本发明属于有机化合物的合成领域，特别是涉及一种萘胺衍生物的制备方法。
背景技术：
叠氮化合物是一种重要的化学合成中间体，利用有机化学反应可以方便、快捷地构建多种基于药物、天然产物的组合库。例如，叠氮化合物可以在温和的条件下进行“点击化学”(click反应)和偶极环加成反应(huisgen反应)，快速构建五元杂环的衍生物，并可对两个化合物进行共价连接。此外，叠氮化合物还可以与其他活性基团如氨基、羟基等发生环化反应形成新的杂环化合物，并可以与硫化氢等还原剂反应高效转化为氨基衍生物。叠氮作为一种活性基团能够应用于药物的修饰与制备，由于其可以进行很多有效的衍生物变化，叠氮化构建在药物修饰中拥有广阔的应用前景。
1-萘胺作为一种常见的化学和药物中间体，具有重要的应用价值。此外1-萘胺还可以用于分析试剂、荧光指示剂及气相色谱固定液。但是对于萘胺的修饰仍然存在着极大的困难，特别是在萘胺上进行叠氮化修饰，常常需要苛刻的反应条件、低的反应收率，长的反应步骤。因此，极大的限制了萘胺的进一步应用。
c-h活化技术作为近年化学研究的热门方向，鉴于c-h活化技术的简单，高效、便捷，引起越来越多的药物研究者的关注。目前虽然有一些通过c-h活化技术对1-萘胺进行修饰的方法，但其制备都较为复杂，而且成本较高，缺少一种简单、有效的修饰方法。
综上所述，基于现有技术萘胺修饰存在的问题，急需开发一种更为简单、便捷的萘胺修饰方法，更进一步的需要开发一种萘胺叠氮化的方法。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种萘胺衍生物的制备方法。本发明的制备方法具有简单、高效、便捷等优点。
为了达到上述的目的，本发明采取以下技术方案：
一种萘胺衍生物的制备方法，所述萘胺衍生物的结构式如式ⅱ所示：
其中，r1为苯基、取代苯基、c5-c6芳环、c1-c10烷基、c1-c10烷氧基或c1-c10取代烷基；
r2为-n3、-nh2或
r3为取代芳基、c1-c10烷基、c1-c10烷氧基或c1-c10取代烷基，所述取代基为硝基，甲氧基，卤素等。
制备方法具体如下：
以结构式ⅰ所示化合物为原料，
将其溶于有机溶剂中，并在催化剂、氧化剂的存在下，与叠氮源反应一定时间后，得到式ⅱ所示化合物。
进一步地，所述取代苯基的取代基为甲基、氯、硝基、氟或甲氧基，取代芳基的取代基为为甲基、氯、溴或甲氧基。
进一步地，所述萘胺衍生物的结构式为如下所示中的一种：
进一步地，所述催化剂为铜系催化剂；更优选的，所述铜系催化剂为无水醋酸铜、氯化铜、溴化铜中的一种，最优选醋酸铜。
进一步地，所述氧化剂为过硫酸钾或二氧化锰。
进一步地，所述叠氮源为叠氮化钠或三甲基硅烷叠氮，优选三甲基硅烷叠氮。
进一步地，所述有机溶剂选自n,n-二甲基甲酰胺，水，乙腈中的一种，优选乙腈。
进一步地，所述叠氮源、氧化剂、催化剂与式i所示化合物的物质的量之比为1～5：1～6：0.1～2：1，优选3：3：0.3：1。
进一步地，反应温度为25-35℃，优选30℃；反应时间为6-12小时，优选10-12小时。
进一步地，所述溶剂的体积用量以式i所示化合物的物质的量计为1～50ml/mmol，优选50ml/mmol。
本发明还提供另一种萘胺衍生物的制备方法，将式ii所示化合物的叠氮基团进一步氨基化得到结构式如式ⅲ所示的化合物，
具体制备方法为：将式ii所示化合物溶于溶剂中，再加入硫氢化钠，常温下反应即得。
进一步地，所述硫氢化钠与式ii所示化合物的物质的量之比为1～5：1，优选1:1。
本发明还提供另一种萘胺衍生物的制备方法，将式ii所示化合物进一步反应得到结构式如式ⅳ所示的化合物，
具体制备方法为：将式ii所示化合物溶于溶剂中，再加入苯乙炔、抗坏血酸、铜系催化剂常温下反应即得。
进一步地，所述铜系催化剂无水醋酸铜、碘化亚铜、溴化亚铜或者氯化铜，优选碘化亚铜。
进一步地，所述苯乙炔、铜系催化剂与式ii所示化合物的物质的量之比为0.8～2：0.01～1：1，优选1：1：1。
本发明的制备方法采用c-h活化技术对萘胺进行修饰，制备出一系列萘胺衍生物，相比较于现有的方法更加简单、便捷、高效。
附图说明
图1为n-(4叠氮萘-1-氨基)吡啶酰胺的高分辨质谱图；
具体实施方式
以下具体实施例是对本发明提供的方法与技术方案的进一步说明，但不应理解成对本发明的限制。
实施例1：制备n-(4叠氮萘-1-氨基)吡啶酰胺
将0.1mmoln-(萘-1-氨基)吡啶酰胺(i-1)加入5ml的乙腈溶液，向其中加入0.3mmol叠氮基三甲基硅烷，醋酸铜0.03mmol，0.3mmol过硫酸钾，30℃反应12小时，反应结束后，反应液中加入饱和nacl水溶液，用二氯甲烷萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸溜除去溶剂，即得所述式(ii-1)所示化合物粗品。将式(ii-1)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以体积比为1：5的乙酸乙酯和石油醚的溶液为流动相，tlc跟踪收集rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(ii-1)所示的化合物纯品19mg，图1为n-(4叠氮萘-1-氨基)吡啶酰胺的高分辨质谱图。
