N-(噻唑-2-基)-2-[4-(吡啶-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物的制作方法

本发明涉及一类新化合物的及其用途，具体是n-(噻唑-2-基)-2-[4-(吡啶-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物及其在制备除草剂中的应用。
背景技术：
：4-芳氧基)苯氧基羧酸衍生物具有良好的生物活性[2-(4-芳氧基)苯氧基)烷酰胺及其应用，中国发明专利，zl201310041239.9，2014.5.14授权；2-[4-(苯并噁唑-2-氧基)苯氧基]烷酰胺及其应用，中国发明专利，zl201310040974.8，20148.13授权；n-吡啶甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺的医药用途，中国发明专利，zl201310437071.3，2014.10.22授权；n-噻唑甲基/甲氧基-2-苯氧基酰胺的医药用途，zl201310437111.4，2015.5.13授权]；其中芳氧苯氧丙酸衍生物在农用除草剂中已有20余种商品化品种[de2640730，de3004770，us4713109，ep0302203，jp54022371，ep0004414，us20030096706]。kim等[jagrandfoodchem,2007,55(14):5416-5422]制备了高选择性、高活性的噁唑酰草胺c1；噁唑酰草胺对水稻作物安全，可用于防除水稻田的禾本科杂草；姚远[具有生物活性的芳氧苯氧羧酸类化合物的合成与性能研究，湖南师范大学硕士学位论文.长沙.湖南师范大学.2010]制备了含有哒嗪环和二氯丙烯醚结构的芳氧苯氧丙酰胺c2和c3。柳爱平等[n-吡啶芳氧苯氧羧酸衍生物及其制备方法与应用.cn105315199a,2016-02-10]制备了(r，r)-n-(3-氯吡啶-2-基)-n-[2-(4-((3-氟-5-氯吡啶-2-基)氧基)苯氧基)]丙酰基-[2-(4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基)]丙酰胺c4；盆栽实验表明，2250g/ha剂量下，其对马唐、稗草和狗尾的茎叶处理的抑制率均为100％。李俊凯等[芳氧基苯胺基丙酸酯类化合物及其作为除草剂的应用.cn105439945a,2016-03-30]合成的芳氧苯氨基丙酸酯c5对油菜具有较好的抑制活性，ic50＝27.490mg/l，优于吡氟甲禾灵ic50＝182.122mg/l。刘长令等[cn101747263b，2012-1-11]制备了化合物g，其具有良好的杀菌活性，其中在400mg/l浓度下，化合物g1～g3对黄瓜炭疽病防效均达100％。刘祈星等[有机化学，2014，34:118-125；高等学校化学学报，2014，35(2):262-26；cn20131008398.3，2014.8.6；cn201310274623.3，2015.1.14；cn201310273568.6，2015.1.14]以噁唑酰草胺为先导化合物，制备了2-(4-杂芳氧苯氧基)丙酸衍生物。其中化合物h1对马唐和稗草的ic50值(15.4g/ha和22.8g/ha)均低于噁唑酰草胺(31.9g/ha和25.0g/ha)。化合物h2在2250g/ha的剂量下对马唐、稗草和狗尾的抑制活性均为100％。(r)-n-(噻唑-2-基)-2-[4-(吡啶-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物的除草活性没有研发报道。技术实现要素：本发明解决的技术问题是提供一类(r)-n-(噻唑-2-基)-2-[4-(吡啶-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物、其制备方法、农药物组合物和农药用途。为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案：本发明技术方案的第一方面是提供一类如化学结构式i所示的(r)-n-(噻唑-2-基)-2-[4-(吡啶-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物：式中r选自：c1～c2烷基、c3～c4直链烷基或c3～c4支链烷基；r1选自：氢、三氟甲基、c1～c2烷基、c3～c4直链烷基或c3～c4支链烷基；r2选自：氢、c1～c2烷基、c3～c4直链烷基或c3～c4支链烷基、硝基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、正丁氧羰基、异丁氧羰基、叔丁氧羰基；y1选自：氢、c1～c2烷基、氟、氯、溴或碘； y2选自：氢、三氟甲基、c1～c2烷基、氟、氯、溴或碘。进一步的，优选的化合物选自：(r)-n-(4-叔丁基噻唑-2-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺、(r)-n-(4-叔丁基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺、(r)-n-(4-叔丁基-5-硝基噻唑-2-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺、(r)-n-(4-叔丁基-5-硝基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺、(r)-n-(4-甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺、(r)-n-(4-甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺、(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺、(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺。