吡啶酮衍生物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及吡啶酮衍生物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 表观遗传修饰（epigeneticmodification)在包括细胞增殖、分化和细胞存活的 许多细胞过程的调节中发挥重要作用。包括在DNA和/或组蛋白甲基化中的整体改变、非编 码RNA和核小体重塑失调，其导致肿瘤基因、肿瘤抑制基因和信号通路的异常活化或失活。 肿瘤目前仍是当今社会对人类健康和生命危害最大的疾病之一。虽然治疗手段和可用药物 越来越多，但这些治疗方法仍然难以解决肿瘤的转移和复发。越来越多的证据表明，对于抗 癌治疗的长期有效需要两个或更多的癌基因途经的共同抑制，而采用特异性抑制剂来对癌 症表观基因组进行调解可能会直接改变获得性转录抗性机制的有效组合疗法。近些年来， 不断有针对表观遗传靶点的小分子化合物经FDA批准上市或进入临床研究阶段，也不断有 不同的表观遗传调节子在不断被发现。EZH2为组蛋白甲基转移酶复合物PRC2的重要组成 部分，其在弥漫性大B细胞淋巴瘤中突变，导致其能选择性三甲基化H3K27,H3K27me3进而 沉默下游基因，包括重要的抑癌基因，myc等，从而促进肿瘤细胞增殖，存活和转移等恶性生 物学特性。另外在乳腺癌，结直肠癌，横纹肌瘤等实体瘤中也发现有EZH2的过表达，而这些 肿瘤也依赖于EZH2而增殖，存活，这使得EZH2成为治愈肿瘤的潜在靶点。
[0003] 近年来，研究人员通过对肿瘤细胞表面标记物、增殖能力和致瘤能力等的深入研 究，提出了肿瘤干细胞理论（cancerStem-likecells，CSCs)。目前认为肿瘤的发生、治疗 抵抗和复发转移皆依赖于肿瘤干细胞的自我更新、多向分化及其高致瘤性。尽管肿瘤干细 胞在肿瘤体积中所占的比例还不到5%，其不断的自我更新能力及对放化疗抵抗是肿瘤难 以根除的根源所在。目前有文献报道EZH2功能与肿瘤干细胞的自我更新，转移等恶性生物 学特性相关，因此开发EZH2选择性抑制剂有望能同时彻底杀死肿瘤干细胞，为彻底治愈肿 瘤避免复发带来希望。
[0004]因此以EZH2为靶点的靶向小分子抑制剂在多种实体瘤与血液瘤中既能抑制分化 细胞的增殖又能彻底杀死肿瘤干细胞，同时有望克服肿瘤获得性耐药，因此开发EZH2抑制 剂能避免耐药与复发，从而彻底治愈肿瘤。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的第一个技术问题是提供一类吡啶酮衍生物，结构如式I所示：
[0006]
[0007] 其中，X为0或S;
[0008] &、R5、R6、馬独立的为H或Cl~C4烷基；
[0009] 当私为H或C1~C8烷基时，R3和R4组合形成的环为取代或未取代的C3~C8环 烷基、取代或未取代的C5~C10的桥环烷基、取代或未取代的C5~C10的稠环烷基、取代 或未取代的C3~C8环烯基、取代或未取代的3~8元饱和杂环烷基、取代或未取代的3~ 8元不饱和杂环烷基、取代或未取代的5~10元桥环杂环烷基、取代或未取代的C3~C8环 酮基、取代或未取代的3~8元饱和杂环酮基、取代或未取代的3~8元不饱和杂环酮基、 取代或未取代的5~10元螺环杂环烷基、取代或未取代的C6~C14芳基或C3~C8环烷 基稠合C6~C14芳基；
[0010] 所述取代的C3~C8环烷基、C5~C10的桥环烷基、C5~C10的稠环烷基、C3~C8 环烯基、3~8元饱和杂环烷基、3~8元不饱和杂环烷基、C5~C10桥环杂环烷基、C3~C8 环酮基、3~8元饱和杂环酮基、3~8元不饱和杂环酮基、5~10元螺环杂环烷基或C6~ C14芳基的取代基为-H、卤素、C1~C4烷基、卤素取代的C1~C4烷基、C1~C4烷基取代 的氧羰基或C1~C4烷基取代的羰氧基；