实施例2：制备n-(4叠氮萘-1-氨基)-5甲基吡啶酰胺
将0.1mmoln-(萘-1-氨基)-5甲基吡啶酰胺(i-2)加入5ml的乙腈溶液，向其中加入0.3mmol叠氮基三甲基硅烷，醋酸铜0.03mmol，0.3mmol过硫酸钾，30℃反应12小时，反应结束后，反应液中加入饱和nacl水溶液，用二氯甲烷萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸溜除去溶剂，即得所述式(ii-2)所示化合物粗品。将式(ii-2)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以体积比为1：5的乙酸乙酯和石油醚的溶液为流动相，tlc跟踪收集rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(ii-2)所示的化合物纯品22mg。
实施例3：制备n-(4叠氮萘-1-氨基)-3甲基吡啶酰胺
将0.1mmoln-(萘-1-氨基)-3甲基吡啶酰胺(i-3)加入5ml的乙腈溶液，向其中加入0.3mmol叠氮基三甲基硅烷，醋酸铜0.03mmol，0.3mmol过硫酸钾，30℃反应12小时，反应结束后，反应液中加入饱和nacl水溶液，用二氯甲烷萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸溜除去溶剂，即得所述式(ii-3)所示化合物粗品。将式(ii-3)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以体积比为1：5的乙酸乙酯和石油醚的溶液为流动相，tlc跟踪收集rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(ii-3)所示的化合物纯品20mg。
实施例4：制备n-(4叠氮萘-1-氨基)-6甲基吡啶酰胺
将0.1mmoln-(萘-1-氨基)-6甲基吡啶酰胺(i-4)加入5ml的乙腈溶液，向其中加入0.3mmol叠氮基三甲基硅烷，醋酸铜0.03mmol，0.3mmol过硫酸钾，30℃反应12小时，反应结束后，反应液中加入饱和nacl水溶液，用二氯甲烷萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸溜除去溶剂，即得所述式(ii-4)所示化合物粗品。将式(ii-4)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以体积比为1：5的乙酸乙酯和石油醚的溶液为流动相，tlc跟踪收集rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(ii-4)所示的化合物纯品21mg。
实施例5：制备n-(4叠氮萘-1-氨基)-4溴吡啶酰胺
将0.1mmoln-(萘-1-氨基)-4-溴吡啶酰胺(i-5)加入5ml的乙腈溶液，向其中加入0.3mmol叠氮基三甲基硅烷，醋酸铜0.03mmol，0.3mmol过硫酸钾，30℃反应12小时，反应结束后，反应液中加入饱和nacl水溶液，用二氯甲烷萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸溜除去溶剂，即得所述式(ii-5)所示化合物粗品。将式(ii-5)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以体积比为1：5的乙酸乙酯和石油醚的溶液为流动相，tlc跟踪收集rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(ii-5)所示的化合物纯品18mg。
实施例6：制备n-(4叠氮萘-1-氨基)-4氯吡啶酰胺
将0.1mmoln-(萘-1-氨基)-4-氯吡啶酰胺(i-6)加入5ml的乙腈溶液，向其中加入0.3mmol叠氮基三甲基硅烷，醋酸铜0.03mmol，0.3mmol过硫酸钾，30℃反应12小时，反应结束后，反应液中加入饱和nacl水溶液，用二氯甲烷萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸溜除去溶剂，即得所述式(ii-6)所示化合物粗品。将式(ii-6)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以体积比为1：5的乙酸乙酯和石油醚的溶液为流动相，tlc跟踪收集rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(ii-6)所示的化合物纯品16mg。
实施例7：制备n-(4叠氮萘-1-氨基)-5溴吡啶酰胺