本发明技术方案的第二方面是提供了第一方面所述的(r)-n-(噻唑-2-基)-2-[4-(吡啶-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：式中r选自：c1～c2烷基、c3～c4直链烷基或c3～c4支链烷基；r1选自：氢、三氟甲基、c1～c2烷基、c3～c4直链烷基或c3～c4支链烷基；r2选自：氢、c1～c2烷基、c3～c4直链烷基或c3～c4支链烷基、硝基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、正丁氧羰基、异丁氧羰基、叔丁氧羰基；y1选自：氢、c1～c2烷基、氟、氯、溴或碘；y2选自：氢、三氟甲基、c1～c2烷基、氟、氯、溴或碘。本发明技术方案的第三方面是提供含有第一方面所述化合物及其农药上可接受的盐和农药组合物，该农药组合物含有效量的本发明的(r)-n-(噻唑-2-基)-2-[4-(吡啶-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物及其农药上可接受的盐，以及任选的含有药用载体。本发明技术方案的第四方面是提供本发明第一方面所述(r)-n-(噻唑-2-基)-2-[4-(吡啶-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物及其农药上可接受的盐以及第三方面所述农药组合物在制备除草剂中的应用。本发明技术方案的第五方面是提供了化学结构式ⅰa所示的(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺的单晶体；单晶结构原子编号如下：其特征在于(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺单晶体属属四方晶系，空间群为p41212，晶胞参数为：z＝8，dc＝1.558mg/m3，f(000)＝2176，μ＝3.013mm-1，3700个可观测点[i＞2σ(i)]，可观测点精修最终偏离因子r＝0.0302，wr＝0.0687，绝对结构参数为0.014(8)，(δ/σ)max＝0.019，s＝1.03，本发明的目的还提供的(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺单晶体，其特征在于单晶体中丙酰胺氮上的氢原子作为氢键受体与另一分子噻唑环上的氮原子形成分子间的氢键n(2)–h···n(3)i；分子间的氢键键长氢键键角164(3)°。本发明与现有技术相比具有如下优点：本发明的(r)-n-(噻唑-2-基)-2-[4-(吡啶-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物具有除草活性，可作为制备除草剂。附图说明图1是(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺单晶体的分子结构。图2是(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺单晶体的氢键图图3是(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺单晶体的晶体堆积图。具体实施方式以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。实施例1(r)-n-(4-叔丁基噻唑-2-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺的制备1mmol4-叔丁基-2-氨基噻唑，1.0mmol三乙胺，催化量4-二甲基氨基吡啶(dmap)，20ml二氯甲烷，冰浴，滴加2.0mmol(r)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰氯的二氯甲烷溶液，约15min钟滴完，室温反应1h；有机层经水洗，饱和食盐水洗，干燥，脱溶，粗品经柱层析[v石油醚:v乙酸乙酯＝7:1～5:1]得到黄色固体(r)-n-(4-叔丁基噻唑-2-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺0.398g，m.p.52～55℃，收率70.1％，1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：1.30(s，9h，3×ch3)，1.68(d，j＝6.8hz，3h，ch3)，4.89(q，j＝6.8hz，1h，ch)，6.59(s，1h，5-h，thiazole)，7.04(d，j＝9.0hz，2h，c6h42,6-h)，7.14(d，j＝9.0hz，2h，c6h43,5-h)，7.97(d， j＝2.0hz，1h，c5h2n6-h)，8.26(s，1h，c5h2n4-h)，9.60(s，1h，conh)。