具有杀虫活性的邻甲酰氨基苯甲酰胺类化合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及农用杀虫剂领域，尤其涉及一种具有杀虫活性的邻甲酰氨基苯甲酰胺 类化合物及其应用。
【背景技术】
[0002] 病、虫、杂草的抗药性问题一直是困惑植物保护工作者的问题，要解决这一问 题需要不断寻求作用机制独特的化学农药。由杜邦公司研发的邻甲酰氨基苯甲酰胺 类化合物就是一类新型的以鱼尼丁受体为作用靶标的化合物，代表化合物氯虫酰胺 (chlorantraniliprole，RynaxypyrTM)表现出了综合优异的杀虫活性和田间效果、对哺乳 动物毒性低及环境相容性良好等评价结果。
[0003] 通过对大量已报道邻甲酰氨基苯甲酰胺类结构的总结，该类物质的通式可表示如 下：（1-1)即（A)桥基部分、（B)酰胺部分和（C)酰胺部分。其中对（C)酰胺部分修饰的工 作较多；
1-1邻甲酰氨基苯甲酰胺类化合物的结构通式。
[0004] 专利CN101337959公开了如下通式的化合物：
[0005] 专利W0 2007043677公开了双酰肼结构的化合物见下式中的结构1;TO 2007006670和W0 2013024008 (巴斯夫公司）公开了以N=S双键结构的化合物（结构2-1、 2-2、2-3);CN101570535公开了不同取代基的双酰肼结构的化合物；CN101298435公开了 酰肼取代基的化合物(结构3);CN101337959公开了N-含氧取代的酰胺类化合物(结构4);
D
[0006]专利US2004192731、W0 2007043677 和WO2007024833 中分别公开了如下通式具 有杀虫活性的化合物：
[0007] 专利CN101298435的13-14页还公开了以下通式化合物，其中私为甲基或H，但 没有相关物理常数和杀虫活性报道；
[0008] 以上专利中所有公开的化合物虽与本发明化合物有相似之处，但结构仍存在显著 的不同。为设计并合成具有高效杀虫活性的新化合物，我们将取代脂肪胺引入到（C)酰胺 部分，对先导物进行结构修饰，设计并合成了一系列未见任何文献报道的具有通式结构的 新化合物。虽然以上专利中所有公开的化合物虽与本发明化合物有相似之处，但结构仍存 在显著不同。
【发明内容】
[0009] 针对上述存在的问题，本发明目的在于提供一种针对各种害虫具有优良防治效 果，并具有高效、安全、环境相容性好等特点的一类邻甲酰氨基苯甲酰胺类，以满足作物保 护对高效安全杀虫剂的需求。
[0010] 本发明还提供一种上述化合物在农业领域中制备杀虫剂的应用。
[0011] 为了达到上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种通式I的邻甲氨基苯甲酰 胺的衍生物；
或者其医药学上可接受的盐； 其中，私为卤素或CN; 私为C广C4烷基，R3为C:~C4烷基； R4选自以下各个基团：CCs烷基、C3~C6烷烯基、C3~C6炔基、含CC8烷基的酰 基、含Ci~cs烷氧基的酰基、含ccs烷胺基的酰基、酰胺基、吗啉酰基和含ccs烷基 的磺酰基； R4中的取代基选自卤素、cC4烷基、CC4烷氧基或硝基。
[0012] 本发明的优选的技术方案中，札是C1或CN。
[0013] 本发明的优选的技术方案中，其中RjPR3均为甲基。
[0014]本发明的优选的技术方案中，其中R4优选自以下各个基团：H、H*HC1、叔丁氧酰 基、甲磺酰基、吗啉酰基、N-甲基胺酰基、N，N-二甲基胺酰基、乙酰基或甲氧酰基。
[0015] 本发明所述的通式I的化合物或者其医药学上可接受的盐在农业领域中制备杀 虫剂的应用。
[0016] -种杀虫组合物，含有权利要求1所述的通式I化合物和农业上可接受的载体，组 合物中活性组分的重量百分含量为〇. 1-99. 5%。
[0017] 本发明所述的通式I所表示的部分化合物的结构和物理性质，如下表所示：
本发明还包含以下种类的化合物：具体结构式如下：
本发明所述的部分化合物进行核磁共振氢谱测试：1HNMR:DMS0-d6,300MHz，所得的结 果如下表所示：
本发明的典型制备方法如下，但是它决不在于以任何方式限制本发明的范围。
[0018] 通式化合物I可以通过反应式1-6制备，其中取代基除特别指明外均如前所限 定。
