含连续季碳中心环丙烷氨基磷酸酯类化合物的合成方法与流程

本发明属于医药化工合成技术领域，具体涉及一种含连续季碳中心环丙烷氨基磷酸酯类化合物的合成方法。

背景技术：

氨基酸是生物功能大分子蛋白质的基本组成单元，是构成动物营养所需蛋白质的基本物质，也是很多药物、生物活性分子及天然产物的重要结构单元。作为氨基酸的含磷类似物，氨基磷酸酯在抗菌、抗植物病毒、调节植物生长活性等方面引起科学家的广泛关注(F Tanaka，K Kinoshita，A Ryuji Tanimura，I Fujii,J.Am.Chem.Soc.1996,118,2332-2339)。由于刚性的环丙烷结构砌块能有效地改善分子的物理、化学性质及生物活性，环丙烷氨基磷酸酯结构也存在于药物及功能活性分子，如NS3-蛋白酶抑制剂。一般多采用环丙烷类化合物直接构建同时含N、P的化合物，对底物的选择具有较大的局限性。仅有几篇文献同时构建含N、P的三元环结构与连续季碳中心，并在构建此结构时大多使用了价格昂贵的过渡金属催化或是构建步骤复杂(Andrey V.Chemagin,Nikolai V.Yashin,Yuri K.Grishin,Synthesis.2010,19,259-266；Manfred Regitz,Wolfgang Welter,Alfons Hartmann,Chemische Berichte.1979,112,2509-27；Heydt,Heinrich,Liebigs Annalen der Chemie,1980,4,590-599；Fei Du,Liyang Yin,Yanqiang Ning,Yungui Peng,Advanced Synthesis&Catalysis,2016,358,2280-2285)。

N-对甲苯磺酰基酮腙具有种类丰富、价格便宜、无毒、易储存等特点，包括作为砜基源可以进一步合成相关药物分子，如anti-HIV-1，SR 33805oxalate。用其构建结构复杂且功能多样性的分子已引起了大家的极大兴趣，(J.R.Fulton,V.K.Aggarwal,J.de Vicente,Eur.J.Org.Chem.2005,1479–1492；J.Barluenga,C.Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,7486–7500；Angew.Chem.2011,123,7626–7640；Z.Shao,H.Zhang,Chem.Soc.Rev.2012,41,560–572；H.Jiang,W.Fu,H.Chen,Chem.Eur.J.2012,18,11884–11888；Q.Xiao,Y.Zhang,J.Wang,Acc.Chem.Res.2013,46,236–247；Y.Xia,Y.Zhang,J.Wang,ACS Catal.2013,3,2586–2598)。但是目前还没有利用N-对甲苯磺酰基酮腙为原料直接合成含连续季碳中心环丙烷氨基磷酸酯衍生物的报道。

技术实现要素：

为了解决以上现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种含连续季碳中心环丙烷氨基磷酸酯类化合物的合成方法。

本发明的再一目的在于提供一种通过上述方法合成得到的含连续季碳中心环丙烷氨基磷酸酯类化合物。

本发明目的通过以下技术方案实现：

一种含连续季碳中心环丙烷氨基磷酸酯类化合物的合成方法，包括如下步骤：

在反应器中，加入N-对甲苯磺酰腙类化合物、相转移催化剂、碱和有机溶剂，先在惰性气氛保护下室温搅拌一段时间后再加入氨基烯磷酸酯类化合物并升温至60～100℃搅拌反应10～24小时，反应结束后冷却至室温，产物经分离纯化，得到所述含连续季碳中心环丙烷氨基磷酸酯类化合物；

所述的N-对甲苯磺酰腙类化合物为其中，Ts表示对甲苯磺酰基，R¹包括苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基，吡啶基、呋喃基、噻吩基、萘环等；R²包括氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、苯并五元环、苯并六元环、苯并七元环等。

所述N-对甲苯磺酰腙类化合物与乙酰氨基烯磷酸酯的摩尔比优选为(0.5～4):1。

所述相转移催化剂优选为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基碘化铵、四丁基氟化铵、四丁基硫氢酸铵、苄基三乙基氯化铵、苄基三甲基氯化铵和四丁基溴化膦中的一种或两种以上。

