作为抗病毒剂的咪唑衍生物及其制药用图_2

文档序号:8374725阅读:来源:国知局
2)2。
11. 根据权利要求1、2或6~8任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征 是其中V"选自氟、氯、溴、碘、CH3、CF3、CN、OH、SH*NH2。
12. 根据权利要求1~8任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其中 R2、R2 '、R2 ' '、R2 ' "分别独立地选自任选被取代的-ChA,碳链或者碳环上任选地插入一个 或多个杂原子或杂原子团,其中, R3选自〇R4、H、卤素、CN、=0或任选被取代的[NH2、酰胺、-COOH或-OS(=0)2CH3]; R4选自膦酸酯、膦酸盐、磺酸酯、磺酸盐、亚磺酸酯、亚磺酸盐或H; 碳链或者碳环上的杂原子或杂原子团选自〇、N、Si和/或Si(OH)。
13. 根据权利要求1~8任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其中
R2、R2'、R2''、R2''' 选 〖2C或Ch烃 基; 各自独立地选自0、1、2、3 ; R2a、R2b 各自独立地选自CN、0R2x、C(=0)R2y ; R2x选自H、膦酸酯、膦酸盐、磺酸酯、磺酸盐、亚磺酸酯或亚磺酸盐; R2y选自任选被卤素、甲基、三氟甲基或甲氧基取代的[〇H、NH2或-0U; R2c 选自 〇、s、C=0、C=S、S(=0)、S(=0) 2、CR2clR2c2、NR2c3 ; R2d 选自N、CR2dl ; R2cl、R2e2、R2e3、R2dl分别独立地选自H、卤素、CN或任选被取代的[OH、SH、NH2、PH2、烃基、 杂烃基、烃杂基或烃杂基烃基]。
14. 根据权利要求1~8任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其中 R2、R2'、R2''、R2'',选自
15. 根据权利要求12~14任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其 中所述膦酸酯或膦酸盐选自_P(=〇) (〇C2H5)2、-P(=0) (0似)2或呼(=0) (0K)2。
16. 根据权利要求1~15任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其 中Z、Z'代表C=0、C=S或任选被取代的CH2。
17. 根据权利要求1~15任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其 中U或V分别独立地代表任选被取代的[CH2、(CH2)2、0 (CH2)2、(CH2)2 0、NH(C=0)、(C=0) NH]或C=0。
18. 根据权利要求1~15任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其 中L代表0、S、S=0、S(=0) 2或任选被取代的NH。
19. 根据权利要求1~15任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其 中T'、T' '分别独立地选自卤代或羟代或胺代或未被取代的(^6烷基、卤代或羟代或胺代 或未被取代的C2_6烯基或炔基、卤代或羟代或胺代或未被取代的(^_6烷氧基、任选被取代的 NH2、任选被取代的5-12元环基或杂环基或环杂基,所述NH2的取代基选自(V6烷基、C5_8杂 环基、C5_8杂环基(V6烷基或C5_8环杂基(V6烷基,NH2的取代基数目为1或2,所述杂原子 或杂原子团选自〇、S、N、S(=0)或S(=0)2。
20. 根据权利要求19所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其中T'、T' '分别 独立地选自CF3、卤代或羟代或胺代或未被取代的[CH3、CH(CH3)2、环丙基、0CH3、0CH(CH3) 2、n (ch3)2、n (ch2ch3)2、
21. 根据权利要求1~20所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其中A、A'、 A,,、A,,,、E、E,、E,,、E,,,、Y、Y,、Y,,、Y,,,、M、W、M,、W,、M,,、W,,、M,,,、W,,,、札、R/、 R/ '、R/ ' '、R2、R2'、R2' '、R2' ' '、R3、Z、Z'、U、V、L、T'、T' '、Q、Q'、Q' ' 或Q' ' ' 的取代基选 自卤素、CN、=0、=S或任选被取代的[OH、SH、NH2、PH2、烃基、杂烃基、烃杂基和/或烃杂基烃 基]。
22. 根据权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其中所述烃基、 杂烃基、烃杂基或烃杂基烃基选自任选被取代的[CV12烃基、Ci_12杂烃基、Ci_12烃杂基、Ci_12 烃杂基Ch2 烃基、-Ch2〇H、-CQ_12C00H、-0Ch2C00H、-Ch2CN、-CQ_12C0NH2、-CQ_120Ch2、-CQ-12C0 Cl-12、-c〇-12coo Cl-12、-c0_12o (o=)c Cl-12、-c〇-12s(=o) Cl-12或-c0_12s(=o)2 12],其中,上述 基团本身任选地以芳香环、杂芳环、脂肪环、杂脂肪环、脂肪链和/或杂脂肪链的形式存在, 且所述芳香环、杂芳环、脂肪环、杂脂肪环、脂肪链和/或杂脂肪链的数目、成环原子及其数 目、环与环或者环与链或者链与链之间的连接方式在化学上可稳定实现的前提下是任意 的,杂原子或杂原子团分别独立地选自〇、s、N、S(=0)和/或S(=0) 2,杂原子或杂原子团的 数目在化学上可稳定实现的前提下是任意的。
