0°C反应lh。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析 (石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色油状液体110. 5mg，产率80%。
[0057] 实施例6制备5-苯基-9-氯_1，2, 3, 3a，5, 6-六氢苯并[d]吡咯并[l，2-f] [1，2, 6]氧杂二氮章
[0058] 室温下，向5mL的反应管中，加入2-(1-吡咯烷基）-4_氯-苯甲醛 (83. 6mg, 0. 40mmol)，苯基轻胺（48. Omg, 0· 44mmoI, I. leq.), Bi (OTf) 3 (26mg, 0. 04mmol)，用 4mL乙醇溶解，然后加热至80°C反应lh。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石 油醚/乙酸乙酯为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色固体103. 2mg，产率86%。
[0059] 实施例7制备5-苯基-9-溴-1，2, 3, 3a，5, 6-六氢苯并[d]吡咯并[l，2_f]
[1，2, 6]氧杂二氮草
[0060] 室温下，向5mL的反应管中，加入2-α-吡咯烷基）-4-溴-苯甲醛 (101. 7mg, 0. 40mmol)，苯基轻胺（48. Omg, 0· 44mmoI, I. leq.), Bi (OTf) 3 (26mg, 0. 04mmol), 用4mL乙醇溶解，然后加热至80°C反应lh。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析 (石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色固体106. 3mg，产率77%。
[0061] 实施例8制备5-苯基-10-氯_1，2, 3, 3a，5, 6-六氢苯并[d]吡咯并[l，2-f]
[1，2, 6]氧杂二氮草
[0062] 室温下，向5mL的反应管中，加入2-(1-吡咯烷基）-3_氯-苯甲醛 (83. 6mg, 0. 40mmol)，苯基轻胺（48. Omg, 0· 44mmoI, I. leq.), Bi (OTf) 3 (26mg, 0. 04mmol)，用 4mL乙醇溶解，然后加热至80°C反应lh。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石 油醚/乙酸乙酯为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色固体102. Omg，产率85%。
[0063] 实施例 95-(2-氟苯基）_1，2, 3, 3a，5, 6-六氢苯并[d]吡咯并[l，2-f] [1，2, 6]氧 杂二氮草
[0064] 室温下，向5mL的反应管中，加入邻吡咯烷基苯甲醛（70. lmg，0. 40mmol)，N-(2-氟 苯基）-轻胺（55. 9mg, 0· 44mmol, I. leq.)，Bi (OTf) 3 (26mg, 0· 04mmol)，用 4mL 乙醇溶解，然 后加热至80°C反应lh。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石油醚/乙酸乙酯 为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色油状液体92. lmg，产率81 %。
[0065] 实施例 105-(2-氯苯基）_1，2, 3, 3a，5, 6-六氢苯并[d]吡咯并[l，2-f] [1，2, 6] 氧杂二氮罩
[0066] 室温下，向5mL的反应管中，加入邻吡咯烷基苯甲醛（70. lmg，0. 40mmol)，N-(2-氯 苯基）_ 轻胺（63. 2mg, 0· 44mmol, I. leq.)，Bi (OTf) 3 (26mg, 0· 04mmol)，用 4mL 乙醇溶解，然 后加热至80°C反应lh。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石油醚/乙酸乙酯 为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色固体110. 7mg，产率92%。
[0067] 实施例115-(4-氯苯基）-1，2,3,3&，5,6-六氢苯并[(1]吡咯并[1，2-幻[1，2,6] 氧杂二氮草
[0068] 室温下，向5mL的反应管中，加入邻吡咯烷基苯甲醛（70. lmg，0. 40mmol)，N-(4-氯 苯基）_ 轻胺（63. 2mg, 0· 44mmol, I. leq.)，Bi (OTf) 3 (26mg, 0· 04mmol)，用 4mL 乙醇溶解，然 后加热至80°C反应lh。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石油醚/乙酸乙酯 为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色油状液体113. lmg，产率94%。
[0069] 实施例125-(4-溴苯基）-1，2,3,3&，5,6-六氢苯并[(1]吡咯并[1，2-幻[1，2,6] 氧杂二氮胃