[0011] 所述的3~8元饱和杂环烷基、3~8元不饱和杂环烷基、5~10元桥环杂环烷基、 3~8元饱和杂环酮基、3~8元不饱和杂环酮基或5~10元螺环杂环烷基中的杂原子为 N、0或S，杂原子个数为1~3个；
[0012] 或当心为_H、C1~C4烷基或卤素取代的C1~C4烷基时，1?2和R3组合形成的环 为取代或未取代的C3~C8环烷基、取代或未取代的C5~C10的桥环烷基、取代或未取代 的C5~C10的稠环烷基、取代或未取代的C3~C8环烯基、取代或未取代的3~8元饱和 杂环烷基、取代或未取代的3~8元不饱和杂环烷基、取代或未取代的5~10元桥环杂环 烷基、取代或未取代的C3~C8环酮基、取代或未取代的3~8元饱和杂环酮基、取代或未 取代的3~8元不饱和杂环酮基、取代或未取代的5~10元螺环杂环烷基、取代或未取代 的C6~C14芳基或C3~C8环烷基稠合C6~C14芳基；
[0013] 所述取代的C3~C8环烷基、C5~C10的桥环烷基、C5~C10的稠环烷基、C3~C8 环烯基、3~8元饱和杂环烷基、3~8元不饱和杂环烷基、C5~C10桥环杂环烷基、C3~C8 环酮基、3~8元饱和杂环酮基、3~8元不饱和杂环酮基、5~10元螺环杂环烷基或C6~ C14芳基的取代基为-H、卤素、C1~C4烷基、卤素取代的C1~C4烷基、C1~C4烷基取代 的氧羰基或C1~C4烷基取代的羰氧基；
[0014] 所述的3~8元饱和杂环烷基、3~8元不饱和杂环烷基、5~10元桥环杂环烷基、 3~8元饱和杂环酮基、3~8元不饱和杂环酮基或5~10元螺环杂环烷基中的杂原子为 N、0或S，杂原子个数为1~3个；
[0015]
[0016] 丫1、丫2独立的为（：或1
[0017]馬为-H、卤素、-CN、取代或未取代的C2~C4炔基、取代或未取代的3~8元不饱 和杂环烷基、取代或未取代的C6~C14芳基或取代或未取代的5~14元杂芳基；
[0018] 所述取代的C2~C4炔基、3~8元不饱和杂环烷基、C6~C14芳基或5~14元 杂芳基的取代基为3~8元饱和杂环烷基取代的Cl~C4烷基、卤素、Cl~C4烷基、Cl~C4烷基取代的氨基、-NRaRb、3~8元的饱和杂环烷基取代的羰基或取代或未取代的3~ 8元的饱和杂环烷基；所述取代的3~8元的饱和杂环烷基的取代基为卤素或C1~C4烷 基；
[0019]Ra、Rb独立的为-H或取代或未取代的C1~C4烷基；所述取代的C1~C4烷基取 代基为_H、-CN、或_NH2;
[0020] 所述的5~14元杂芳基、3~8元饱和杂环烷基或3~8元不饱和杂环烷基中的 杂原子为N、0或S，杂原子个数为1~3个；
[0021] &。为-H、卤素或C1~C4烷基；
[0022] Rn为NR14R15、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的三唑基、取代或未取代的 吡唑基或取代或未取代的咪唑基；所述取代的吡咯基、三唑基、吡唑基或咪唑基的取代基为 卤素、C1~C4烷基、-ORe、-SRe、-SOORe或-NReRf;Re、Rf独立的为-H或C1~C4烷基； 或-NReRf形成取代或未取代的4~6元杂环烷基，杂原子为N，0或S，所述取代的4~6元 杂环烷基的取代基为卤素、-0H、酮基、C1~C4的烷基、卤素取代的C1~C6烷基、-CN、-NH2、 Cl~C4的烷基取代的氨基；
[0023] R14为-H或C1~C4的烷基；
[0024]R15为取代或未取代的C3~C8环烷基或取代或未取代的3~8元的饱和杂环烷 基；所述取代的C3~C8环烷基或3~8元的饱和杂环烷基的取代基为-H或C1~C4烷 基；所述的3~8元饱和杂环烷基的杂原子为N、0或S，杂原子个数为1~3个；