实施例2(r)-n-(4-叔丁基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺的制备制备方法同例1，1.0mmol4-叔丁基-2-氨基噻唑和2.0mmol(r)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰氯反应2h；得到橙色固体(r)-n-(4-叔丁基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺0.30g，m.p.57～60℃，收率66.5％，1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：1.30(s，9h，3×ch3)，1.67(d，j＝7.0hz，3h，ch3)，4.87(q，j＝7.0hz，1h，ch)，6.58(s，1h，thiazole5-h)，7.01(d，j＝9.0hz，2h，c6h42,6-h)，7.13(d，j＝9.0hz，2h，c6h43,5-h)，7.51(dd，j1＝9.0hz，j2＝2.0hz，1h，c5h2n4-h)，7.87(d，j＝2.0hz，1h，c5h2n6-h)，9.63(s，1h，conh)。实施例3(r)-n-(4-叔丁基-5-硝基噻唑-2-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺的制备制备方法同实施例1，1.0mmol4-叔丁基-5-硝基-2-氨基噻唑和2.0mmol(r)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰氯，反应3.5h，得到黄色固体(r)-n-(4-叔丁基-5-硝基噻唑-2-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺0.37g，m.p.63～66℃，收率68.0％，1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：1.46(s，9h，3×ch3)，1.70(d，j＝6.8hz，3h，ch3)，4.95(q，j＝6.8hz，1h，ch)，7.05(d，j＝9.0hz，2h，c6h42,6-h)，7.17(d，j＝9.0hz，2h，c6h43,5-h)，7.99(s，1h，c5h2n6-h)，8.27(s，1h，c5h2n4-h)，9.66(s，1h，conh)。实施例4(r)-n-(4-叔丁基-5-硝基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺的制备制备方法同实施例1，1.0mmol4-叔丁基-5-硝基-2-氨基噻唑和2.0mmol(r)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰氯反应3h，得到橙红色固体(r)-n-(4-叔丁基-5-硝基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺0.11g，m.p.58～61℃，收率71.2％，1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：1.46(s，9h，3×ch3)，1.69(d，j＝6.8hz，3h，ch3)，4.93(q，j＝6.8hz，1h，ch)，7.02(d，j＝9.0hz，2h，c6h42,6-h)，7.16(d，j＝9.0hz，2h，c6h43,5-h)，7.52(dd，j1＝9.0hz，j2＝2.0hz，1h，c5h2n4-h)，7.87(d，j＝2.0hz，1h，c5h2n6-h)，9.66(s，1h，conh)。实施例5(r)-n-(4-甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺的制备制备方法同实施例1，1.0mmol4-甲基-2-氨基噻唑-5-羧酸乙酯和1.5mmol(r)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰氯反应5h，得到黄色固体(r)-n-(4-甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺0.38g，m.p.96～99℃，收率65.0％，1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：1.37(t，j＝7.0hz，3h，ch3)，1.69(d，j＝6.8hz，3h，ch3)，2.65(s，3h，ch3)，4.33(q，j＝7.0hz，2h，cooch2)，4.93(q，j＝6.8hz，1h，ch)，7.00(d，j＝8.0hz，2h，c6h42,6-h)，7.14(d，j＝8.0hz，2h，c6h43,5-h)，7.98(s，1h，c5h2n6-h)，8.26(s，1h，c5h2n4-h)，9.80(s，1h，conh)。实施例6(r)-n-(4-甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺的制备制备方法同实施例1，1.0mmol4-甲基-2-氨基噻唑-5-羧酸乙酯和1.5mmol(r)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰氯反应3h，得到淡黄色固体(r)-n-(4-甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺0.35g，m.p.53～56℃，收率72.9％。