将0.1mmoln-(萘-1-氨基)-5溴吡啶酰胺(i-7)加入5ml的乙腈溶液，向其中加入0.3mmol叠氮基三甲基硅烷，醋酸铜0.03mmol，0.3mmol过硫酸钾，30℃反应12小时，反应结束后，反应液中加入饱和nacl水溶液，用二氯甲烷萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸溜除去溶剂，即得所述式(ii-7)所示化合物粗品。将式(ii-7)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以体积比为1：5的乙酸乙酯和石油醚的溶液为流动相，tlc跟踪收集rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(ii-7)所示的化合物纯品21mg。
实施例8：制备n-(4叠氮萘-1-氨基)-4-甲氧基吡啶酰胺
将0.1mmoln-(萘-1-氨基)-4-甲氧基吡啶酰胺(i-8)加入5ml的乙腈溶液，向其中加入0.3mmol叠氮基三甲基硅烷，醋酸铜0.03mmol，0.3mmol过硫酸钾，30℃反应12小时，反应结束后，反应液中加入饱和nacl水溶液，用二氯甲烷萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸溜除去溶剂，即得所述式(ii-8)所示化合物粗品。将式(ii-8)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以体积比为1：5的乙酸乙酯和石油醚的溶液为流动相，tlc跟踪收集rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(ii-8)所示的化合物纯品18mg。
实施例9：制备n-(4-叠氮2-甲基1-萘氨)-2-吡啶酰胺
将0.1mmoln-(萘-1-氨基)-2-吡啶酰胺(i-9)加入5ml的乙腈溶液，向其中加入0.3mmol叠氮基三甲基硅烷，醋酸铜0.03mmol，0.3mmol过硫酸钾，30℃反应12小时，反应结束后，反应液中加入饱和nacl水溶液，用二氯甲烷萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸溜除去溶剂，即得所述式(ii-9)所示化合物粗品。将式(ii-9)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以体积比为1：5的乙酸乙酯和石油醚的溶液为流动相，tlc跟踪收集rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(ii-9)所示的化合物纯品20mg。
实施例10：制备n-(4叠氮萘-1-氨基)异喹啉酰胺
将0.1mmoln-(萘-1-氨基)异喹啉酰胺(i-10)加入5ml的乙腈溶液，向其中加入0.3mmol叠氮基三甲基硅烷，醋酸铜0.03mmol，0.3mmol过硫酸钾，30℃反应12小时，反应结束后，反应液中加入饱和nacl水溶液，用二氯甲烷萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸溜除去溶剂，即得所述式(ii-10)所示化合物粗品。将式(ii-10)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以体积比为1：5的乙酸乙酯和石油醚的溶液为流动相，tlc跟踪收集rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(ii-10)所示的化合物纯品25mg。
实施例11：制备n-(4叠氮萘-1-氨基)异喹啉酰胺
将0.1mmoln-(4叠氮萘-1-氨基)吡啶酰胺(ii-1)加入5ml的四氢呋喃溶液以及5ml的水溶液，向其中加入0.2mmol硫化钠，30℃反应12小时，反应结束后，反应液中加入饱和nacl水溶液，用二氯甲烷萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸溜除去溶剂，即得所述式(ⅲ)所示化合物粗品。将式(ⅲ)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以体积比为1：3的乙酸乙酯和石油醚的溶液为流动相，tlc跟踪收集rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(ⅲ)所示的化合物纯品19mg。
实施例12：制备n-(4(4-苯基-1,2,3-三氮唑)萘胺)吡啶酰胺
将0.1mmoln-(4叠氮萘-1-氨基)吡啶酰胺(ii-1)加入5ml的四氢呋喃溶液以及5ml的水溶液，向其中加入0.1mmol苯乙炔，0.1mmol五水硫酸铜以及0.1mmol的抗坏血酸，30℃反应12小时，反应结束后，反应液中加入饱和nacl水溶液，用二氯甲烷萃取，取有机层经过无水硫酸镁干燥、过滤、60℃减压蒸溜除去溶剂，即得所述式(ⅳ)所示化合物粗品。将式(ⅳ)所示化合物粗品进硅胶柱层析，以体积比为1：3的乙酸乙酯和石油醚的溶液为流动相，tlc跟踪收集rf值为0.3-0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到式(ⅳ)所示的化合物纯品26mg。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明保护范围内。