[0025] C或N;
[0026]R12为取代或未取代的C1~C4的烷基、取代或未取代的C3~C8环烷基或取代或 未取代的3~8元的饱和杂环烷基；所述取代的C1~C4的烷基、C3~C8环烷基或3~8 元的饱和杂环烷基的取代基为-H、卤素、C1~C4烷基、_册12或-CN;所述的3~8元饱和杂 环烷基的杂原子为N、0或S，杂原子个数为1~3个；
[0027]R13为-H或C1 ~C4 烷基。
[0028] 优选的，X为0;
[0029] &、R5、R6、馬独立的为H或C1~C4烷基；
[0030] 当私为H或C1~C8烷基时，R3和R4组合形成的环为取代或未取代的C3~C8环 烷基、取代或未取代的C5~C10的桥环烷基、取代或未取代的C5~C10的稠环烷基、取代 或未取代的C3~C8环烯基、取代或未取代的3~8元饱和杂环烷基、取代或未取代的3~ 8元不饱和杂环烷基、取代或未取代的5~10元桥环杂环烷基、取代或未取代的C3~C8环 酮基、取代或未取代的3~8元饱和杂环酮基、取代或未取代的3~8元不饱和杂环酮基、 取代或未取代的5~10元螺环杂环烷基、取代或未取代的C6~C14芳基或C3~C8环烷 基稠合C6~C14芳基；
[0031] 所述取代的C3~C8环烷基、C5~C10的桥环烷基、C5~C10的稠环烷基、C3~C8 环烯基、3~8元饱和杂环烷基、3~8元不饱和杂环烷基、C5~C10桥环杂环烷基、C3~C8 环酮基、3~8元饱和杂环酮基、3~8元不饱和杂环酮基、5~10元螺环杂环烷基或C6~ C14芳基的取代基为-H、卤素、C1~C4烷基、卤素取代的C1~C4烷基、C1~C4烷基取代 的氧羰基或C1~C4烷基取代的羰氧基；
[0032] 所述的3~8元饱和杂环烷基、3~8元不饱和杂环烷基、5~10元桥环杂环烷基、 3~8元饱和杂环酮基、3~8元不饱和杂环酮基或5~10元螺环杂环烷基中的杂原子为 N、0或S，杂原子个数为1~3个；
[0033]
[0034] 丫1、丫2独立的为(：；
[0035]馬为-H、卤素、取代或未取代的3~8元不饱和杂环烷基、取代或未取代的C6~ C14芳基或取代或未取代的5~14元杂芳基；
[0036] 所述取代的3~8元不饱和杂环烷基、C6~C14芳基或5~14元杂芳基的取代 基为3~8元饱和杂环烷基取代的C1~C4烷基、卤素、C1~C4烷基、C1~C4烷基取代的 氨基或取代或未取代的3~8元的饱和杂环烷基；所述取代的3~8元的饱和杂环烷基的 取代基为卤素或C1~C4烷基；
[0037] 所述的5~14元杂芳基、3~8元饱和杂环烷基或3~8元不饱和杂环烷基中的 杂原子为N、0或S，杂原子个数为1~3个；
[0038] &。为-H、卤素或C1~C4烷基；
[0039]Rn为NR14R15;
[0040]R14为_H或Cl~C4的烷基；
[0041]R15为取代或未取代的C3~C8环烷基或取代或未取代的3~8元的饱和杂环烷 基；所述取代的C3~C8环烷基或3~8元的饱和杂环烷基的取代基为-H或C1~C4烷 基；所述的3~8元饱和杂环烷基的杂原子为N、0或S，杂原子个数为1~3个；
[0042]C或N;
[0043]R12为取代或未取代的C1~C4的烷基或取代或未取代的C3~C8环烷基取代；所 述取代的C1~C4的烷基、C3~C8环烷基的取代基为-H、卤素、C1~C4烷基、_见12或-CN;
[0044]R13为-H或C1~C4烷基。
[0045] 进一步优选的，X为0;
[0046] &、R5、R6、馬独立的为H、甲基、乙基或丙基；
[0047] 当私为H或C1~C4烷基时，R3和R4组合形成的环为取代或未取代的C5~C8环 烷基、取代或未取代的C5~C8的桥环烷基、取代或未取代的C5~C8的稠环烷基、取代或 未取代的5~6元饱和杂环烷基、取代或未取代的5~8元桥环杂环烷基、取代或未取代的 5~10元螺环杂环烷基或C5~C6环烷基稠合C6~C10芳基；
