N－杂环羧酸或羧酸等排物的n－结合氨磺酰的制作方法

专利名称：N－杂环羧酸或羧酸等排物的n－结合氨磺酰的制作方法
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3 COOH4-谆谢
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5 SO3H -谆谢
6 COOH4-谆谢
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8 CN -谆谢
D R2 R1
9 PO3H2 4-谆谢
10 COOH谢
11 COOH-谆谢
12 COOH4-谆谢
13 COOH345-
14 COOH
15 PO3HEt i-
16 PO3H 一
17 PO3(Et)2 谆
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19 OEtn-
20 O n-
21 O
22 O
23 O n-
24 SMen-
25 SEtn-苫
26 S 2-
27 S 2-呋喃
28 NHCOMe 2-
29 NHCOEt 2-呕
30CH2 N(Me)2 2-啶
31(CH2)2 N(Me)Et 谢
32(CH2)3 CON(Me)2 谢
33(CH2)4 CONHMe谢
34(CH2)5 CONHEt谢
35(CH2)6 CONH 11谆
36 CONH(O)Me 谢
37 CONH(O)Et -谆
38 CONH(O)4-谆
39 COOH 谢
40 COOH -谆
41 COOH 4-谆
D R2 R1
42CH2 COOH 谢
43(CH2)2 COOH 谢
44(CH2)3COOH谢
45(CH2)4COOH谢
46(CH2)5COOH谢
47(CH2)6COOH谢
48(CH2)7COOH谢
49(CH2)8COOH谢
50(CH2)9COOH谢
51(CH2)10 COOH谢
52C2H2 COOH谢
532-OHEtCOOH谢
542烯 COOH谢
55i- COOH谢
56宥 #160; COOH谢
572- COOH谢
58(CH2)2CN 谢
59(CH2)3CN 谢
60 CONHNHSO2Me谢
61 CONHNHSO2Et-谆
62 CONHSO2Me 4-谆
63 CONHNHSO2Et
64 CON(Me)CN -谆
65 CON(Et)CN 4-谆
66(CH2)2COOH 谆
67(CH2)3COOH 一
68(CH2)4COOH n-
69(CH2)5COOH -
70(CH2)6COOH
71(CH2)7COOH
72(CH2)8COOH
73(CH2)9COOH
74(CH2)10 COOH苫
D R2 R1
75C2H2 COOH
95CH2OH 谢
96CONH2 谢
97CN 谢
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nD R2 L R1
A 1COOHSO2 谢
B 1CONH2 SO2 谢
C 1-CN SO2 谢
D 1SO2 谢
E 1CH2 -OH SO2 谢
F 1COOH12-一11-谆
G 2COOH12-一11-谆
H 1CH2 OH 12-一11-谆
I 112-一11-谆
J 1-CN 12-一11-谆
K 2CONH2 12-一11-谆
L 1COOH12-一11-谆
M 1COOH12-一11-谆
A-KYZ碳
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婕耙┭
()效N-踊寤疦-习
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()贫员浼惭的蹭，耍效N-踊N-习
()药学峡山艿濉
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()贫逊症毛效N-踊N-习
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婕笆姑蓖毙滴何辉寄 铮逼妓或疾沧 窬缘耍耍泄氐纾珹lzheimer症Parkinson症营院硬症药铩 婕笆瑰化窬学系牟洌邓
婕捌堆分⒚ 说亩效N-踊N-婕笆姑纺黄逼 症毛药铩
姆乇逊症逊症状症瓢症缁和费分⑾低秤 诜失逊症
然诰幕撸取诙匕使玫木寤辉ｄ，兀通慕状员食药时洌故Ｒ┫Ｔ计的惧疾院药式Pakinson症MPTP模式
亩桶元MPTPPakinson症模式始艽CDl30/千MPTP5臁 曰(4/千)渭准MPTP一5欤琈PTP停止俜5臁PTP坪18欤处状什注潭使1丝-野腔酶矢状凸状圆位实施染色远桶元突指硕龋MPTP透渭频亩泄鄄斓杰锻罢妒к苍黄邓 殖TH-染色亩桶元指模式说私鼙频亩状TH-缘亩桶元幕指谐私芑1(2S)-1-[()]-2-约鼗频亩诘一(同时)卸桶元幕指俜省
示鼗茫示为一营埽示寤邓夺供TH-染色亩元指
-MPTP员模式
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J 34.1
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使每-野腔酶虻鞍锥舛ㄔ沧 植芏劝俜直龋一止芏桶元指示酶渭预牟诩诜渭铮瘩经分曹段 3示状织MPTP预牟诜渭亩铮瘩经分曹度假 示MPTP盏恕司兀MPTP预牟诩诜0.4/千嘶亩铮瘩经分曹 -13指示盏MPTP-撕元使C576谢毛
