于下步浓缩；
[0039]第三次浸提，用同体积的甲醇溶液再浸提滤饼一次，检测滤饼中莫能菌素含量低于300u/mL，停止浸提，得到的浸提液用于下批产品的生产；
[0040](4)浓缩:将步骤(3)前两次浸提得到的浸提液在温度55— 65°C，真空度不小于0.03Mpa下浓缩至刚有结晶析出时，停止浓缩得浓缩液；
[0041](5)结晶:将上步得到的浓缩液冷却至常温，静置6小时以上，离心得到莫能菌素钠的湿精品，在58-62°C，真空度多0.06MPa的烘箱中烘干I小时，即得莫能菌素钠粗品；
[0042](6)精制:常温下，将步骤(5)得到的莫能菌素钠粗品用甲醇溶解后，按3.0% (w/w)的比例向溶解液中加入活性炭，然后搅拌20分钟；将溶解液过滤得到滤液，然后将滤液在温度55— 65°C，真空度不小于0.03MPa下浓缩至有莫能菌素钠结晶出现停止结晶，降温至25°C以下，静置4-6小时在甲醇中得到莫能菌素钠的结晶，离心将莫能菌素钠从液体中分离出来，每次离心用50升甲醇淋洗在离心机转鼓内壁上的莫能菌素钠结晶，即得莫能菌素钠湿品；
[0043](7)烘干:将莫能菌素湿品放在58_62°C，真空度彡0.06MPa的烘箱中烘干6.5小时，即得到莫能菌素钠干品。
[0044]按照该产品现行的中国兽药典(2013)及美国USP标准检测，实施例1得到的精品中莫能菌素钠的含量为93.4%。
[0045]实施例2
[0046]一种高纯度莫能菌素钠精品的制备方法，步骤如下:
[0047](I)调pH:收集37500u/mL莫能菌素发酵液22.5吨，用氢氧化钠调节料液pH值至
9.3 ο
[0048](2)过滤:用装有滤布的板框过滤步骤(I)处理好的发酵液，将发酵液中的水分除去，得到含有莫能菌素钠的滤饼3.6吨；
[0049](3)浸提:按5.1m3甲醇/吨莫能菌素钠滤饼的比例向浸提罐中加入18.5m3甲醇，然后投入步骤(2)得到的滤饼3.6吨，搅拌50分钟，过滤，收集甲醇浸提液，再按上述比例向浸提罐中加入等体积的甲醇溶液，浸提30分钟，过滤，收集甲醇浸提液，与第一次甲醇浸提液混合，用于下步浓缩；
[0050]将滤饼第三次浸提，用同体积的甲醇溶液再浸提滤饼一次，检测滤饼中莫能菌素含量应低于300u/mL，停止浸提，得到的浸提液用于下批产品的生产；
[0051](4)浓缩:将步骤(3)前两次浸提得到的浸提液在温度55— 65°C，真空度不小于0.03Mpa下浓缩至刚有结晶析出时，停止浓缩，转入结晶工序；
[0052](5)结晶:将上步得到的浓缩液冷却至常温，静置6小时以上，离心得到莫能菌素钠的湿精品，在58-62°C，真空度多0.06MPa的烘箱中烘干I小时，即得莫能菌素钠粗品；
[0053](6)精制:常温下，将步骤(5)得到的莫能菌素钠粗品用甲醇溶解后，按3.2% (w/w)的比例向溶解液中加入活性炭，然后搅拌20分钟。将溶解液过滤得到滤液，然后将滤液在温度55— 65°C，真空度不小于0.03MPa下浓缩至有莫能菌素钠结晶出现停止浓缩，降温至20°C以下，静置4-6小时在甲醇中得到莫能菌素钠的结晶，离心将莫能菌素钠从液体中分离出来，每次离心用20升甲醇淋洗在离心机转鼓内壁上的莫能菌素钠结晶，即得莫能菌素钠湿品；
[0054](7)烘干:将莫能菌素湿品放在58_62°C，真空度彡0.06MPa的烘箱中烘干7.0小时，即得到莫能菌素钠干品。
[0055]按照该产品现在的中国兽药典(2013)及美国USP标准检测，实施例2得到的精品中莫能菌素钠的含量为94.2%。
【主权项】