1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：1.36(t，j＝7.1hz，3h)，1.68(d，j＝6.8hz，3h，ch3)，2.64(s，3h，ch3)，4.33(q，j＝7.1hz，2h，och2)，4.91(q，j＝6.8hz，1h，ch)，6.98(d，j＝9.0hz，2h，c6h42,6-h)，7.13(d，j＝9.0hz，2h，c6h43,5-h)，7.51(dd，j1＝9.0hz，j2＝2.0hz，1h，c5h2n4-h)，7.87(d，j＝2.2hz，1h，c5h2n6-h)，9.70(s，1h，conh)。实施例7(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺的制备制备方法同实施例1，1.0mmol4-三氟甲基-2-氨基噻唑-5-羧酸乙酯和2.0mmol(r)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰氯反应5h，得到淡黄色固体(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺0.225g，m.p.71～74℃，收率70.5％，1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：1.32(t，j＝7.0hz，3h，ch3)，1.62(d，j＝6.8hz，3h，ch3)，4.32(q，j＝7.0hz，2h，och2)，4.90(q，j＝6.8hz，1h，ch)，6.92(d，j＝9.0hz，2h，c6h42,6-h)，7.07(d，j＝9.0hz，2h，c6h43,5-h)，7.90(s，1h，c5h2n6-h)，8.18(s，1h，c5h2n4-h)，9.98(s，1h，conh)。实施例8(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺的制备制备方法同实施例1，1.0mmol4-三氟甲基-2-氨基噻唑-5-羧酸乙酯和2.0mmol(r)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰氯反应5h，得到白色晶体(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺0.40g，m.p.59～62℃，收率74.1％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ：1.39(t，j＝7.0hz，3h，ch3)，1.68(d，j＝6.8hz，3h，ch3)，4.39(q，j＝7.0hz，2h，och2)，4.95(q，j＝6.8hz，1h，ch)，6.98(d，j＝9.0hz，2h，c6h42,6-h)，7.14(d，j＝9.0hz，2h，c6h43,5-h)，7.51(dd，j1＝9.0，j2＝2.0hz，1h，c5h2n4-h)，7.87(d，j＝2.0hz，1h，c5h2n6-h)，9.91(s，1h，conh)。实施例9(r)-n-(噻唑-2-基)-2-[4-(吡啶-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物的除草活性测定(1)靶标为马唐(digitariasanguinalis)和稗草(echinochloacrus-galli)。(2)试验药剂实施例化合物(3)试验浓度普筛设单一剂量100g/亩。(4)试验方法a盆栽法(茎叶处理)：在直径8cm的塑料小杯中放入一定量的土，加入一定量的水，播种后覆盖一定厚度的土壤，于花房中培养，幼苗出土前以塑料覆盖。出苗后，每天加以定量的清水以保持正常生长。当幼苗长到一定时期进行茎叶喷雾处理，处理剂量为1500g/公顷。处理30天后调查结果，测定地上部鲜重，以鲜重抑制百分数来表示。b盆栽法(土壤处理)：在直径8cm的塑料小杯中放入一定量的土，加入一定量的水，播种后覆盖一定厚度的土壤，于花房中培养，幼苗出土前以塑料覆盖。每天加以定量的清水以保持正常生长。出苗前进行土壤处理，1500g/公顷。30天后调查结果，测定地上部鲜重，以鲜重抑制百分数来表示药效。(5)普筛结果通过对(r)-n-(噻唑-2-基)-2-[4-(吡啶-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物的除草活性普筛；剂量为100g/亩时，普筛结果列入表1。表1(r)-n-(噻唑-2-基)-2-[4-(吡啶-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物的除草活性(r)-n-(噻唑-2-基)-2-[4-(吡啶-2-氧基)苯氧基]酰胺衍生物及其盐具有良好的除草活性，可作为制备除草剂的应用。实施例10(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺的单晶体的制备0.1g(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺溶入5ml二氯甲烷和石油醚混合溶剂中，室温放置，缓慢挥发，10天后析出(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺单晶体， 选取质量好的单晶体。