所述碱优选为叔丁醇钾、叔丁醇锂、碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠和碳酸铯中的一种或两种以上；碱的加入量与乙酰氨基烯磷酸酯的摩尔比为(0.5～4):1。

所述的有机溶剂优选为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯、甲醇、乙腈或1,4-二氧六环。

优选地，所述的惰性气氛是指氮气、氩气或氦气气氛。

优选地，所述氨基烯磷酸酯类化合物的结构式为式中，R³和R⁴为相同或者不相同的-H、-Me(甲基)、-Ac(乙酰基)、-Boc(叔丁氧羰基)、-Piv(叔丁酯基)等；R⁵可以是-Me、-Et、-Bu等。(其制备方法可参照文献Nicolas Lefevre,Jean-Louis Brayer,Benoit Folleas,Sylvain Darses,Organic Letters,2013,15,4274–4276)。

优选地，所述的分离纯化步骤包括萃取、干燥、过滤、减压蒸除溶剂及柱层析分离纯化步骤。

所述的萃取优选加水后用乙酸乙酯进行萃取，取有机相；所述的干燥优选用无水硫酸镁进行干燥；所述的柱层析分离纯化优选以体积比为(0～10):1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂或正已烷为洗脱液的柱层析提纯。

一种含连续季碳中心环丙烷氨基磷酸酯类化合物，通过上述方法合成得到。

本发明的原理是以N-对甲苯磺酰腙类化合物和乙酰氨基烯磷酸酯为原料，在碱的促进作用下，发生分子间的环化反应生成含连续季碳中心环丙烷氨基磷酸酯类化合物。

本发明合成方法所涉及的反应方程式如下式所示：

本发明的合成方法具有如下优点及有益效果：

(1)本发明的合成方法原料易得、价格低廉、原子经济性高、操作安全简单、无过渡金属参与、环境友好；

(2)本发明的合成方法对官能团适应性好、对底物适应性广，具有良好的工业应用前景。

附图说明

图1～3分别是实施例11所得产物1的氢谱图、碳谱图和磷谱图；

图4～6分别是实施例11所得产物2的氢谱图、碳谱图和磷谱图；

图7～9分别是实施例12所得产物1的氢谱图、碳谱图和磷谱图；

图10～12分别是实施例12所得产物2的氢谱图、碳谱图和磷谱图；

图13～15分别是实施例13所得产物1的氢谱图、碳谱图和磷谱图；

图16～18分别是实施例13所得产物2的氢谱图、碳谱图和磷谱图。

具体实施方式

下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1

在反应管中加入0.2毫摩尔苯乙酮对甲苯磺酰腙、0.2毫摩尔叔丁醇钾，0.02毫摩尔苄基三乙基氯化铵(Benzyltriethylammonium chloride,TEBAC)和2毫升甲苯，在惰性气氛保护下室温转速600rpm搅拌反应2小时，停止搅拌。加入0.1毫摩尔乙酰氨基烯磷酸酯(Nicolas Lefevre,Jean-Louis Brayer,Benoit Folleas,Sylvain Darses,Organic Letters,2013,15,4274–4276)，在90摄氏度下转速600rpm下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温。加入4mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率62％。

实施例2

在反应管中加入0.2毫摩尔苯乙酮对甲苯磺酰腙、0.2毫摩尔碳酸钠，0.02毫摩尔TEBAC和2毫升甲苯，在惰性气氛保护下室温转速600rpm搅拌反应2小时，停止搅拌。加入0.1毫摩尔乙酰氨基烯磷酸酯(Nicolas Lefevre,Jean-Louis Brayer,Benoit Folleas,Sylvain Darses,Organic Letters,2013,15,4274–4276)，在90摄氏度下转速600rpm下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温。加入4mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率72％。

实施例3

在反应管中加入0.2毫摩尔苯乙酮对甲苯磺酰腙、0.2毫摩尔碳酸铯，0.02毫摩尔TEBAC和2毫升甲苯，在惰性气氛保护下室温转速600rpm搅拌反应2小时，停止搅拌。加入0.1毫摩尔乙酰氨基烯磷酸酯(Nicolas Lefevre,Jean-Louis Brayer,Benoit Folleas,Sylvain Darses,Organic Letters,2013,15,4274–4276)，在90摄氏度下转速600rpm下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温。加入4mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率85％。