[0048] 所述取代的C5~C8环烷基、C5~C8的桥环烷基、C5~C8的稠环烷基、5~6元 饱和杂环烷基、5~8元桥环杂环烷基或5~10元螺环杂环烷基的取代基为-H或C1~C4 烷基；
[0049] 所述的5~6桥环杂环烷基、5~6元饱和杂环烷基或5~10元螺环杂环烷基中 的杂原子为N或0,杂原子个数为1~3个；
[0050]
[0051] 丫丨乂独立的为。
[0052] 馬为_11、4、-(：1、-8^取代或未取代的5~6元不饱和杂环烷基、取代或未取代的 苯基或取代或未取代的5~6元杂芳基；
[0053] 所述取代的5~6元不饱和杂环烷基、苯基或5~6元杂芳基的取代基为5~6 元饱和杂环烷基取代的C1~C4烷基、-F、-Cl、-Br、Cl~C4烷基或取代或未取代的5~6 元的饱和杂环烷基；所述取代的5~6元的饱和杂环烷基的取代基为C1~C4烷基；
[0054] 所述的5~6元杂芳基、5~6元饱和杂环烷基或5~6元不饱和杂环烷基中的杂 原子为N或0,杂原子个数为1~3个；
[0055] 札。为-H、甲基、乙基、丙基或异丙基；
[0056]Rn为NR14R15;
[0057] R14为-H或Cl~C4的烷基；
[0058]R15为C5~C6环烷基或5~6元的饱和杂环烷基；所述5~6元饱和杂环烷基中 的杂原子为N或0,杂原子个数为1个；
[0059] C或N;
[0060] R12为C1~C4的烷基或C5~C6环烷基；
[0061]R13为-H或C1 ~C4 烷基。
[0062] 最优选的，X为0;
[0063]&、R5、R6、馬独立的为H;
[0064] 当私为H、甲基或乙基时，R3和R4组合形成的环为取代或未取代的C5~C8环烷 基、
或取代或未取代的5~6元饱和杂环烷基；所 述取代的C5~C8环烷基或5~6元饱和杂环烷基的取代基为-H或C1~C4烷基；所述的 5~6元饱和杂环烷基中的杂原子为N或0,杂原子个数为1~2个；
[0065] ^为
[0066] 丫1、丫2独立的为(：；
[0067]R9为_11、4、-(：1、-8^取代或未取代的5~6元不饱和杂环烷基、取代或未取代的 苯基或取代或未取代的5~6元杂芳基；所述取代5~6元不饱和杂环烷基、苯基或5~6 元杂芳基的取代基为_C1、C1~C4烷基、
所述的 5~6元不饱和杂环烷基或5~6元杂芳基中的杂原子为N，杂原子个数为1~3个；
[0068] 札。为-H、甲基、乙基、丙基或异丙基；
[0069]Rn为NR14R15;
[0070]R14为-H、甲基或乙基；
[0071]R15为C4~C6环烷基或5~6元的饱和杂环烷基；所述的5~6元的饱和杂环烷 基的杂原子为N或0,个数为1个；
[0072]C或N;
[0073] R12 为
[0074]R13为_H、甲基、乙基或丙基。
[0075] 上述吡啶酮衍生物，当^为
Rn为NR14R15, &。为甲基时，其结构如式 IIA所示：
[0076]
[0077] 其中，私为H或C1~C8烷基，R3和R4组合形成的环为取代或未取代的C3~C8 环烷基取代或未取代的C5~C10的桥环烷基、取代或未取代的C5~C10的稠环烷基、取代 或未取代的C3~C8环烯基、取代或未取代的3~8元饱和杂环烷基、取代或未取代的3~ 8元不饱和杂环烷基、取代或未取代的5~10元桥环杂环烷基、取代或未取代的C3~C8环 酮基、取代或未取代的3~8元饱和杂环酮基、取代或未取代的3~8元不饱和杂环酮基、 取代或未取代的5~10元螺环杂环烷基、取代或未取代的C6~C14芳基或C3~C8环烷 基稠合C6~C14芳基；
