甲基]-3，4-二氢-1H-1-苯并氮杂 -2，5-二酮将0.250g(1.43mmol)3，4-二氢-1H-1-苯并氮杂 -2，5-二酮及5.5ml(4.93g，41.5mmol)N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇的混合物在90℃加热1.5小时。冷却混合物，用乙醚稀释后过滤。固体用乙醚充分洗涤，干燥，得0.26g褐色晶体，m.p.203-205℃。
参照实施例572-甲基-6，7-二氢-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 在氩气保护下向0.308g(3.26mmol)乙脒盐酸盐在15ml甲醇中的溶液中加入0.176g(3.26mmol)甲醇钠，搅拌混合物5分钟。向混合物加入0.50g(2.17mmol)4-[(二甲氨基)亚甲基]-1，2，3，4-四氢-5H-1-苯并氮杂 -2，5-二酮，室温搅拌混合物过夜。混合物(包括厚的沉淀物)用3ml甲醇稀释，冷却后过滤，将滤液浓缩至干。残留物和原先滤得的固体合并，加入氯仿。混合物用水洗，有机层用活性炭脱色，然后通过含水硅酸镁薄层过滤。滤液蒸发，得0.41g晶体，m.p.257-258℃上述化合物与5个当量的氢化锂在二氧六环中的溶液加热24小时，得产物，为一固体。
参照实施例5810，11-二氢-10-(4-硝基苯甲酰基)二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 向1.6g10，11-二氢二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 在30ml二氯甲烷中的溶液中加入0.1g4-(N，N-二甲氨基)吡啶，4ml三乙胺和1.0g4-硝基苯甲酰氯并将混合物搅拌16小时后，例入冰水中，用150ml二氯甲烷提取三次，合并的有机层分别用水，2N盐酸，2N碳酸钠，水洗涤，干燥(MgSo4)。真空下除去溶剂，产物(2.6g)通过硅胶柱层析纯化，以己烷-乙酸乙酯(41)洗脱，得2.2g晶体，m.p.147-149℃。
参照实施例5910，11-二氢-10-(4-氨基苯甲酰基)二苯并[b，f][1，4]-硫杂氮杂 将2.2g10，11-二氢-10-(4-硝基苯甲酰基)二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 在150ml甲醇中的溶液在Parr氢化仪中在每平方英寸50磅的氢气压力下振摇氢化72小时。将混合物通过硅藻土过滤，滤液真空蒸发。残留物用氯仿-己烷重结晶得1.8g晶体，m.p.52-55℃。
参照实施例604-[N-甲基-N-(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酸在氩气保护下，将1.51g氢化钠样品(60%油剂)用己烷洗涤除油，然后向洗涤过的氢化钠中加入5mlN，N-二甲基甲酰胺。向此混合物中慢慢滴加8.69g4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酸乙酯在N，N-二甲基甲酰胺的渗液。将此混合物于室温搅拌0.5小时，然后加入5.23g磺甲烷。混合物于室温搅拌16小时，混合物用水稀释后，用二氯甲烷提取，提液干燥(Na2SO4)后，浓缩以减小体积，溶液通过含水硅酸镁薄层过滤。滤液真空浓缩得11g油(产物和N，N-二甲基甲酰胺的11混合物)。将所得物和11g4-[N-甲基-N-(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酸乙酯溶解于30ml甲醇中，加入25ml2N氢氧化钠。加热回流2小时，除去溶剂，残留物用乙醚提取(弃去醚层)，剩余物用50ml水溶解。此碱性溶液用2N柠檬酸酸化，滤出固体，用水洗，产物经风干，得6.72g晶体，m.p.187-190℃。
参照实施例614-[N-甲基-N-(2-甲基苯甲酰基氨基]苯甲酰氯将6.72g4-[N-甲基-N-(2-甲基-N-(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酸在20ml亚硫酰氯中的溶液加热回流1小时。真空下除去挥发物。向残留物中加入甲苯。然后真空下降去甲苯(重复几次)，得7.3g棕色油状产物。
如参照实施例60所述，但代入相称的4-[(N-芳酰基)氨基]苯甲酸乙酯，制得下列化合物。
参照实施例624-[N-甲基-N-(2-氯苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例634-[N-甲基-N-(2，5-二氯苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例644-[N-甲基-N-(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例654-[N-甲基-N-(2-氯-4-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例66
4-[N-甲基-N-(2-甲基-4-氯苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例674-[N-甲基-N-(2，4-二甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例684-[N-甲基-N-(2，3-二甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例694-[N-甲基-N-(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例704-[N-甲基-N-(2-三氟甲氧基苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例714-[N-甲基-N-(2，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例724-[N-甲基-N-(2-甲氧基-4-氯苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例734-[N-甲基-N-(2-甲硫基苯甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例744-[N-甲基-N-(2-甲基噻吩-3-甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例754-[N-甲基-N-(3-甲基噻吩-2-甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例764-[N-甲基-N-(2-甲基呋喃-3-甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例774-[N-甲基-N-(3-甲基呋喃-2-甲酰基)氨基]苯甲酸参照实施例784-[N-甲基-N-(苯基乙酰)氨基]苯甲酸参照实施例794-[N-甲基-N-(2-氯苯基乙酰)氨基]苯甲酸参照实施例804-[N-甲基-N-(2-甲氧基苯基乙酰)氨基]苯甲酸参照实施例814-[N-甲基-N-(2-甲基苯基乙酰)氨基]苯甲酸参照实施例824-[N-甲基-N-(环己基甲酰)氨基]苯甲酸参照实施例834-[N-甲基-N-(3-环己烯甲酰)氨基]苯甲酸参照实施例844-[N-甲基-N-(环己基甲酰)氨基]苯甲酸参照实施例855，6-二氢吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 向11.67g2-硫代苯甲酸在32ml乙醇和11ml水中的悬浮液中分批添加12.72g碳酸氢钠固体。加完后，搅拌15分钟，再分批加入10.0g2-氯-3-硝基吡啶，混合物加热回流2小时，冷却后真空浓缩。剩余的水溶液用15ml水稀释，用2N盐酸酸化后，用250ml乙酸乙酯提取2次。提取层真空浓缩得黄色残留物。在蒸汽浴上加热，将固体溶解于最少量的乙酸乙酯中。冷却过夜后过滤，(2.5g起始原料)。滤液浓缩，冷却并过滤得12.5g2-(3-硝基-2-吡啶基)硫代苯甲酸黄色固体。将上述化合物5.0g和0.75g钯/炭在60ml乙醇中的混合物，在Parr氢化仪中于每平方英寸45磅氢压力下振摇氢化18小时。混合物通过硅藻土过滤，滤饼用200ml二氯甲烷洗涤。合并的滤液在真空下蒸发，得固体。固体用乙醇研磨。过滤得3.6g黄色固体。取3.0g此固体和0.50g钯/炭50ml乙醇和30ml醋酸中于每平方英寸45磅氢压力下再氢化18小时。混合物通过硅藻土过滤，滤饼用甲醇洗涤。合并的滤液真空浓缩，得1.6g固体。该固体在25mlN，N-二甲基甲酰胺中与0.80g钯/炭一起在每平方英寸45磅氢压力下再氢化还原，得0.57g固体。用乙酸乙酯重结晶，得0.28g2-(3-氨基-2-吡啶基)硫代苯甲酸。上述化合物0.20g在2-羟基吡啶中于170℃加热得5，6-二氢吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 为黄色固体。将上述化合物如参照实施例17中所述与甲硼烷-甲硫醚复合物反应，得到固体产物。
参照实施例865，6-二氢-5-(4-氨基苯甲酰基)吡啶并[2，3-b][1，4]-苯并硫杂氮杂 向冷至0℃的10mmol5，6-二氢吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 和11mmol4-硝基苯甲酰氯在25ml的二氯甲烷中的混合物中加入15mmol三乙胺。室温搅拌5小时，然后用75ml二氯甲烷稀释。分别用水，2N柠檬酸，碳酸氢钠溶液，食盐水洗涤混合物。有机层干燥(Na2SO4)，除去溶剂，得5，6-二氢-5-(4-硝基苯甲酰基)吡啶并[2，3，-b][1，4]苯并硫杂氮杂 固体。将上述化合物(5mmol)，0.39g钯/炭，3mmol联胺在25ml乙醇中的混合物加热回流3小时。混合物通过硅藻土过滤，滤液真空蒸发以取得固体。固体通过硅胶柱层析纯化，用乙酸乙酯-己烷作溶剂，得固体产物。
参照实施例875，11-二氢-6-(4-氨基苯甲酰基)-6H-吡啶并[2，3-e][1]苯并氮杂 向冷至0℃的mmol5，11-二氢-6H-吡啶并[2，3-e][1]苯并氮杂 和11mmol4-硝基苯甲酰氯在25ml二氯甲烷中的混合物中加入15mmol三乙胺。室温搅拌5小时后，用75ml二氯甲烷稀释。混合物分别用水，2N柠檬酸，碳酸氢钠溶液，饱和食盐水洗涤，有机层干燥(Na2SO4)后真空去除溶剂，得5，11-二氢-6-(4-硝基苯甲酰基)-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 固体。将上述化合物(5mmol)，0.3g钯/炭和3mmol联胺在25ml乙醇中的混合物回流3小时。将混合物通过硅藻土过滤。滤液真空蒸发，得固体。固体通过硅胶柱层析纯化得固体产物。
参照实施例882-硝基-2′-羧基-二苯胺将13.7g邻氨基苯甲酸，20.2g邻溴硝基苯，13.8g无水碳酸钾和0.1g金属铜的固体混合物在搅拌下用200℃油溶加热。反应混合物加热2小时后，冷却，固体用乙醚洗涤(3×100ml)。将固体溶于热水后过滤。滤液用40ml盐酸酸化，收集所得固体，干燥后得20.5g预期产物，为一固体，m.p.262-265℃。
参照实施例892-氨基-2′-羧基-二苯胺将7.3g2-硝基-2′-羧基-二苯胺在50ml含钯一炭的甲醇中的溶液在42磅压力下氢化24小时。反应混合物通过硅藻土过滤，滤液真空浓缩至干，得6.6g固体产物，m.p.72-75℃。
参照实施例905，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -11-酮将6.6g2-氨基-2′-羧基-二苯胺在300ml二甲苯中的混合物加热回流20小时，真空除去二甲苯得到残留物后加入210ml甲苯，真空蒸去甲苯得到的残留物中再加入50ml氯仿，蒸去氯仿，将残留物溶解在10ml四氢呋喃中，加入400ml冰冷的己烷。收集产生的固体，得4.3g预期产物，为一固体，m.p.121-123℃。
参照实施例915，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 在氮气保护下，向冷至0℃的正在搅拌的4.3g5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -11-酮在50ml四氢呋喃中的溶液中加入4.0ml10N的甲硫醚-甲硼烷复合物。搅拌30分钟后移去冰浴，继续室温搅拌反应混合物18小时。然后用冰浴冷却，滴加30ml无水甲醇，真空蒸发至干，另加30ml甲醇，蒸发至留下残留物。残留物于110℃加热45分钟后，立即加入30ml40%氢氧化钠溶液中止反应并冷至室温。反应混合物用200ml水稀释，用二氯甲烷提取(3×100ml)，合并的提取层分别用1N盐酸、水和0.5g氢氧化钠洗涤。有机层干燥，真空除去溶剂，得3.2g预期产物，m.p.114-116℃。
参照实施例925H-二苯并[b，e]氮杂 -6，11-二酮2.50g2-氨基二苯酮-2′-羧酸在50ml二甲苯中的混合物加热回流23小时，过滤，得1.82g预期的固体产物。
参照实施例932-氯-5H-二苯并[b，e]氮杂 -6，11-二酮向1.0g5H-二苯并[b，e]氮杂 -6，11-二酮在50ml醋酸中的混合物中于搅拌下通入氯气至饱和。温度升至38℃，放置生成沉淀，过滤，用己烷洗涤，风干，得0.62g固体，后者通过层析纯化，得预期的固体产物，m.p.289-293℃。
参照实施例942-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 在氮气保护下，向7.28g2-氯-5H-二苯并-[b，e]氮杂 -6，11-二酮在25ml无水四氢呋喃中的混合物中滴加8.5ml10M的甲硼烷-甲硫醚复合物。室温搅拌18小时。加热回流3小时后，冷至室温。搅拌下，小心地加入25ml甲醇后。加热回流反应混合物24小时，收集固体。将固体溶于二氯甲烷，并分别用2N柠檬酸，水洗涤，干燥(Na2SO4)。真空去除挥发物，得4.16g残余物，用乙酸乙酯-己烷结晶，得2.05g预期产物，为结晶状固体，m.p.137-141℃。
参照实施例955，6-二氢-6-(4-硝基苯甲酰基)-4H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂
将0.250g1，2，3，4-四氢-4-[(二甲氨基)亚甲基]-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂 -5-酮和95.2mg羟胺盐酸盐在8ml甲醇中的溶液在氩气保护下加热回流4小时。真空除甲醇，残留物溶于10%。乙酸乙酯的-二氯甲烷溶液中。将溶液通过硅胶层过滤，滤液真空蒸发，得预期固体产物。CIMSMH+＝336。
参照实施例965，6-二氢-6-(4-氨基苯甲酰基)-4H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 [ZZ)]将0.050g5，6-二氢-6-(4-硝基苯甲酰基)-4H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 和1.69gSnCl2·2H2O在2ml乙醇中的混合物在氩气保护下加热回流1小时，加入水和10%碳酸氢钠至碱性。真空蒸发除去挥发性物质，残留物与11氯仿-甲醇一起搅拌并过滤。滤液真空蒸发，将残留物溶于甲醇，活性炭处理，通过硅藻土过滤，滤液真空浓缩，得100mg预期产物，为白色结晶性固体，CIMS(CH4)MH+＝306。
参照实施例976，7-二氢-2-甲基-7-(4-硝基苯甲酰基)-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 氩气保护下，向0.233g乙脒盐酸盐在36ml甲醇中的搅拌的溶液中，加入0.133g甲醇钠。5分钟后，加入0.600g4-[(二甲氨基)亚甲基]-1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂 -5-酮。继续搅拌18小时。蒸除挥发物，将残留物溶于乙酸乙酯并通过硅胶层过滤。滤液真空蒸发，得590mg预期产物，为褐色结晶，m.p.211-212℃。高分辨FABMS精确质量(M+H)361.1295参照实施例986，7-二氢-2-甲基-7-(4-氨基苯甲酰基)-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂
将400mg6，7-二氢-2-甲基-7-(4-硝基苯甲酰基)-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 ，87ul无水肼和40mg10%钯/炭在22ml乙醇中的混合物加热回流1.25小时，通过硅藻土过滤，滤液真空浓缩至成残留物将其溶于甲醇。再次蒸发，得330mg预期产物，为黄色泡沫状物。高分辨FABMS精确质量(M+H)331.1555。
参照实施例994-[(二甲氨基)亚甲基]-1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂 -5-酮将1.35g1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂 -5-酮和15ml叔丁氧基-双(二甲氨基)甲烷的混合物在蒸汽浴上加热2小时。真空除去挥发物，残留物用乙醚搅拌，过滤。滤饼用乙醚洗涤，合并的滤液经真空蒸发后，将残留物溶于30%乙酸乙酯的二氯甲烷溶液中，通过含水硅酸镁层过滤。滤液经真空蒸发后，将残留物溶于30%乙酸乙酯的二氯甲烷溶液中，通过含水硅酸镁层过滤。滤液真空蒸发成残留物，得1.60g黄色结晶，m.p.180-183℃参照实施例1002，4，5，6-四氢-2-甲基-6-(4-硝基苯甲酰基)吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 将0.150g4-[(二甲氨基)亚甲基]-1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1苯并氮杂 -5-酮和44ul甲基肼在5ml甲醇中的溶液加热回流18小时。放置时析出。蒸除挥发物，成为残留物，该残留物通过硅胶柱层析纯化，用5%乙酸乙酯-二氯甲烷洗脱。将含产品的部份合并，蒸发除去挥发物，将残留物溶于氯仿-甲醇，通过玻璃棉过滤，滤液真空蒸发，得0.110g预期产物，为淡黄色晶体。
参照实施例101
2，4，5，6-四氢-2-甲基-6-(4-硝基苯甲酰基)吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 将0.520g2，4，5，6-四氢-2-甲基-6-(4-硝基苯甲酰基)吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 ，118ul无水肼和52mg1%钯一炭在30ml无水乙醇中的混合物加热回流1小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，滤饼用100ml甲醇和11的氯仿-甲醇洗涤，得到430mg预期产物，为米色晶体。CIMS(CH4)MH+＝319。
参照实施例1025-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 将1.40g5-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，0.20g10%钯/炭，0.25g无水肼在25ml无水乙醇中的混合物加热回流1小时。混合物通过硅藻土过滤，滤液真空蒸发，残留物溶于二氯甲烷，沸腾时加入己烷，得0.60g预期产物，为结晶状固体。m.p.158-161℃。
参照实施例1032-[2-(三丁基甲锡烷基)-3-噻吩基]-3-二氧戊环向搅拌下的15.6g(0.10mol)2-(3-噻吩基)-1，3-二氧戊环在无水乙醚中的溶液中于室温，氮气保护下，慢慢滴加正丁基锂(1.48N，己烷中，74.3ml)。加热回流15分钟后，将反应物冷至-78℃，慢慢滴加氯化三正丁基锡(34.18g，0.105ml)在100ml无水四氢呋喃中的溶液。加毕后，将混合物暖至室温，蒸除溶剂，向残留的油状物中加入100ml己烷，滤出生成的氯化锂沉淀。蒸除滤液，残留物减压蒸馏得34.16g(77%)预期产物。
参照实施例1042-[2-[(2-硝基苯基)甲基]-3-噻吩基]-1，3-二氧戊环将2-[2-(三丁基甲锡烷基)-3-噻吩基]-1，3-二氧戊环(8.8，20mmol)，2-硝基溴苄(4.5g，22mmol)和四个(三苯膦)-钯(0)(200mg)的混合物在氮气保护下，在脱气甲苯中加热回流16小时。结束后，将反应混合物冷至室温并通过硅藻土过滤。减压浓缩除去甲苯，产物通过硅胶柱层析分离，用30%乙酸乙酯己烷洗脱，得4.5g预期产物，为粘状液体。质谱M+292。
参照实施例1054，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 将搅拌中的4g2-[2-[(2-硝基苯基)甲基]-3-噻吩基]-1，3-二氧戊环在50ml丙酮中的溶液和醋酸(90%，50ml)加热至60℃，慢慢加入10g锌粉，加毕后搅拌6小时。结束后，过滤反应混合物，用丙酮洗涤滤饼，滤液浓缩，棕色残留物用氯仿提取，用水充分洗涤，有机层经干燥(Na2SO4)后，过滤并浓缩，产物通过硅胶柱层析分离，用20%的乙酸乙酯已烷洗脱，得2.0g预期产物，为淡黄色结晶状固体。m.p.86℃质谱M+202。
参照实施例1064，5-二氢-4，4-二甲基-2-[3-[(2-硝基苯基)甲基]-2-噻吩基]噁唑向-70℃的4，5-二氢-4，4-二甲基-2-(2-噻吩基)-噁唑(4.5g，22mmol)的无水乙醚溶液中，在氮气保护下逐滴加入正丁基锂(2.5M已烷溶液，11ml)。将反应混合物在-78℃下搅拌45分钟，再逐滴加入三氯化正丁基锡(8.3g，25mmol)的无水乙醚溶液。室温搅拌1小时，加水中止反应。反应混合物用乙醚提取，用水充分洗涤，干燥并浓缩。所得产物的纯度已足可直接用于下步反应。将油状产物，4，5-二氢-4，5-二甲基-2-[3-(三丁基甲锡烷基)-2-噻吩基]-噁唑与2-硝基溴苄(5.5g，25mmol)在甲苯中混合，在四个(三苯膦)-钯(0)(200mg)存在下加热回流16小时，结束后，将反应混合物冷至室温，过滤。减压除去甲苯。棕色油状产物系通过硅胶柱层析分离而得用30%乙酸乙酯己烷洗脱，得5.7g预期产物。质谱M+316。
参照实施例1079，10-二氢-4H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -10-酮将5g4，5-二氢-4.4-二甲基-2[3-[(2-硝基苯基)甲基]-2-噻吩基噁唑在含1N盐酸(30ml)的丙酮/水(31，100ml)中的溶液加热回流24小时。将反应混合物浓缩，残留物溶于冰醋酸(100ml)。并将其在70℃搅拌，慢慢加入10g锌粉。继续在70℃搅拌6小时。结束后，将反应混合物冷至室温并过滤。减压除去醋酸，残留物用氯仿提取。氯仿层经干燥后浓缩得2.9g所需产物，为棕色固体。质谱M+215。
参照实施例1089，10-二氢-4H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 将搅拌中的2.0g9，10-二氢-4H噻吩并[2，3-c][1]苯并杂 -10-酮和500mg锂铝氢的四氢呋喃溶液加热回流4小时。结束后，用冰冷的水小心地中止反应，用氯仿提取。有机层用水充分洗涤后用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。产物通过硅胶柱层析纯化，用30%乙酸乙酯已烷洗脱，得1.2g预期产物，为亮黄色固体。质谱M+202。
参照实施例1094-溴-1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂 -5-酮将0.200g1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1苯并氮杂 -5-酮在2.5ml醋酸中的混合物加温至溶解，然后冷却至室温，于搅拌下，滴加0.103g溴在醋酸中的溶液。在快速褪色后，将反应混合物搅拌1.5小时，倒入水中。收集固体，用水洗。风干，得220mg预期产物，为结晶状固体。质谱MH+＝389，391参照实施例110
5，6-二氢-2-甲基-6-(4-硝基苯甲酰基)-4H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 在氩气保护下，将1.19g4-溴-1，2，3，4-四氢-1-(4-硝基苯甲酰基)-5H-1-苯并氮杂 -5-酮和0.230g硫代乙酰胺在4ml乙醇中的混合物加热回流18小时。真空蒸发，去除挥发物用氯仿和10%碳酸氢钠使残留物在其间分配。分出有机层，用水洗两次。干燥(MgSO4)，真空蒸发，得1.08g黄色泡沫体。将其通过快速硅胶柱层析纯化，用4%乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，得560mg预期产物，为淡黄色泡沫体。
参照实施例1115，6-二氢-2-甲基-6-(4-氨基苯甲酰基)-4H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 氩气保护下，将0.080g5，6-二氢-2-甲基-6-(4-氨基苯甲酰基)-4H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂 和0.248g二氯化锡在3.5ml乙醇中的混合物加热回流1小时。将反应混合物用冰水稀释，并用10%碳酸氢钠调节PH至8。搅拌3小时后，混合物用氯仿提取三次。合并的有机层用活性炭处理，通过硫酸镁层过滤，滤液真空蒸发，残留物通过硅胶柱层析。用30%乙酸乙酯的-二氯甲烷溶液洗脱，得60mg预期产物，为褐色固体，CIMS(CH4)MH+＝336。
