氟化的cbd化合物、组合物和其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及氟取代的CBD化合物、其组合物和其用于制备药剂的用途。 现有技术
[0002] 以下列出被认为与目前公开的主题相关的作为背景的参考文献：
[0003] 参考文献
[0004] -Campos AC, GuimaraeS FS. Involvement of 5HT1A receptors in the anxiolytic-like effects of cannabidiol injected into the dorsolateral periaqueductal gray of rats. Psychopharmacology(Burl). 199(2):223-30, 2008〇
[0005] -File SE. Behavioural detection of anxiolytic action,in Experimental approaches to anxiety and depression (Elliott JM、Heal DJ 和 Marsden CA 编辑）第 25-44 页，Wiley，New York，1992。
[0006] -Issy AC, Salum CjDel Bel EA. Nitric oxide modulation of methylphenidate-induced disruption of prepulse inhibition in Swiss mice. Behav Brain Res. 205(2) :475-81, 2009。
[0007] -Long LEjMalone DTjTaylor DA. Cannabidiol Reverses MK-801-Induced Disruption of Prepulse Inhibition in Mice.Neuropsychopharmacology 31:795-803, 2006〇
[0008] -Moreira FA，GuiniaraSS FS. Cannabidiol inhibits the hyperlocomotion induced by psychotomimetic drugs in mice. Eur J Pharmac ol.512(2-3): 199-205, 2005。
[0009] -Onaivi ES,Green MR, Martin BR. Pharmacological characterization of cannabinoids in the levated plus maze J Pharmacol Exp Ther 255:1002-9, 1990〇
[0010] -Paxinos G.和 Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. Academic Press，New York， 1997〇
[0011] -Zanelati TV, Biojone C,Moreira FA，Guimaraes FSj Joca SR. Antidepressant-like effects of cannabidiol in mice:possible involvement of 5-HT1A receptors.Br J Pharmacol. 159:122-8,2010〇
[0012] 本文以上的参考文献的承认不应被推断为意指：这些参考文献以任何方式与目前 公开的主题的专利性相关。
[0013] 一般描述
[0014] 本发明提供具有通式（I)的化合物：
[0015]
[0016] 其中
[0017] ------:是单或双键；
[0018] R1选自直链的或支链的C ^C8烷基、直链的或支链的C2-C1。烯基、直链的或支链的 C2-C1。炔基、-C ( = 0) R 8、-C ( = 0) OR9，每个任选地被至少一个F取代；
[0019] R2选自直链的或支链的C 烷基、直链的或支链的C2-C 1。烯基、直链的或支链的 C2-C1。炔基，每个任选地被至少一个F取代；
[0020] 私和1?4各自独立地选自H、直链的或支链的(：「(：5烷基、-OR1。、-C( = 0)Rn、-0C(= 〇) R12;条件是R JPR4中至少一个与H不同；
[0021] R5选自直链的或支链的C6-C12烷基、直链的或支链的C5-C 9烷氧基、直链的或支链 的(：「(：7醚，每个任选地被选自-0Η、-ΝΗ3、直链的或支链的C1-C 5胺、卤素、苯基、芳基、杂芳 基、环烷基和杂环烷基的至少一个取代基取代；
[0022] 馬和R 9独立地选自Η、0Η、直链的或支链的C「C5烷基、直链的或支链的C「C5烷氧 基、-NH3、直链的或支链的C1-C5胺；
[0023] R1。选自H、直链的或支链的C「C5烷基；并且
[0024] R11和R 12独立地选自H、0H、直链的或支链的C i-C5烷基、直链的或支链的C ^心烷 氧基、-NH3、直链的或支链的C1-C5胺；
[0025] R13、R14、R15和R 16各自任选地选自H和F ;
[0026] 条件是R13、R14、R15和R 16中至少一个是F或R JP R 2中至少一个被F取代。
[0027] 在本发明的方面的另一个中，本发明提供具有通式（II)的化合物：
[0028]