实施例11(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺的单晶体的制备0.2g(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺溶入15ml乙醇中，室温放置，缓慢挥发，8天后析出(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺单晶体，选取质量好的单晶体。实施例12(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺的单晶体的制备0.2g(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺溶入15ml乙酸乙酯中，室温放置，缓慢挥发，6天后析出(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺单晶体，选取质量好的单晶体。实施例13(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺的单晶结构(1)x-射线结构测定选取0.42mm×0.37mm×0.28mm单晶体，在brukersmartapex1000ccd衍射仪上收集衍射数据，利用石墨单色器单色化了的mokα射线在150(2)k下以扫描方式收集衍射数据，在3.67°≤2θ≤66.86°范围收集9802个数据，其中独立衍射点3960个，可观测点3700个。然后运用bruker的saintplus程序将数据还原，同时运用sadabs程序进行经验吸收校正。应用shelxs-97和shelxl-97程序[sheldrick,g.m.shelxs97andshelxl97,universityofgermany,1997]直接法解析和精修结构。所有的非氢原子采用全矩阵最小二乘法进行结构精修。所有非氢原子都做各向异性精修。理论加氢，氢原子各向同性热参数修正。晶体数据与结构参数见表2。表2(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺的晶体数据与结构参数(2)(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺的晶体结构(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺的非氢原子坐标和热参数列于表3，部分键长、键角列于表4和表5。表3(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺单晶体的原子坐标(×104)和热参数atomxyzueqc(1)1235(2)11292(2)4000(2)42(1)c(2)966(2)12018(2)4358(2)44(1)c(3)138(3)11981(2)4677(2)48(1)c(4)-390(3)11210(2)4596(2)45(1)c(5)-76(2)10498(2)4220(1)38(1)c(6)-383(2)9020(2)3798(2)39(1)c(7)-348(2)9116(2)3171(2)41(1)c(8)-137(2)8366(2)2808(2)36(1)c(9)17(2)7511(2)3083(1)31(1)c(10)-25(2)7423(2)3717(1)32(1)c(11)-225(2)8180(2)4078(2)35(1)c(12)-95(2)6627(2)2151(2)40(1)c(13)-332(3)5614(3)2054(2)58(1)c(14)626(2)6940(2)1691(1)36(1)c(15)2202(2)7429(2)1559(1)30(1)c(16)3619(2)7857(2)1344(1)31(1)c(17)4584(2)8122(2)1535(1)37(1)c(18)3309(2)7734(2)758(1)36(1)c(19)3725(2)7791(2)144(1)39(1)c(20)5053(3)8203(3)-434(2)52(1)c(21)5547(3)7304(3)-527(2)64(1)cl(1)1648(1)12998(1)4408(1)65(1)f(1)-1206(2)11121(2)4878(1)73(1)f(2)4684(1)8094(2)2144(1)49(1)f(3)4810(1)8982(1)1360(1)45(1)f(4)5222(1)7556(2)1296(1)54(1)n(1)713(2)10530(2)3929(1)40(1)n(2)1471(2)7176(2)1923(1)32(1)n(3)2995(2)7694(2)1802(1)30(1)o(1)-645(2)9753(2)4178(1)50(1)o(2)222(1)6710(1)2771(1)36(1)o(3)457(2)6965(2)1142(1)45(1)o(4)3346(2)7484(2)-306(1)52(1)o(5)4553(2)8204(2)148(1)45(1)s(1)2161(1)7398(1)770(1)35(1)表4(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺单晶体的部分键长bonddist.bonddist.bonddist.c(1)-n(1)1.344