实施例4

在反应管中加入0.2毫摩尔苯乙酮对甲苯磺酰腙、0.2毫摩尔碳酸铯，0.02毫摩尔TEBAC和2毫升甲醇，在惰性气氛保护下室温转速600rpm搅拌反应2小时，停止搅拌。加入0.1毫摩尔乙酰氨基烯磷酸酯(Nicolas Lefevre,Jean-Louis Brayer,Benoit Folleas,Sylvain Darses,Organic Letters,2013,15,4274–4276)，在90摄氏度下转速600rpm下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温。加入4mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率51％。

实施例5

在反应管中加入0.2毫摩尔苯乙酮对甲苯磺酰腙、0.2毫摩尔碳酸铯，0.02毫摩尔TEBAC和2毫升1,4-二氧六环，在惰性气氛保护下室温转速600rpm搅拌反应2小时，停止搅拌。加入0.1毫摩尔乙酰氨基烯磷酸酯(Nicolas Lefevre,Jean-Louis Brayer,Benoit Folleas,Sylvain Darses,Organic Letters,2013,15,4274–4276)，在90摄氏度下转速600rpm下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温。加入4mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率71％。

实施例6

在反应管中加入0.2毫摩尔苯乙酮对甲苯磺酰腙、0.2毫摩尔碳酸铯，0.02毫摩尔TEBAC和2毫升DMF，在惰性气氛保护下室温转速600rpm搅拌反应2小时，停止搅拌。加入0.1毫摩尔乙酰氨基烯磷酸酯(Nicolas Lefevre,Jean-Louis Brayer,Benoit Folleas,Sylvain Darses,Organic Letters,2013,15,4274–4276)，在90摄氏度下转速600rpm下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温。加入4mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率77％。

实施例7

在反应管中加入0.2毫摩尔苯乙酮对甲苯磺酰腙、0.2毫摩尔碳酸铯，0.02毫摩尔TBAI和2毫升甲苯，在惰性气氛保护下室温转速600rpm搅拌反应2小时，停止搅拌。加入0.1毫摩尔乙酰氨基烯磷酸酯(Nicolas Lefevre,Jean-Louis Brayer,Benoit Folleas,Sylvain Darses,Organic Letters,2013,15,4274–4276)，在90摄氏度下转速600rpm下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温。加入4mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率78％。

实施例8

在反应管中加入0.2毫摩尔苯乙酮对甲苯磺酰腙、0.2毫摩尔碳酸铯，0.02毫摩尔TEBAC和2毫升甲苯，在惰性气氛保护下室温转速600rpm搅拌反应2小时，停止搅拌。加入0.1毫摩尔乙酰氨基烯磷酸酯(Nicolas Lefevre,Jean-Louis Brayer,Benoit Folleas,Sylvain Darses,Organic Letters,2013,15,4274–4276)，在60摄氏度下转速600rpm下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温。加入4mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率67％。

实施例9

在反应管中加入0.2毫摩尔苯乙酮对甲苯磺酰腙、0.2毫摩尔碳酸铯，0.02毫摩尔TEBAC和2毫升甲苯，在惰性气氛保护下室温转速600rpm搅拌反应2小时，停止搅拌。加入0.1毫摩尔乙酰氨基烯磷酸酯(Nicolas Lefevre,Jean-Louis Brayer,Benoit Folleas,Sylvain Darses,Organic Letters,2013,15,4274–4276)，在80摄氏度下转速600rpm下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温。加入4mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率68％。

实施例10

在反应管中加入0.2毫摩尔苯乙酮对甲苯磺酰腙、0.2毫摩尔碳酸铯，0.02毫摩尔TEBAC和2毫升甲苯，在惰性气氛保护下室温转速600rpm搅拌反应2小时，停止搅拌。加入0.1毫摩尔乙酰氨基烯磷酸酯(Nicolas Lefevre,Jean-Louis Brayer,Benoit Folleas,Sylvain Darses,Organic Letters,2013,15,4274–4276)，在100摄氏度下转速600rpm下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温。加入4mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率73％。