参照实施例1124-[2-(2-氯苯基)-2-氰基-2-(4-吗啉基)乙基]苯甲酸甲酯用己烷洗涤0.876g60%的氢化钠油剂样品，然后加入60ml无水N，N-二甲基甲酰胺，在加入4.73gα-(2-氯苯基)-4-吗啉基乙腈之后，将反应混合物在氩气保护下室温搅拌1小时。向反应混合物中加入4.58g4-(溴甲基)苯甲酸甲酯，继续搅拌3小时。反应混合物中加入滴入过几滴醋酸的冰水以中止反应。反应液的PH为3-4。用饱和碳酸氢钠调节PH至6-7。冷却时便会形成固体。将其过滤，用水洗涤，干燥得5.92g黄色固体。用二氯甲烷-己烷结晶，得2.10g预期产物，为结晶状固体。m.p.116-118℃。
参照实施例1134-[2-(2-氯苯基)-2-氧代乙基]苯甲酸甲酯将1.0g[4-(2-氯苯基)-2-氰基-2-(4-吗啉基)乙基]苯甲酸甲酯，14ml醋酸，6ml水的混合物加热回流20分钟，然后倒入碎冰中。搅拌15分钟后收集产生的固体，水洗后空气中干燥，得到0.63g褐色固体，m.p.40-42℃。
参照实施例1144-[2-(2-氯苯基)-2-氧代乙基]苯甲酸将18.78g4-[2-(2-氯苯基)-2-氧代乙基]苯甲酸甲酯和288.8ml甲醇，72.2ml水，5.2g氢氧化钠的混合物加热回流3小时，然后用2N柠檬酸酸化。反应混合物经真空去除甲醇后。水层用二氯甲烷提取，用1NHCl酸化。收集所得固体，真空干燥，得17.27g预期产物，m.p.168-172℃。
实施例1N-[4-[(10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂 -5-基-羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺在1.37g(5mmol)4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯和0.061g4-(二甲氨基)吡啶在4ml吡啶中的混合物中加入0.975g(5mmol)10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂 。80℃加热18个小时。然后加入0.2g氢化钠(60%油剂)(5mmol)。将混合物回流2小时，用二氯甲烷和水稀释，然后过滤。向滤液中加入1NHCl，过滤。滤液用无水Na2SO4干燥，除去溶剂后得到固体。固体(1.1g)经硅胶板层析，得70mg黄色固体，m.p.112-118℃。元素分析C29H24N2O;计算值C，80.5;H，5.6;N，6.5。分析值C，78.7;H，5.8;N，6.7。
实施例2N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基-羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺向0.27g(1mmol)4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯在四氢呋喃中的溶液中加入0.20g(1mmol)6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 和0.20g(1mmol)6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 和0.20g三乙胺。将反应混合物于室温搅拌3小时后，真空除去溶剂。残留物中加入1NHCl，用20ml乙酸乙酯提取。有机层分别用饱和碳酸氢钠渗液，盐水洗涤，干燥(Na2SO4)。溶液通过含水的硅酸镁薄层过滤，滤液蒸发，残留物中加入乙醚-己烷研磨，过滤，得0.47g白色固体质谱EI433(M+1);EI-高分辨质谱432.1842。元素分析C29H24N2O2;计算值C，80.5;H，5.6;N，6.5。分析值C，79.0;H，6.0;N，6.1。
样品用乙酸乙酯-己烷结晶，得到晶体，m.p.198-203℃。
实施例33-甲基-N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]-苯基]-2-噻吩酰胺向冷却至0℃的0.193g(1.2mmol)3-甲基噻吩-2-酰氯在3ml二氯甲烷中的溶液中，加入209ul三乙胺搅拌混合物，加入0.30g(1mmol)的5-(4-氨基苯甲酰基)-5，6-二氢菲啶。室温搅拌过夜，然后真空浓缩，向残留物中加入30ml乙酸乙酯，依次用各为2ml的水，2N柠檬酸，1M碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。有机层经干燥(Na2SO4)后，过滤，除去溶剂，得0.30g固体。固体经硅胶板层板，以乙酸乙酯-已烷(11)作溶剂，得150mg黄色泡沫状产物。元素分析C26H20N2O2S计算值C，71.3;H，6.0;N，6.9;S，7.9。分析值C，71.0;H，5.8;N，6.8;S，7.8。
实施例4
N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂 -10(11H)基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺氮气保护下，向0.229g(1.0mmol)2-氯-10，11-二氢二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂 在1.0ml吡啶中的混合物中加入0.30g(1.1mmol)的4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰氯。将反应混合物于室温搅拌1小时后，置蒸汽浴上加热5分钟，再加入8ml2NHCl。混合物用乙酸乙酯提取，有机层用1ml1N的碳酸氢钠溶液洗三次，干燥(MgSO4)有机层，除去溶剂。残留物用乙酸乙酯-己烷结晶，得0.24g晶体，m.p.207-208℃。元素分析C28H2N2O3Cl;计算值C，71.9;H，4.5;N，6.0;Cl，7.6分析值C，71.6;H，4.6;N，5.9;Cl，7.4。
实施例52-甲基-N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]-苯基]苯甲酰胺向0.181g(1.0mmol)5，6-二氢菲啶在2ml温热吡啶中的溶液中加入0.273g(1.0mmol)4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]-苯甲酰氯。将混合物于室温搅拌过夜，加入1.2ml2NHCl。将析出的固体滤出，用水洗涤。固体用二氯甲烷溶解，用2M碳酸钠溶液洗涤。浓缩有机层，残留物通过两次硅胶柱层析，用乙酸乙酯-己烷作溶剂，得79mg结晶。m.p.190-194℃。质谱FAB419(M+H)。元素分析C28H20N2O2H2O;计算值C，77.4;H，5.1;N，6.4。分析值C，77.5;H，5.1;N，6.4。
实施例6N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5-(6H]基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺向0.245g(1mmol)5，6，11-12-四氢二苯并[b，f]吖辛因盐酸盐和30ul(2.2mmol)三乙胺在2ml二氯甲烷中的混合物中加入0.281g(1.1mmol)4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰氯在4ml二氯甲烷中的溶液。将混合物于室温搅拌过夜。然后用水、2NHCl(3×2ml)洗涤。有机层经干燥(MgSO4)后通过含水硅酸镁薄层过滤(用3倍体积量的二氯甲烷洗涤滤垫)。浓缩滤液，得200mg泡沫状固体;质谱FAB447(M+H)。
元素分析C30H26N2O2;计算值C，80.7;H，5.9;N，6.3。分析值C，79.1;H，5.7;N，6.1。
实施例72，6-二氯-N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]苯甲酰胺将300mg(0.5mmol)5-(4-氨基-苯甲酰基)-5，6-二氢菲啶，230mg(0.55mmol)2，6-二氯苯甲酰氯在1.2ml吡啶中的混合物。在100℃加热3小时，然后室温搅拌6天。在混合物中加入10mg4-(二甲氨基)吡啶，将混合物搅拌22天。在混合物中加入6ml2NHCl，滤出固体，用2N盐酸，1N氢氧化钠溶液，水洗涤，得0.57g固体。固体经硅胶板层析，用乙酸乙酯-已烷(11)作展开剂，得110mg固体。用二氯甲烷-二异丙基醚重结晶，得到73mg白色结晶，m.p.230-235℃。元素分析C27H18Cl2N2O2H2O;计算值C，66.0;H，4.1;N，5.7;cl，14.4。分析值C，65.5;H，4.1;N，5.6;cl，14.6。
实施例83，4-二氯-N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]苯甲酰胺将150mg(0.5mmol)5-(4-氨基-苯甲酰基)-5，6-二氢菲啶，115mg(0.55mmol)3，4-二氯苯甲酰氯在1ml吡啶中的混合物于室温搅拌6小时，向此混合物加入6ml2NHCl，搅拌，滤出固体。固体依次用水，2N碳酸钠溶液，水洗涤，得254mg结晶，m.p.94-95℃。该固体经硅胶层板层析，用己烷-乙酸乙酯(11)作溶剂，得107mg固体，质谱FAB473(M+H)。
实施例9N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺将0.625g(2mmol)5-(4-氨基-苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，0.629g(3mmol)2，5-二氯苯甲酰氯，0.303g(3mmol)三乙胺，15mg4-(二甲氨基)吡啶在10ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌3小时。混合物分别用水，1N盐酸，水，1M碳酸氢钠溶液，盐水洗涤并干燥(Na2SO4)。除去溶剂，得结晶。用己烷-二氯甲烷重结晶，得0.16g白色结晶，m.p.203-231℃。元素分析C28H20Cl2N2O2;计算值C，69.0;H，4.1;N，5.8;Cl，14.6。分析值C，69.0;H，3.8;N，5.6;Cl，14.8。
实施例10N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺如实施例9所述，将0.111g(1.1mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 在8ml二氯甲烷中的混合物与0.230g(1.1mmol)2，4-二氯苯甲酰氯反应。产物用己烷-二氯甲烷重结晶，得0.24g晶体，m.p.212-215℃。元素分析C18H20Cl2N2O2H2O;计算值C，66.5;H，4.4;N，5.5。分析值C，66.8;H，4.0;N，5.5。
实施例11N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基羰基]苯基]-2，3-二甲苯甲酰胺如实施例9所述，0.628g(2mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 在二氯甲烷中与0.506g(3.0mmol)2，3-二甲基苯甲酰氯反应。产物用己烷-二氯甲烷重结晶，得0.12g晶体，m.p.138-142℃。元素分析C30H26N2O2;计算值C，80.7;H，5.9;N，6.3。分析值C，80.0;H，5.9;N，6.1实施例12N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基羰基]苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺如实施例9所述，0.471g(1.5mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 在10ml二氯甲烷中与0.303g(1.8mmol)2，5-二甲基苯甲酰氯反应。产物用二氯甲烷-已烷重结晶，得0.43g晶体，m.p.213-216℃。元素分析C30H26N2O2;计算值C，80.7;H，5.9;N，6.3。分析值C，80.0;H 5.9;N，6.1。
实施例13N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基羰基]苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺如实施例9所述，0.471g(1.5mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 在10ml二氯甲烷中与0.303g(1.8mmol)2，4-二甲基苯甲酰氯反应。产物用已烷-二氯甲烷重结晶，得0.38g晶体，m.p.197-199℃。元素分析C30H26N2O21/2H2O;计算值C，79.1;H，6.0;N，6.2。分析值C，79.0;H，5.8;N，6.2。
实施例14N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-2-氯苯甲酰胺如实施例9所述，0.471g(1.5mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 与0.315g(1.8mmol)2-氯苯甲酰氯在二氯甲烷中反应。产物经硅胶板层析，用己烷-乙酸乙酯(11)作溶剂，得固体。在己烷-二氯甲烷中重结晶，得100mg晶体，m.p.110-115℃。元素分析C28H21ClN2O21/2H2O;计算值C，72.8;H，4.8;N，6.1;Cl，7.7。分析值C，72.6;H，4.5;N，5.8;Cl，8.7。
实施例15
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-2-甲基苯甲酰胺如实施例9所述，0.942g(3mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 与0.52g(3-3mmol)2-甲基苯甲酰氯在20ml二氯甲烷中反应。产物与已烷-乙酸乙酯一起研磨得1.0g黄色晶体，m.p.198-203℃。
实施例162-氯-N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基羰基]苯基]苯乙酰胺将0.471g(1.5mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，0.340g(1.8mmol)2-氯苯乙酰氯，0.20g三乙胺及9mg4-(二甲氨基)吡啶在10ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌48小时。再加入0.27g2-氯苯乙酰氯并继续于室温搅拌2.5小时。混合物依次用1N盐酸、水、1M碳酸氢钠溶液，盐水洗涤并干燥(Na2SO4)。除去溶剂，所得固体用二氯甲烷重结晶，得0.27g晶体，m.p.191-194℃。元素分析C29H23ClN2O2;计算值C，74.6;H，5.0;N，6.0;Cl，7.6。分析值C，74.4;H，4.9;N，5.9;Cl，7.8。
实施例17N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基羰基]苯基]-3-吡啶甲酰胺将0.628g(2mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ;0.551g(3mmol)烟酰氯盐酸盐，0.606g(6mmol)三乙胺和15mg4-(二甲氨基)吡啶混合在17ml二氯甲烷中的混合物加热回流7小时。混合物依次用水，2N柠檬酸，水，IN碳酸氢钠溶液，盐水洗涤并干燥(Na2SO4)。除去溶剂，所得固体用己烷-二氯甲烷重结晶，得0.12g晶体，m.p.217-220℃。元素分析C27H21N3O2H
2O;计算值C，74.1;H，5.3;N，9.6。分析值C，73.6;H，4.7;N，9.8。
实施例18N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺如实施例9所述，将0.314g(1mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 与0.177g(1.1mmol)3-甲基-2-噻吩甲酰氯在5ml二氯甲烷和0.111g三乙胺中于室温搅拌反应2小时得到晶体，用二氯甲烷-己烷重结晶，得0.235g晶体，m.p.201-204℃。
实施例19N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基羰基]苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺如实施例9所述，将0.314g(1mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 与0.302g(1.4mmol)3-(三氟甲基)苯甲酰氯在9ml二氯甲烷和0.145g(1.4mmol)三乙胺中于室温反应1.5小时。产物用乙酸乙酯-己烷重结晶，得0.14g晶体，m.p.190-191℃。
实施例20N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基羰基]苯基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺如实施例9所述，将0.314g5-(4-氨基苯甲酰基)-(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，0.269g(1.29mmol)4-三氟甲基苯甲酰氯及0.130g(1.29mmol)三乙胺在9ml二氯甲烷中于室温反应1.5小时。产物用乙酸乙酯-正己烷研磨，得0.43g晶体，m.p.205-207℃实施例21
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基羰基]苯基]-2，4-二氟苯甲酰胺如实施例9所述，将0.314g(1.0mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 与0.194g(1.1mmol)2，4-二氟苯甲酰氯及0.111g(1.1mmol)三乙胺在10ml二氯甲烷中于室温反应1.5小时。产物用乙酸乙酯-已烷重结晶，得0.37g晶体，m.p.215-217℃。
实施例22N-[4-[6，11-二氢-11甲基-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺6，11-二氢-11-甲基-5H-二苯并[b，e]氮杂 样品的合成如J.Chem.Soc.Perkin I，1279(1976)。中所述。将0.210g(1mmol)上述样品加入到搅拌和冷却的0.32g(1.2mmol)4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲氨基)吡啶在4ml二氯甲烷中的混合物中，将此溶液于室温搅拌过夜。加入另一批0.328g4-[(2-甲基苯甲酰氨基]苯甲酰氯和150ul三乙胺，并将混合物于室温搅拌6小时。除去挥发物，加入30ml乙酸乙酯。该混合物用各为12ml的2N柠檬酸、水、1M碳酸氢钠、盐水洗涤并干燥(Na2SO4)。除去溶剂，残留物经硅胶板层析，用已烷-乙酸乙酯(21)作溶剂，得0.13g白色固体。元素分析C30H26N2O21/4H2O计算值C，79.9;H，5.9;N，6.2。分析值C，79.4;H，5.5;N，5.9。
实施例23N-[4-[(2-[(二甲氨基]磺酰基]的苯并[b，f][1，4]-氧杂氮杂 -10(11H)基羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺将0.22g10，11-二氢-N，N-二甲基-10-(4-硝基苯甲酰基)二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂 -2-磺酰胺的溶液和50mg10%Pd-C在Parr氢化仪中常压振摇氢化5小时。将混合物通过硅藻土过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液浓缩至约6ml，加入0.83ml三乙胺;接着加入0.773g邻氯甲苯。将混合物搅拌过夜，然后用水，2N盐酸，1M碳酸钠溶液，盐水洗涤。有机层通过含水硅酸镁薄层过滤，薄层用三倍体积量的乙酸乙酯洗涤。滤液真空浓缩，残留的油状经过硅胶板层析，用己烷-乙酸乙酯(11)作溶剂，得83mg泡沫体。质谱FAB540(M+H)。
实施例24N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]苯甲酰胺如实施例9所述，将0.314g(1.0mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 与0.155g(1.1mmol)苯甲酰氯和0.111g(1.1mmol)三乙胺在10ml二氯甲烷中于室温反应1.5小时。产物用二氯甲烷-已烷重结晶，将0.19g晶体，m.p.219-221℃。元素分析C28H22N2O2;计算值C，80.4;H，5.3;N，6.7分析值C，79.6;H，5.5;N，6.7。
实施例25N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺如实施例9所述，将0.314g(1.0mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，0.247g(1.1mmol)2-(三氟甲氧基)苯甲酰氯，0.111g(1.1mmol)三乙胺在10ml二氯甲烷中于室温反应1.5小时。产物与二氯甲烷-已烷一起研磨得0.35g晶体，m.p.232-235℃。
如实施例6所述，制得下列化合物。
实施例26N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H)基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺实施例27N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H)基)羰基]苯基]-2-氟苯甲酰胺实施例28N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H)基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺实施例29N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H)基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例30N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H)基)羰基]苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺实施例31N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H)基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例32N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H)基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例33N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H)基)羰基]苯基]-2-甲基-5-氟苯甲酰胺实施例34N-[4-[(11，12-二氢二苯并[b，f]吖辛因-5(6H)基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺实施例35N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺实施例36N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-氟苯甲酰胺实施例37
N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺实施例38N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2，3-二甲氧基苯甲酰胺实施例39N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2，5-二甲氧基苯甲酰胺实施例40N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例41N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例42N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-甲基-5-氟苯甲酰胺实施例43N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺实施例44N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-甲基苯乙酰胺实施例45N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺实施例46N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺实施例47N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺实施例48N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺实施例49N-[4-[(5(6H)-菲啶基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃甲酰胺下列化合物的制备方法如例4所述。