23. 根据权利要求3、21或22所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其中取代 用的取代基选自卤素、〇H、SH、NH2、PH2、CN、=0、=S、CF3、-〇CF3、-〇CH3、保护基和/或离去基 团。
24.根据权利要求21~23任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是 其中Z或Z'的取代基选自卤代或羟代或胺代或未被取代的(^6烷基、卤代或羟代或胺代或 未被取代的C2_6烯基或炔基、任选被取代的NH2、任选被取代的5-12元环基或杂环基,所述 NH2的取代基选自(^_6烷基、C5_8杂环基、C5_8杂环基(^_6烷基或C5_8环杂基(^_6烷基,NH2的 取代基数目为1或2,所述杂原子或杂原子团选自0、S、N、S (=0)或S (=0)2。
25.根据权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其中Z或Z'的取 代基选自CF3
,取代基的数目为1或2。
26. 根据权利要求21~23任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其 中L的取代基选自卤代或羟代或胺代或未被取代的(^_6烷基、-C00 &_6烷基、-C00亚烷基 苯、-C0(:卜6烷基、-S (=0)2(:卜6烷基、(:卜6环烷基或(:卜6杂环烷基,所述杂原子选自0、S或 N,杂原子的数目为1或2。
27.根据权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其中L的取代 基选自甲基、-cooc(CH3)3、-C00CH(013)2、叔丁氧羰基、苄氧羰基、-C(=0)CH(ch3)2、-s (=0)2CI
28?式(IX)所示化合物或其药学上可接受的盐,
R8a选自任选被卤素、甲基、三氟甲基或甲氧基取代的烃基; R8b选自膦酸酯、膦酸盐、磺酸酯、磺酸盐、亚磺酸酯或亚磺酸盐; ji_5各自独立地选自〇、1、2、3 ; R9 选自CN、0R9a、C(=0)R9b ; R9a选自H、膦酸酯、膦酸盐、磺酸酯、磺酸盐、亚磺酸酯或亚磺酸盐; R9b选自H、任选被卤素、甲基、三氟甲基或甲氧基取代的[OH、^*-。^]。
29. 根据权利要求28所述化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其中R8a选自
30. 根据权利要求28所述化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其中结构单元
31. 根据权利要求28或29所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是其中R8b或 R9a 选自 _P(=〇) (〇C2H5)2、-P(=0) (0似)2或-卩(=0) (0K)2。
32. 根据权利要求1~8或28所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征是选自: 1) 1-((1-(4_羟基丁基)-lH-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)-2',3',5',6' -四氢螺 [二氢吲哚-3, 4' -吡喃]-2-酮; 2) 1-((1-(4-羟基丁基)-111-苯并[(1]咪唑-2-基)甲基)-螺[二氢吲哚-3,4'-哌 啶]-2-酮; 3) 1-((5-溴-1-(4-羟基丁基)-111-苯并[(1]咪唑-2-基)甲基)-2',3',5',6'-四 氢螺[二氢吲哚-3, 4' -吡喃]-2-酮; 4) 1_((5_溴-l-(4-羟基丁基)-lH-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)-1'-甲基螺[二 氢吲哚-3, 4'-哌啶]-2-酮; 5) 1-((5_溴-l-(4-羟基丁基)-lH-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)-1' -(氧杂环 丁 -3-基)螺[二氢吲哚_3, 4' -哌啶]-2-酮; 6) 1_((5_溴-l-(4-羟基丁基)-lH-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)螺[二氢吲 哚-3, 3 ' -硫杂环丁烷基]-2-酮; 7) 1_((5_溴-l-(4-羟基丁基)-lH-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)螺[二氢吲 哚-3, 3' -硫杂环丁烷基]_2_酮_1 ',1 ' -二氧化物; 8) 1'-((5_溴-l-(4-羟基丁基)-lH-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)-4,5_二氢-2H-螺 [呋喃-3, 3' -二氢吲哚]-2' -酮; 9) 叔丁基-1' -((5-溴-l-(4-羟基丁基)-lH-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)-2' -氧 代螺[氮杂环丁烷基-3, 3' -二氢吲哚]-1-羧酸酯; 10) 1' - ((5-溴-l-(4-羟基丁基)-lH-苯并[d]咪唑-2-基)甲基螺[氮杂环丁烷 基-3, 3'-二氢吲哚]-2'-酮; 11) 1'_((5_溴-1-(4-羟基丁基)-lH-苯并[d]
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