[0070] 室温下，向5mL的反应管中，加入邻吡咯烷基苯甲醛（70. lmg，(λ 40mmol)，N-(4-溴 苯基）-轻胺（82. 7mg, 0· 44mmol, I. leq.)，Bi (OTf) 3 (26mg, 0· 04mmol)，用 4mL 乙醇溶解，然 后加热至80°C反应lh。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石油醚/乙酸乙酯 为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色油状液体109. lmg，产率79 %。
[0071] 实施例135-(4-氰基苯基）-1，2,3,3&，5,6-六氢苯并[(1]吡咯并[1，2-幻[1，2,6] 氧杂二氮￥
[0072] 室温下，向5mL的反应管中，加入邻吡咯烷基苯甲醛（70. lmg，0. 40mmol)，N-(4-氰 基苯基）-轻胺（59. Omg, 0· 44mmoI, I. leq.), Bi (OTf) 3 (26mg, 0. 04mmol)，用 4mL 乙醇溶解， 然后加热至80°C反应lh。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石油醚/乙酸乙 酯为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色固体94. 4mg，产率81 %。
[0073] 实施例 145-(3-氯苯基）_1，2, 3, 3a，5, 6-六氢苯并[d]吡咯并[l，2-f] [1，2, 6] 氧杂二氮胃
[0074] 室温下，向5mL的反应管中，加入邻吡咯烷基苯甲醛（70. lmg，0. 40mmol)，N-(3-氯 苯基）_ 轻胺（63. 2mg, 0· 44mmol, I. leq.)，Bi (OTf) 3 (26mg, 0· 04mmol)，用 4mL 乙醇溶解，然 后加热至80°C反应lh。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石油醚/乙酸乙酯 为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色油状液体87. 8mg，产率73 %。
[0075] 实施例 155-(3, 4-二氯苯基）-1，2, 3, 3a，5, 6-六氢苯并[d]吡咯并[l，2-f]
[1，2, 6]氧杂二氮草
[0076] 室温下，向5mL的反应管中，加入邻批咯烷基苯甲醒（70.1 mg, 0. 40mmol), N- (3, 4_ 二氣苯基）-轻胺（78. 3mg, 0· 44mmoI, I. leq.), Bi (OTf) 3 (26mg, 0. 04mmol)，用 4mL 乙醇溶解，然后加热至80°C反应0.5h。反应完毕后，自然冷却至室温，浓缩，经柱层析（石 油醚/乙酸乙酯为洗脱剂）分离得到目标化合物淡黄色油状液体123. 9mg，产率93%。
[0077] 表2为本发明实施例合成的具体的四氢苯并[d] [1，2, 6]氧杂二氮章类化合物的 结构，物理性质及表征数据，但本发明不局限于这些化合物。
[0078] 表 2
[0079]
【主权项】
1. 一种四氢苯并[d] [1，2, 6]氧杂二氮草类化合物，所述四氢苯并[d] [1，2, 6]氧杂二 氮罩类化合物的结构通式如（I)所示：其中： R1选自H，卤素，碳数18以下的醋基、醜氣基，碳数18以下的烷基、烧氣基、烷氧基、烧 硫基，碳数18以下的烯基，碳数18以下的芳基、芳氨基、芳氧基、芳硫基；&选自碳数18以下的烷基，碳数18以下的芳基、杂芳基、烯基。2. 如权利要求1所述四氢苯并[d] [1，2, 6]氧杂二氮罩类化合物的制备方法，其特征 在于包括以下步骤：以邻氨基芳香醛（II)和羟胺（III)为原料，在路易斯酸催化下反应， 得到结构式（I)所示的四氢苯并[d] [1，2, 6]氧杂二氮草类化合物；式（II)中，R1选自H，卤素，碳数18以下的酯基、酰氨基，碳数18以下的烷基、烷氨基、 烷氧基、烧硫基，碳数18以下的烯基，碳数18以下的芳基、芳氣基、芳氧基、芳硫基；式（III)中，&选自碳数18以下的烷基，碳数18以下的芳基，碳数18以下的杂芳基， 碳数18以下的烯基。3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述路易斯酸选自三氟甲磺酸铋，三 氟甲磺酸锌，三氟甲磺酸镱，三氟化硼乙醚等中一种或几种。4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述邻氨基芳香醛（II)与羟胺 (III)的摩尔比为1:1~1. 5。5. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：路易斯酸与邻氨基芳香醛（II)原 料化合物II的摩尔比为〇. 05~0. 5:1. 0。6. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：反应在溶剂中进行，所述溶剂选自甲 醇、乙醇、异丙醇、甲苯、乙腈中的一种或几种。7. 根据权利要求2~6种任意一项所述的制备方法，其特征在于：反应温度在室温至 150°C，反应时间为10分钟至48小时。
【专利摘要】本发明公开一种四氢苯并[d][1,2,6]氧杂二氮类化合物及其制备方法，四氢苯并[d][1,2,6]氧杂二氮类化合物的结构通式如(Ⅰ)所示，其制备方法以邻氨基芳香醛(Ⅱ)和羟胺(Ⅲ)为原料，在路易斯酸催化下，按下述反应式进行反应，得到结构式(Ⅰ)所示的四氢苯并[d][1,2,6]氧杂二氮类化合物。
【IPC分类】C07D498/04
【公开号】CN104961747
【申请号】CN201510297580
【发明人】王保民, 张焕瑞, 曲景平
【申请人】大连理工大学
【公开日】2015年10月7日
【申请日】2015年6月2日