实施例50N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂 -10(11H]基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺实施例51N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂 -10(11H]基)羰基]苯基]-2-氟苯甲酰胺实施例52N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂 -10(11H]基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺实施例53N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂 -10(11H]基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例54N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂 -10(11H]基)羰基]苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺实施例55N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂 -10(11H]基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例56N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂 -10(11H]基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例57
N-[4-[(2-氯二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂 -10(11H]基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺实施例58N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂 -10(11H]基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺实施例59N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂 -10(11H]基)羰基]苯基]-2-甲基苯乙酰胺实施例60N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]氧杂氮杂 -10(11H]基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺实施例61N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺如实施例9所述，将0.242g2-(甲硫基)苯甲酰氯(m.p.61-64℃)，0.134g三乙胺和0.314g5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 在10ml二氯甲烷中的混合物搅拌2.5小时，经后处理，给出固体，用乙酸乙酯-己烷研磨，得0.150g晶体，m.p，222-225℃。
实施例62N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺如实施例12所述，将3.3g10，11-二氢-11-氧杂二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 ，25ml四氢呋喃，4.0ml10M甲硼烷-甲硫醚复合物(2.67当量)的四氢呋喃溶液的混合物于室温搅拌18小时，经后处理，得10，11-二氢二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 白色晶体，m.p.145-148℃，将所得化合物3.5g悬浮于25ml二氯甲烷中，加入1.8g4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰氯在50ml二氯甲烷中的溶液。向搅拌的混合物中加入4ml三乙胺和0.2g4-(二甲氨基)吡啶，将混合物于室温搅拌20小时，过滤，滤液浓缩，残留物通过硅胶柱层析纯化，用己烷-氯仿-乙酸乙酯(211)作溶剂，得2.2g黄色结晶，取0.80g样品进一步用硅胶层析纯化，用己烷-氯仿-乙酸乙酯(211)作溶剂，得0.50g晶体，76℃-78℃。
下列化合物的制备方法如实施例62所述。
实施例63N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺，m.p.116℃-119℃。
实施例64N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺实施例65N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺m.p.112℃-115℃实施例66N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-氟苯甲酰胺实施例67N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺实施例68N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺实施例69N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺实施例70N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例71N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺实施例72N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲氧基苯甲酰胺实施例73N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺实施例74N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺实施例75N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-苯甲酰胺实施例76N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺实施例77N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺实施例78N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺实施例79N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺实施例80N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺实施例81N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃甲酰胺实施例82N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-呋喃甲酰胺实施例83N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-苯乙酰胺实施例84N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺实施例85N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基苯乙酰胺实施例86N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-噻吩乙酰胺实施例87N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-呋喃乙酰胺实施例88N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺实施例89N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺实施例90N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10(11H)-基)羰基]-2-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺实施例91N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺如实施例2所述，将1mmol4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰氯，1mmol5H-二苯并[b，d]氮杂 和2mmol三乙胺，于室温搅拌5小时，得到淡黄色固体产物。
实施例92N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺将0.10g5-(4-氨基苯甲酰基)-6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 ，0.10g三乙胺在1ml二氯甲烷中于室温搅拌6小时，用6ml乙酸乙酯稀释混合物，依次用1N盐酸，1N氢氧化钠溶液，盐水洗涤并干燥(Na2SO4)。除去溶剂，固体用硅胶层析纯化，用乙酸乙酯-己烷(11)作溶剂，得到90mg淡黄色固体。
下列化合物的制备方法如例92所述。
实施例93N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺实施例94N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺实施例95N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例96N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-氟苯甲酰胺实施例97N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-氯-4\｜甲基苯甲酰胺实施例98N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺实施例99N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺实施例100N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例101N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺实施例102N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺实施例103N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺实施例104N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺实施例105N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]苯甲酰胺实施例106N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺实施例107N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺实施例108N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺实施例109N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺实施例110N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺实施例111N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃甲酰胺实施例112N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-呋喃甲酰胺实施例113N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]苯乙酰胺实施例114N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺实施例115N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基苯乙酰胺实施例116N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]噻吩-2-甲酰胺实施例117N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺实施例118N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃乙酰胺实施例119N-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃甲酰胺如实施例9所述，2-甲基-3-呋喃甲酰氯与5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-2二苯并[b，e]氮杂 反应生成产物。用二氯甲烷-己烷重结晶，得到晶体，m.p.202℃-204℃。
实施例120-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3-氯苯并[b]噻吩-2-甲酰胺如实施例9所述，3-氯苯并[b]-噻吩-2-甲酰氯与5-(4-氨基甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 反应生成产物。用二氯甲烷-己烷重结晶，得到晶体，m.p.252-254℃。
实施例121-[4-[(6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺如实施例9所述，2-甲基苯甲酰氯与5-(4-氨基-3-甲基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 反应生成结晶产物，m.p.112℃-114℃实施例1226，11-二氢-5-[4-[[[(2-甲基苯基)氨基]羰基]氨基]苯甲酰基]-5H-二苯并[b，e]氮杂 将0.314g5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，0.173g异氰酸邻甲苯酯在15ml四氢呋喃中加热回流过夜。加入另一批84mg异氰酸邻甲苯酯，并将混合物回流3小时。除去溶剂，向残留物中加入水并用二氯甲烷提取。提取液分别用1N盐酸、水、1M碳酸氢钠溶液，盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)。将溶液通过含水硅酸镁薄层过滤，用二氯甲烷洗涤滤垫。滤液(140ml)弃去。用丙酮洗涤滤垫，得到0.370g产物。用二氯甲烷-己烷研磨得0.186g晶体。m.p.188-190℃实施例1234-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-N-(2-甲基苯基)苯甲酰胺向0.362g4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，c]氮杂 -5-基)羰基]苯甲酰氯和0.101g三乙胺在5ml二氯甲烷中的混合物中加入0.129g2-甲基苯胺的在3ml二氯甲烷中的溶液。将混合物于室温搅拌1.5小时，然后依次用水，1N盐酸，1N碳酸氢钠，盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)。除去溶剂，得到固体，将固体溶解在二氯甲烷中，通过含水硅酸镁薄层过滤，二氯甲烷作洗脱剂，得到0.025g晶体，m.p.214℃-216℃。
实施例1244-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-N-(2，3-二甲基苯基)苯甲酰胺如实施例123所述，将0.361g4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯甲酰氯，0.101g三乙胺和0.145g2，3-二甲基苯胺的混合物搅拌1.5小时，经后处理后得0.44g晶体，m.p.248℃-251℃。
下列化合物的制备方法如实施例123所述。
实施例1254-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-N-(2-氯苯基)苯甲酰胺实施例1264-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-N-(2，4-二氯苯基)苯甲酰胺实施例1274-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-N-(2，5-二氯苯基)苯甲酰胺实施例1284-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-N-(2，4-二甲基苯基)苯甲酰胺实施例1294-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-N-(2，5-二甲基苯基)苯甲酰胺实施例1304-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-N-(2-甲氧基苯基)苯甲酰胺实施例1314-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-N-(2，4-二甲氧基苯基)苯甲酰胺实施例1324-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)苯甲酰胺实施例1334-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-N-(5-氯-2-甲氧基苯基)苯甲酰胺实施例1344-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-N-(3-氯苯基)苯甲酰胺实施例1354-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-N-(2-氯-5-甲氧基苯基)苯甲酰胺实施例136N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-2-甲基苯甲酰胺将0.349g2-氯-5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，0.131g三乙胺和0.201g2-甲基苯甲酰氯在13ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌3小时，将混合物倒入水中，分出有机层，有机层依次用1N盐酸、水、1N碳酸氢钠溶液、盐水洗涤并干燥(Na2SO4)溶液通过含水硅酸镁薄层过滤，薄层用二氯甲烷洗涤。浓缩滤液，在二氯甲烷-己烷中重结晶，得0.32g晶体，m.p.187℃-189℃。
实施例137N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-2，4-二氯苯甲酰胺如实施例136所述，将0.349g2-氯-5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，0.131g三乙胺和0.272g2，4-二氯苯甲酰氯在13ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌3小时。经后处理后，用二氯甲烷-己烷结晶，得到0.43g晶体，m.p.199℃-201℃。
实施例138N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]2，3-二甲基苯甲酰胺如实施例136所述，将0.349g2-氯-5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，0.131g三乙胺，和0.219g2，3-二甲基苯甲酰氯在13ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌18小时，经后处理后，得到固体，用二氯甲烷-己烷重结晶得到0.38g晶体m.p.191℃-193℃。
实施例1392-氯-6，11-二氢-5-[4-[[[(2-甲基苯基)氨基]-羰基]氨基]苯甲酰基]-5H-二苯并[b，e]氮杂 如实施例122所述，将0.34892-氯-5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 和0.175g异氰酸邻甲苯酯在15ml甲氢呋喃中的混合物回流过夜，经过后处理后，得到固体产物。
下列化合物的制备方法如实施例136所述。
实施例140N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺实施例141N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺实施例142N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺实施例143N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺实施例144N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺实施例145N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺实施例146N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺实施例147N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺实施例148N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺实施例149N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺实施例150N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺实施例151N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺实施例152N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺实施例153N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基噻吩-3-甲酰胺实施例154N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3-甲基噻吩-2-甲酰胺实施例155N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基呋喃-3-甲酰胺实施例156N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3-甲基呋喃-2-甲酰胺实施例157N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺实施例158N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基苯乙酰胺实施例159N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺实施例160N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-三氟苯甲酰胺实施例161N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯乙酰胺实施例162N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]环己基甲酰胺实施例163N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3-环己烯甲酰胺实施例164N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]环己基乙酰胺实施例165N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺如实施例9所述，将0.377g(1mnol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，0.295g2-甲氧基-4-氯-苯甲酰氯和0.15g三乙胺在10ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌3小时。加入另一批0.148g2-甲氧基-4-氯苯甲酰氯和75mg三乙胺，将混合物搅拌过夜。然后同实施例9进行后处理，得0.38g产物(用二氯甲烷-己烷结晶)，m.p.237℃-289℃