1.一种高纯度莫能菌素钠精品的制备方法，其特征在于，步骤如下: (1)调PH:将莫能菌素发酵液用氢氧化钠调节pH值至7.5-11.0，使莫能菌素生成为钠盐； (2)过滤:板框过滤步骤(I)处理好的发酵液，将发酵液中的水分除去，得到含有莫能菌素纳的滤饼； (3)浸提:按4-8m3甲醇/吨莫能菌素钠滤饼的比例，向浸提罐中加入甲醇，再投入滤饼，搅拌30-60分钟，过滤，收集甲醇浸提液；向浸提罐中加入等体积的甲醇溶液，再次浸提20-40分钟，过滤，收集甲醇浸提液，与第一次甲醇浸提液混合，用于下步浓缩； 第三次浸提:用同体积的甲醇溶液再浸提滤饼一次，检测滤饼中莫能菌素含量低于300u/mL，停止浸提，得到的浸提液用于下批生产； (4)浓缩:将步骤(3)前两次浸提得到的浸提液在温度55-65°C，真空度不小于0.03Mpa下浓缩至刚有结晶析出时，停止浓缩得浓缩液； (5)结晶:将步骤(4)得到的浓缩液冷却至常温，静置6-10小时，离心得到莫能菌素钠的湿精品，在58-62°C，真空度彡0.06MPa的烘箱中烘干，即得莫能菌素钠粗品； (6)精制:常温下，将步骤(5)得到的莫能菌素钠粗品用甲醇溶解后，按1-5%(w/w)的比例向溶解液中加入活性炭，然后搅拌20-30分钟；将溶解液过滤得到滤液，然后将滤液在温度55— 65°C，真空度不小于0.03MPa下浓缩至有莫能菌素钠结晶出现停止浓缩，降温至30°C以下，静置4-6小时在甲醇中得到莫能菌素钠的结晶，离心分离，即得莫能菌素钠湿品; (7)烘干:将步骤(6)得到的莫能菌素钠湿品烘干干燥，即得到莫能菌素钠干品。
2.如权利要求1所述的莫能菌素钠精品的制备方法，其特征在于，步骤(I)中用氢氧化钠调节PH值至8.0-10.0之间；所用氢氧化钠是质量分数20-30%的水溶液。
3.如权利要求1所述的莫能菌素钠精品的制备方法，其特征在于，步骤(I)中用氢氧化钠调节pH值至8.5。
4.如权利要求1所述的莫能菌素钠精品的制备方法，其特征在于，步骤(3)中甲醇的用量为5-8m3甲醇/吨莫能菌素钠滤饼，进一步优选的，甲醇的用量为4.Sm 3甲醇/吨莫能菌素钠滤饼。
5.如权利要求1所述的莫能菌素钠精品的制备方法，其特征在于，步骤(5)中烘干时间为0.5-1.5小时。
6.如权利要求1所述的莫能菌素钠精品的制备方法，其特征在于，步骤(6)中浓缩液降温至20°C以下。
7.如权利要求1所述的莫能菌素钠精品的制备方法，其特征在于，步骤(6)中活性炭的加入比例在2.5-3.5% (w/w)之间，进一步优选的，活性炭的加入比例为3.0% (w/w) ,w/w单位为kg/kg。
8.如权利要求1所述的莫能菌素钠精品的制备方法，其特征在于，步骤(6)中所述的离心分离过程中每次离心用20-50升甲醇淋洗在离心机转鼓内壁上的莫能菌素钠结晶。
9.如权利要求1所述的莫能菌素钠精品的制备方法，其特征在于，步骤(7)中所述的烘干干燥是指置于58-62°C，真空度彡0.06MPa的烘箱中烘干6_8小时。
10.如权利要求1所述的莫能菌素钠精品的制备方法，其特征在于，步骤(I)中所述的莫能菌素发酵液，化学效价为35000-42000u/mL。
【专利摘要】本发明涉及一种高纯度莫能菌素钠产品的制备方法，包括通过将莫能菌素发酵液调pH、过滤、浸提、浓缩、结晶、精制、离心、烘干，得到莫能菌素钠精品。该方法生产的莫能菌素纯品纯度高，杂质去除率好，得到的产品符合用药的安全性要求。
【IPC分类】C07D493-10
【公开号】CN104557964
【申请号】CN201410778198
【发明人】王守奎, 丁新仁, 张效军, 耿英明, 张莉
【申请人】山东齐发药业有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月15日