[0078]私和R4组合形成的环为取代或未取代的C3~C8环烷基、取代或未取代的C5~ C10的桥环烷基、取代或未取代的C5~C10的稠环烷基、取代或未取代的C3~C8环烯基、 取代或未取代的3~8元饱和杂环烷基、取代或未取代的3~8元不饱和杂环烷基、取代或 未取代的5~10元桥环杂环烷基、取代或未取代的C3~C8环酮基、取代或未取代的3~8 元饱和杂环酮基、取代或未取代的3~8元不饱和杂环酮基、取代或未取代的5~10元螺 环杂环烷基、取代或未取代的C6~C14芳基或C3~C8环烷基稠合C6~C14芳基；
[0079] 所述取代的C3~C8环烷基、C5~C10的桥环烷基、C5~C10的稠环烷基、C3~C8 环烯基、3~8元饱和杂环烷基、3~8元不饱和杂环烷基、C5~C10桥环杂环烷基、C3~C8 环酮基、3~8元饱和杂环酮基、3~8元不饱和杂环酮基、5~10元螺环杂环烷基或C6~ C14芳基的取代基为-H、卤素、C1~C4烷基、卤素取代的C1~C4烷基、C1~C4烷基取代 的氧羰基或C1~C4烷基取代的羰氧基；
[0080] 所述的3~8元饱和杂环烷基、3~8元不饱和杂环烷基、5~10元桥环杂环烷基、 3~8元饱和杂环酮基、3~8元不饱和杂环酮基或5~10元螺环杂环烷基中的杂原子为 N、0或S，杂原子个数为1~3个；
[0081]馬为-H、卤素、-CN、取代或未取代的C2~C4炔基、取代或未取代的3~8元不饱 和杂环烷基、取代或未取代的C6~C14芳基或取代或未取代的5~14元杂芳基；
[0082] 所述取代的C2~C4炔基、3~8元不饱和杂环烷基、C6~C14芳基或5~14元 杂芳基的取代基为3~8元饱和杂环烷基取代的C1~C4烷基、卤素、C1~C4烷基、C1~ C4烷基取代的氨基、-NRaRb、3~8元的饱和杂环烷基取代的羰基或取代或未取代的3~8 元的饱和杂环烷基；所述取代的3~8元的饱和杂环烷基的取代基为卤素或C1~C4烷基；
[0083]Ra、Rb独立的为-H或取代或未取代的C1~C4烷基；所述取代的C1~C4烷基取 代基为_H、-CN、或_NH2;
[0084] 所述的5~14元杂芳基、3~8元饱和杂环烷基或3~8元不饱和杂环烷基中的 杂原子为N、0或S，杂原子个数为1~3个；
[0085] R14为-H或C1~C4的烷基；
[0086]R15为取代或未取代的C3~C8环烷基或取代或未取代的3~8元的饱和杂环烷 基；所述取代的C3~C8环烷基或3~8元的饱和杂环烷基的取代基为-H或C1~C4烷 基；所述的3~8元饱和杂环烷基的杂原子为N、0或S，杂原子个数为1~3个。
[0087] 优选的，私为H或C1~C4烷基，R3和R4组合形成的环为取代或未取代的C5~C8 环烷基、取代或未取代的C5~C8的桥环烷基、取代或未取代的C5~C8的稠环烷基、取代 或未取代的5~6元饱和杂环烷基、取代或未取代的5~8元桥环杂环烷基、取代或未取代 的5~10元螺环杂环烷基或C5~C6环烷基稠合C6~C10芳基；
[0088] 所述取代的C5~C8环烷基、C5~C8的桥环烷基、C5~C8的稠环烷基、5~6元 饱和杂环烷基、5~8元桥环杂环烷基、C5~C6元环酮基或5~10元螺环杂环烷基的取代 基为-H或C1~C4烷基；
[0089] 所述的5~6桥环杂环烷基、5~6元饱和杂环烷基或5~10元螺环杂环烷基中 的杂原子为N或0,杂原子个数为1~3个；
[0090] 馬为_11、4、-(：1、-8^取代或未取代的5~6元不饱和杂环烷基、取代或未取代的 苯基或取代或未取代的5~6元杂芳基；
[0091] 所述取代的5~6元不饱和杂环烷基、苯基或5~6元杂芳基的取代基为5~6 元饱和杂环烷基取代的C1~C4烷基、-F、-Cl、-Br、Cl~C4烷基或取代或未取代的5~6 元的饱和杂环烷基；所述取代的5~6元的饱和杂环烷基的取代基为C1~C4烷基；