实施例166N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-三氟甲基苯甲酰胺如实施例9所述，将0.377g(1.44mmol)5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，0.15g三乙胺和0.300g(1.44mmol)2-三氟甲基苯甲酰氯的混合物于室温搅拌2小时，然后用1N盐酸，IM碳酸氢钠溶液，盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，将溶液通过含水硅酸镁薄层过滤滤液蒸发得固体，用二氯甲烷-己烷结晶，得0.41g晶体，m.p.191℃-193℃。
实施例167N-[4-[(2-氯-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲基苯甲酰胺将0.291g6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，0.518g-[N-甲基-N-(2-甲基-苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯和0.182g三乙胺在10ml回氢呋喃中的混合物于室温搅拌2小时。除去溶剂，残留物用水稀释后用二氯甲烷提取。提取液分别用1N盐酸、水、1M碳酸氢钠溶液，盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)。将溶液流过含水硅酸镁薄层。滤液浓缩并快速冷却，得0.52g晶体，m.p.160℃-170℃用实施例167所述的方法，但代入相称的芳酰氯，制得下列化合物。
实施例168N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-氯苯甲酰胺实施例169N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2，5-二氯苯甲酰胺实施例170
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2，4-二氯苯甲酰胺实施例171N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-氟苯甲酰胺实施例172N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-氯-4-甲基-苯甲酰胺实施例173N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲基-4-氯苯甲酰胺实施例174N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2，4-二甲基苯甲酰胺实施例175N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例176N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲氧基苯甲酰胺实施例177N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-三氧甲氧基苯甲酰胺实施例178N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2，4-二甲基苯甲酰胺实施例179
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺实施例180N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲硫基苯甲酰胺实施例181N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲基噻吩-3-甲酰胺实施例182N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-3-甲基-2-噻吩甲酰胺实施例183N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲基-3-呋喃甲酰胺实施例184N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-3-甲基-2-呋喃甲酰胺实施例185N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基苯乙酰胺实施例186N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-氯苯乙酰胺实施例187N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲氧基苯乙酰胺实施例188
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲基苯乙酰胺实施例189N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-甲基-3-噻吩乙酰胺实施例190N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-2-三氟甲基乙酰胺实施例191N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基环己烷甲酰胺实施例192N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-甲基-3-环己烷甲酰胺实施例193N-[4-[(6，11-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺如实施例1所述，5mmol4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰氯在吡啶中与5mmol5，6-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 反应得到固体产物。
实施例194N-[4-[(5，6-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺如实施例1所述，5mmol4-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯在吡啶中与5mmol5，6-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 反应得到固体产物。
实施例195
N-[4-[(5，6-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺如实施例1所述，5mmol4-[(2，5-二氯苯甲酰)氨基]苯甲酰氯在吡啶中与5mmol5，6-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 反应得到固体产物。
实施例196N-[4-[(5，6-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺如实施例1所述，5mmol4-[(2-氯苯甲酰)氨基]苯甲酰氯在吡啶中与5mmol5，6-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 反应得到固体产物。
实施例197N-[4-[(5，6-二氢-7H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺实施例198N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺将5mmol 5，11-二氢-6-(4-氨基苯甲酰基)-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 ，5.5mmol2-甲基苯甲酰氯，10mmol三乙胺在15ml二氯甲烷中于室温搅拌16小时。混合物用50ml二氯甲烷稀释，然后各用20ml的水，1M柠檬酸，碳酸氢钠，盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，溶剂真空蒸发得到固体，固体通过硅胶层析纯化得到固体产品。
下列化合物的制备方法如实施例198中所述。
实施例199N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺实施例200
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2，5二氯苯甲酰胺实施例201N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2，4二氯苯甲酰胺实施例202N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺实施例203N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺实施例204N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺实施例205N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例206N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺实施例207N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺实施例208N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺实施例209
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺实施例210N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-三氟甲基苯甲酰胺实施例211N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺实施例212N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺实施例213N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺实施例214N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃甲酰胺实施例215N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-呋喃甲酰胺实施例216N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯乙酰胺实施例217N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺实施例218
N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-甲基苯乙酰胺实施例219N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺实施例220N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]环己烷甲酰胺实施例221N-[4-[(5，11-二氢-6H-吡啶并[3，2-e][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-3-环己烷甲酰胺实施例222N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯甲酰胺将5mmol5，6-二氢-5-(4-氨基苯甲酰基)吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 ，5.5mmol2-甲基苯甲酰氯和10mmol三乙胺在15ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌16小时。将混合物用50ml二氯甲烷稀释，然后用各为20ml的水，1M柠檬酸，碳酸氢钠溶液，盐水洗涤干燥(Na2SO4)。真空除去溶剂，得到固体。固体通过硅胶柱层析纯化，用乙酸乙酯-己烷作溶剂，得到固体产物。
下列化合物的制备方法如实施例222中所述。
实施例223N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2-氯苯甲酰胺实施例224N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺实施例225N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例226N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺实施例227N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺实施例228N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺实施例229N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例230N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺实施例231N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺实施例232N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺实施例233N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺实施例234N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2-三氟甲基苯甲酰胺实施例235N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺实施例236N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺实施例237N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺实施例238N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-呋喃甲酰胺实施例239N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-3-甲基-2-呋喃甲酰胺实施例240N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]苯乙酰胺实施例241N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2-氯苯乙酰胺实施例242N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基苯乙酰胺实施例243N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯乙酰胺实施例244N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺实施例245N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]环己烷甲酰胺实施例246N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]环戊烷甲酰胺实施例247N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]环己烷乙酰胺实施例248N-[4-(吡啶并[2，3-b][1，4]苯并硫杂氮杂 -5(6H)-基羰基)苯基]-3-环己烯甲酰胺实施例249N-[4-(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，3，5-三氯苯甲酰胺向366mg2，3，5-三氯苯甲酰氯和151mg三乙胺在2ml二氯甲烷中的混合物在搅拌下加入314mg5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 在5ml二氯甲烷中的溶液。继续搅拌1.5小时，将反应混合物加水使之在两层间分配，有机层用1N盐酸，水，0.5N氢氧化钠溶液和盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机层并且通过含水硅酸镁层过滤。在滤液沸腾时加入己烷得到0.52g白色固体，通过硅胶柱层析纯化，用己烷-乙酸乙酯(21)洗脱，得到120mg预期产物，为结晶状固体，m.p.225℃-230℃。
实施例250N-[4-(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3，4-二氯苯甲酰胺将314mg3，4-二氯苯甲酰氯及151mg三乙胺在2ml二氯甲烷中的混合物进行搅拌同时加入在5ml二氯甲烷中的314mg5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 。继续搅拌2小时。反应混合物加水使之在两层间分配，有机层用1N盐酸、水、0.5N氢氧化钠溶液和盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机层并通过含水硅酸镁薄层过滤，在滤液沸腾时加入己烷得到0.35g灰白色状固体，m.p.238℃-241℃。
实施例251N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3，5-二氯苯甲酰胺将301.6mg3，5-二氯苯甲酰氯和145mg三乙胺在2ml二氯甲烷中的混合物进行搅拌，同时加入在5ml二氯甲烷中的314mg5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，将反应混合物于室温搅拌2小时，并加入100mg3，5-二氯苯甲酰氯。将反应物加热回流36小时，将冷却的反应混合物层用1N盐酸、水、1N氢氧化钠溶液，水和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥并通过含水硅酸镁薄层过滤，并于滤液沸腾时加入己烷，得到242mg预期产物，为结晶状固体，m.p.263-265℃。
实施例252N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺将335mg2，6-二氯苯甲酰氯和258mgN，N-二异丙基乙胺在2ml二甲苯中的混合物进行搅拌同时加入314mg5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 。将反应物在110℃的油浴中加热回流18小时。真空蒸除二甲苯，使残留物在二氯甲烷和水中进行分配。分出有机层，用1N盐酸，1M碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥后通过含水硅酸镁层过滤。在滤液沸腾时加入己烷，得到370mg预期产物，为结晶状固体，m.p.257-259℃。
实施例253N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺将301.6mg2，3-二氯苯甲酰氯和145mg三乙胺的混合物进行搅拌同时加入314mg5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 。继续搅拌2小时。加入水后，有机层用1N盐酸、水、1M碳酸氢钠和水洗涤，然后用硫酸钠干燥。有机层通过含水硅酸镁薄层过滤。在滤液沸腾时加入己烷，得到0.32g预期产物，为结晶状固体m.p.225-230℃。
实施例254N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-氟苯甲酰胺将248.5mg1-甲基-2-氟苯甲酰氯和145mg三乙胺的混合物进行搅拌同时加入376.8mg5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 。继续搅拌3小时，加入水后，有机层用1N盐酸、水、1M碳酸氢钠和水洗涤，然后用硫酸钠干燥。有机层通过含水硅酸镁层过滤。用二氯甲烷结晶，得0.417g预期产物，m.p.167-170℃。
实施例255N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3-环己烯-1-甲酰胺将208mg3-环己烯-1-甲酰氯(由3-环己烯-1-羧酸和亚硫酰氯制得)和145mg三乙胺在3ml二氯甲烷中的混合物加到377mg5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 在二氯甲烷中的溶液中。将混合物搅拌18小时，用水，1N盐酸，水，1M碳酸氢钠和食盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥。有机层通过含水硅酸镁短柱。在滤液沸腾时加入己烷，得340mg预期产物，为结晶状固体，m.p.234-236℃。
实施例256N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺将0.50g5-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，0.28gN，N-二异丙基乙胺和0.45g2，4-二氯苯甲酰氯在25ml二氯甲烷中的混合物室温搅拌18小时。用水、饱和碳酸氢钠洗涤反应混合物，用硫酸钠干燥，并通过含水硅酸镁薄层而过滤，滤液真空蒸发，得预期产物，为固体，m.p.150-165℃实施例257N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-2-甲基苯甲酰胺将1.0g5-(3-甲氧基-4-氨基-苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，0.47gN，N-二异丙基乙胺和0.56g2-甲基苯甲酰氯在25ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌18小时，反应混合物分别用水，饱和碳酸氢钠洗涤，用硫酸钠干燥，通过含水硅酸镁短柱过滤。在滤液沸腾时加入己烷，得预期产物，为结晶状固体，m.p.209-210℃。
实施例258N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-2，6-二甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺在氩气保护下，将1.42g4-[(苯甲酰)氨基]-3，5-二甲基苯甲酸在20ml亚硫酰氯中的混合物置蒸汽浴上加热1小时，蒸去挥发物，残留物经真空蒸除甲苯后，得1.40g预期产物。将其溶于50ml二氯甲烷中，用0.75gN，N-二异丙基乙胺和0.88g10，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 处理。将反应物于室温搅拌18小时，分别用水，饱和碳酸氢钠洗涤，并干燥(Na2SO4)通过含水硅酸镁层过滤，在滤液沸腾时加入己烷，得0.90g玻璃状预期产物。
实施例259N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-2，6-二甲基苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺氩气保护下，将1.69g4-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]3，5-二甲基苯甲酸在2.0ml亚硫酰氯中的混合物置蒸汽浴上加热1小时。蒸除挥发物，残留物在真空蒸除甲苯后得残留物。将此残留物在25ml二氯甲烷中的溶液用0.75gN，N-二异丙基乙胺和0.98g10，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 处理，于室温搅拌18小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠洗涤，干燥(Na2SO4)并通过含水硅酸镁层过滤，滤液蒸发，得玻璃状物质，将其溶于二氯甲烷，干燥(Na2SO4)并流过含水硅酸镁短柱。蒸发滤液，得1.89g预期产物，为无定形粉末。
实施例260N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺向0.31g5-(2-氯-4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 和0.15gN，N-二异丙基乙胺在10ml二氯甲烷中的混合物中在冰浴冷却下加入0.18g2-甲基苯甲酰氯。除去冰浴，将反应物在室温搅拌18小时，将混合物分别用水，1N盐酸、水，1M碳酸氢钠、水洗涤并干燥(Na2SO4)。真空除去二氯甲烷得0.34g预期产物，为结晶状固体m.p.138-150℃，M+＝467。
实施例261