实施例11

在反应管中加入0.2毫摩尔间溴苯乙酮对甲苯磺酰腙、0.2毫摩尔碳酸铯，0.02毫摩尔TEBAC和2毫升甲苯，在惰性气氛保护下室温转速600rpm搅拌反应2小时，停止搅拌。加入0.1毫摩尔乙酰氨基烯磷酸酯(Nicolas Lefevre,Jean-Louis Brayer,Benoit Folleas,Sylvain Darses,Organic Letters,2013,15,4274–4276)，在100摄氏度下转速600rpm下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温。加入4mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率78％。所得目标产物为两种非对应异构体产物1和产物2。所得产物1的氢谱图、碳谱图和磷谱图分别如图1、图2和图3所示；所得产物2的氢谱图、碳谱图和磷谱图分别如图4、图5和图6所示。

所得产物1的结构表征数据如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.41–7.33(m,2H),7.23–7.11(m,2H),5.06(s,1H),4.24–4.09(m,4H),1.92(ddd,J＝19.8,12.9,6.5Hz,2H),1.70(s,3H),1.60(s,3H),1.37(t,J＝7.1Hz,3H),1.28(t,J＝7.1Hz,3H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ169.7,143.5,131.2,131.2,130.3,126.8,122.8,77.3,77.0,76.7,63.4,63.4,61.8,61.7,37.1,34.9,33.6,24.8,23.2,22.2,22.1,16.5,16.5,16.3,16.3.

³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ23.2.

IR(KBr):3264,2982,2926,1763,1675,1538,1370,1235,1026,963,754cm^-1.

HRMS-ESI(m/z):Calcd for C₁₆H₂₃BrNO₄P,[M+Na]⁺:426.0440；found,426.0442.

根据以上数据推断所得产物1的结构如下所示：

所得产物2的结构表征数据如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.59(d,J＝6.6Hz,2H),7.36(dd,J＝27.0,8.2Hz,3H),7.15(t,J＝7.8Hz,1H),3.72(d,J＝85.5Hz,4H),2.10(dd,J＝14.4,6.6Hz,2H),2.04(s,3H),1.44(s,3H),1.11(t,J＝6.4Hz,3H),1.05(d,J＝5.9Hz,3H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ171.2,144.4,144.4,132.3,129.6,129.4,128.0,121.6,77.3,77.0,76.7,62.3,62.1,62.0,38.5,36.4,33.7,24.0,23.6,23.1,16.1,16.0,16.0,15.9.

³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ20.9.

IR(KBr):3264,2982,2926,1763,1675,1538,1370,1235,1026,963,754cm^-1.

HRMS-ESI(m/z):Calcd for C₁₆H₂₃BrNO₄P,[M+Na]⁺:426.0440；found,426.0446.

根据以上数据推断所得产物2的结构如下所示：

实施例12

在反应管中加入0.2毫摩尔对碘苯乙酮对甲苯磺酰腙、0.2毫摩尔碳酸铯，0.02毫摩尔TEBAC和2毫升甲苯，在惰性气氛保护下室温转速600rpm搅拌反应2小时，停止搅拌。加入0.1毫摩尔乙酰氨基烯磷酸酯(Nicolas Lefevre,Jean-Louis Brayer,Benoit Folleas,Sylvain Darses,Organic Letters,2013,15,4274–4276)，在100摄氏度下转速600rpm下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温。加入4mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率74％。所得目标产物为两种非对应异构体产物1和产物2。所得产物1的氢谱图、碳谱图和磷谱图分别如图7、图8和图9所示；所得产物2的氢谱图、碳谱图和磷谱图分别如图10、图11和图12所示。

所得产物1的结构表征数据如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.66(d,J＝8.4Hz,2H),6.96(d,J＝8.4Hz,2H),4.97(s,1H),4.16(ddd,J＝17.6,12.1,4.9Hz,4H),1.95–1.86(m,2H),1.70(s,3H),1.61(s,3H),1.37(t,J＝7.0Hz,3H),1.29(t,J＝7.0Hz,3H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ169.7,141.0,137.9,130.1,92.5,77.4,77.3,76.7,63.5,63.4,61.7,61.7,37.0,34.9,33.6,24.7,23.3,22.2,22.2,16.6,16.5,16.4,16.3.