[0029] 其中
[0030] 二二二是单或双键；
[0031] R1选自直链的或支链的C ^C8烷基、直链的或支链的C2-C1。烯基、直链的或支链的 C2-C1。炔基、-C ( = 0) R 8、-C ( = 0) OR9，每个任选地被至少一个F取代；
[0032] 私和R 4各自独立地选自H、直链的或支链的C1-C5烷基、-OR1。、-C ( = 0) R11、-OC (= 〇) R12;条件是R JPR4中至少一个与H不同；
[0033] R5选自直链的或支链的C 6_C12烷基、直链的或支链的C 5_C9烷氧基、直链的或支链 的(：「(：7醚，每个任选地被选自-0Η、-ΝΗ3、直链的或支链的C1-C 5胺、卤素、苯基、芳基、杂芳 基、环烷基和杂环烷基的至少一个取代基取代；
[0034] 馬和R 9独立地选自Η、0Η、直链的或支链的C fC5烷基、直链的或支链的C fC5烷氧 基、-NH3、直链的或支链的C1-C5胺；
[0035] R1。选自H、直链的或支链的C「C5烷基；并且
[0036] R11和R 12独立地选自H、0H、直链的或支链的C i-C5烷基、直链的或支链的C ^心烷 氧基、-NH3、直链的或支链的C1-C5胺；
[0037] R13、R14、R15、R16和R 17各自任选地选自H和F ;
[0038] 条件是R13、R14、R15和R 16中至少一个是F或R燕F取代。
[0039] 在本发明的方面的另一个中，本发明提供具有通式（III)的化合物：
[0040]
[0041 ] 其中
[0042] 是单或双键；
[0043] R1选自直链的或支链的C ^C8烷基、直链的或支链的C2-C1。烯基、直链的或支链的 C2-C1。炔基、_C( = 0)Rs、-C( = 0)0R9;
[0044] R2选自直链的或支链的C「Cs烷基、直链的或支链的C ^C1。烯基、直链的或支链的 C2-C1。炔基；
[0045] 私和1?4各自独立地选自H、直链的或支链的(：「(：5烷基、-OR1。、-C( = 0)Rn、-0C(= 〇) R12;条件是R JPR4中至少一个与H不同；
[0046] R5选自直链的或支链的C 6_C12烷基、直链的或支链的C 5_C9烷氧基、直链的或支链 的(：「(：7醚，每个任选地被选自-0Η、-ΝΗ3、直链的或支链的C1-C 5胺、卤素、苯基、芳基、杂芳 基、环烷基和杂环烷基的至少一个取代基取代；
[0047] 馬和R 9独立地选自Η、0Η、直链的或支链的C fC5烷基、直链的或支链的C fC5烷氧 基、-NH3、直链的或支链的C1-C5胺；
[0048] R1。选自H、直链的或支链的C「C5烷基；并且
[0049] R11和R 12独立地选自H、0H、直链的或支链的C ^C5烷基、直链的或支链的C ^心烷 氧基、-NH3、直链的或支链的C1-C5胺；
[0050] R13和R 14各自任选地选自H和F ;
[0051] 条件是R13和R 14中至少一个是F。
[0052] 在又另外的方面中，本发明提供通式（IV)的化合物：
[0053]
[0054] 其中
[0055] =:是单或双键；
[0056] R1选自直链的或支链的C ^C8烷基、直链的或支链的C2-C1。烯基、直链的或支链的 C2-C1。炔基、-C ( = 0) R 8、-C ( = 0) OR9，每个任选地被至少一个F取代；
[0057] R2选自直链的或支链的C 烷基、直链的或支链的C 2-(；。烯基、直链的或支链的 C2-C1。炔基，每个任选地被至少一个F取代；
[0058] 私和1?4各自独立地选自H、直链的或支链的(：「(：5烷基、-OR1。、-C( = 0)Rn、-0C(= 〇) R12;条件是R JPR4中至少一个与H不同；
[0059] R5选自直链的或支链的C 6_C12烷基、直链的或支链的C 5_C9烷氧基、直链的或支链 的(：「(：7醚，每个任选地被选自-0Η、-ΝΗ3、直链的或支链的C1-C 5胺、卤素、苯基、芳基、杂芳 基、环烷基和杂环烷基的至少一个取代基取代；
[0060] ^和R 9独立地选自Η、0Η、直链的或支链的C fC5烷基、直链的或支链的C fC5烷氧 基、-NH3、直链的或支链的C1-C5胺；
[0061] R1。选自H、直链的或支链的C「C5烷基；并且
[0062] R11和R 12独立地选自H、0H、直链的或支链的C ^C5烷基、直链的或支链的C ^心烷 氧基、-NH3、直链的或支链的C1-C5胺；
[0063] R15和R 16各自任选地选自H和F ;
[0064] 条件是R15和R 16中至少一个是F或R JP R2中至少一个被F取代。
[0065] 在某些实施方案中，=二是双键。
[0066] 在某些其他实施方案中，R1是直链的或支链的C1-C 8烷基；RjPR4各自独立地是- 〇R1D;R 1D选自H、直链的或支链的C ^C5烷基。
[0067] 在另外的实施方案中，R1是直链的或支链的C 烷基，并且R 3和R 4是0H。
[0068] 在其他实施方案中，R3和R 4各自独立地选自H、-OR1。和-OC ( = 0) R ^R1。选自H、 直链的或支链的C1-C5烷基；并且R12选自Η、0Η、直链的或支链的C i-C5烷基、-NH3、直链的或 支链的C1-C5胺。
[0069] 在某些实施方案中，R5是直链的或支链的C 6_C12烷基。
[0070] 在本发明的化合物的另外的实施方案中，R13、R14、R