N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-2-甲基-5-氟苯甲酰胺将0.79g5-(3-甲氧基-4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，040gN，N-二异丙基乙胺和0.55g2-甲基-5-氟苯甲酰氯在25ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌18小时，分别用水，饱和碳酸氢钠洗涤反应混合物并加以干燥(Na2SO4)，并流过含水硅酸镁短层。在滤液沸腾时入己烷得1.05g预期产物，为一固体。
实施例262N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-2-氯苯基]-2-甲基-3-氟苯甲酰胺。
将1.0g6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，0.80gN，N-二异丙基乙胺和2.01g4-[(2-甲基-3-氟苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酰氯在100ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌18小时。反应混合物分别用水，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥(Na2SO4)，并流过含水硅酸镁层，于滤液沸腾时加入己烷，得1.79g预期产物，为结晶状固体m.p.254-256℃。
实施例263N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺将1.0g5-(3-甲氧基-4-氨基-苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，047gN，N-二异丙基乙胺，和0.76g2，4-二氯苯甲酰氯在25ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌18小时，反应混合物分别用水、饱和碳酸氢钠洗涤，干燥(Na2SO4)并流过含水硅酸镁层，于滤液沸腾时加入己烷，得1.39g预期产物，为结晶状固体.m.p.212-214℃。
实施例264N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基-3-氟苯甲酰胺在氩气保护下，将1.85g4-[(2-甲基-3-氟苯甲酰)氨基]-2-氯苯甲酸在30ml亚硫酰氯中的混合物加热回流1小时，真空蒸除亚硫酰氯，残留物加己烷搅拌，收集，得1.94g4-[(2-甲基-3-氟苯甲酰)氨基]-2-氯苯甲酰氯。将其溶于25ml二氯甲烷中，加入0.49gN，N-二异丙基乙胺。再加入0.65g6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 。将反应物于室温搅拌18小时，依次用水，饱和碳酸氢钠洗涤，干燥(Na2SO4)，并流过含水硅酸镁薄层，得到1.19g预期产物，为玻璃状物质。
实施例265N-[4-[(6，11-二氢-11-氧代-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺将1.08gN-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺在50ml叔丁醇中的混合物加热，加入2ml水，再加1.18g硫酸镁和2.6g高锰酸钾，再加0.84g高锰钾酸钾在25ml水中的溶液，然后于65℃加热18小时。过滤，滤液真空蒸发，得1.2g残留物，硅胶柱层析提纯，用乙酸乙酯和91的乙酸乙酯-甲醇洗脱，得160mg预期产品，为固体，m.p.115-119℃。
实施例2664-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯甲酸(2-甲基苯基)甲酯向248mg2-甲基苄醇在4ml无水四氢呋喃中的混合物加入80mg氢化钠(60%于矿物油中)，搅拌1小时。向此混合物中加入430mg4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯甲酰氯，搅拌混合物18小时。真空蒸除四氢呋喃，残留物用二氯甲烷和水使其分配。分出有机层，分别用1N盐酸，水，1M碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。将有机层干燥(Na2SO4)，流过含水硅酸镁薄层，于滤液沸时加入己烷，得170mg预期产物，m.p.140-142℃实施例267N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-N-[(二甲基氨基)甲基]-2-甲苯甲酰胺向14mg60%氢化钠油剂在2ml四氢呋喃中的悬浮液中加入0.13gN-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺。将反应物搅拌1小时，加入62mgN，N-二甲基-亚甲基碘化铵，再搅拌2小时，混合物用10ml乙醚稀释并过滤，滤液真空蒸发，残留物用己烷搅拌得0.13g预期产物，为白色固体.m.p.131-133℃。
实施例268N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺将1.0g5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 ，1.9g4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯，4ml三乙胺和0.2g4-(二甲氨基)吡啶在60ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌18小时，将反应混合物倒入冰水中，有机层分出后依次各用50ml水，2N盐酸，水、饱和碳酸氢钠和水洗涤，将有机层干燥(Na2SO4)，除去溶剂，残留物通过硅胶柱层析纯化，用14乙酸乙酯-己烷洗脱，得1.8g预期产物，为固体，m.p.68-71℃。
下列化合物按实施例268所述方法加以制得。
实施例269N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺实施例270N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例271N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺实施例272N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3，5-二氯苯甲酰胺实施例273N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-氟苯甲酰胺实施例274N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3-氟苯甲酰胺实施例275N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺实施例276N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例277N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺实施例278N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺实施例279N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺实施例280N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺实施例281N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺实施例282N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例283N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例284N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺实施例285N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺实施例286N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例287N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例288N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例289
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3，5-二甲基苯甲酰胺实施例290N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，3，5-三氯苯甲酰胺实施例300N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，5-二氟苯甲酰胺实施例301N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例302N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例303N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-4-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例304N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例305N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例306N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例307
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例308N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺实施例309N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺实施例310N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃甲酰胺实施例311N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-呋喃甲酰胺实施例312N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-氯苯乙酰胺实施例313N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基苯乙酰胺实施例314N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯乙酰胺实施例315N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺实施例316
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-噻吩乙酰胺实施例317N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃乙酰胺实施例318N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例319N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例320N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例321N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺实施例322N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-2-甲基苯甲酰胺实施例323N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-2-甲氧基苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺实施例324N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺实施例325
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯苯甲酰胺实施例326N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例327N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例328N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例329N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例330N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例331N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例332N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例333N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺实施例334
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺实施例335N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺实施例336N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例337N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺实施例338N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例339N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例340N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例341N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-4-氟-2氯苯甲酰胺实施例342N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例343
N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例344N-[4-[(5，11-二氢-10H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺实施例345N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺在氩气保护下，将0.250g5，6-二氢-6-(4-氨基苯甲酰基)-4H-异哑唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 在4ml四氢呋喃-二氧六环(13)中的溶液中加入160μl2-甲基苯甲酰氯在1.5ml二氧六环中的溶液，然后加入114μl三乙胺，继续搅拌4.5小时。真空除去挥发物，残留物溶解在含甲醇的二氯甲烷中，分别用10%的碳酸氢钠和食盐水洗涤，然后用活性炭处理。将混合物流过硫酸镁，滤液通过硅胶，用15%乙酸乙酯的二氯甲烷洗。滤液真空蒸发，残留物溶于二氯甲烷，通过玻璃棉过滤，滤液蒸发，残留物溶于热的乙酸乙酯，得0.25g预期产物，为褐色晶体，m.p.257-260℃，高分辨FABMS(M+H)＝424.1657下列化合物按实施例345中所述方法加以制得。
实施例346N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺实施例347N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例348N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺实施例349N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺实施例350N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例351N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺实施例352N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例353N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例354N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例355N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例356N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例357N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例358N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-4-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例359N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例360N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]苯基]-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例361N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例362N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺实施例363N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例364N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例365N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例366N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例367N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺实施例368N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例369N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-甲基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例370N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-甲基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例371N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-甲基苯基]-4-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例372N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺实施例373N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺实施例374N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-甲基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例375N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-甲氧基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例376N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-甲氧基苯基]-2-甲基苯甲酰胺实施例377N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-甲氧基苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例378N-[4-[(4，5-二氢-6H-异噁唑并[4，5-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基]-3-甲氧基苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例379N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺向0.420g2，4，5，6-四氢-2-甲基-6-(4-氨基苯甲酰基)吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 和275μl三乙胺在6ml二氯甲烷和2ml二氧六环的混合物中加入215μl2-甲基苯甲酰氯在1.5ml二氧六环中的溶液。在氩气保护下将反应物搅拌4.5小时，真空去除挥发物，将残留物溶于二氯甲烷中，用10%碳酸氢钠和盐水洗涤，有机层用活性炭处理，干燥(硫酸镁)，真空蒸发得600mg褐色泡沫体残留物。硅胶柱层析纯化，用30%乙酸乙酯-二氯甲烷洗脱得590mg预期产物，为白色晶体，m.p.246-248℃;高分辨FABMS(M+H)＝437.1972下列化合物按实施例379所述方法制得。
