MR(400MHz，raCl3)S8.00-7. 88 (m, 2H), 7. 84 (s, 1H), 7. 78 (d, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 52 - 7. 39 (m, 4H), 7. 35 (t, J = 7. 6Hz, 1H), 7. 29 (d, J = 7. 4Hz, 1H), 7. 25 - 7. 16 (m, 2H), 7. 12 - 7. 04 (m, 1H), 6. 62 (s, 1H), 2. 44(s, 3H) ;13C NMR(100MHz, CDCl3) δ 164. 3, 163. 0, 151. I, 142. I, 139. 7, 138. 2, 133. 4, I 31. 3, 130. 3, 128. 7, 128. 6, 128. 3, 128. 0, 128. 0, 126. 2, 125. 7, 124. 7, 120. 8, 106. 3, 21. 5 ； HRMS(ESI)m/z calcd for C22H18NO(MH+) 312. 1388, found 312. 1384〇
[0088] 实施例16
[0089] 2-苯基-4-邻氯苯基苯并[b] [1，4]氧氮杂卓的制备
[0091 ] 将（Z) _3_ ((2_溴_4_溴苯基）氨基）-1-苯基_3_邻氯苯基丙_2_稀-1-酮 0. 5mmol，碳酸铯Immol，N-甲基P比略烧酮3. 5mL加入IOmL的反应管中，置于130 °C的 油浴中，反应12h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯 稀释，水洗三次，有机相用无水Na 2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到150. 6mg目 标产物，收率为91%。该化合物的核磁表征如下：1!1匪1?(4001抱^0(：13)5 8.47((1(1，了 =8.0,1. 6Hz, 1H), 7. 75 - 7. 70 (m, 2H), 7. 65 (dd, J = 7.9,1. 2Hz, 1H), 7. 58 (ddd, J =8. 6, 7. 2, I. 7Hz, 1H), 7. 44 - 7. 35 (m, 5H), 7. 31 (td, J = 7. 6, I. 3Hz, 1H), 7. 00 - 6. 93(m, 2H), 6. 36(s, 1H) ;13C NMR(100MHz, CDCl3) δ 158. 3, 153. 9, 152. 7, 149. 8, 133. 2, 132 .5, 132. I, 130. 7, 128. 7, 128. I, 126. 0, 125. 3, 125. I, 124. 2, 122. I, 121. 8, 117. 6, 116. 0, 98 .4 ；HRMS(ESI)m/z calcd for C21H15ClNO (MH+) 332. 0842, found 332. 0839〇
[0092] 实施例17
[0093] 2-苯基-4-(3)-噻吩苯并[b] [1，4]氧氮杂卓制备
[0095] 将（Z) -3- ((2-溴-4-溴苯基）氨基）-1-苯基-3- (3)-噻吩丙-2-烯-1-酮 0. 5mmol，氢氧化钠 lmmol，N-甲基吡略烧酮5mL加入IOmL的反应管中，置于100 °C的 油浴中，反应12h。加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙 酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na 2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到86. 4mg目 标产物，收率为57 %。该化合物的核磁表征如下=1H NMR (400MHz，raCl3)S7.93-7· 85 (m，2H)，7· 82 (dd，J = 2· 9, I. 2Hz，1H)，7· 76 (dd，J = 5· 1，I. 2Hz，1H)，7· 41 (dddd，J =18. 4, 8. 0, 4. 3, 2. 2Hz, 5H), 7. 23 - 7. 15 (m, 2H), 7. 09 - 7. 05 (m, 1H), 6. 61 (s, 1H)； 13C 匪R(100MHz, CDCl3) δ 163. I, 159. 4, 150. 9, 143. 5, 142. I, 133. 3, 130. 3, 128. 7, 128 .6, 127. 9, 126. 8, 126. 6, 126. I, 126. 0, 125. 7, 120. 8, 105. 9 ；HRMS (ESI) m/z calcd for C19H14NOS (MH+) 304. 0796, found 304. 0796 〇
[0096] 本领域普通技术人员可知，本发明的参数和基团在下述范围内变化时，仍能够得 到与上述实施例相同或相近的技术效果，仍属于本发明的保护范围：
[0097] -种多取代苯并[b] [1，4]氧氮杂卓啶衍生物，其结构式如下：
[0099] 其中，R1为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
[0100] R2为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
[0101] R3为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
[0102] R4为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
[0103] R5为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基；
[0104] R6为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基。
[0105] -种上述多取代苯并[b] [1，4]氧氮杂卓啶衍生物的制备方法，其反应方程式为：
[0107] 其中所述N-(邻卤芳基）烯胺酮中的X为氟、氯、溴、碘、硝基或三氟甲磺酰基。
[0108] 包括如下步骤：
[0109] (1)将N-(邻卤芳基）烯胺酮、溶剂和碱置于反应容器中，于80~120°C反应8~ 20h，反应完成后加入适量水或氯化钠溶液终止反应，所述N-(邻卤芳基）烯胺酮与所述溶 剂的比例为每摩尔N-(邻卤芳基）烯胺酮对应3~IOL溶剂，N-(邻卤芳基）烯胺酮与碱 的摩尔比为1:1. 5~2. 5 ;
[0110] (2)将步骤⑴的反应产物用乙酸乙酯稀释后，再经水洗，得有机相；
[0111] (3)将步骤（2)所得有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析纯化，得到所述多取代苯 并[b] [1，4]氧氮杂卓啶衍生物。
[0112] 所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠或碳酸铯。
[0113] 所述溶剂为二甲亚砜、N，N -二甲基甲酰胺、N，N -二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡 咯烷酮。
[0114] 以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即 依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。
【主权项】
1. 一种多取代苯并[b] [1，4]氧氮杂卓啶衍生物，其特征在于：其结构式如下：其中，R1为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基； R2为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基； R3为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基； R4为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基； R5为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基； R6为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基。2. -种权利要求1所述的多取代苯并[b] [1，4]氧氮杂卓啶衍生物的制备方法，其特征 在于：其反应方程式为：其中所述N-(邻卤芳基）烯胺酮中的X为氟、氯、溴、碘、硝基或三氟甲磺酰基。3. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：将N-(邻卤芳基）烯胺 酮、溶剂和碱置于反应容器中，于80~120°C反应8~20h，反应完成后加入适量水或氯化 钠溶液终止反应，即得所述多取代苯并[b] [1，4]氧氮杂卓啶衍生物，其中N-(邻卤芳基） 烯胺酮与碱的摩尔比为1:1. 5~2. 5。4. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：N-(邻卤芳基）烯胺酮与碱的摩尔 比为1:2。5. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述N-(邻卤芳基）烯胺酮与所 述溶剂的比例为每摩尔N-(邻卤芳基）烯胺酮对应3~IOL溶剂。6. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、 叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠或碳酸铯。7. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为二甲亚砜、N，N-二甲 基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基-2-吡咯烷酮。
【专利摘要】本发明公开了一种多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物及其制备方法，其结构式如下：本发明的合成了其他方法不能合成的具有多种取代基的苯并[b][1,4]氧氮杂卓衍生物，从药物化学的角度上看具有深远的意义，且本发明的方法所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强,后处理简便且绿色。
【IPC分类】C07D267/14
【公开号】CN105218477
【申请号】CN201510743044
【发明人】崔秀灵, 沈金海
【申请人】华侨大学
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2015年11月4日