专利名称：一种制备吗氯贝胺的方法
技术领域：
本发明涉及吗氯贝胺的一种制备方法。
吗氯贝胺，化学名为对氯-N-(2-吗啉基乙基)苯甲酰胺，是一种单胺氧化酶抑制剂类的新型抗抑郁药。关于该药的制备方法在文献中曾有报道。例如Ger offon 2,706,179和US 4,210,754曾概述了下列制备方法，但这些方法存在一些不足之处1、用N-(2-氨基乙基)吗啉与对氯苯甲酰氯或对氯苯甲酸酯反应制备。该方法的原料需要高真空蒸馏，比较困难。2、用对氯苯甲酰氮丙唑与吗啉反应制备。该方法的原料易致癌，对劳动保护及环境均有影响。3、用对氯-N-(2-氯乙基)苯甲酰胺与吗啉反应制备。该方法的收率太低，无实用意义。4、用N-(2-氨基乙基)吗啉与对氯苯甲醛反应生成4-[2[(对氯亚苄基)-氨基]乙基]吗啉，再经双氧水氧化制备。该方法反应步骤长，成本高，不适宜生产。
除上述方法之外，近年又有改进。如成志毅在“中国医药工业杂志”1994，26(3)100-1报道的用丙烯酰胺和吗啉为原料，先生成4-(2-氨基)乙基吗啉盐酸盐，再与对氯苯甲酸甲酸乙酯酐反应制备。该方法的原料使用不方便。又如施献忠在“中国医药工业杂志”1995，26(2)50-1报道的，用对氯-N-(2-溴乙基)苯甲酰胺与吗啉反应制备。该方法有氮芥结构的中间体，毒性较大。
本发明的目的在于克服上述方法的不足之处，发明一种成本低廉、操作简便的新的制备吗氯贝胺的方法。
本发明提供了一种制备吗氯贝胺的方法。本发明的方法是采用2-氨基乙基硫酸氢酯(2)与对氯苯甲酰氯以1∶1-1.2的克分子配比，于0-25℃条件下在碱性水溶液中反应2-10小时，过滤得粗品2-对氯苯甲酰氨基乙基硫酸酯钠盐(3)，再与吗啉以1∶3-6的克分子配比，于50-140℃反应3-8小时，反应毕将反应物倒入水中析出固体，过滤，以乙醇一水重结晶即制得吗氯贝胺。
本发明的方法中所述碱性水溶液可以是氢氧化钠，氢氧化钾等。
用本发明方法制备的吗氯贝胺经元素分析、红外光谱、紫外光谱、核磁共振及质谱检测结果与吗氯贝胺的标准图谱一致。
本发明方法的原料易得，反应中间体为固体，后处理方便，各步收率大于80％，适宜于规模型的工业化生产。
实例1、制备2-对氯苯甲酰氨基乙基硫酸酯钠盐(3)将2-氨基乙基硫酸氢酯(2)141.2克(1mol)。氢氧化钠40克(1mol)、水500ml，投入反应瓶中，冰浴冷却，滴加对氯苯甲酰氯127.4ml(1mol)，氢氧化钠水溶液(40克氢氧化钠溶于100ml水中)反应2小时，析出固体，过滤、水洗得产品271.5克，收率85％，mp138℃，粗品可直接投入下一步反应。实例2、制备对氯-N-(2-吗啉基乙基)苯甲酰胺(吗氧贝胺，1)
将实例1制得的粗品(2)150.9克(0.5mol)，吗啉174.2ml(2mol)投入反应瓶中，回流反应5小时，投入中水析出固体，过滤、水洗、干燥，乙醇-水重结晶得产品107.5克，收率80％，mp137-139℃。元素分析C H N CL分析值 58.156.30 10.24 13.10计算值 58.106.38 10.42 13.19实例3、制备2-对氯苯甲酰氨基乙基硫酸酯钾盐操作同实例1，用氢氧化钾水溶液(56克氢氧化钾溶于100ml水中)替代氢氧化钠水溶液。
权利要求
1.一种制备吗氯贝胺的方法，其特征在于该方法是采用2-氨基乙基硫酸氢酯(2)与对氯苯甲酰氯以1∶1-1.2的克分子配比，于0-25℃条件下在碱性水溶液中反应2-10小时，过滤得粗品2-对氯苯甲酰氨基乙基硫酸酯钠盐(3)，再与吗啉以1∶3-6的克分子配比，于50-140℃反应3-8小时，反应毕将反应物倒入水中固体，过滤，以乙醇一水重结晶即制得吗氯贝胺。
2.根据权利要求1所述的制备吗氯贝胺的方法，其特征在于其中所述制备2-对氯苯甲酰氨基乙基硫酸酯钠盐时采用的碱性水溶液可以是氢氧化钠或氢氧化钾水溶液。
全文摘要
本发明涉及抗抑郁药吗氯贝胺的制备方法。本发明采用2-氨基乙基硫酸氢酯与对氯苯甲酰氯反应生成2-对氯苯甲酰氨基乙基硫酸酯钠盐，再与吗啉反应制得吗氯贝胺。该方法的原料易得，操作简便、成本低廉、宜于大规模型的工业化生产。
文档编号C07D295/13GK1160047SQ9611628
公开日1997年9月24日 申请日期1996年3月18日 优先权日1996年3月18日
发明者姚远, 马维勇, 朱锡英 申请人:国家医药管理局上海医药工业研究院