本发明涉及一种医药制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及芬那露药物中间体4-氯苯甲醛的合成方法。
背景技术：
4-氯苯甲醛主要用于制造镇静药芬那露、氨苯酪酸等医药原料及中间体，在农药上用以制造氯肉桂醛，除草杀敌散等。芬那露可以用作弱安定药。具有镇静、安定和中枢性肌肉松驰作用。也可用于精神紧张恐惧、慢性疲劳、焦虑、激动，以及某些疾病引起的烦躁不眠等。因有肌肉松驰作用，配合镇痛药可用于背酸、颈硬、骨痛、脊椎及四肢酸痛和风湿关节痛等。现有合成方法往往使用由对氯甲苯氯化水解而得：将对氯甲苯和三氯化磷加入反应锅，在光照下升温至155℃，通入氯气。控制温度在160-170℃，通氯至计算量，得氯化液。搅拌下将其加入浓硫酸中，常温搅拌5h。静置分层，取下层液放入冰水中结晶，经过后续步骤，最终的成品。但是这种合成方法过于繁琐，反应过程中所需氯气有毒，操作过程危险系数较高，而且反应温度较高，大多在150℃以上，所需能耗较高，因此需要改进并提出一种新的合成方法。
技术实现要素：
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了芬那露药物中间体4-氯苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：
a、在反应容器中加入2-甲基-3-溴-5-氯苯酚、4-甲基-2-戊酮溶液，控制搅拌速度170-210rpm,升高溶液温度至40-49℃，分批次加入五氯化钼粉末，加完后继续反应40-50min,减压蒸馏，所得馏分在吉草酸丁酯溶液中洗涤多次，乙二腈溶液中洗涤多次，2-甲基丁酸溶液中重结晶，得晶体4-氯苯甲醛。
优选的，4-甲基-2-戊酮溶液质量分数为80-87％。
优选的，减压蒸馏所处压力为1.32-1.36kpa。
优选的，吉草酸丁酯溶液质量分数为80-86％。
优选的，乙二腈溶液质量分数为85-91％。
优选的，2-甲基丁酸溶液质量分数为90-96％。
整个反应过程可用如下反应式表示：
相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的芬那露药物中间体4-氯苯甲醛的合成方法,反应中间环节减少了很多，反应过程中不需氯气，降低了操作过程的危险系数，而且反应温度较低，大多在100℃以下，所需能耗较小，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。
附图说明
图1为成品4-氯苯甲醛红外分析谱图。
具体实施方式
实施例1：
芬那露药物中间体4-氯苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：
在反应容器中加入2.5mol的2-甲基-3-溴-5-氯苯酚、3mol质量分数为80％的4-甲基-2-戊酮溶液，控制搅拌速度170rpm,升高溶液温度至40℃，分3次加入3.2mol的五氯化钼粉末，加完后继续反应40min,1.32kpa减压蒸馏，收集82℃的馏分，在质量分数为80％的吉草酸丁酯溶液中洗涤3次，在质量分数为85％的乙二腈溶液中洗涤5次，质量分数为90％的2-甲基丁酸溶液中重结晶，得晶体4-氯苯甲醛311.5g，收率89％。
实施例2：
芬那露药物中间体4-氯苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：
在反应容器中加入2.5mol的2-甲基-3-溴-5-氯苯酚、3.3mol质量分数为84％的4-甲基-2-戊酮溶液，控制搅拌速度190rpm,升高溶液温度至45℃，分5次加入3.4mol的五氯化钼粉末，加完后继续反应45min,1.34kpa减压蒸馏，收集83℃的馏分，在质量分数为83％的吉草酸丁酯溶液中洗涤5次，在质量分数为87％的乙二腈溶液中洗涤6次，质量分数为93％的2-甲基丁酸溶液中重结晶，得晶体4-氯苯甲醛322g，收率92％。
实施例3：
芬那露药物中间体4-氯苯甲醛的合成方法，包括如下步骤：
在反应容器中加入2.5mol的2-甲基-3-溴-5-氯苯酚、3.6mol质量分数为87％的4-甲基-2-戊酮溶液，控制搅拌速度210rpm,升高溶液温度至49℃，分6次加入3.4mol的五氯化钼粉末，加完后继续反应50min,1.36kpa减压蒸馏，收集84℃的馏分，在质量分数为86％的吉草酸丁酯溶液中洗涤5次，在质量分数为91％的乙二腈溶液中洗涤6次，质量分数为96％的2-甲基丁酸溶液中重结晶，得晶体4-氯苯甲醛329g，收率94％。
对成品4-氯苯甲醛作红外分析，红外谱图如图1所示，表1为分析数据。
表1谱峰数据表
以上实施例所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。