[0092] 所述的5~6元杂芳基、5~6元饱和杂环烷基或5~6元不饱和杂环烷基中的杂 原子为N或0,杂原子个数为1~3个；
[0093] R14为-H或C1~C4的烷基；
[0094]R15为C5~C6环烷基或5~6元的饱和杂环烷基；所述5~6元饱和杂环烷基中 的杂原子为N或0,杂原子个数为1个。
[0095] 进一步优选的，私为11、甲基或乙基，R#PR4组合形成的环为取代或未取代的C5~ C8环烷基
或取代或未取代的5~6元饱和杂环 烷基；所述取代的C5~C8环烷基或5~6元饱和杂环烷基的取代基为-H或C1~C4烷 基；所述的5~6元饱和杂环烷基中的杂原子为N或0,杂原子个数为1~2个；
[0096]R9为_11、4、-(：1、-8^取代或未取代的5~6元不饱和杂环烷基、取代或未取代的 苯基或取代或未取代的5~6元杂芳基；所述取代5~6元不饱和杂环烷基、苯基或5~6 元杂芳基的取代基为-cl、Cl~C4烷基、
所述的5~6元不饱和杂环烷基或5~6元杂芳基中的杂原子为N，杂原子个数为1~3 个；
[0097] R14为-H、甲基或乙基；
[0098] R15为C4~C6环烷基或5~6元的饱和杂环烷基；所述的5~6元的饱和杂环烷 基的杂原子为N或0,个数为1个。
[0099] 更进一步优选的，
[0100] R9选自-H、_Br、对氯苯基、苯基h
[0101] R14为氣、甲基、乙基或丙基；
[0102] R15为环戊基、环己基或
[0103] 上述式IIA所示的吡啶酮衍生物，其结构式如下：
[0104]
[0105]
[0106] 上述吡啶酮衍生物，当Rs，
XiSN时，其结构为式IIE所示：
[0107]
[0108] 私为H或C1~C8烷基，1?3和R4组合形成的环为取代或未取代的C3~C8环烷基、 取代或未取代的C5~C10的桥环烷基、取代或未取代的C5~C10的稠环烷基、取代或未取 代的C3~C8环烯基、取代或未取代的3~8元饱和杂环烷基、取代或未取代的3~8元不 饱和杂环烷基、取代或未取代的5~10元桥环杂环烷基、取代或未取代的C3~C8环酮基、 取代或未取代的3~8元饱和杂环酮基、取代或未取代的3~8元不饱和杂环酮基、取代或 未取代的5~10元螺环杂环烷基、取代或未取代的C6~C14芳基或C3~C8环烷基稠合 C6~C14芳基；
[0109] 所述取代的C3~C8环烷基、C5~C10的桥环烷基、C5~C10的稠环烷基、C3~C8 环烯基、3~8元饱和杂环烷基、3~8元不饱和杂环烷基、C5~CIO桥环杂环烷基、C3~C8 环酮基、3~8元饱和杂环酮基、3~8元不饱和杂环酮基、5~10元螺环杂环烷基或C6~ C14芳基的取代基为-H、卤素、C1~C4烷基、卤素取代的C1~C4烷基、C1~C4烷基取代 的氧羰基或C1~C4烷基取代的羰氧基；
[0110] 所述的3~8元饱和杂环烷基、3~8元不饱和杂环烷基、5~10元桥环杂环烷基、 3~8元饱和杂环酮基、3~8元不饱和杂环酮基或5~10元螺环杂环烷基中的杂原子为 N、0或S，杂原子个数为1~3个；
[0111]馬为-H、卤素、-CN、取代或未取代的C2~C4炔基、取代或未取代的3~8元不饱 和杂环烷基、取代或未取代的C6~C14芳基或取代或未取代的5~14元杂芳基；
[0112] 所述取代的C2~(34炔基、3~8元不饱和杂环烷基、C6~C14芳基或5~14元 杂芳基的取代基为83~8元饱和杂环烷基取代的C1~C4烷基、卤素、C1~C4烷基、C1~ C4烷基取代的氨基、-NRaRb、3~8元的饱和杂环烷基取代的羰基或取代或未取代的3~8 元的饱和杂环烷基；所述取代的3~8元的饱和杂环烷基的取代基为卤素或C1~C4烷基；
[0113]Ra、Rb独立的为-H或取代或未取代的C1~C4烷基；所述取代的C1~C4烷基取 代基为_H、-CN、或_NH2;