实施例380N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺实施例381N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例382N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例383N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺实施例384N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例385N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺实施例386N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺实施例387N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺实施例388N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺实施例389N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例390N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例391N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺实施例392N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例393N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例394N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例395N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例396N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例397N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例398N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2-氯-5-(甲硫基)苯甲酰胺实施例399N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺实施例400N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃甲酰胺实施例401N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2-氯-苯基乙酰胺实施例402N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]苯基]-2-甲基-苯乙酰胺实施例403N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺实施例404N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例405N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例406N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]-3-氯苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例407N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例408N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例409N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例410N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺实施例411N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例412N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例413N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]-3-甲基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例414N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]-3-甲基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例415N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -6(2H)-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例416N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-2-甲基苯甲酰胺在氩气保护下，向0.216mg6，7-二氢-2-甲基-7-(4-氨基苯甲酰基)-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 在6ml二氯甲烷中的溶液中加入100μl三乙胺再加94μl2-甲基苯甲酰氯在1.5ml二氯甲烷中的溶液。将反应混合物于室温搅拌18小时，分别用水，饱和碳酸氢钠洗涤，分出有机层，用活性炭处理并通过硫酸镁过滤，滤液蒸发成残留物，溶于乙酸乙酯，真空蒸发，得300mg预期产物，为淡黄色泡沫体。
高分辨FABMS，精确质量(M+H)449.1974。
下列化合物按实施例416所述方法加以制得。
实施例417N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例418N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例419N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例420N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例421N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例422N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺实施例423N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例424N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺实施例425N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺实施例426N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-2-氯-5-氟苯甲酰胺实施例427N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例428N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺实施例429N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]苯基]-4-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例430N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺实施例431N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例432N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例433N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例434N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例435N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-5-氟苯甲酰胺实施例436N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例437N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺实施例438N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-甲氧基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例439N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-甲氧基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例440N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-甲基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例441N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-甲基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例442N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例443N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-5-氯苯甲酰胺实施例444N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例445N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例446N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例447N-[4-[(6，7-二氢-2-甲基-5H-嘧啶并[5，4-d][1]苯并氮杂 -7-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺实施例448N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 -10H(11H)-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺向0℃的385mg2-氯-苯甲酰氯在6ml二氯甲烷溶液中，加入0.6g10-4(-氨基苯甲酰基)-10，11-二氢二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 ，然后加0.375ml三乙胺。将反应混合物于室温搅拌18小时。然后各用20ml水，1N盐酸，1N碳钠溶液，水洗涤。有机层用硫酸镁干燥。滤液真空蒸发，得0.7g黄色固体，通过硅胶板层析，用11乙酸乙酯-己烷洗脱，得0.3g预期产物，m.p.116-119℃。
实施例449N-[4-[(二苯并[b，f][1，4]硫氮杂 -10H(11H)-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺向452mg2，4-二氯苯甲酰氯在6ml二氯甲烷中的溶液中。加入0.6g10-(4-氨基苯甲酰基)-10，11-二氢二苯并[b，f][1，4]硫杂氮杂 ，然后加入0.375ml三乙胺。将反应混合物于室温搅拌18小时，各用20ml水，IN盐酸，IN碳酸钠溶液，水洗涤，有机层用硫酸镁干燥，滤液真空蒸发，得0.72g黄色固体，通过硅胶板层析提纯，用11乙酸乙酯-己烷洗脱，得0.254g预期产物，为象牙色结晶，m.p.112-115℃实施例4505-[4-[[(2-氯苯基)磺酰基]氨基]苯甲酰基]-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 将0.13g5-(4-氨基苯甲酰基)-6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 ，0.21g2-氯苯磺酰氯0.12g三乙胺和5mgN，N-二甲氨基吡啶在2ml二氯甲烷中的混合物于室温搅拌18小时，使混合物在IN氢氧化钠和乙酸乙酯之间进行分配。有机层分别用50%氯化铵和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，蒸发，得0.26g预期产物，为黄色固体，质谱(CI)663(M+H;C35)上述化合物0.22g在5ml四氢呋喃中的溶液，用2mlIN氢氧化钠和2ml甲醇处理并在室温搅拌1小时，真空除去有机溶剂，残留物用15ml乙酸乙酯和5ml水稀释，有机提出物各用5mlIN氢氧化钠和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发，得0.19g黄色固体。将其用乙醚-异丙基醚洗涤，得0.17g淡棕色固体，质谱(CI)489(M+H，CL35)。
实施例4516-[4-[(2，4-二氯苯甲酰)氨基]苯甲酰基]-5，6-二氢吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -2(4H)-乙酸向搅拌的含0.477g6-[4-[(2，4-二氯苯甲酰)氨基]苯甲酰基]-5，6-二氢吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -2(4H)-乙酸乙酯在15ml乙醇中的浆状物中加入5ml四氢呋喃然后加入1.30ml1M氢氧化钠。室温搅拌反应混合物6小时，接着加入0.750ml2M盐酸，将酸性混合物真空蒸发残留物用氯仿研磨，合并用活性炭处理，流过MgSO4过滤，真空蒸发，得0.380mg预期产物，为澄清泡沫体。
实施例4526-[4-[(2，4-二氯苯甲酰)氨基]苯甲酰基]-5，6-二氢吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -2(4H)-乙酸乙酯向搅拌的0.940g6-(4-氨基苯甲酰基)-5，6-二氢吡唑并[4，3-d][1]苯并氮杂 -2(4H)乙酸乙酯在25ml二氯甲烷中的溶液中加入369μl三乙胺，再滴加373μl2.4-二氯苯甲酰氯在3.5ml二氯甲烷中的溶液。将反应混合物在室温搅拌18小时，分别用水，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，有机层用活性炭处理，流经硫酸镁而过滤。将滤液真空浓缩，残留物用快速硅胶柱层析加以纯化，用25%乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，得380mg预期的产物，为白色结晶，m.p.164-167℃。将母液合并，真空蒸发成残留物，溶于25%乙酸乙酯的氯仿溶液，得535mg灰白色固体m.p.160-163.5℃实施例453N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基)苯基]-2-(2-甲基丙氧基)苯甲酰胺向0.62g2-氯-5-硝基苯甲酸和0.61g三乙胺在5ml二氯甲烷中的0℃的混合物中加入0.42g氯甲酸异丁酯，将其温热至室温维持30分钟。加入0.31g5-(4-氨基苯甲酰基)-6，7-二氢-5H-二苯并[b，d]氮杂 在1ml二氯甲烷中的溶液，再加入10mgN，N-二甲氨基吡啶和1.0ml甲苯。将混合物在100℃加热48小时。冷至室温后用15ml乙酸乙酯稀释，并用IN盐酸，IN氢氧化钠和盐水洗涤，硫酸钠干燥，真空蒸发，残留物用硅胶柱层析提纯，用12乙酸乙酯-己烷洗脱，得0.28g预期产物，为黄色固体。MS(CI)536(M+H)。
实施例454N-[4-[(6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂 -5-基)羰基)苯基]-2-(二甲氨基)乙酰胺向0.31g5-(4-氨基苯甲酰基)-6，7-二氢-5H-二苯并[b，c]氮杂 在5ml二氯甲烷中的溶液中，加入0.53g碳酸钠，接着加0.31gN，N-二甲基甘氨酰氯。室温搅拌20小时，用水中止反应，用乙酸乙酯提取，有机层用硫酸钠干燥，真空浓缩，得0.39g黄色泡沫体，将其用15ml盐酸处理，此悬浮液用乙酸乙酯洗涤。用5N氢氧化钠调节悬浮液PH至碱性，然后用30ml乙酸乙酯提取。有机层用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，蒸发，得0.32g预期产物，为灰白色固体。
质谱(CI)400(M+H)样品用无水HCL处理，得盐酸盐，质谱(CI)400(M+H-HCL)实施例455N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6-基)羰基)苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺在氩气保护下F向0.235g5，6-二氢-2-甲基-6-(4-氨基苯甲酰基)-4H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 在6ml二氯甲烷中的搅拌的溶液中，加入107μl三乙胺，再滴加1019ul2，4-二氯苯甲酰氯在1ml二氯甲烷中的溶液。继续在室温搅拌18小时，反应混合物分别用水，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，有机层用活性炭处理，流过碳酸镁而进行过滤，滤液真空蒸发，残留物通过硅胶柱层析，用15%乙酸乙酯的二氯甲烷洗脱，得330mg预期产物为褐色玻璃状物质。
实施例456N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺将400mg4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 和700mg4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰氯在有3ml三乙胺存在下的30ml二氯甲烷中搅拌8小时，真空蒸发除挥发物残留物在氯仿和水之间进行分配。将有机层干燥(Na2SO4)，滤液真空蒸发，残留物通过硅胶柱层析提纯，用30%乙酸乙酯-己烷洗脱，得543mg预期产物。M+1＝439。
实施例457N-[4-[(4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-c][1]苯并氮杂 -9-基)羰基]苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺将200mg9，10-二氢-4H-噻吩并[2，3-c][1]苯并氮杂 和350mg4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰氯的30ml二氯甲烷混合物在有2ml三乙胺存在下，搅拌8小时，真空蒸发除去挥发物，残留物在水和氯仿之间进行分配，将有机层干燥(硫酸钠)，滤液真空蒸发，残留物通过硅胶柱层析进行纯化，用30%乙酸乙酯-己烷洗脱，得266mg预期产物，M+1＝494。
实施例458N-[4-[(4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-c][1]苯并氮杂 -9-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺将400mg9，10-二氢-4H-噻吩并[2，3-c][1]苯并氮杂 和600mg4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰氯和30ml二氯甲烷的混合液在有3ml三乙胺存在下，搅拌8小时，真空蒸发除去挥发物，残留物在水和氯仿间进行分配，有机层用硫酸钠干燥，滤液真空蒸发，残留物通过硅胶柱层析提纯，用30%乙酸乙酯-己烷洗脱，得518mg预期产物，M+1＝439。
下列化合物用实施例456所述条件制得实施例459N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例460N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺实施例461N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺实施例462N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺实施例463N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺实施例464N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺实施例465
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例466N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺实施例467N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺实施例468N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯苯乙酰胺实施例469N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例470N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例471N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氟苯甲酰胺实施例472N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-4-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例473N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3，5-三氯苯甲酰胺实施例474
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例475N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例476N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例477N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺实施例478N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氯甲基)苯甲酰胺实施例479N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例480N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-5-氟苯甲酰胺实施例481N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氟苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例482N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氟苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例483
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-氟苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例484N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺实施例485N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例486N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例487N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例488N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-5-氟苯甲酰胺实施例489N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例490N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例491N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例492
N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例493N-[4-[(4，10-二氢-5H-噻吩并[3，2-c][1]苯并氮杂 -5-基)羰基]-3-甲基苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺下列化合物照实施例458所述方法制得。