(4)c(6)-o(1)1.397(4)c(15)-s(1)1.719(3)c(1)-c(2)1.364(5)c(7)-c(8)1.376(5)c(16)-n(3)1.364(4)c(1)-h(1)0.9500c(7)-h(7)0.9500c(16)-c(18)1.364(4)c(2)-c(3)1.385(5)c(8)-c(9)1.391(4)c(16)-c(17)1.506(4)c(2)-cl(1)1.730(3)c(8)-h(8)0.9500c(17)-f(2)1.335(4)c(3)-c(4)1.363(5)c(9)-o(2)1.376(4)c(17)-f(3)1.341(4)c(3)-h(3)0.9500c(9)-c(10)1.388(4)c(17)-f(4)1.339(4)c(4)-f(1)1.335(4)c(10)-c(11)1.377(4)c(18)-c(19)1.469(4)c(4)-c(5)1.391(5)c(10)-h(10)0.9500c(18)-s(1)1.730(3)c(5)-n(1)1.305(4)c(11)-h(11)0.9500c(19)-o(5)1.338(4)c(5)-o(1)1.357(4)c(14)-n(2)1.365(4)c(20)-c(21)1.497(6)c(6)-c(7)1.372(5)c(15)-n(3)1.319(4)n(2)-h(2)0.78(3)c(6)-c(11)1.378(4)c(15)-n(2)1.371(4)表5(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺单晶体的部分键角(°)angle(°)angle(°)angle(°)n(1)-c(1)-c(2)122.4(3)n(2)-c(14)-c(12)116.4(3)o(4)-c(19)-o(5)125.0(3)n(1)-c(1)-h(1)118.8n(3)-c(15)-n(2)121.0(2)o(4)-c(19)-c(18)122.3(3)c(4)-c(3)-c(2)116.8(3)n(3)-c(15)-s(1)116.0(2)o(5)-c(19)-c(18)112.7(3)n(1)-c(5)-o(1)121.7(3)n(2)-c(15)-s(1)123.0(2)o(5)-c(20)-c(21)110.7(3)n(1)-c(5)-c(4)123.0(3)n(3)-c(16)-c(18)116.4(3)h(20a)-c(20)-h(20b)108.1o(1)-c(5)-c(4)115.4(3)n(3)-c(16)-c(17)117.1(2)c(5)-n(1)-c(1)117.7(3)c(7)-c(6)-o(1)121.6(3)c(18)-c(16)-c(17)126.5(3)c(14)-n(2)-c(15)122.8(3)c(11)-c(6)-o(1)116.8(3)f(2)-c(17)-f(3)106.6(3)c(14)-n(2)-h(2)121(2)o(2)-c(9)-c(10)115.2(3)f(2)-c(17)-f(4)107.1(2)c(15)-n(2)-h(2)116(2)o(2)-c(9)-c(8)124.6(3)f(3)-c(17)-f(4)106.8(2)c(15)-n(3)-c(16)109.4(2)c(10)-c(11)-c(6)118.9(3)f(2)-c(17)-c(16)111.5(3)c(5)-o(1)-c(6)118.5(2)o(2)-c(12)-c(14)112.2(2)f(3)-c(17)-c(16)112.5(2)c(9)-o(2)-c(12)118.0(2)o(2)-c(12)-c(13)106.6(3)f(4)-c(17)-c(16)112.1(3)c(19)-o(5)-c(20)116.0(3)c(14)-c(12)-c(13)110.5(3)c(16)-c(18)-c(19)135.4(3)c(15)-s(1)-c(18)88.53(14)o(3)-c(14)-n(2)122.3(3)c(16)-c(18)-s(1)109.7(2)o(3)-c(14)-c(12)121.3(3)c(19)-c(18)-s(1)114.9(2)(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺单晶体的分子结构如图1所示；氢键图如图2所示；晶胞堆积图如图3所示。(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰 胺(ⅰa)单晶体属四方晶系，空间群为p41212，晶胞参数为：z＝8，dc＝1.558mg/m3，f(000)＝2176，μ＝3.013mm-1，3700个可观测点[i＞2σ(i)]，可观测点精修最终偏离因子r＝0.0302，wr＝0.0687，绝对结构参数为0.014(8)，(δ/σ)max＝0.019，s＝1.03，(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺(ⅰa)单晶体，其特征在于单晶体中丙酰胺氮上的氢原子作为氢键受体与另一分子噻唑环上的氮原子形成分子间的氢键n(2)–h···n(3)i；分子间的氢键键长氢键键角164(3)°。(r)-n-(4-三氟甲基-5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2-[4-(5-氯-3-氟吡啶-2-氧基)苯氧基]丙酰胺单晶体的氢键图如附图2所示。当前第1页12