[0114] 所述的5~14元杂芳基、3~8元饱和杂环烷基或3~8元不饱和杂环烷基中的 杂原子为N、0或S，杂原子个数为1~3个；
[0115]R12为取代或未取代的C1~C4的烷基、取代或未取代的C3~C8环烷基或取代或 未取代的3~8元的饱和杂环烷基；所述取代的C1~C4的烷基、C3~C8环烷基或3~8 元的饱和杂环烷基的取代基为-H、卤素、C1~C4烷基、_册12或-CN;所述的3~8元饱和杂 环烷基的杂原子为N、0或S，杂原子个数为1~3个。
[0116] 优选的，私为H或C1~C4烷基，R3和R4组合形成的环为取代或未取代的C5~C8 环烷基、取代或未取代的C5~C8的桥环烷基、取代或未取代的C5~C8的稠环烷基、取代 或未取代的5~6元饱和杂环烷基、取代或未取代的5~8元桥环杂环烷基、取代或未取代 的5~10元螺环杂环烷基或C5~C6环烷基稠合C6~C10芳基；
[0117] 所述取代的C5~C8环烷基、C5~C8的桥环烷基、C5~C8的稠环烷基、5~6元 饱和杂环烷基、5~8元桥环杂环烷基或5~10元螺环杂环烷基的取代基为-H或C1~C4 烷基；
[0118] 所述的5~6桥环杂环烷基、5~6元饱和杂环烷基或5~10元螺环杂环烷基中 的杂原子为N或0,杂原子个数为1~3个；
[0119]R9为_11、4、-(：1、-8^取代或未取代的5~6元不饱和杂环烷基、取代或未取代的 苯基或取代或未取代的5~6元杂芳基；
[0120] 所述取代的5~6元不饱和杂环烷基、苯基或5~6元杂芳基的取代基为5~6 元饱和杂环烷基取代的C1~C4烷基、-F、-Cl、-Br、Cl~C4烷基或取代或未取代的5~6 元的饱和杂环烷基；所述取代的5~6元的饱和杂环烷基的取代基为C1~C4烷基；
[0121] 所述的5~6元杂芳基、5~6元饱和杂环烷基或5~6元不饱和杂环烷基中的杂 原子为N或0,杂原子个数为1~3个；
[0122] R12为R12为C1~C4的烷基或C5~C6环烷基。
[0123] 进一步优选的，私为11、甲基或乙基，R#PR4组合形成的环为取代或未取代的C5~ C8环烷基；
[0124]馬为_H、-F、-Cl、-Br、或取代或未取代的苯基；所述取代苯基的取代基为
[0125]R12 为
[0126] 上述式IIE所示的吡啶酮衍生物，其结构式如下：
[0127]
[0128] 上述吡啶酮衍生物，当Rj
R13为甲基，XiSC时，结构式如式IIG所 示：
[0129]
[0130]私为H或C1~C8烷基，1?3和R4组合形成的环为取代或未取代的C3~C8环烷基、 取代或未取代的C5~C10的桥环烷基、取代或未取代的C5~C10的稠环烷基、取代或未取 代的C3~C8环烯基、取代或未取代的3~8元饱和杂环烷基、取代或未取代的3~8元不 饱和杂环烷基、取代或未取代的5~10元桥环杂环烷基、取代或未取代的C3~C8环酮基、 取代或未取代的3~8元饱和杂环酮基、取代或未取代的3~8元不饱和杂环酮基、取代或 未取代的5~10元螺环杂环烷基、取代或未取代的C6~C14芳基或C3~C8环烷基稠合 C6~C14芳基；
[0131] 所述取代的C3~C8环烷基、C5~C10的桥环烷基、C5~C10的稠环烷基、C3~C8 环烯基、3~8元饱和杂环烷基、3~8元不饱和杂环烷基、C5~C10桥环杂环烷基、C3~C8 环酮基、3~8元饱和杂环酮基、3~8元不饱和杂环酮基、5~10元螺环杂环烷基或C6~ C14芳基的取代基为-H、卤素、C1~C4烷基、卤素取代的C1~C4烷基、C1~C4烷基取代 的氧羰基或C1~C4烷基取代的羰氧基；
[0132] 所述的3~8元饱和杂环烷基、3~8元不饱和杂环烷基、5~10元桥环杂环烷基、 3~8元饱和杂环酮基