实施例494N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺实施例495N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺实施例496N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例497N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例498N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例499N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺实施例500N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺实施例501N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺实施例502N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺实施例503N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例504N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2-(甲硫基)-苯甲酰胺实施例505N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺实施例506N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺实施例507N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯乙酰胺实施例508N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲基)-4-氟苯甲酰胺实施例509N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺实施例510N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例511N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例512N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例513N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-5-氟苯甲酰胺实施例514N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例515N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例516N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺实施例517N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-2-甲基苯甲基苯甲酰胺实施例518N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例519N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺实施例520N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例521N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-甲基苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺实施例522N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-甲基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例523N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-甲基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例524N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例525N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-甲基苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例526N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例527N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-5-氟苯甲酰胺实施例528N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例529N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺实施例530N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺实施例531N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-甲基苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺实施例532N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-甲基苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例533N-[4-[4，10-二氢-9H-噻吩并[2，3-C][1]苯并氮杂 -9基)羰基]-3-氯苯基]-2-(硫代甲基)苯甲酰胺实施例534N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯氮草-6基)羰基]苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺氩气保护下，向搅拌的0.235g5，6-二氢-2-甲基-6-(4-氨基苯甲酰基)4H-噻唑并[5，4-d][1]苯并氮杂 在6ml二氯甲烷中的溶液中，加入107μl三乙胺，再滴加2-甲基-5-氟苯甲酰氯在1ml二氯甲烷中的溶液。室温继续搅拌18小时。反应混合物分别用水，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。有机层用活性炭处理，通过硫酸镁过滤，滤液真空蒸发残留物进行硅胶柱层析，用15%乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，得300mg预期产物，为白色固体。元素分析C27H22FN3O2S计算值C，68.8;H，4.7;N，8.9;F，4.0;S，6.8.分析值C，67.7;H，4.6;N，8.5;F，3.7;S，6.4。
下列化合物，照实施例534的方法制得，使用相称的取代芳酰氯。
实施例535N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-2，3-二氯苯甲酰胺实施例536N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[-5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺实施例537N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺实施例538N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺实施例539N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例540N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲基，苯甲酰胺实施例541N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺实施例542
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例543N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺实施例544N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例545N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺实施例546N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基-3-噻吩甲酰胺实施例547N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-3-甲基-2-噻吩甲酰胺实施例548N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-3-甲基-2-呋喃甲酰胺实施例549N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯乙酰胺实施例550N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例551
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例552N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-4-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例553N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例554N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-5-(氟甲基)苯甲酰胺实施例555N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例556N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯-5-氟苯甲酰胺实施例557N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氯苯基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例558N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氟苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例559
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氟苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例560N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氟苯基-5-氟-2甲基苯甲酰胺实施例561N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-氟苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例562N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例563N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺实施例564N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例565N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲基苯基]-2-氯-5-氟苯甲酰胺实施例566N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲基苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例567N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲基苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺实施例568
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲基苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例569N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲基苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺实施例570N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲基苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺实施例571N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲基苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺实施例572N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲氧基苯甲酰胺实施例573N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲氧基苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺实施例574N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲氧基苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺实施例575N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲氧基苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例576
N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲氧基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺实施例577N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲氧基苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺实施例578N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲氧基苯基]-2-甲基苯乙酰胺实施例579N-[4-[(4，5-二氢-2-甲基-6H-噻吩并[5，4-d][1]苯并氮杂 -6基)羰基]-3-甲氧基苯基]-2-氯苯乙酰胺实施例5806，11-二氢-5[4-[(3-甲基丁酰基)氨基]苯甲酰基]-5H-二苯并[b，e]氮杂 向搅拌的0.16g6，11-二氢-5-(4-氨基)苯甲酰基)-5H-二苯并[b，e]氮杂 在2ml二氯甲烷中的溶液中，加入0.10g三乙胺，接着加入0.09g异戊酰氯。室温搅拌2小时后真空蒸发。残留物用乙酸乙酯-二氯甲烷提取，用盐水洗涤，硫酸钠干燥通过含水硅酸镁而过滤，滤液蒸发，残留物与乙醚-己烷一起搅拌，得0.21g淡黄色固体，质谱(CI)399(M+H)。
权利要求
1.一种化合物，其特征在于，它选自式Ⅰ表示的那些化合物 式中，Y表示(CH2)n、O、S、NH、NCOCH3、N-低基烷基(C1-C3)、CH-低级烷基(C1-C3)、CHNH-低级烷基(C1-C3)、CHNH2、CHN[低级烷基(C1-C3)]2、CHO-低级烷基(C1-C3)、CHS-低级烷基(C1-C3)、或 ，其中n为0-2的整数；A-B为-(CH2)m- ，或 -(CH2)m，其中m为1-2的整数，如果Y为-(CH2)n-和n=2，m也可以是零和当n为零时，m也可以是3，如果Y为-(CH2)n-和n=2，m不可以也是2；R1表示氢原子、卤原子(氯原子、溴原子、氟原子、碘原子)、OH、-S-低级烷基(C1-C3)、-SH、-SO低级烷基(C1-C3)、-SO2-低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3)、-CF3、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、-NO2、-NH2、-NHCO低级烷基(C1-C3)、-N-[低级烷基(C1-C3)]2、-SO2NH2；-SO2NH低级烷基(C1-C3)，或-SO2N[低级烷基(C1-C3)]2；R2表示氢原子、Cl、Br、F、I、-OH、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)，或R1和R2一起表示亚甲二氧基或亚乙二氧基；R3表示 其中Ar选自下列一组部分结构 其中，X为O、S、-NCH3或-N-COCH3；R4选自氢原子、低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3)；SO2低级烷基(C1-C3)或下式表示的部分结构 R5表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-O-CH3或-O-C2H5；R6选自(a)下式表示的部分结构 其中，环烷基指C3-C6的环烷基、环己烯基或环戊烯基；Ra为氢原子、CH3、C2H5和下式表示的部分结构 -(CH2)2O-低级烷基(C1-C3)或-CH2CH2OH；q为1或2；Rb为氢原子、-CH3或-C2H5；和(b)下式表示的部分结构 式中，R2的定义与前述相同；(c)下式表示的部分结构 式中，J为Ra、有支链或无支链的低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的低级链烯基(C2-C8)、有支链或无支链的-O-低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的-O-低级链烯基(C2-C8)、四氢呋喃、四氢噻吩或-CH2-K，其中，K为卤原子、-OH、四氢呋喃、四氢噻吩或杂环部分结构 其中，D、E、F和G选自碳或氮原子，此中，碳原子可任意地被卤原子、(C1-C3)低级烷基、羟基、-CO-低级烷基(C1-C3)、CHO、(C1-C3)低级烷氧基、-CO2-低级烷基(C1-C3)取代，Ra和Rb的定义与前述相同；(d)选自下式表示的部分结构 其中，Rc选自卤原子、(C1-C3)低级烷基、-O-低级烷基(C1-C3)和OH；Rb定义与前述相同；Ar′为选自下列一组的部分结构 R7表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-OCH3、-OC2H5或-CF3；R8和R9独立地表示氢原子、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、S-低级烷基(C1-C3)、-CF3、-CN、-OH、-SCF3、-OCF3、卤原子、NO2、氨基或-NH-低级烷基(C1-C3)；R10选自卤原子、氢原子或低级烷基(C1-C3)；W′选自O、S、NH、N-低级烷基(C1-C3)、-NCO-低级烷基(C1-C3)或NSO2-低级烷基(C1-C3)；部分结构 表示(1)稠合苯基或由选自下列基团的一或两个取代基任意取代的稠合取代苯基(C1-C3)低级烷基、卤原子、氨基、(C1-C3)低级烷氧基和(C1-C3)低级烷氨基；(2)含有一个选自O、N、S杂原子的5员芳香(不饱和)杂环；(3)含有一个氮原子的6员芳香(不饱和)杂环；(4)含有两个氮原子的5员或6员芳香(不饱和)杂环；(5)含一个氮原子与一个氧或硫原子的5员芳香(不饱和)杂环；其中，5或6员杂环可任意地被(C1-C3)低级烷基、甲酰基、下式表示的部分结构 卤原子或(C1-C3)低级烷氧基取代；药学上允许的盐、酯和它们的前药形式。
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自下式所示化合物 式中，m为整数1或2;R1表示氢原子、卤原子(氯原子、溴原子、氟原子、碘原子)、OH、-S-低级烷基(C1-C3)、-SH、-SO低级烷基(C1-C3)、-SO2-低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3)、-CF3、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、-NO2、-NH2、-NHCO低级烷基(C1-C3)、-N-〔低级烷基(C1-C3)〕2、-SO2NH2;-SO2NH低级烷基(C1-C3)或-SO2N〔低级烷基(C1-C3)〕2;R2表示氢原子、Cl、Br、F、I、-OH、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)，或R1和R2一起表示亚甲二氧基或亚乙二氧基;R3表示 式中，Ar选自下式表示的部分结构 R5表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-O-CH3或-O-C2H5;R6选自下式所表示的部分结构 式中，环烷基指C3-C6环烷基、环己烯基或环戊烯基;Ar′选自 Ra和Rb独立地选自氢原子、-CH3和-C2H5;R7表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-OCH3、-OC2H5、或-CF3;R8和R9独立地表示氢原子、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、S-低级烷基(C1-C3)、-CF3、-CN、-OH、-SCF3、-OCF3、卤原子、NO2、氨基或NH-低级烷基(C1-C3);W′选自O、S、NH、N-低级烷基(C1-C3)、NCO低级烷基(C1-C3)、或NSO2-低级烷基(C1-C3)、和它们的药学上允许的盐。
3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自下式所示的那些化合物 式中，Y选自O、S、NH和N-低级烷基(C1-C3);R1表示氢原子、卤原子(氯原子、溴原子、氟原子、碘原子)、OH、-S-低级烷基(C1-C3)、-SH、-SO低级烷基(C1-C3)、-SO2-低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3)、-CF3、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、-NO2、-NH2、-NHCO低级烷基(C1-C3)、-N-〔低级烷基(C1-C3)〕2、-SO2NH2;-SO2NH低级烷基(C1-C3)或-SO2N〔低级烷基(C1-C3)〕2;R2表示氢原子、Cl、Br、F、I、-OH、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)，或R1和R2一起表示亚甲二氧基或亚乙二氧基;R3表示 式中，Ar选自下式表示的部分结构 R5表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-O-CH3或-O-C2H5;R6选自下式所表示的部分结构 式中，环烷基指C3-C6环烷基、环己烯基或环戊烯基;Ar′选自 Ra和Rb独立地选自氢原子、-CH3和-C2H5;R7表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-OCH3、-OC2H5、或-CF3;R8和R9独立地表示氢原子、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、S-低级烷基(C1-C3)、-CF3、-CN、-OH、-SCF3、-OCF3、卤原子、NO2、氨基或NH-低级烷基(C1-C3);W′选自O、S、NH、N-低级烷基(C1-C3)、NCO低级烷基(C1-C3)、或NSO2-低级烷基(C1-C3)、和它们的药学上允许的盐。
4.一种药学组合物，其特征在于，所述组合物可用于以哺乳动物的肾脏对水的过度再吸收为特征的疾病、和充血性心力衰弱、肝硬化、肾炎综合症、中枢神经系统损伤、肺炎及血钠过少症治疗，它包括一个合适的药学载体和有效量的如权利要求1所述的化合物。
5.一种治疗疾病的方法，其特征在于，它包含让哺乳动物摄取有效量的如权利要求1所述的化合物，以缓和以肾脏对水的过度再吸收为特征的疾病、和充血性心力衰弱、肝硬化、肾炎综合症、中枢神经系统损伤、肺炎及血钠过少症的症状，并加以治疗。
6.一种制备下式所示的化合物的方法， 其特征在于，式中，Y表示(CH2)n、O、S、NH、NCOCH3、N-低基烷基(C1-C3)、CH-低级烷基(C1-C3)、CHNH-低级烷基(C1-C3)、CHNH2、CHN〔低级烷基(C1-C3)〕2、CHO-低级烷基(C1-C3)、CHS-低级烷基(C1-C3)或 ，其中，n为0-2的整数;A-B为-(CH2)m ，或 -(CH2)m，其中m为1-2的整数，如果Y为-(CH2)n-和n＝2，m也可以是零，n为零时，m也可以是3，如果Y为-(CH2)n-和n＝2，m不可以也是2;R1表示氢原子、卤原子(氯原子、溴原子、氟原子、碘原子)、OH、-S-低级烷基(C1-C3)、-SH、-SO低级烷基(C1-C3)、-SO2-低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3)、-CF3、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、-NO2、-NH2、-NHCO低级烷基(C1-C3)、-N-〔低级烷基(C1-C3)〕2、-SO2NH2;-SO2NH低级烷基(C1-C3)，或-SO2N〔低级烷基(C1-C3)〕2;R2表示氢原子、Cl、Br、F、I、-OH、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)，或R1和R2一起表示亚甲二氧基或亚乙二氧基;R3表示 其中Ar选自下列一组部分结构 其中，X为O、S、-NCH3或-N-COCH3;R4选自氢原子、低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3);SO2低级烷基(C1-C3)或下式表示的部分结构 R5表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-O-CH3或-O-C2H5;R6选自(a)下式表示的部分结构 其中，环烷基指C3-C6的环烷基、环己烯基或环戊烯基;和(b)下式表示的部分结构 式中，Ar′选自下列基团 Ra独立地选自氢原子、-CH3和-C2H5;R7表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-OCH3、-OC2H5或-CF3;R8和R9独立地表示氢原子、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、S-低级烷基(C1-C3)、-CF3、-CN、-OH、-SCF3、-OCF3、卤原子、NO2、氨基或-NH-低级烷基(C1-C3);R10选自卤原子、氢原子或低级烷基(C1-C3);W′选自O、S、NH、N-低级烷基(C1-C3)、-NCO-低级烷基(C1-C3)或NSO2-低级烷基(C1-C3);部分结构 表示(1)稠合苯基或由选自下列基团的一或两个取代基任意取代的稠合取代苯基;(C1-C3)低级烷基、卤原子、氨基、(C1-C3)低级烷氧基和(C1-C3)低级烷氨基;(2)含有一个选自O、N、S杂原子的5员芳香(不饱和)杂环;(3)含有一个氮原子的6员芳香(不饱和)杂环;(4)含有两个氮原子的5员或6员芳香(不饱和)杂环;(5)含一个氮原子与一个氧或硫原子的5员芳香(不饱和)杂环;其中，5或6员杂环可任意地被(C1-C3)低级烷基、卤原子或(C1-C3)低级烷氧基取代;它包含下式所示的化合物 与下式所示的化合物反应而得到式Ⅰ所示的化合物 式中，Q表示芳酰氯或已通过转换成混合酐、或已用肽偶联试剂使之活化的芳基羧酸。
