一种氯代吡啶及其衍生物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及精细化工领域，具体涉及一种氯代吡啶及其衍生物的合成方法。
【背景技术】
[0002] 芳胺重氮化制备氯代芳烃，是一种常见的重要的制备氯代芳烃的方法，此方法通 过芳胺和亚硝酸盐及过量的盐酸反应生成芳香重氮盐，再在氯化亚铜的催化下得到氯代芳 烃，此方法操作简便，但是选择性不高，有大量重氮盐水解产物羟基化合物生成，后处理不 易以及三废多。还有一种方法是把亚硝酰氯和氯化氢气体通入到芳胺中，也可以得到氯代 芳烃。美国专利US5283338把亚硝酰氯和氯化氢气体通入到2-氨基-5-甲基吡啶的水或盐 酸溶液中制得2-氯-5-甲基吡啶，但需要1. 6倍的氯化氢和1. 2倍的亚硝酰氯，造成浪费， 另外，此方法中亚硝酰氯和氯化氢气体不易得，成本较高，并且气液需要高效的传热传质设 备，设备投资较多。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是针对上述存在的问题，提供了一种合成氨基吡啶及其衍生物的反 应，此反应是把三氯化磷、三氯氧磷或氯化亚砜和硝酸加入到氨基吡啶及其衍生物的溶液 中，搅拌反应即可获得氯代吡啶及其衍生物。此方法具有操作简单、收率高、三废少的特点。
[0004] 本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
[0005] -种氯代吡啶及其衍生物的合成方法，该方法是以化合物I为原料，以含氯试剂 和硝酸的混合液为反应试剂，以浓盐酸为溶剂；先将化合物I与溶剂混合，混合后通入氯化 氢气体至饱和，得到混合液；后在所述的混合液中加入反应试剂并在搅拌的条件下反应，反 应结束后生成化合物II，反应路线如下：
[0006]
[0007] 其中，R选自Cp4的烷基、卤素和硝基中的任意一种。
[0008] 本发明技术方案中，所述的含氯试剂选自三氯化磷、三氯氧磷和氯化亚砜中的任 意一种；优选含氯试剂为氯化亚砜。
[0009] 本发明技术方案中，R选自Cp2的烷基或卤素。进一步说，化合物I选自2-氨 基-5-甲基吡啶、2-氨基-3-乙基吡啶、3-氨基-2-甲基吡啶和2-氯-3-氨基吡啶中的任 意一种。
[0010] 本发明技术方案中，反应温度为-30~50°C，优选为-10~25°C，最优选为0~ 5°C。
[0011] 本发明技术方案中，浓盐酸的质量分数为36~38%。
[0012] 本发明技术方案中含氯试剂：硝酸的摩尔比为0. 5~5 :1，硝酸：化合物I的摩尔 比为1~10 :1。进一步优选：含氯试剂：硝酸的摩尔比为1~3 :1，硝酸：化合物I的摩尔 比为1~2 :1。
[0013] 本发明技术方案中，对所述硝酸的浓度没有特殊说明，包括但不限于使用质量浓 度为10 %以上的硝酸，优选为质量浓度为63 %以上的硝酸，最优选为发烟硝酸。
[0014] 与现有技术比较本发明的有益效果：本发明提供了一种合成氨基吡啶及其衍生物 的反应，此反应是把三氯化磷、三氯氧磷或氯化亚砜和硝酸加入到氨基吡啶及其衍生物的 溶液中，搅拌反应即可获得氯代吡啶及其衍生物。此方法具有操作简单、收率高、三废少的 特点。
【具体实施方式】
[0015] 下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围不限于此：
[0016] 实施例1
[0017] 54g 2-氨基-5-甲基吡啶加入到150g浓盐酸（质量分数为36~38%)中，然后 通氯化氢至饱和，在温度为-10~-5°c加入82. 4g三氯化磷和49g质量浓度为77%的硝酸， 搅拌反应，中控反应结束，经分离得到53. 4g 2-氯-5-甲基吡啶（收率83%，纯度99% )。
[0018] 实施例2
[0019] 61g 2-氨基-3-乙基吡啶加入到100g浓盐酸中，然后通氯化氢至饱和，在温度为 0~5°C加入179g氯化亚砜和75g质量浓度63 %的硝酸，搅拌反应，中控反应结束，得到 62. 9g 2-氯-3-乙基吡啶（88 %，纯度99 % )。
[0020] 实施例3
[0021] 54g 3-氨基-2-甲基吡啶加入到130g浓盐酸（质量分数为36~38%)中，然后 通氯化氢至饱和，在温度为20~25°C加入222. 45g三氯氧磷和90g质量浓度70%的硝酸， 搅拌反应，中控反应结束，经分离得到57. 3g 3-氯-2-甲基吡啶（收率89%，纯度99% )。
[0022] 实施例4
[0023] 64. 3g 2-氯-3-氨基吡啶加入到150g浓盐酸（质量分数为36~38% )中，然后 通氯化氢至饱和，在温度为0~5°C加入71. 4g氯化亚砜和31. 5g发烟硝酸，搅拌反应，中控 反应结束，经分离得到67. 3g 2, 3-二氯吡啶（收率91 %，纯度99% )。
【主权项】
1. 一种氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：该方法是以化合物I为原料， 以含氯试剂和硝酸的混合液为反应试剂，以浓盐酸为溶剂；先将化合物I与溶剂混合，混合 后通入氯化氢气体至饱和，得到混合液；后在所述的混合液中加入反应试剂并在搅拌的条 件下反应，反应结束后生成化合物II，反应路线如下：其中，R选自Cp4的烷基、卤素和硝基中的任意一种；所述的含氯试剂选自三氯化磷、 三氯氧磷和氯化亚砜中的任意一种。2. 根据权利要求1所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：含氯试剂为 氯化亚砜。3. 根据权利要求1所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：R选自C i 的烷基或卤素。4. 根据权利要求3所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：化合物I选 自2-氨基-5-甲基P比啶、2-氨基-3-乙基P比啶、3-氨基-2-甲基P比啶和2-氯_3_氨基[!比 啶中的任意一种。5. 根据权利要求1所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：反应的温度 为-30 ~50°C。6. 根据权利要求5所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：反应的温度 为-10 ~25°C。7. 根据权利要求1所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：浓盐酸的质 量分数为36~38%。8. 根据权利要求1或2所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：含氯试 剂：硝酸的摩尔比为〇. 5~5 :1，硝酸：化合物I的摩尔比为1~10 :1。9. 根据权利要求8所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于：含氯试剂：硝 酸的摩尔比为1~3 :1，硝酸：化合物I的摩尔比为1~2 :1。10. 根据权利要求8或9所述的氯代吡啶及其衍生物的合成方法，其特征在于所述的硝 酸质量浓度在10%以上。
【专利摘要】本发明公开了一种氯代吡啶及其衍生物的合成方法，属于精细化工领域。该方法用氨基吡啶及其衍生物经反应生成氯代吡啶及其衍生物，其特点在于把三氯化磷、三氯氧磷或氯化亚砜和硝酸加入到氨基吡啶及其衍生物的溶液中，搅拌反应即可获得氯代吡啶及其衍生物。此方法具有操作简单、收率高、三废少的特点。
【IPC分类】C07D213/61
【公开号】CN105061300
【申请号】CN201510549702
【发明人】王文魁, 薛谊, 陈新春, 蒋剑华, 钟劲松
【申请人】南京红太阳生物化学有限责任公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年8月31日