[0019] 通式化合物I的制备： 当R4代表可被取代的Ci-C3烷基、可被取代的C3_C6烷烯基、可被取代的C3_C6炔基、可 被取代的烷氧酰基时，通式化合物I可以通过反应式1-5制备： 反应式1:
在惰性溶剂存在下，III与II反应得到目标化合物I。
[0020] 惰性溶剂可以是任意溶剂，只要它不妨碍反应进行即可。可以选自芳族烃，如 苯、甲苯、二甲苯等；卤代烷烃，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等；氯代芳族烃，如氯苯、二氯 苯等；链状或环状醚，如乙醚、二噁烷、二氧六环、四氢呋喃等；酯，如乙酸乙酯等；酰胺，例 如N，N_二甲基甲酰胺、N，N_二甲基乙酰胺等；丙酮、乙腈、丙腈、二甲亚砜和1，3-二甲 基-2-咪唑烷酮等。这些溶剂既可以单用，也可以两种或多种溶剂混用。
[0021] 由于该反应式等摩尔反应，可以使用等摩尔量的各反应物，不过也可以使用过量 的任意反应物。
[0022] 反应温度可以是-20°C至所用适宜溶剂的回流温度。反应时间因反应的规模或温 度而异，不过可以在若干分钟至48小时的范围内加以适当确定。
[0023] 反应完全后，按照普通方法将含有预期产物的反应混合物进行分离处理，必要时 通过重结晶、柱色谱等进行纯化，由此可以得到预期产物。
[0024] 通式(m)代表的化合物可以采用已知方法加以制备，例如US2004186141等。
[0025] 反应式2:
在惰性溶剂存在下通式IV化合物与通式V化合物反应获得通式VI化合物。通式VI化合 物在缩合剂存在下，与通式II化合物直接缩合获得通式I的化合物。
[0026] (1)通式IV-通式VI 通式VI代表的化合物可以采用已知方法加以制备，例如J.Org.Chem. 32，3069 (1967)等。
[0027] (2)通式VI-通式I 在惰性溶剂和缩合剂存在下，通式化合物VI与通式化合物II缩合得到通式I的衍生 物。
[0028] 在该反应中使用的惰性溶剂惰性溶剂可以是任意溶剂，只要它不妨碍反应进行即 可。例如四氢呋喃、乙醚、二噁烷、氯仿、二氯甲烷和二氯乙烷等。
[0029] 作为在该反应中使用的缩合剂，可以使用任何缩合剂，只要它是在一般酰胺合成 中使用。缩合剂可以选自包括Mukaiyama试剂(如2-氯-N-甲基R比啶碘化物)，1，3-二环 己基碳二亚胺（DCC)，羰基二咪唑（0)1)和磷氰酸二乙酯（diethylphosphorocyanidate， 0￡卩〇，2-(7-偶氮苯并三氮唑）4州州'，^-四甲基脲六氟磷酸酯（撤1'1])。使用的缩合剂 量可在1mol至过量摩尔数范围内适当选择。
[0030] 作为可用于该反应中的碱，可以例举有机碱，如吡啶、三乙胺、4-二甲氨基吡啶或 N-甲基吗啉等，以及无机碱，如碳酸钾、氢氧化钠等。对每摩尔通式化合物VI或通式化合物 II，碱的用量可在1mol至过量摩尔数范围内适当选择。
[0031] 就反应温度而言，该反应可在-10°c至所用适宜溶剂的回流温度。反应时间因反应 的规模或温度而异，一般在若干分钟至48小时的范围内加以适当确定。
[0032] 反应完全后，按照普通方法将含有预期产物的反应混合物进行分离处理，必要时 通过重结晶、柱色谱等进行纯化，由此可以得到预期产物。
[0033] 反应式3:
由通式VE化合物和通式II化合物反应获得通式I化合物，可以采用已知方法加以制 备，例如J.Org.Chem. 32，3069 (1967)等。
[0034] 反应式4:
在惰性溶剂存在下，通式W化合物与通式II化合物反应获得通式IX化合物。通式IX化 合物在缩合剂存在下，与通式II化合物直接缩合获得通式I的化合物。
[0035] ( 1)通式VIII-通式IX 通式IX代表的化合物可以采用已知方法加以制备，例如TetrahedronLetters，49, 5840 (2008)等。
[0036] (2)通式IX-通式I 由通式IX化合物和通式X化合物合成通式I，合成条件同由通式化合物VI和通式化合 物II合成通式I衍生物一致。
[0037] 反应式5:
在惰性溶剂存在下，通式IX化合物和通式V化合物反应获得通式I化合物。该反应条 件见反应式2中，通式VI化合物的合成条件。
[0038] 当心代表可被取代的