C576示N-踊陌氐毛浴诓慰图1图2C576约7艽堑暮燃尾约2英2英纬去诘毛小牟要使虏皮纬奂磨稹６锎 毛冢皮史酆色慰图2每4只20渭(图2)芙诟渭械鼗植药啤每48小时(5时涔彩 )酶渭N-踊疲毛6臁Ｃㄊ 路堑俜直
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喾赐 示N-踊峄，FG突K2艿亩殖毛使卸懈顺25
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0=
1=小状始
2=毛牵25
3=毛牵25颍小50
4=毛牵50颍小75
5=全毛
实嵌员虾实施示墙为员啤芯酆姆平说邪俜票崭药系统浞劫分蔽 芗为100取实
幕通植确幕学转暮铣顺幕牡统途诜瘢颍头
实1
铣(2S)-N-(谢)-2-(械1)(头械幕A)
(0)谆(5.0耍30.19摩)200燃液校野(35)捅(5.75耍30.19摩)01小时然2100水洗谢嗖⑴ 0EtOAc/色洗眩液8.14(5)N-谆芙120校却0妫 01N锂错。01小时然鹿夜1N使应(pH1)螅取燃胁浓玫4.25色态(2S)-N-(谢)-2-(A)
1H NMR(CDCl3400MHz)d 1.85-1.90(m2H)2.08(m1H)2.18(m1H)3.04(m1H)3.27(m1H)4.32-4.35(m2H)4.45(m1H)4.45(m2H)7.36(m3H)7.48(m2H)10.98(br1H)实2
铣(2S)-1-(谆)-2-腔谆(95)(谢E)
(S)-(+)-2-状(1.01耍10摩)野(1.511摩)30燃液校01.9(10)-状取应碌夜水稀停取200燃小谢取液浓一霉杞横纯玫1.5税色态(58.9)
1H NMR(CDCl3)d 01.71-1.88(m4H)2.05(br1HOH)3.22(m2H)3.47(m2H)3.67(m1H)4.35(s2H)7.26-7.44(m5H)实3
铣(2S)-1-(谆)-2-榘 96)(幕B)
L-(prolinamide)(2.28耍20摩)野(5.7642摩)40燃液校03.92(20摩)-状取应碌虏夜水稀停取200燃小谢取液浓一霉杞横纯玫3.0税色态(55.7)
1H NMR(CDCl3)d 01.89(m3H)2.25(m1H)3.40(m1H)2.25(m1H)3.40(m1H)3.50(m1H)3.96(m1H)4.35(s2H)7.39-7.45(m5H)实4
铣(2S)-1-(谆)-2-(97)(幕C)
0.67DMF(8.7摩)10液校00.70(8.0摩)叶取砂色聿 伞应时2.0(7.5摩)(2S)-1-(谆)-2-榘 .0液时1.35(16.5摩)啶 螅水稀停取200小谢取液浓一霉杞横纯玫1.5税色态(80)
1H NMR(CDCl3)d 01.92(m2H)2.01(m1H)2.11(m1H)3.45(m2H)4.35(s2H)4.65(m1H)7.26-7.45(m5H)实5
铣(2S)-1-(谆)-2-(4)(幕D)
(2S)-1-(谆)-2-(250耍1摩)NaN3(81耍1.3摩)NH4Cl(70耍1.3摩)3DMF械幕13016小时浓一霉杞横纯玫120税色态(41.1)
1H NMR(CDCl3)d 01.95(m2H)2.21(m1H)2.90(m1H)3.40(m2H)4.27(s2H)5.04(m1H)7.36-7.41(m5H)8.05(s1HNH)实6
瞥珊谐煞值洗
95掖屑N-踊N-习-硬偷幕映(40摩)染虾稀璨④解，水氲 械玫透液态洗每1谓5洗涂秃逊位实7
瞥珊示煞值洗
95掖屑N-踊N-习瞻胤樱硬偷幕映(40摩)染虾稀璨④解，水氲叫得低 液态洗每14谓洗涂秃逊位实8
珊谐煞值AB瞥液
AB直炔芑80妗Ｈ 喜却露龋玫液每14谓液涂秃逊位实9
珊谐煞值AB瞥霜
AB直炔芑80妗Ｈ 喜却露龋玫液每14谓液涂秃逊位实10
瞥珊谐煞值液濉
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权利要求
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36权要35姆说牟同诮峁故 )营谴营樱樱窬樱状营樱鹊雍缘慕囟铮澄赣Ｔ澄 樱血小樱营-3营-4/5选取摹
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43权要37姆N-踊峄疦-谴雍谢1-97幕选取摹
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52权要51姆R2呛CH2OSN魏位学榷态魏系碳踊说峁刮涸晃幌控盧3取
53权要51姆R2谴谢选取模
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55权要46姆N-踊峄疦-谴雍谢1-97幕选取摹
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57权要56姆说牟同诮峁故 )营谴营樱樱窬樱状营樱鹊雍缘慕囟铮澄赣Ｔ澄 樱血小樱营-3营-4/5选取摹
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全文摘要
本发明涉及新型的N杂环羧酸和羧酸等排体的N－结合氨磺酰,及它们的制备,还涉及其在治疗神经学上的病变包括物理损伤神经和神经退行性变和在治疗脱发症及改善毛发生长中的应用。
文档编号C07D223/06GK1295561SQ9881409
公开日2001年5月16日 申请日期1998年12月3日 优先权日1998年6月3日
发明者格雷戈里·S·汉密尔顿, 马克·H·诺曼, 吴勇前 申请人:Gpinil控股公司, 艾杰恩公司