³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ23.4.

IR(KBr):3268,2980,2924,1676,1538,1379,1236,1026,960,756cm^-1.

HRMS-ESI(m/z):Calcd for C₁₆H₂₃INO₄P,[M+Na]⁺:474.0302；found,474.0306.

根据以上数据推断所得产物1的结构如下所示：

所得产物2的结构表征数据如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.59(d,J＝8.3Hz,2H),7.19(d,J＝7.9Hz,2H),4.07–3.62(m,4H),3.53(s,1H),2.38(s,1H),2.06(d,J＝5.9Hz,1H),2.02(s,3H),1.41(s,3H),1.10(t,J＝6.6Hz,3H),1.00(t,J＝6.3Hz,3H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ170.9,141.9,141.8,136.9,131.4,91.9,77.3,77.0,76.7,62.4,62.3,62.0,61.9,38.5,36.3,33.6,24.0,23.5,23.3,16.1,16.1,16.0,15.9.

³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ20.8.

IR(KBr):3254,2923,2855,1679,1537,1377,1276,1028,963,756cm^-1.

HRMS-ESI(m/z):Calcd for C₁₆H₂₃INO₄P,[M+Na]⁺:474.0302；found,474.0305.

根据以上数据推断所得产物2的结构如下所示：

实施例13

在反应管中加入0.2毫摩尔对氯苯乙酮对甲苯磺酰腙、0.2毫摩尔碳酸铯，0.02毫摩尔TEBAC和2毫升甲苯，在惰性气氛保护下室温转速600rpm搅拌反应2小时，停止搅拌。加入0.1毫摩尔乙酰氨基烯磷酸酯(Nicolas Lefevre,Jean-Louis Brayer,Benoit Folleas,Sylvain Darses,Organic Letters,2013,15,4274–4276)，在100摄氏度下转速600rpm下搅拌反应12小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温。加入4mL水，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相并使用0.5g无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为10:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂，产率78％。所得目标产物为两种非对应异构体产物1和产物2。所得产物1的氢谱图、碳谱图和磷谱图分别如图13、图14和图15所示；所得产物2的氢谱图、碳谱图和磷谱图分别如图16、图17和图18所示。

所得产物1的结构表征数据如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.31(d,J＝6.8Hz,2H),7.17(d,J＝6.8Hz,2H),5.09(s,1H),4.18(ddd,J＝16.7,11.6,4.7Hz,4H),1.98–1.88(m,2H),1.72(s,3H),1.62(s,3H),1.38(t,J＝6.9Hz,3H),1.31(t,J＝6.9Hz,3H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ169.7,139.7,132.8,129.4,128.8,77.3,77.0,76.7,63.3,61.6,37.0,34.9,33.4,24.8,23.1,22.2,16.5,16.4,16.3,16.2.

³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ23.4.

IR(KBr):3267,2984,2928,1681,1541,1376,1236,1024,963,750cm^-1.

HRMS-ESI(m/z):Calcd for C₁₆H₂₃ClNO₄P,[M+Na]⁺:382.0946；found,382.0949.

根据以上数据推断所得产物1的结构如下所示：

所得产物2的结构表征数据如下所示：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.36(d,J＝8.0Hz,2H),7.22(d,J＝8.5Hz,2H),3.80(dd,J＝20.3,13.4Hz,4H),3.51(s,1H),2.12–2.02(m,2H),2.01(s,3H),1.40(s,3H),1.09(t,J＝6.0Hz,3H),0.98(s,3H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ171.1,140.6,140.6,132.3,130.6,127.9,77.3,77.0,76.7,62.4,62.0,38.5,36.3,33.4,24.1,23.6,23.2,16.1,16.0,16.0,15.9.

³¹P NMR(162MHz,CDCl₃)δ20.9.

IR(KBr):3259,2983,2928,1682,1541,1375,1223,1026,964,753cm^-1.

HRMS-ESI(m/z):Calcd for C₁₆H₂₃ClNO₄P,[M+Na]⁺:382.0945；found,382.0949.

根据以上数据推断所得产物2的结构如下所示：

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。