7.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自下式所示的化合物 式中，R1表示氢原子、卤原子(氯原子、溴原子、氟原子、碘原子)、OH、-S-低级烷基(C1-C3)、-SH、-SO低级烷基(C1-C3)、-SO2-低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3)、-CF3、低级烷基(C1-C3)、O-｜低级烷基(C1-C3)、-NO2、-NH2、-NHCO低级烷基(C1-C3)、-N-〔低级烷基(C1-C3)〕2、-SO2NH2;-SO2NH低级烷基(C1-C3)或-SO2N〔低级烷基(C1-C3)〕2;R2表示氢原子、Cl、Br、F、I、-OH、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)或R1和R2一起表示亚甲二氧基或亚乙二氧基;R3表示 其中Ar选自下列一组部分结构 其中，X为O、S、-NCH3或-N-COCH3;R独立地选自氢原子、低级烷基(C1-C3)、 -(CH2)q-OH、-(CH2)q-O-烷基(C1-C3);q为1或2;R4选自氢原子、低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3);SO2低级烷基(C1-C3)或下式表示的部分结构 R5表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-O-CH3或-O-C2H5;R6选自(a)下式表示的部分结构 其中，环烷基指C3-C6的环烷基、环己烯基或环戊烯基;Ra为氢原子、CH3、C2H5和下式表示的部分结构 -(CH2)2O-低级烷基(C1-C3)或-CH2CH2OH;q为1或2;Rb为氢原子、-CH3或-C2H5;和(b)下式表示的部分结构 式中，R2的定义与前述相同;(c)下式表示的部分结构 式中，J为Ra、有支链或无支链的低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的低级链烯基(C2-C8)、有支链或无支链的-O-低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的-O-低级链烯基(C2-C8)、四氢呋喃、四氢噻吩或-CH2-K，其中，K为卤原子、-OH、四氢呋喃、四氢噻吩或杂环部分结构 其中，D、E、F和G选自碳或氮原子，此中，碳原子可任意地被卤原子、(C1-C3)低级烷基、羟基、-CO-低级烷基(C1-C3)、CHO、(C1-C3)低级烷氧基、-CO2-低级烷基(C1-C3)取代，Ra和Rb的定义与前述相同;(d)选自下式表示的部分结构 其中，Rc选自卤原子、(C1-C3)低级烷基、-O-低级烷基(C1-C3)和OH;Rb定义与前述相同;Ar′为选自下列一组的部分结构 R7表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-OCH3、-OC2H5或-CF3;R8和R9独立地表示氢原子、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、S-低级烷基(C1-C3)、-CF3、-CN、-OH、-SCF3、-OCF3、卤原子、NO2、氨基或-NH-低级烷基(C1-C3);R10选自卤原子、氢原子或低级烷基(C1-C3);W′选自O、S、NH、N-低级烷基(C1-C3)、-NCO-低级烷基(C1-C3)或NSO2-低级烷基(C1-C3);和它们的药学上允许的盐。
8.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自下式所示的化合物 其中，R1表示氢原子、卤原子(氯原子、溴原子、氟原子、碘原子)、OH、-S-低级烷基(C1-C3)、-SH、-SO低级烷基(C1-C3)、-SO2-低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3)、-CF3、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、-NO2、-NH2、-NHCO低级烷基(C1-C3)、-N-〔低级烷基(C1-C3)〕2、SO2NH2;-SO2NH低级烷基(C1-C3)或-SO2N〔低级烷基(C1-C3)〕2;R2表示氢原子、Cl、Br、F、I、-OH、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)或R1和R2一起表示亚甲二氧基或亚乙二氧基;R3表示 其中Ar选自下列部分结构 其中，X为O、S、-NCH3或-N-COCH3;R独立地选自氢原子、低级烷基(C1-C3)、 -(CH2)q-OH、-(CH2)q-O-烷基(C1-C3);q为1或2;R4选自氢原子、低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3);SO2低级烷基(C1-C3)或下式表示的部分结构 R5表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-O-CH3或-O-C2H5;R6选自(a)下式表示的部分结构 其中，环烷基指C3-C6的环烷基、环己烯基或环戊烯基;Ra为氢原子、CH3、C2H5和下式表示的部分结构 -(CH2)2O-低级烷基(C1-C3)或-CH2CH2OH;q为1或2;Rb为氢原子、-CH3或-C2H5;和(b)下式表示的部分结构 式中，R2的定义与前述相同;(c)下式表示的部分结构 式中，J为Ra、有支链或无支链的低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的低级链烯基(C2-C8)、有支链或无支链的-O-低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的-O-低级链烯基(C2-C8)、四氢呋喃、四氢噻吩或-CH2-K，其中，K为卤原子、-OH、四氢呋喃、四氢噻吩或杂环部分结构 其中，D、E、F和G选自碳或氮原子，此中，碳原子可任意地被卤原子、(C1-C3)低级烷基、羟基、-CO-低级烷基(C1-C3)、CHO、(C1-C3)低级烷氧基、-CO2-低级烷基(C1-C3)取代，Ra和Rb的定义与前述相同;(d)选自下式表示的部分结构 其中，Rc选自卤原子、(C1-C3)低级烷基、-O-低级烷基(C1-C3)和OH;Rb定义与前述相同;Ar′为选自下列一组的部分结构 R7表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-OCH3、-OC2H5或-CF3;R8和R9独立地表示氢原子、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、S-低级烷基(C1-C3)、-CF3、-CN、-OH、-SCF3、-OCF3、卤原子、NO2、氨基或-NH-低级烷基(C1-C3);R10选自卤原子、氢原子或低级烷基(C1-C3);W′选自O、S、NH、N-低级烷基(C1-C3)、-NCO-低级烷基(C1-C3)或NSO2-低级烷基(C1-C3);和它们的药学上允许的盐。
9.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自下式所示的化合物 式中，R1表示氢原子、卤原子(氯原子、溴原子、氟原子、碘原子)、OH、-S-低级烷基(C1-C3)、-SH、-SO低级烷基(C1-C3)、-SO2-低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3)、-CF3、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、-NO2、-NH2、-NHCO低级烷基(C1-C3)、-N-〔低级烷基(C1-C3)〕2、-SO2NH2;-SO2NH低级烷基(C1-C3)或-SO2N〔低级烷基(C1-C3)〕2;R2表示氢原子、Cl、Br、F、I、-OH、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)或R1和R2一起表示亚甲二氧基或亚乙二氧基;R3表示 其中Ar选自下列一组部分结构 其中，X为0、S、-NCH3或-N-COCH3;R独立地选自氢原子、低级烷基(C1-C3)、 -(CH2)q-OH、-(CH2)q-O-烷基(C1-C3);q为1或2;R4选自氢原子、低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3);SO2低级烷基(C1-C3)或下式表示的部分结构 R5表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-O-CH3或-O-C2H5;R6选自(a)下式表示的部分结构 其中，环烷基指C3-C6的环烷基、环己烯基或环戊烯基;Ra为氢原子、CH3、C2H5和下式表示的部分结构 -(CH2)2O-低级烷基(C1-C3)或-CH2CH2OH;q为1或2;Rb为氢原子、-CH3或-C2H5;和(b)下式表示的部分结构 式中，R2的定义与前述相同;(c)下式表示的部分结构 式中，J为Ra、有支链或无支链的低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的低级链烯基(C2-C8)、有支链或无支链的-O-低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的-O-低级链烯基(C2-C8)、四氢呋喃、四氢噻吩或-CH2-K，其中，K为卤原子、-OH、四氢呋喃、四氢噻吩或杂环部分结构 其中，D、E、F和G选自碳或氮原子，此中，碳原子可任意地被卤原子、(C1-C3)低级烷基、羟基、-CO-低级烷基(C1-C3)、CHO、(C1-C3)低级烷氧基、-CO2-低级烷基(C1-C3)取代，Ra和Rb的定义与前述相同;(d)选自下式表示的部分结构 其中，Rc选自卤原子、(C1-C3)低级烷基、-O-低级烷基(C1-C3)和OH;Rb定义与前述相同;Ar′为选自下列一组的部分结构 R7表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-OCH3、-OC2H5或-CF3;R8和R9独立地表示氢原子、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、S-低级烷基(C1-C3)、-CF3、-CN、-OH、-SCF3、-OCF3、卤原子、NO2、氨基或-NH-低级烷基(C1-C3);R10选自卤原子、氢原子或低级烷基(C1-C3);W′选自O、S、NH、N-低级烷基(C1-C3)、-NCO-低级烷基(C1-C3)或NSO2-低级烷基(C1-C3);和它们的药学上允许的盐。
10.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自下式表示的化合物 式中，R1表示氢原子、卤原子(氯原子、溴原子、氟原子、碘原子)、OH、-S-低级烷基(C1-C3)、-SH、-SO低级烷基(C1-C3)、-SO2-低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3)、-CF3、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、-NO2、-NH2、-NHCO低级烷基(C1-C3)、-N-〔低级烷基(C1-C3)〕2、-SO2NH2;-SO2NH低级烷基(C1-C3)或-SO2N〔低级烷基(C1-C3)〕2;R2表示氢原子、Cl、Br、F、I、-OH、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)或R1和R2一起表示亚甲二氧基或亚乙二氧基;R3表示 其中Ar选自下列一组部分结构 其中，X为O、S、-NCH3或-N-COCH3;R独立地选自氢原子、低级烷基(C1-C3)、 -(CH2)q-OH、-(CH2)q-O-低级烷基(C 1 -C 3 );q为1或2;R 4 选自氢原子、低级烷基(C 1 -C 3 )、-CO-低级烷基(C 1 -C 3 );SO 2 低级烷基(C1-C3)或下式表示的部分结构 R5表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-O-CH3或-O-C2H5;R6选自(a)下式表示的部分结构 其中，环烷基指C3-C6的环烷基、环己烯基或环戊烯基;Ra为氢原子、CH3、C2H5和下式表示的部分结构 -(CH2)2O-低级烷基(C1-C3)或-CH2CH2OH;q为1或2;Rb为氢原子、-CH3或-C2H5;和(b)下式表示的部分结构 式中，R2的定义与前述相同;(c)下式表示的部分结构 式中，J为Ra、有支链或无支链的低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的低级链烯基(C2-C8)、有支链或无支链的-O-低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的-O-低级链烯基(C2-C8)、四氢呋喃、四氢噻吩或-CH2-K，其中，K为卤原子、-OH、四氢呋喃、四氢噻吩或杂环部分结构 其中，D、E、F和G选自碳或氮原子，此中，碳原子可任意地被卤原子、(C1-C3)低级烷基、羟基、-CO-低级烷基(C1-C3)、CHO、(C1-C3)低级烷氧基、-CO2-低级烷基(C1-C3)取代，Ra和Rb的定义与前述相同;(d)选自下式表示的部分结构 其中，Rc选自卤原子、(C1-C3)低级烷基、-O-低级烷基(C1-C3)和OH;Rb定义与前述相同;Ar′为选自下列一组的部分结构 R7表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-OCH3、-OC2H5或-CF3;R8和R9独立地表示氢原子、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、S-低级烷基(C1-C3)、-CF3、-CN、-OH、-SCF3、-OCF3、卤原子、NO2、氨基或-NH-低级烷基(C1-C3);R10选自卤原子、氢原子或低级烷基(C1-C3);W′选自O、S、NH、N-低级烷基(C1-C3)、-NCO-低级烷基(C1-C3)或NSO2-低级烷基(C1-C3);和它们的药学上允许的盐。
11.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自下式表示的化合物 其中，R1表示氢原子、卤原子(氯原子、溴原子、氟原子、碘原子)、OH、-S-低级烷基(C1-C3)、-SH、-SO低级烷基(C1-C3)、-SO2-低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3)、-CF3、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、-NO2、-NH2、-NHCO低级烷基(C1-C3)、-N-〔低级烷基(C1-C3)〕2、-SO2NH2;-SO2NH低级烷基(C1-C3)或-SO2N〔低级烷基(C1-C3)〕2;R2表示氢原子、Cl、Br、F、I、-OH、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)或R1和R2一起表示亚甲二氧基或亚乙二氧基;R3表示 其中Ar选自下列部分结构 其中，X为O、S、-NCH3或-N-COCH3;R4选自氢原子、低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3);SO2低级烷基(C1-C3)或下式表示的部分结构 R5表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-O-CH3或-O-C2H5;R6选自(a)下式表示的部分结构 其中，环烷基指C3-C6的环烷基、环己烯基或环戊烯基;Ra为氢原子、CH3、C2H5和下式表示的部分结构 -(CH2)2O-低级烷基(C1-C3)或-CH2CH2OH;q为1或2;Rb为氢原子、-CH3或-C2H5;和(b)下式表示的部分结构 式中，R2的定义与前述相同;(c)下式表示的部分结构 式中，J为Ra、有支链或无支链的低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的低级链烯基(C2-C8)、有支链或无支链的-O-低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的-O-低级链烯基(C2-C8)、四氢呋喃、四氢噻吩或-CH2-K，其中，K为卤原子、-OH、四氢呋喃、四氢噻吩或杂环部分结构 其中，D、E、F和G选自碳或氮原子，此中，碳原子可任意地被卤原子、(C1-C3)低级烷基、羟基、-CO-低级烷基(C1-C3)、CHO、(C1-C3)低级烷氧基、-CO2-低级烷基(C1-C3)取代，Ra和Rb的定义与前述相同;(d)选自下式表示的部分结构 其中，Rc选自卤原子、(C1-C3)低级烷基、-O-低级烷基(C1-C3)和OH;Rb定义与前述相同;Ar′为选自下列一组的部分结构 R7表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-OCH3、-OC2H5或-CF3;R8和R9独立地表示氢原子、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、S-低级烷基(C1-C3)、-CF3、-CN、-OH、-SCF3、-OCF3、卤原子、NO2、氨基或-NH-低级烷基(C1-C3);R10选自卤原子、氢原子或低级烷基(C1-C3);W′选自O、S、NH、N-低级烷基(C1-C3)、-NCO-低级烷基(C1-C3)或NSO2-低级烷基(C1-C3);和它们的药学上允许的盐。
12.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自下式表示的化合物 式中，m表示整数1或2;R1表示氢原子、卤原子(氯原子、溴原子、氟原子、碘原子)、OH、-S-低级烷基(C1-C3)、-SH、-SO低级烷基(C1-C3)、-SO2-低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3)、-CF3、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、-NO2、-NH2、-NHCO低级烷基(C1-C3)、-N-〔低级烷基(C1-C3)〕2、-SO2NH2;-SO2NH低级烷基(C1-C3)或-SO2N〔低级烷基(C1-C3)〕2;R2表示氢原子、Cl、Br、F、I、-OH、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)或R1和R2一起表示亚甲二氧基或亚乙二氧基;R3表示 其中Ar选自下列一组部分结构 其中，X为O、S、-NCH3或-N-COCH3;R4选自氢原子、低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3);SO2低级烷基(C1-C3)或下式表示的部分结构 R5表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-O-CH3或-O-C2H5;R6选自(a)下式表示的部分结构 其中，环烷基指C3-C6的环烷基、环己烯基或环戊烯基;Ra为氢原子、CH3、C2H5和下式表示的部分结构 -(CH2)2O-低级烷基(C1-C3)或-CH2CH2OH;q为1或2;Rb为氢原子、-CH3或-C2H5;和(b)下式表示的部分结构 式中，R2的定义与前述相同;(c)下式表示的部分结构 式中，J为Ra、有支链或无支链的低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的低级链烯基(C2-C8)、有支链或无支链的-O-低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的-O-低级链烯基(C2-C8)、四氢呋喃、四氢噻吩或-CH2-K，其中，K为卤原子、-OH、四氢呋喃、四氢噻吩或杂环部分结构 其中，D、E、F和G选自碳或氮原子，此中，碳原子可任意地被卤原子、(C1-C3)低级烷基、羟基、-CO-低级烷基(C1-C3)、CHO、(C1-C3)低级烷氧基、-CO2-低级烷基(C1-C3)取代，Ra和Rb的定义与前述相同;(d)选自下式表示的部分结构 其中，Rc选自卤原子、(C1-C3)低级烷基、-O-低级烷基(C1-C3)和OH;Rb定义与前述相同;Ar′为选自下列一组的部分结构 R7表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-OCH3、-OC2H5或-CF3;R8和R9独立地表示氢原子、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、S-低级烷基(C1-C3)、-CF3、-CN、-OH、-SCF3、-OCF3、卤原子、NO2、氨基或-NH-低级烷基(C1-C3);R10选自卤原子、氢原子或低级烷基(C1-C3);W′选自O、S、NH、N-低级烷基(C1-C3)、-NCO-低级烷基(C1-C3)或NSO2-低级烷基(C1-C3);和它们的药学上允许的盐。
13.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自下式表示的化合物 式中，Y选自O、S、NH和N-低级烷基(C1-C3);R1表示氢原子、卤原子(氯原子、溴原子、氟原子、碘原子)、OH、-S-低级烷基(C1-C3)、-SH、-SO低级烷基(C1-C3)、-SO2-低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3)、-CF3、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、-NO2、-NH2、-NHCO低级烷基(C1-C3)、-N-〔低级烷基(C1-C3)〕2、-SO2NH2;-SO2NH低级烷基(C1-C3)或-SO2N〔低级烷基(C1-C3)〕2;R2表示氢原子、Cl、Br、F、I、-OH、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)或R1和R2一起表示亚甲二氧基或亚乙二氧基;R3表示 其中Ar选自下列一组部分结构 其中，X为O、S、-NCH3或-N-COCH3;R4选自氢原子、低级烷基(C1-C3)、-CO-低级烷基(C1-C3);SO2低级烷基(C1-C3)或下式表示的部分结构 R5表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-O-CH3或-O-C2H5;R6选自(a)下式表示的部分结构 其中，环烷基指C3-C6的环烷基、环己烯基或环戊烯基;Ra为氢原子、CH3、C2H5和下式表示的部分结构 -(CH2)2O-低级烷基(C1-C3)或-CH2CH2OH;q为1或2;Rb为氢原子、-CH3或-C2H5;和(b)下式表示的部分结构 式中，R2的定义与前述相同;(c)下式表示的部分结构 式中，J为Ra、有支链或无支链的低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的低级链烯基(C2-C8)、有支链或无支链的-O-低级烷基(C1-C8)、有支链或无支链的-O-低级链烯基(C2-C8)、四氢呋喃、四氢噻吩或-CH2-K，其中，K为卤原子、-OH、四氢呋喃、四氢噻吩或杂环部分结构 其中，D、E、F和G选自碳或氮原子，此中，碳原子可任意地被卤原子、(C1-C3)低级烷基、羟基、-CO-低级烷基(C1-C3)、CHO、(C1-C3)低级烷氧基、-CO2-低级烷基(C1-C3)取代，Ra和Rb的定义与前述相同;(d)选自下式表示的部分结构 其中，Rc选自卤原子、(C1-C3)低级烷基、-O-低级烷基(C1-C3)和OH;Rb定义与前述相同;Ar′为选自下列一组的部分结构 R7表示氢原子、-CH3、-C2H5、Cl、Br、F、-OCH3、-OC2H5或-CF3;R8和R9独立地表示氢原子、低级烷基(C1-C3)、O-低级烷基(C1-C3)、S-低级烷基(C1-C3)、-CF3、-CN、-OH、-SCF3、-OCF3、卤原子、NO2、氨基或-NH-低级烷基(C1-C3);R10选自卤原子、氢原子或低级烷基(C1-C3);W′选自O、S、NH、N-低级烷基(C1-C3)、-NCO-低级烷基(C1-C3)或NSO2-低级烷基(C1-C3);和它们的药学上允许的盐。
全文摘要
在V
文档编号C07D221/12GK1106802SQ94108768
公开日1995年8月16日 申请日期1994年7月29日 优先权日1993年7月29日
发明者J·D·奥尔布赖特, M·F·赖克, F·W·萨姆, 学梅·杜 申请人:美国氰胺公司